第三章外周神经系统药物课件讲义

第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs1第三章外周神经系统药物PeripheralNervous第五节局部麻醉药LocalAnesthetics2第五节局部麻醉药LocalAnesthetics2局部麻醉药LocalAnesthetics

定义:局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。3局部麻醉药LocalAnesthetics定义:3局部麻醉药LocalAnesthetics分类:酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因其他类局部麻醉药：盐酸达克罗宁发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路4局部麻醉药LocalAnesthetics分类:41.酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride）为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的51.酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的Procaine的发现从Cocaine到Procaine苯甲酸酯占有重要地位甲氧羰基并非活性所必须的基团莨菪烷双环结构并不是必须的氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性6Procaine的发现从Cocaine到Procaine6Procaine的发现苯甲酸酯占有重要地位7Procaine的发现苯甲酸酯占有重要地位7Procaine的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团8Procaine的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团8Procaine的发现莨菪烷双环结构并不是必须的9Procaine的发现莨菪烷双环结构并不是必须的9Procaine的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性10Procaine的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用10盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（2-（Diethylamino）ethylp-aminobenzoatemonohydrochloride），又名盐酸奴佛卡因（Novocainehydrochloride）

11盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因的合成：12盐酸普鲁卡因的合成：12盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochlorideProcaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。其氧化受pH和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。13盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochlorideProcaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。14盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药氨烷基侧链变化：主要为空间效应15盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride2.酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究。162.酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯盐酸利多卡因

LidocaineHydrochlorideN-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate）用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。17盐酸利多卡因

LidocaineHydrochloridLidocaine的代谢途径

18Lidocaine的代谢途径18Lidocaine的合成

19Lidocaine的合成193.氨基酮类局部麻醉药盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride法立卡因Falicaine203.氨基酮类局部麻醉药盐酸达克罗宁法立卡因20氨基醚类局部麻醉药p119

表3-17普莫卡因Pramocaine奎尼卡因Quinisocaine21氨基醚类局部麻醉药p119

表3-17普莫卡因奎尼卡因氨基甲酸酯类局部麻醉药地哌冬Diperodon卡比佐卡因Carbizocaine22氨基甲酸酯类局部麻醉药地哌冬卡比佐卡因22脒类局部麻醉药非那卡因Phenacaine

23脒类局部麻醉药非那卡因23局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶性。亲水性胺基部分通常为叔胺结构（因其刺激性较轻），既保证药物分子具有一定水溶性以利转运，也提供了与Na+通道受点部位结合的结构基础。局部麻醉药通过稳定神经细胞膜上钠离子通道，降低神经细胞兴奋性，从而阻断神经冲动传导。24局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部局麻药的解离与其作用25局麻药的解离与其作用25局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响

26局麻药与受体结合作用及芳环取代基的影响26丁卡因和酰胺类可形成两性离子

27丁卡因和酰胺类可形成两性离子27局部麻醉药的构效关系28局部麻醉药的构效关系28第三章外周神经系统药物PeripheralNervousSystemDrugs29第三章外周神经系统药物PeripheralNervous第五节局部麻醉药LocalAnesthetics30第五节局部麻醉药LocalAnesthetics2局部麻醉药LocalAnesthetics

定义:局部麻醉药是指当局部使用时能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物。31局部麻醉药LocalAnesthetics定义:3局部麻醉药LocalAnesthetics分类:酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因其他类局部麻醉药：盐酸达克罗宁发展过程体现了剖析活性天然产物分子结构，通过结构简化、作用优化、类型衍化，进行药物化学研究的思路32局部麻醉药LocalAnesthetics分类:41.酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的两部分分别是芳香酸和胺基醇。以盐酸普鲁卡因（ProcaineHydrochloride）为其代表药物。Procaine是对天然生物碱可卡因（Cocaine）进行结构改造获得的331.酯类局部麻醉药酯类局麻药具有共同的基本结构，即构成酯的Procaine的发现从Cocaine到Procaine苯甲酸酯占有重要地位甲氧羰基并非活性所必须的基团莨菪烷双环结构并不是必须的氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性34Procaine的发现从Cocaine到Procaine6Procaine的发现苯甲酸酯占有重要地位35Procaine的发现苯甲酸酯占有重要地位7Procaine的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团36Procaine的发现甲氧羰基并非活性所必须的基团8Procaine的发现莨菪烷双环结构并不是必须的37Procaine的发现莨菪烷双环结构并不是必须的9Procaine的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用氨代烷基侧链的重要性38Procaine的发现氨基苯甲酸酯具有局部麻醉作用10盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride

4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐（2-（Diethylamino）ethylp-aminobenzoatemonohydrochloride），又名盐酸奴佛卡因（Novocainehydrochloride）

39盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因的合成：40盐酸普鲁卡因的合成：12盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochlorideProcaine含芳伯氨基，显芳香第一胺类反应在稀盐酸中与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料。Procaine芳伯氨基的氧化是其变色的原因。其氧化受pH和温度的影响。酸性溶液中较稳定，碱性溶液中较易氧化。温度高，氧化增多。紫外光、空气中的氧、重金属离子均可加速其氧化变色。41盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochlorideProcaine化学结构中含有酯基，水解后麻醉作用消失。Procaine在体内的代谢过程也主要为水解生成对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇酸、碱和体内酯酶均能促使其水解。在碱性溶液中比酸性溶液中更易水解。42盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride对Procaine的易水解、易氧化性加以改善，增强并延长其局麻作用苯环上取代基变化：空间障碍和电性因素的综合效应酯键变化：换以对水解作用较稳定的功能基，产生了酰胺类，氨基醚类，氨基酮类，氨基甲酸酯类，脒类等多种结构类型的局麻药氨烷基侧链变化：主要为空间效应43盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride2.酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯键连结一个含氮侧链。用酰胺键来代替酯键，并将胺基和羰基的位置互换，使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链一部分，就构成了酰胺类局部麻醉药的基本结构。Lidocaine的发现源于人们对生物碱芦竹碱（gramine）的化学结构研究。442.酰胺类局部麻醉药在前述酯类局麻药中，一个芳香酸通过酯盐酸利多卡因

LidocaineHydrochlorideN-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物（2-(Diethylamino)-N-(2,6-dimethylphenyl)acetamidehydrochloridemonohydrate）用作局部麻醉药。还静脉注射用于治疗室性心动过速和频发室性早搏，是治疗室性心律失常和强心苷中毒引起的心律失常的首选药物。还可用于顽固性癫痫、功能性眩晕症以及各种疼痛的治疗。45盐酸利多卡因

LidocaineHydrochloridLidocaine的代谢途径

46Lidocaine的代谢途径18Lidocaine的合成

47Lidocaine的合成193.氨基酮类局部麻醉药盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride法立卡因Falicaine483.氨基酮类局部麻醉药盐酸达克罗宁法立卡因20氨基醚类局部麻醉药p119

表3-17普莫卡因Pramocaine奎尼卡因Quinisocaine49氨基醚类局部麻醉药p119

表3-17普莫卡因奎尼卡因氨基甲酸酯类局部麻醉药地哌冬Diperodon卡比佐卡因Carbizocaine50氨基甲酸酯类局部麻醉药地哌冬卡比佐卡因22脒类局部麻醉药非那卡因Phenacaine

51脒类局部麻醉药非那卡因23局部麻醉药的结构与作用局麻药通常含有如下基本结构，包括三个部分：①亲脂性芳香环；②中间连接功能基；③亲水性胺基。亲脂性芳环部分保证药物分子具有相当的脂溶