艾司西酞普兰演示文稿

艾司西酞普兰演示文稿第一页，共二十六页。艾司西酞普兰第二页，共二十六页。艾司西酞普兰化学成份西酞普兰（外消旋体）艾司西酞普兰（100%S构型）50%S构型50%R构型抗抑郁活性无抗抑郁活性完全除去艾司西酞普兰（100%S构型）第三页，共二十六页。S-西酞普兰R-西酞普兰立体构型的区别第四页，共二十六页。作用机制的区别Wennogleetal.,1985;Plengeetal.,1991S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力，延长结合时间，从而抑制5-HT的再摄取；而R-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点结合后，降低S-西酞普兰与基本位点的结合力，减少结合时间。艾司西酞普兰即是将西酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去，使抗抑郁成分达到100%。西酞普兰艾司西酞普兰第五页，共二十六页。选择性最强的5-HT再摄取抑制剂SSRI类药物对人体单胺类物质的亲和力Ki(nM)亲和力比值5-羟色胺(5-HT)去甲肾上腺素(NA)多巴胺(DA)NA/5-HTDA/5-HT草酸艾司西酞普兰1.1784127410710025000西酞普兰1.6619016540390010000舍曲林0.2671422270085氟伏沙明2.31427167906207300氟西汀1.159937645403400帕罗西汀0.1452684502700此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力Owensetal.,2001Sanchezetal.,2003第六页，共二十六页。肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。

吸收迅速

生物利用度高

达峰时间短100%经胃肠吸收不受食物影响。口服多次给药后平均4小时达到血浆峰浓度。药动学：吸收迅速，生物利用度高第七页，共二十六页。药动学：半衰期适中半衰期30小时

适合每天服用一次避免因药物蓄积可能导致的副作用易于根据病情调整剂量或转换药物第八页，共二十六页。药动学：血浆蛋白结合率低舍曲林95%95%80%98%草酸艾司西酞普兰帕罗西汀氟西汀与其他药物发生相互作用的可能性较低合并用药最可靠的选择第九页，共二十六页。用法用量：用量少，服用简便常用剂量10mg/次每日一次

最大剂量20mg/次每日一次症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固治疗。用法：口服，可与食物同服。规格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒第十页，共二十六页。（HAM-D17

7）76%

relapse/recurrenceifremissionnotachieved25%

relapse/recurrencewhenremissionachieved持续治疗的重要性达到治愈者，复发率25%未达到治愈者，复发率76%PaykelES,etal.PsycholMed.1995;25:1171-1180.第十一页，共二十六页。广泛抗抑郁美国、欧洲批准2002年8月在美国上市，已经成为抗抑郁的一线药物。重度抑郁症患者轻度抑郁症患者抑郁与焦虑共病广泛性焦虑惊恐障碍社交恐惧症被誉为“革命性的抗抑郁药物”治疗谱广：适合各型抑郁症及焦虑症第十二页，共二十六页。起效快，迅速控制抑郁症状Montgomeryetal.,2004草酸艾司西酞普兰与文拉法辛起效时间比较1.草酸艾司西酞普兰组起效时间较文拉法辛组提前4.6天（p＜0.05)2.草酸艾司西酞普兰组症状缓解时间亦较文拉法辛组提前6.6天（p＜0.001)第十三页，共二十六页。与西酞普兰抗抑郁疗效比较Lepolaetal.,2003*与西酞普兰相比疗效有显著差异（p＜0.05）有效：MADRS评分降低≥50%缓解：最后MADRS评分≤12结论：草酸艾司西酞普兰有效率、缓解率均显著优于西酞普兰。**10mg艾司西酞普兰和40mg西酞普兰疗效相当艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的4倍第十四页，共二十六页。与文拉法辛抗抑郁疗效比较*与文拉法辛相比疗效无显著差异有效：MADRS评分降低≥50%缓解：最后MADRS评分≤10不良反应导致的停药率：艾司西酞普兰4.1%,文拉法辛16%（p＜0.1）。结论：草酸艾司西酞普兰抗抑郁疗效与文拉法辛相当，耐受性显著优于文拉法辛。RobertJ.etal.,2004**第十五页，共二十六页。草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑比较*与帕罗西汀相比疗效无显著差异

**与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0.02

结论：草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当，不良反应发生率明显低于帕罗西汀。疗效比较不良反应比较RobertJ.etal.,2005***卓越的抗焦虑疗效*第十六页，共二十六页。治疗重症抑郁患者显著优于同类产品研究结束时以MADRS总分表示的疗效估计差异负值表示有利于对照物正值表示有利于草酸艾司西酞普兰总体差异重症患者：MADRS总分≥30分ESC=草酸艾司西酞普兰；CIT=西酞普兰；FLU=氟西汀；PAR=帕罗西汀；SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=欧洲研究；US=美国研究；LT=长期研究SidneyH.Kennedy,MD.,2006草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较结论：在治疗重症抑郁患者时，草酸艾司西酞普兰的疗效显著优于同类SSRIs药物，与文拉法辛的疗效相当。第十七页，共二十六页。安全性高：不良反应发生率低于同类产品*除西酞普兰组，与其它四种药物相比均有显著差异P＜0.05结论：草酸艾司西酞普兰不良反应发生率明显低于其它同类抗抑郁药物六种抗抑郁药物不良反应的系统研究PatrickWSullivanetal.,2004*第十八页，共二十六页。安慰剂草酸艾司西酞普兰病例数n=592n=715不良反应病例数（%）379（64）520（72.7）恶心44(7.4)107(15.0)射精障碍021(2.9)失眠23(3.9)66(9.2)腹泻31(5.2)57(8.0)嗜睡13(2.2)49(6.9)口干27(4.6)44(6.2)眩晕21(3.5)43(6.0)流感样综合症24(4.1)36(5.0)不良反应发生率Hakkarainen

andReines,2001第十九页，共二十六页。无严重不良反应1.血压2.心率3.体重4.心电图参数5.认知功能6.精神运动功能7.睡眠对伴有躯体疾病患者服用安全。无影响Burkeetal.,2002

无影响Montgomeryetal.,2004无影响Wadeetal.,2002a无影响Burkeetal.,2002

无影响Wilkinsonetal.,2003无影响Wilkinsonetal.,2003过量服用190mg,未观察到严重不良反应影响很小，明显优于西酞普兰Lader.20038.药物过量第二十页，共二十六页。持续用药显著降低复发风险Wadeetal.,2002草酸艾司西酞普兰长期应用中受试患者缓解比例治疗时间：315天;病例数：486名;缓解:MADRS≤12分结论：1.长期治疗未引发新的安全性问题，随用药时间延长，不良事件发生率逐渐下降；2.长期用药，病情得到持续改善，显著降低复发风险。第二十一页，共二十六页。停药症状少，不会产生依赖性与帕罗西汀停药症状比较Laderetal.,2003*与帕罗西汀相比具有显著差异P＜0.05结论：草酸艾司西酞普兰停药症状明显少于帕罗西汀，症状轻微短暂，两周后基本恢复至基线水平，不会产生依赖性。**第二十二页，共二十六页。价格比较草酸艾司西酞普兰来士普喜普妙百忧解左洛复赛乐特兰释怡诺思价格（元/片）83/14138/7165/14341/28130/14136/10138/30153/14规格（mg）510202050205075常用量（mg/天）10102020502010075服用时间（天）77142814101514日消费（元）11.919.711.812.29.313.69.210.9第二十三页，共二十六页。较高的效用-成本比PatrickWSullivanetal.,2004研究时间：6个月；成本：直接成本和间接成本；效用：根据不良事件和健康状态评估预期成本（美元）预期效用效用-成本比（1×10－5

）草酸艾司西酞普兰38910.3418.8西酞普兰39380.3408.6氟西汀40340.3358.3舍曲林42500.3357.9帕罗西汀43850.3327.6文拉法新46130.3267.1第二十四页，共二十六页。65岁以上老人：起始剂量减半，最大剂量也应相应降低；肝功能不全患者：起始剂量减半，两周后调至正常剂量；轻中度肾功能不全患者：不需减少用药量；糖尿病