李梅胰岛素类似物课件

胰岛素类似物----

历史的再次飞跃

SlideNo.1

胰岛素类似物----

胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况胰岛素类似物将成为趋势全球类似物使用占胰岛素的40％中国不到0.5%全球胰岛素占整个糖尿病市场的50%中国胰岛素目前是口服药市场的一半，只占33.7%胰岛素类似物将成为趋势全球类似物使用占胰岛素的4胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况李梅胰岛素类似物课件胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素胰岛素的发展史19201930194019胰岛素市场概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素市场概况动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：

短效、中效、长效制剂的缺陷：纯度抗原性酸性溶液动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：目前常用的人胰岛素制剂餐时短效人胰岛素－例如诺和灵®R基础中效人胰岛素－例如诺和灵®N预混制剂－例如诺和灵®30R、50R目前常用的人胰岛素制剂餐时基础预混制剂人胰岛素制剂的不足短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）人胰岛素制剂的不足500400短效胰岛素的局限性吸收缓慢较长的作用时间注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险短效胰岛素的局限性较长的作用时间注射中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定

葡萄糖输注率mg/(kg.min)中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定葡萄糖输注率m预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖预混人胰岛素结合了短效和中效生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂生理胰岛素模式:生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰临床面临的问题医生的顾虑：疗效：餐后血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖患者的顾虑：方便性：注射时间严格易遗漏安全性：低血糖疗效：餐后血糖控制不好临床面临的问题医生的顾虑：什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？快速达峰，模拟餐时胰胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况内源性胰岛素－六聚体形式存在

细胞器粗面内质网微囊泡Golgi细胞器成熟的分泌颗粒分泌颗粒早期晚期分子阶段减少未折叠的前胰岛素元细胞变化二硫键形成,胰岛素元分子折叠锌-胰岛素原六聚体形成形成锌-胰岛素六聚体及被释放的C肽,开始沉降晶体形成胰岛素原合成,并裂解成为胰岛素原10-20分钟转位(20分钟)胰岛素原转换开始转换完成30-120分钟储存(*可储存数小时至数天)通过细胞排颗粒作用而释放SlideNo.19

内源性胰岛素－六聚体形式存在细胞器粗面内质网微囊泡Golg皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的解聚皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510可溶性人胰岛素的自我聚合:

单体->双体->六聚体WhittinghamJLetal.Biochemistry1998;37:115162条B链20－29位氨基酸间相互作用形成双体可溶性人胰岛素的自我聚合:

s人胰岛素的氨基酸位点A-chainB-chainA1B1A21B30Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸s人胰岛素的氨基酸位点A-chai速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离氨基酸B28B29T50%

人胰岛素ProLys2hour门冬胰岛素~诺和锐®AspLys1hour赖脯胰岛素LysPro1hour1202912920速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密氨基酸B28B29T50%其他影响胰岛素吸收时间的因素浓度

胰岛素浓度在10–4mol/l以上时六聚体是胰岛素存在的主要形式 局部浓度降到大约10–5mol/l时则以双体为主要存在形式， 只有当浓度降到10–8mol/l以下时胰岛素才能解聚为单体快速的进入血液循环PH值

在PH值位于等电点（5－6）时人胰岛素有最小的溶解度 PH值在7－8时胰岛素在100U/ml（600nmole/ml）呈溶解状态其他影响胰岛素吸收时间的因素浓度

我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物

－很小的改变导致了快速起效速效胰岛素是使单体间的反应产生变化由此引起：解聚反应速度加快:

六聚体->双体->单体

更快的解离速度导致了解离后的小单位更快的在皮下组织扩散速效胰岛素类似物

－BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.皮下组织峰时=40-50min峰时=80-120min常规人胰岛素门冬胰岛素

(诺和锐®)毛细血管膜门冬胰岛素的解聚和吸收

BrangeJ,etal.DiabetesCare门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不便，解决了治疗的依从性问题。门冬胰岛素的解聚和吸收

门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前3门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-650040030001002005004003000100200小时小时血浆胰岛素（pmol/L）葡萄糖输注率（mg/min）门冬胰岛素人胰岛素1023410234门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高Mudalia门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分，能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率

门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分，能够更好的控制门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH进餐AdaptedfromPolonskyetal.1988Timeofday晚餐NPH早餐午餐门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506欧洲北美血糖升幅(mmol/l)

p<0.00100.20.40.60.81.01.21.41.61.8门冬胰岛素人胰岛素理想的餐后血糖控制Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-70,Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-8

p<0.001n=1070n=884欧洲北美血糖升幅(mmol/l)p<0.00100.NovoNordisk(dataonfile,studiesANA/DCD/035/EU,ANA/DCD/036/US).诺和锐®(n=90)长期血糖控制07.58.08.5基线8.17.76个月糖化血红蛋白（％）NovoNordisk(dataonfile,st门冬胰岛素和人胰岛素临床比较门冬胰岛素和人胰岛素R比较餐后血糖明显下降低血糖事件减少

门冬胰岛素和人胰岛素临床比较门冬胰岛素和人胰岛素R比较胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物组成预混胰岛素类似物--诺和锐®30

30%诺和锐30精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素30R可溶性人胰岛素中效胰岛素(NPH)双相混悬:组成预混胰岛素类似物--诺和锐®30

30%诺和锐30精

门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐®30--更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐®30 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛诺和锐®

30

:药代动力学和药效学

与人胰岛素30R比较,因为保留了诺和锐快速起效，快速达峰的特点，诺和锐®30显示了：

更快的吸收更高的血浆胰岛素浓度更快和更强的降糖效果诺和锐®30:药代动力学和药效学

诺和锐®30和人胰岛素30R的药代动力学

起效时间（分）最大效应时间（小时）维持时间（小时）诺和锐®3010－201－424人胰岛素30R302－824诺和锐®30和人胰岛素30R的药代动力学

起效时间（分）最大诺和锐®

30:快速达峰，控制餐后血糖，

同时提供基础供给

Jacobsen,EurJClinPharm.2000;56:399-403.血浆胰岛素(mU/L)血糖(mg/dL)时间诺和锐®30人胰岛素30R907080608:00am8:00pm2:00am8:00am2:00pm2520151058:00

am2:00pm8:00pm2:00am8:00am时间23名健康男性志愿者中进行诺和锐®30:快速达峰，控制餐后血糖，

同时提诺和锐®30:药代动力学

Weyer.DiabetesCare.1997;10:1612-1614.胰岛素浓度(mU/L)Time(hour)诺和锐®30人胰岛素30R48121620243525150Injection524名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验诺和锐®30:药代动力学

Weyer.Diabetes诺和锐®30药效学Time(hour)

1004812162024Mean

InfusionRateofGlucose(mg/[minxkg])*86420InjectionGIRmax,tmax*

p<0.0001Weyer.DiabetesCare.1997;10:1612-1614.诺和锐®30人胰岛素30R诺和锐®30药效学Time(hour)100481WarrenMLetal.

DiabetesResClinPract2004;66(1):23-29餐前注射后餐后注射后平均血糖(mg/dl)-1560 120 180 240

时间(分钟)诺和锐30®提供灵活的注射时间WarrenMLetal.DiabetesRes胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物

如何通过改变结构，

使得胰岛素的作用时间延长？

结合更大的蛋白，如白蛋白

自我聚合成大的聚合体:二者的结合如何通过改变结构，

使得胰岛素的作用时间延长？长效胰岛素类似物诺和平（Detemir）甘精胰岛素（Glargine）长效胰岛素类似物诺和平（Detemir）detemir胰岛素

－－第一个白蛋白结合的胰岛素类似物detemir胰岛素

－－第一个白蛋白结合的detemir胰岛素在皮下，血液及外周的吸收延迟detemir胰岛素在皮下，血液及外周的吸收延迟detemir吸收时间延长的机制:自我集合及白蛋白结合血液循环六聚体二联体六聚体双体单体

白蛋白结合皮下组织Dalian,27February2004detemir吸收时间延长的机制:自我集合及白蛋白结合血液循胰岛素市场概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素市场概况胰岛素作用胰岛素胰岛素受体胰岛素受体酪氨酸激酶下游靶目标代谢效应有丝分裂效应IGF-IreceptorIGF受体超过生理的胰岛素浓度胰岛素作用胰岛素胰岛素受体胰岛素受体酪氨酸激酶下游靶目标代谢IGF-1受体亲和力和促有丝分裂效应KurtzhalsPetal.Diabetes2000;49:999人胰岛素门冬胰岛素赖脯胰岛素甘精胰岛素诺和平IGF-1受体结合力促有丝分裂效应(Saos/B10cells)10010081±9156±16641±5116±158±2266±10783±13~11比率:IGF-1R/IR亲和力10.91.97.50.9IGF-1受体亲和力和促有丝分裂效应KurtzhalsP诺和锐引起的胰岛素抗体的交叉反应情况抗体(%结合)时间（月）诺和锐可溶性人胰岛素(0.15U/kg)3025150036912P.D.Home,A.Lindholm&A.Riis,DiabetesMedicine17,762-70,2000*NS诺和锐引起的胰岛素抗体的交叉反应情况抗体(%结合)时间（胰岛素类似物的优势速效胰岛素类似物可以达到更好的餐后血糖的控制并提供更方便灵活的给药时间预混胰岛素类似物保留了速效胰岛素类似物的快速起效和对餐后血糖有效控制的特点，更少的夜间及严重低血糖发生率，同时提供基础胰岛素分泌可溶性长效胰岛素可提供平稳的基础胰岛素水平胰岛素类似物的优势速效胰岛素类似物可以达到更好的餐后血糖的控

胰岛素类似物----

历史的再次飞跃

SlideNo.56

胰岛素类似物----

胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况胰岛素类似物将成为趋势全球类似物使用占胰岛素的40％中国不到0.5%全球胰岛素占整个糖尿病市场的50%中国胰岛素目前是口服药市场的一半，只占33.7%胰岛素类似物将成为趋势全球类似物使用占胰岛素的4胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况李梅胰岛素类似物课件胰岛素的发展史1920193019401950196019701980199020001923动物胰岛素1973单组分胰岛素1987人胰岛素1996胰岛素类似物1938NPHinsulin1953长效胰岛素胰岛素的发展史19201930194019胰岛素市场概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素市场概况动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：

短效、中效、长效制剂的缺陷：纯度抗原性酸性溶液动物胰岛素制剂及缺陷常用制剂：目前常用的人胰岛素制剂餐时短效人胰岛素－例如诺和灵®R基础中效人胰岛素－例如诺和灵®N预混制剂－例如诺和灵®30R、50R目前常用的人胰岛素制剂餐时基础预混制剂人胰岛素制剂的不足短效胰岛素——作用时间与生理性胰岛素分泌曲线不匹配5004003000100200血浆胰岛素浓度（pmol/L）10234时间（小时）人胰岛素制剂的不足500400短效胰岛素的局限性吸收缓慢较长的作用时间注射时间依从性差餐后血糖控制不佳增加低血糖的危险短效胰岛素的局限性较长的作用时间注射中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素为结晶体，注射前需要重悬，吸收不稳定有峰值，易发生低血糖中效人胰岛素的缺陷中效胰岛素NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定

葡萄糖输注率mg/(kg.min)中效人胰岛素葡萄糖钳夹试验NPH的吸收变异性导致GIR的不稳定葡萄糖输注率m预混人胰岛素结合了短效和中效胰岛素的优点：同时提供餐时胰岛素和基础胰岛素减少每天注射次数对于有一定胰岛功能的2型糖尿病患者提供了一个方便的胰岛素注射途径也具备两者的缺点：作用时间与进餐的配合低血糖预混人胰岛素结合了短效和中效生理胰岛素模式:基础胰岛素餐时相关的胰岛素峰值生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰值不能匹配可溶人胰岛素可以模拟基础和餐时胰岛素分泌…但这些加起来仍不能重新构建出生理的胰岛素作用模式双相人胰岛素30R中效胰岛素可以替代基础胰岛素但是…存在变异性大，有峰值的缺点NPH生理性胰岛素曲线与目前人胰岛素制剂生理胰岛素模式:生理胰岛素作用模式可溶胰岛素与正常的胰岛素峰临床面临的问题医生的顾虑：疗效：餐后血糖不容易控制方便性：剂量及注射时间不易掌握安全性：低血糖患者的顾虑：方便性：注射时间严格易遗漏安全性：低血糖疗效：餐后血糖控制不好临床面临的问题医生的顾虑：什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌什么样的胰岛素制剂能满足我们的需要？快速达峰，模拟餐时胰胰岛素应用概况胰岛素的发展史动物及人胰岛素制剂的不足胰岛素类似物的机理及分类胰岛素类似物的安全性评价胰岛素应用概况内源性胰岛素－六聚体形式存在

细胞器粗面内质网微囊泡Golgi细胞器成熟的分泌颗粒分泌颗粒早期晚期分子阶段减少未折叠的前胰岛素元细胞变化二硫键形成,胰岛素元分子折叠锌-胰岛素原六聚体形成形成锌-胰岛素六聚体及被释放的C肽,开始沉降晶体形成胰岛素原合成,并裂解成为胰岛素原10-20分钟转位(20分钟)胰岛素原转换开始转换完成30-120分钟储存(*可储存数小时至数天)通过细胞排颗粒作用而释放SlideNo.74

内源性胰岛素－六聚体形式存在细胞器粗面内质网微囊泡Golg皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510–8AdaptedfromBrangeJetal.DiabetesCare1990;13:923六聚体双体单体胰岛素皮下注射后的解聚皮下组织Mol/l扩散毛细血管膜10–310–410–510可溶性人胰岛素的自我聚合:

单体->双体->六聚体WhittinghamJLetal.Biochemistry1998;37:115162条B链20－29位氨基酸间相互作用形成双体可溶性人胰岛素的自我聚合:

s人胰岛素的氨基酸位点A-chainB-chainA1B1A21B30Kaarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.sssss:自身分泌胰岛素的保留氨基酸:受体结合位点氨基酸s人胰岛素的氨基酸位点A-chai速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密单体间B链相互接触部位的变异导致快速解离氨基酸B28B29T50%

人胰岛素ProLys2hour门冬胰岛素~诺和锐®AspLys1hour赖脯胰岛素LysPro1hour1202912920速效胰岛素类似物－二聚体结合不紧密氨基酸B28B29T50%其他影响胰岛素吸收时间的因素浓度

胰岛素浓度在10–4mol/l以上时六聚体是胰岛素存在的主要形式 局部浓度降到大约10–5mol/l时则以双体为主要存在形式， 只有当浓度降到10–8mol/l以下时胰岛素才能解聚为单体快速的进入血液循环PH值

在PH值位于等电点（5－6）时人胰岛素有最小的溶解度 PH值在7－8时胰岛素在100U/ml（600nmole/ml）呈溶解状态其他影响胰岛素吸收时间的因素浓度

我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素分泌长时间起效，模拟基础胰岛素分泌双相胰岛素，同时模拟基础和餐时胰岛素分泌我们需要什么样的胰岛素？快速达峰，模拟餐时胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物速效胰岛素类似物

－很小的改变导致了快速起效速效胰岛素是使单体间的反应产生变化由此引起：解聚反应速度加快:

六聚体->双体->单体

更快的解离速度导致了解离后的小单位更快的在皮下组织扩散速效胰岛素类似物

－BrangeJ,etal.DiabetesCare.1990;13:923-954.皮下组织峰时=40-50min峰时=80-120min常规人胰岛素门冬胰岛素

(诺和锐®)毛细血管膜门冬胰岛素的解聚和吸收

BrangeJ,etal.DiabetesCare门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前30分钟给药的不便，解决了治疗的依从性问题。门冬胰岛素的解聚和吸收

门冬胰岛素的峰值出现时间与血糖高峰一致，克服了人胰岛素餐前3门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高MudaliarSRetal.DiabetesCare1999;22:1501-650040030001002005004003000100200小时小时血浆胰岛素（pmol/L）葡萄糖输注率（mg/min）门冬胰岛素人胰岛素1023410234门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高Mudalia门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分，能够更好的控制餐后血糖快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率

门冬胰岛素与人胰岛素相比达峰更早，峰值更高门冬胰岛素高峰出现时间是在注射后30－50分，能够更好的控制门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506070060009001200150018002100240003000600胰岛素(mU/l)正常人胰岛素皮下注射门冬胰岛素+NPH进餐AdaptedfromPolonskyetal.1988Timeofday晚餐NPH早餐午餐门冬胰岛素－更好的模拟餐时胰岛素分泌010203040506欧洲北美血糖升幅(mmol/l)

p<0.00100.20.40.60.81.01.21.41.61.8门冬胰岛素人胰岛素理想的餐后血糖控制Homeetal.DiabeticMed2000;17:762-70,Raskinetal.DiabetesCare2000;23:583-8

p<0.001n=1070n=884欧洲北美血糖升幅(mmol/l)p<0.00100.NovoNordisk(dataonfile,studiesANA/DCD/035/EU,ANA/DCD/036/US).诺和锐®(n=90)长期血糖控制07.58.08.5基线8.17.76个月糖化血红蛋白（％）NovoNordisk(dataonfile,st门冬胰岛素和人胰岛素临床比较门冬胰岛素和人胰岛素R比较餐后血糖明显下降低血糖事件减少

门冬胰岛素和人胰岛素临床比较门冬胰岛素和人胰岛素R比较胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物双相胰岛素类似物长效胰岛素类似物胰岛素类似物的分类速效胰岛素类似物组成预混胰岛素类似物--诺和锐®30

30%诺和锐30精蛋白结合结晶门冬胰岛素门冬胰岛素30%人胰岛素30R可溶性人胰岛素中效胰岛素(NPH)双相混悬:组成预混胰岛素类似物--诺和锐®30

30%诺和锐30精

门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛素提供基础胰岛素水平诺和锐®30--更好的模拟生理性胰岛素分泌模式生理性胰岛素分泌模式门冬胰岛素精蛋白结合的结晶门冬胰岛素诺和锐®30 门冬胰岛素吸收迅速，控制餐后高血糖精蛋白结合的结晶门冬胰岛诺和锐®

30

:药代动力学和药效学

与人胰岛素30R比较,因为保留了诺和锐快速起效，快速达峰的特点，诺和锐®30显示了：

更快的吸收更高的血浆胰岛素浓度更快和更强的降糖效果诺和锐®30:药代动力学和药效学

诺和锐®30和人胰岛素30R的药代动力学

起效时间（分）最大效应时间（小时）维持时间（小时）诺和锐®3010－201－424人胰岛素30R302－824诺和锐®30和人胰岛素30R的药代动力学

起效时间（分）最大诺和锐®

30:快速达峰，控制餐后血糖，

同时提供基础供给

Jacobsen,EurJClinPharm.2000;56:399-403.血浆胰岛素(mU/L)血糖(mg/dL)时间诺和锐®30人胰岛素30R907080608:00am8:00pm2:00am8:00am2:00pm2520151058:00

am2:00pm8:00pm2:00am8:00am时间23名健康男性志愿者中进行诺和锐®30:快速达峰，控制餐后血糖，

同时提诺和锐®30:药代动力学

Weyer.DiabetesCare.1997;10:1612-1614.胰岛素浓度(mU/L)Time(hour)诺和锐®30人胰岛素30R48121620243525150Injection524名健康男性中进行的葡萄糖钳夹试验诺和锐®30:药代动力学

Weyer.Diabetes诺和锐®30药效学Time(hour)

1004812162024Mean

InfusionRateofGlucose(mg/[minxkg])*86420InjectionGIRmax,tmax*

p<0.0001Weyer.DiabetesCare.1997;1