临床药物代谢动力学与药效学课件

临床药物代谢动力学与药效学河北医科大学第四医院临床药理教研室杜文力临床药物代谢动力学与1药代动力学概述药物代谢动力学一般简称为药代动力学(pharmacokinetics,PK),是将动力学原理应用于药物的一门科学,主要是研究体内药物及其代谢物随时间动态量变规律,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系,研究这些动态行为如何影响药效,其本身又如何受药物输入方式(剂型、剂量、给药途径等)以及机体条件(种族、性别、年龄、疾病状况)的影响。药代动力学原理对涉及药物的实验设计及数据处理、对新药研制、药物制剂的体内质量控制,特别是临床合理用药具有重要的实用价值。药代动力学概述2药代动力学概述临床意义:它研究各种临床条件对药物处置的影响;计算及预测血药水平;制定最佳给药方案、剂量和给药频度,指导合理用药研究领域:生物等效性和生物利用度,药物的系统药代动力学,影响药物体内过程的疾病,药物相互作用,药物浓度监测,健康人中影响药物体内过程的因素,药代动力学的种族差异等对新药设计、改进药物剂型、设计合理的给药方案、提高治疗的有效性和安全性以及评估药物相互作用均具有重要意义。药代动力学概述3药物的体内过程●药物的体内过程包括药物的吸收、分布生物转化和排泄。吸收:指药物未经化学变化而进入血液的过程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注射部位、皮肤、粘膜、肺等1、消化道吸收主要有口腔、胃、小肠直肠。影响消化道吸收的主要因素有药物剂型、食物、消化道的功能状态、首过效应药物相互作用等。药物的体内过程4药物的体内过程从肌肉和皮下注射部位吸收:药物吸收速率与药物的水溶性和注射部位的局部血流量有关。与口服给药相比,肌注吸收较慢而完全,皮下注射的吸收均匀而缓慢3、从皮肤吸收:除小分子外,药物透皮吸收速率主要决定于脂/水分配系数。皮肤用药主要是发挥局部作用4、从肺吸收:吸入给药主要用于挥发性气体麻醉药药物的体内过程5药物的体内过程分布:药物进入血液后通过各种生理屏障向不同部位转运。影响因素:灌注速率、膜扩散屏障(血脑屏障、胎盘屏血浆蛋白、红细胞及组织成的结合。有些药物与血管外组织蛋白的结合也明显影响药物的分布。药物的分布是可逆的,如药物可排入胆汁,储存于胆囊,然后排入小肠,最后又被吸收入血液,这个过程称之为肝肠循环。药物的体内过程6药物的体内过程三、生物转化(代谢):指药物在体内发生的化学结构改变。通过代谢可以产生4方面的结果:1)成为无活性物质;2)使无活性药物变为有活性的代谢产物3)转化为其它活性物质;4)产生有毒物质药物的体内过程7药物的体内过程与代谢有关的重要酶系有:1、微粒体混合功能氧化酶系统:包括黄素蛋白血红素蛋白和磷脂酰胆碱。2、非微粒体酶系(特异性代谢酶)影响药物代谢的因素:1)遗传因素:快、慢乙酰化型;2)药酶的诱导和抑制;3)肝血流量的改变;4)其它:年龄、环境、昼夜节律、生理因素、病理因素等。药物的体内过程8药物的体内过程四、排泄:机体对药物的排泄与内源物质的排泄方式基本相同。主要排泄器官是肾肝、胆、肠、肺及外分泌腺,其中最重要的是肾和肝胆排泄。影响因素有尿液的pH、肝肠循环等。●消除:包括代谢和排泄●处置:发生于吸收之后的另一体内过包括分布和消除药物的体内过程9药代动力学基本概念1、速率过程与速率常数速率过程又称动力学过程,大多数药物的吸收分布、清除都是以被动扩散方式转运的,符合或近似符合浓差扩散原理,即机体某部位中的药物量越大,则药物从该部位去处的速度越快,符合级速率过程dc/dt=-kt,K称为一级速率常数。典型药物有抗生素类、磺胺类、地高辛、利多卡因、茶碱等。有些药物的消除速率在任何时间都是恒定的,称为零级动力学过程,d/lt=-kok称为零级消除速率常数。典型药物是乙醇。药代动力学基本概念10临床药物代谢动力学与药效学课件11临床药物代谢动力学与药效学课件12临床药物代谢动力学与药效学课件13临床药物代谢动力学与药效学课件14临床药物代谢动力学与药效学课件15临床药物代谢动力学与药效学课件16临床药物代谢动力学与药效学课件17临床药物代谢动力学与药效学课件18临床药物代谢动力学与药效学课件19临床药物代谢动力学与药效学课件20临床药物代谢动力学与药效学课件21临床药物代谢动力学与药效学课件22临床药物代谢动力学与药效学课件23临床药物代谢动力学与药效学课件24临床药物代谢动力学与药效学课件25临床药物代谢动力学与药效学课件26临床药物代谢动力学与药效学课件27临床药物代谢动力学与药效学课件28临床药物代谢动力学与药效学课件29临床药物代谢动力学与药效学课件30临床药物代谢动力学与药效学课件31临床药物代谢动力学与药效学课件32临床药物代谢动力学与药效学课件33临床药物代谢动力学与药效学河北医科大学第四医院临床药理教研室杜文力临床药物代谢动力学与34药代动力学概述药物代谢动力学一般简称为药代动力学(pharmacokinetics,PK),是将动力学原理应用于药物的一门科学,主要是研究体内药物及其代谢物随时间动态量变规律,即研究体内药物的存在位置、数量与时间之间的关系,研究这些动态行为如何影响药效,其本身又如何受药物输入方式(剂型、剂量、给药途径等)以及机体条件(种族、性别、年龄、疾病状况)的影响。药代动力学原理对涉及药物的实验设计及数据处理、对新药研制、药物制剂的体内质量控制,特别是临床合理用药具有重要的实用价值。药代动力学概述35药代动力学概述临床意义:它研究各种临床条件对药物处置的影响;计算及预测血药水平;制定最佳给药方案、剂量和给药频度,指导合理用药研究领域:生物等效性和生物利用度,药物的系统药代动力学,影响药物体内过程的疾病,药物相互作用,药物浓度监测,健康人中影响药物体内过程的因素,药代动力学的种族差异等对新药设计、改进药物剂型、设计合理的给药方案、提高治疗的有效性和安全性以及评估药物相互作用均具有重要意义。药代动力学概述36药物的体内过程●药物的体内过程包括药物的吸收、分布生物转化和排泄。吸收:指药物未经化学变化而进入血液的过程。吸收部位有消化道、肌肉和皮下注射部位、皮肤、粘膜、肺等1、消化道吸收主要有口腔、胃、小肠直肠。影响消化道吸收的主要因素有药物剂型、食物、消化道的功能状态、首过效应药物相互作用等。药物的体内过程37药物的体内过程从肌肉和皮下注射部位吸收:药物吸收速率与药物的水溶性和注射部位的局部血流量有关。与口服给药相比,肌注吸收较慢而完全,皮下注射的吸收均匀而缓慢3、从皮肤吸收:除小分子外,药物透皮吸收速率主要决定于脂/水分配系数。皮肤用药主要是发挥局部作用4、从肺吸收:吸入给药主要用于挥发性气体麻醉药药物的体内过程38药物的体内过程分布:药物进入血液后通过各种生理屏障向不同部位转运。影响因素:灌注速率、膜扩散屏障(血脑屏障、胎盘屏血浆蛋白、红细胞及组织成的结合。有些药物与血管外组织蛋白的结合也明显影响药物的分布。药物的分布是可逆的,如药物可排入胆汁,储存于胆囊,然后排入小肠,最后又被吸收入血液,这个过程称之为肝肠循环。药物的体内过程39药物的体内过程三、生物转化(代谢):指药物在体内发生的化学结构改变。通过代谢可以产生4方面的结果:1)成为无活性物质;2)使无活性药物变为有活性的代谢产物3)转化为其它活性物质;4)产生有毒物质药物的体内过程40药物的体内过程与代谢有关的重要酶系有:1、微粒体混合功能氧化酶系统:包括黄素蛋白血红素蛋白和磷脂酰胆碱。2、非微粒体酶系(特异性代谢酶)影响药物代谢的因素:1)遗传因素:快、慢乙酰化型;2)药酶的诱导和抑制;3)肝血流量的改变;4)其它:年龄、环境、昼夜节律、生理因素、病理因素等。药物的体内过程41药物的体内过程四、排泄:机体对药物的排泄与内源物质的排泄方式基本相同。主要排泄器官是肾肝、胆、肠、肺及外分泌腺,其中最重要的是肾和肝胆排泄。影响因素有尿液的pH、肝肠循环等。●消除:包括代谢和排泄●处置:发生于吸收之后的另一体内过包括分布和消除药物的体内过程42药代动力学基本概念1、速率过程与速率常数速率过程又称动力学过程,大多数药物的吸收分布、清除都是以被动扩散方式转运的,符合或近似符合浓差扩散原理,即机体某部位中的药物量越大,则药物从该部位去处的速度越快,符合级速率过程dc/dt=-kt,K称为一级速率常数。典型药物有抗生素类、磺胺类、地高辛、利多卡因、茶碱等。有些药物的消除速率在任何时间都是恒定的,称为零级动力学过程,d/lt=-kok称为零级消除速率常数。典型药物是乙醇。药代动力学基本概念43临床药物代谢动力学与药效学课件44临床药物代谢动力学与药效学课件45临床药物代谢动力学与药效学课件46临床药物代谢动力学与药效学课件47临床药物代谢动力学与药效学课件48临床药物代谢动力学与药效学课件49临床药物代谢动力学与药效学课件50临床药物代谢动力学与药效学课件51临床药物代谢动力学与药效学课件52临床药物代谢动力学与药效学课件53临床药物代谢动力学与药效学课件54临床药物代谢动力学与药效学课件