第二十章解热镇痛抗炎药课件讲义

对乙酰氨基酚复方制剂

（白加黑、日夜百服宁）芬必得对乙酰氨基酚复方制剂

（白加黑、日夜百服宁）芬必得1第二十章解热镇痛抗炎药－非甾体抗炎药－阿司匹林类药物－乙酰水杨酸类药物Antipyretic，analgesicandanti-inflammatoryDrugs第二十章－非甾体抗炎药－阿司匹林类药物－乙酰水杨酸类药物An2第一节概述第一节概述3一、历史15世纪，金鸡纳树皮的解热作用/咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1829年,分离获得Salicin,并证明其有解热作用；salicin水解产生glucose和salicylicalcohol，后者能转变成水杨酸。一、历史15世纪，金鸡纳树皮的解热作用/咀嚼柳树皮可以减轻4

1875年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床1889年首次合成得到乙酰水杨酸1875年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿18851899年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为aspirin（源自最初分出水杨酸的植物－Spiraea)1899年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为aspirin（源61.抗炎作用

组织损伤粒细胞脱颗粒溶酶体酶释放炎性介质产生引起炎性反应(PGE、LT、PAF、His、5－HT)二、药理作用1.抗炎作用组织损伤粒细胞脱颗粒溶酶体7抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞8前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素（prostaglandin，PG）9解热镇痛抗炎药解热作用抑制COX活性PG合成减少解热镇痛抗炎药解热作用抑制COX活性PG合成减少10COX-1和COX-2的特性比较COX-1COX-2结构型诱导型生成固有的，存在于正常组织中诱导产生，存在于受损伤组织中功能稳定细胞功能，保护细胞具有强致炎、致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较COX-1COX-2结构112.镇痛作用

组织损伤、炎性刺激致痛物质释放(PGE、缓激肽等)提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢

引起疼痛的感觉痛觉发生2.镇痛作用组织损伤、炎性刺激致痛物质释放(12镇痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛觉感受器的敏感性下降3)部分药物通过CNS起作用，影响皮层下的感觉传递镇痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛觉感受器的敏感性下13

思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗啡)、外周性镇痛药(阿托品)的镇痛作用有何不同？【特点】1.作用部位在外周2.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效3.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗啡)、外周14病毒内毒素与组织损伤外热原抗原—抗体复合物刺激粒细胞增加

释放内热原

下丘脑前列腺素合成与释放增加

体温调节中枢调定点上移体温升高，机体发热

3、解热作用病毒3、解热作用15解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有影响。思考题：解热镇痛药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有何不同？？3、解热作用解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有16

4.抗风湿作用抗风湿作用是抗炎作用的结果改善风湿病的红、肿、热、痛症状注意事项：不根除病因，不能阻止风湿病的发展及合并症发生与许多病理过程4.抗风湿作用抗风湿作用是抗炎作用的结果改善风湿病的红、肿175．抗血栓形成5．抗血栓形成18三、主要药物阿司匹林(乙酰水杨酸)扑热息痛(对乙酰氨基酚)吲哚美辛（消炎痛）双氯芬酸布洛芬吡罗昔康（炎痛喜康）保泰松塞来昔布非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶-2抑制药三、主要药物阿司匹林(乙酰水杨酸)非选择性环氧酶抑制药选择性19水杨酸类—阿司匹林（乙酰水杨酸）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应及注意事项】吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）解热、镇痛、抗炎、抗风湿抑制血小板聚集预防心肌梗塞和脑血栓的形成胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征水杨酸类—阿司匹林（乙酰水杨酸）吸收（pH值）解热、镇痛、胃20苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】解热镇痛作用，用于感冒发热、神经痛、肌肉痛等高铁血红蛋白血症溶血性贫血肾脏损害苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚解热镇痛作用，用于高铁血红蛋白21有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）【药理作用及应用】最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）最强的一类PG合成酶抑制剂，具有22芳基乙酸类—双氯芬酸【药理作用及应用】抗炎、镇痛和解热作用很强，药效强镇痛活性为吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍解热作用为吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍是世界上使用最广泛的非甾抗炎药之一芳基乙酸类—双氯芬酸【药理作用及应用】抗炎、镇痛和解热作用很23芳基丙酸类—布洛芬【药理作用及应用】抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛芳基丙酸类—布洛芬【药理作用及应用】抗炎抗风湿及解热镇痛作用24吡罗昔康（炎痛喜康）长效非甾体抗炎药口服完全吸收生物利用度也高服药量小作用迅速而持久疗效显著,强度与消炎痛相似每日仅需服用一次长期服用耐受性好副作用小烯醇酸类吡罗昔康（炎痛喜康）长效非甾体抗炎药作用迅速而持久烯醇酸类25吡唑酮类—保泰松【药理作用及应用】抗炎抗风湿作用较强解热镇痛作用较弱吡唑酮类—保泰松抗炎抗风湿作用较强26COX-2抑制剂：塞来昔布【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】消化道反应肝肾损害心血管系统反应选择性抑制COX-2解热,镇痛,抗炎药理作用不影响血小板功能治疗骨关节炎,类风湿性关节炎COX-2抑制剂：塞来昔布【药理作用及应用】消化道反应选27思考题解热镇痛药的作用机制？常用解热镇痛抗炎药的分类，每类代表药物是什么？常见解热镇痛药的不良反应与防治措施是什么？思考题解热镇痛药的作用机制？28对乙酰氨基酚复方制剂

（白加黑、日夜百服宁）芬必得对乙酰氨基酚复方制剂

（白加黑、日夜百服宁）芬必得29第二十章解热镇痛抗炎药－非甾体抗炎药－阿司匹林类药物－乙酰水杨酸类药物Antipyretic，analgesicandanti-inflammatoryDrugs第二十章－非甾体抗炎药－阿司匹林类药物－乙酰水杨酸类药物An30第一节概述第一节概述31一、历史15世纪，金鸡纳树皮的解热作用/咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1829年,分离获得Salicin,并证明其有解热作用；salicin水解产生glucose和salicylicalcohol，后者能转变成水杨酸。一、历史15世纪，金鸡纳树皮的解热作用/咀嚼柳树皮可以减轻32

1875年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿1886年，水杨酸苯酯被合成并用于临床1889年首次合成得到乙酰水杨酸1875年，首次水杨酸钠用于临床上解热、镇痛和抗风湿188331899年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为aspirin（源自最初分出水杨酸的植物－Spiraea)1899年，乙酰水杨酸被开发成新药，命名为aspirin（源341.抗炎作用

组织损伤粒细胞脱颗粒溶酶体酶释放炎性介质产生引起炎性反应(PGE、LT、PAF、His、5－HT)二、药理作用1.抗炎作用组织损伤粒细胞脱颗粒溶酶体35抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞功能抗炎原理1)抑制外周PGE合成2)稳定溶酶体膜或影响吞噬细胞36前列腺素（prostaglandin，PG）前列腺素（prostaglandin，PG）37解热镇痛抗炎药解热作用抑制COX活性PG合成减少解热镇痛抗炎药解热作用抑制COX活性PG合成减少38COX-1和COX-2的特性比较COX-1COX-2结构型诱导型生成固有的，存在于正常组织中诱导产生，存在于受损伤组织中功能稳定细胞功能，保护细胞具有强致炎、致痛作用抑制不良反应治疗作用COX-1和COX-2的特性比较COX-1COX-2结构392.镇痛作用

组织损伤、炎性刺激致痛物质释放(PGE、缓激肽等)提高痛觉对致炎致痛物质的敏感性刺激感觉神经末梢

引起疼痛的感觉痛觉发生2.镇痛作用组织损伤、炎性刺激致痛物质释放(40镇痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛觉感受器的敏感性下降3)部分药物通过CNS起作用，影响皮层下的感觉传递镇痛原理1)抑制外周PGE合成2)使局部痛觉感受器的敏感性下41

思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗啡)、外周性镇痛药(阿托品)的镇痛作用有何不同？【特点】1.作用部位在外周2.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效3.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性思考题：解热镇痛药的镇痛作用与中枢性镇痛药(吗啡)、外周42病毒内毒素与组织损伤外热原抗原—抗体复合物刺激粒细胞增加

释放内热原

下丘脑前列腺素合成与释放增加

体温调节中枢调定点上移体温升高，机体发热

3、解热作用病毒3、解热作用43解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有影响。思考题：解热镇痛药的解热作用与氯丙嗪的降温作用有何不同？？3、解热作用解热作用特点：可使发热机体的体温下降至正常，而对正常体温没有44

4.抗风湿作用抗风湿作用是抗炎作用的结果改善风湿病的红、肿、热、痛症状注意事项：不根除病因，不能阻止风湿病的发展及合并症发生与许多病理过程4.抗风湿作用抗风湿作用是抗炎作用的结果改善风湿病的红、肿455．抗血栓形成5．抗血栓形成46三、主要药物阿司匹林(乙酰水杨酸)扑热息痛(对乙酰氨基酚)吲哚美辛（消炎痛）双氯芬酸布洛芬吡罗昔康（炎痛喜康）保泰松塞来昔布非选择性环氧酶抑制药选择性环氧酶-2抑制药三、主要药物阿司匹林(乙酰水杨酸)非选择性环氧酶抑制药选择性47水杨酸类—阿司匹林（乙酰水杨酸）【体内过程】【药理作用及应用】【不良反应及注意事项】吸收（pH值）代谢（肝脏代谢水杨酸的能力有限）解热、镇痛、抗炎、抗风湿抑制血小板聚集预防心肌梗塞和脑血栓的形成胃肠道反应凝血障碍水杨酸反应过敏反应瑞夷综合征水杨酸类—阿司匹林（乙酰水杨酸）吸收（pH值）解热、镇痛、胃48苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚【药理作用及应用】【不良反应和注意事项】解热镇痛作用，用于感冒发热、神经痛、肌肉痛等高铁血红蛋白血症溶血性贫血肾脏损害苯胺类—非那西丁和对乙酰氨基酚解热镇痛作用，用于高铁血红蛋白49有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）【药理作用及应用】最强的一类PG合成酶抑制剂，具有显著的抗炎抗风湿和解热镇痛作用有机酸类—吲哚美辛（消炎痛）最强的一类PG合成酶抑制剂，具有50芳基乙酸类—