本科病毒感染和免疫课件

第24章

病毒的感染与免疫1第24章

病毒的感染与免疫1教学要求1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染，干扰素的抗病毒作用。2、理解病毒感染的类型和传播方式，病毒的致病机制，宿主抗病毒免疫。3、了解动物模型。2教学要求1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染，干扰素的抗病毒作病毒感染定义

病毒进入宿主细胞，在细胞内复制增殖的过程称为病毒感染。

感染过程取决于病毒和宿主两者的力量对比3病毒感染定义3第一节病毒的致病作用水平传播：在人群不同个体间的传播，大多数病毒。通过皮肤黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破损皮肤）、血液感染。※垂直传播：主要通过胎盘或产道，由亲代传给子代的方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染的传播方式4第一节病毒的致病作用水平传播：在人群不同个体间的传播，大多

人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等风疹、巨细胞、单纯疱疹、乙肝等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等5人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道二、病毒感染的类型（一）隐性感染和显性感染（二）

急性病毒感染（病原消灭型感染）

持续性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潜伏感染：疱疹病毒属

-慢发病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染的迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎6二、病毒感染的类型（一）隐性感染和显性感染6潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹7潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹7水痘8水痘8潜伏性病毒感染：带状疱疹9潜伏性病毒感染：带状疱疹9原发感染和潜伏感染水痘-带状疱疹病毒10原发感染和潜伏感染水痘-带状疱疹病毒10复发性感染11复发性感染11三、病毒与肿瘤

病毒与人类肿瘤密切相关。一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒--人疣，人类嗜T细胞病毒--人T细胞白血病；

另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。12三、病毒与肿瘤病毒与人类肿瘤密切相关。12四、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用

杀细胞效应：无包膜病毒

稳定状态感染：有包膜病毒

包涵体形成

细胞凋亡

基因整合与细胞转化13四、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用13杀细胞效应：细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

14杀细胞效应：14CPE15CPE15CPE16CPE16稳定状态感染：

1.细胞融合：是病毒扩散的方式之一。结果是形成多核巨细胞或合胞体。

2.细胞表面出现新抗原：使宿主细胞成为靶细胞，最终受细胞免疫的作用而死亡。17稳定状态感染：17包涵体某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)

。本质是：病毒颗粒的聚集物，病毒增殖留下的痕迹，病毒感染引起的细胞反应物。可作为诊断依据。如狂犬病脑细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体。18包涵体某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构包涵体19包涵体19基因整合与细胞转化

基因整合导致细胞转化病毒蛋白诱导细胞转化细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制，发生肿瘤。见于某些DNA病毒和逆转录病毒

20基因整合与细胞转化基因整合导致细胞转化20（二）病毒感染的免疫病理作用

抗体介导的免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反应细胞介导的免疫病理作用：Ⅳ超敏反应致炎性细胞因子的病理作用

免疫抑制作用21（二）病毒感染的免疫病理作用21（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。方式：逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体。22（三）病毒的免疫逃逸22病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡

降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达

病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征

23病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

CTL

CD4+Th124第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

干扰素（Interferon,IFN）

概念：干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。

干扰素诱生剂有：1、人工合成的dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞内寄生微生物如衣原体、结核分支杆菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有丝分裂原（PHA、PWM、ConA）25干扰素（Interferon,IFN）25干扰素种类和性质型别产生细胞编码基因位于作用IFN-αⅠ型白细胞第9号染色体抗病毒强IFN-βⅠ型成纤维细胞第9号染色体抗病毒强IFN-γⅡ型T细胞第12号染色体免疫调节强26干扰素种类和性质型别产生细胞编码基因位于作用IFN-αⅠ型白干扰素的抗病毒机制

干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而是分泌到细胞外，作用于邻近细胞膜上的干扰素受体，使细胞内抗病毒蛋白基因活化，编码产生一系列抗病毒蛋白，阻断病毒复制和增殖，从而终止病毒感染。

27干扰素的抗病毒机制干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而干扰素的抗病毒机制28干扰素的抗病毒机制28干扰素抗病毒机制：

抑制病毒蛋白翻译的两种途径29干扰素抗病毒机制：

抑制病毒蛋白翻译的两种途径29干扰素的抗病毒作用只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。作用特点：1、广谱性：因为抗病毒蛋白是一种酶，作用无特异性。2、种属特异性3、间接性4、高效性30干扰素的抗病毒作用只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接干扰素的主要生物学活性

抗病毒抗肿瘤免疫调节

活化巨噬细胞和NK细胞，促进巨噬细胞表达Fc受体，增强其对靶细胞的杀伤活性。促进细胞表达MHC-I类和MHC-II类抗原，增强抗原提呈细胞对病毒抗原的提呈。

增强Tc细胞对靶细胞的识别和杀伤。31干扰素的主要生物学活性抗病毒31第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

CTL

CD4+Th132第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

体液免疫中抗体-中和抗体种类IgG、IgM和黏膜局部分泌型IgA（SIgA）功能与细胞外游离病毒结合阻止病毒吸附易感细胞与病毒结合后消除病毒感染能力

33体液免疫中抗体-中和抗体种类33血凝抑制抗体表面含有血凝素的病毒感染机体后，体液中出现的抑制血凝现象的抗体，能中和有血凝素的病毒感染。

补体结合抗体由病毒内部抗原刺激产生，不能中和病毒的感染性，但可发挥调理作用，增强巨噬细胞的吞噬功能。

体液免疫中抗体34血凝抑制抗体体液免疫中抗体34细胞免疫抗病毒的主要免疫对细胞内病毒杀伤不是直接杀伤，而是破坏病毒寄生的细胞。破坏寄生细胞后，病毒释放，体液免疫发挥作用。细胞、体液免疫协同作用。35细胞免疫抗病毒的主要免疫35局部感染和全身感染的比较

局部感染全身感染

病灶局部粘膜全身潜伏期较短较长病毒血症-+病后免疫力较短较长或终身免疫力来源局部lgA和细胞免疫血流抗体和细胞免疫病毒感染举例流感病毒、轮状病毒麻疹、脊髓灰质炎

36局部感染和全身感染的比较思考题1.病毒感染的类型？2.什么是干扰素?它有哪些特性，是怎样产生的，其抗病毒作用机理如何?3.试述抗病毒的特异性免疫？4.试述病毒致病机制与细菌致病机制有何不同？

37思考题1.病毒感染的类型？37第24章

病毒的感染与免疫38第24章

病毒的感染与免疫1教学要求1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染，干扰素的抗病毒作用。2、理解病毒感染的类型和传播方式，病毒的致病机制，宿主抗病毒免疫。3、了解动物模型。39教学要求1、掌握病毒的垂直传播和持续性感染，干扰素的抗病毒作病毒感染定义

病毒进入宿主细胞，在细胞内复制增殖的过程称为病毒感染。

感染过程取决于病毒和宿主两者的力量对比40病毒感染定义3第一节病毒的致病作用水平传播：在人群不同个体间的传播，大多数病毒。通过皮肤黏膜（呼吸道、消化道、泌尿生殖道、破损皮肤）、血液感染。※垂直传播：主要通过胎盘或产道，由亲代传给子代的方式。如风疹病毒、巨细胞病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）及乙型肝炎病毒等。

一、病毒感染的传播方式41第一节病毒的致病作用水平传播：在人群不同个体间的传播，大多

人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道空气、飞沫或皮屑流感病毒、鼻病毒等消化道污染水或食品脊髓灰质炎病毒、其他肠道病毒等输血、注射或器官移植污染血或血制品污染注射器HIV、乙型肝炎病毒等眼或泌尿生殖道接触、游泳池、性交HIV、疱疹病毒1、2型等经胎盘、围产期宫内、分娩产道、哺乳等风疹、巨细胞、单纯疱疹、乙肝等破损皮肤昆虫叮咬、狂犬、鼠类脑炎病毒、出血热病毒等42人类病毒的感染途径主要感染途径传播方式及途径病毒种类呼吸道二、病毒感染的类型（一）隐性感染和显性感染（二）

急性病毒感染（病原消灭型感染）

持续性病毒感染

-慢性感染：乙肝

-潜伏感染：疱疹病毒属

-慢发病毒感染：HIV、狂犬病毒

-急性病毒感染的迟发并发症：亚急性硬化性全脑炎43二、病毒感染的类型（一）隐性感染和显性感染6潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹44潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹7水痘45水痘8潜伏性病毒感染：带状疱疹46潜伏性病毒感染：带状疱疹9原发感染和潜伏感染水痘-带状疱疹病毒47原发感染和潜伏感染水痘-带状疱疹病毒10复发性感染48复发性感染11三、病毒与肿瘤

病毒与人类肿瘤密切相关。一种是肯定的，即肿瘤由病毒感染所致，如人乳头瘤病毒--人疣，人类嗜T细胞病毒--人T细胞白血病；

另一种是密切相关，但尚未获肯定；如乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒与原发性肝癌，EB病毒与鼻咽癌和淋巴瘤，人乳头瘤病毒、单纯疱疹病毒-2型与宫颈癌，以及人疱疹病毒-8与卡波洛肉瘤等。49三、病毒与肿瘤病毒与人类肿瘤密切相关。12四、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用

杀细胞效应：无包膜病毒

稳定状态感染：有包膜病毒

包涵体形成

细胞凋亡

基因整合与细胞转化50四、病毒感染的致病机制（一）对宿主细胞的致病作用13杀细胞效应：细胞病变作用（cytopathiceffect,CPE）：

病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

51杀细胞效应：14CPE52CPE15CPE53CPE16稳定状态感染：

1.细胞融合：是病毒扩散的方式之一。结果是形成多核巨细胞或合胞体。

2.细胞表面出现新抗原：使宿主细胞成为靶细胞，最终受细胞免疫的作用而死亡。54稳定状态感染：17包涵体某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusionbody)

。本质是：病毒颗粒的聚集物，病毒增殖留下的痕迹，病毒感染引起的细胞反应物。可作为诊断依据。如狂犬病脑细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体。55包涵体某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构包涵体56包涵体19基因整合与细胞转化

基因整合导致细胞转化病毒蛋白诱导细胞转化细胞增殖变快，失去细胞间接触抑制，发生肿瘤。见于某些DNA病毒和逆转录病毒

57基因整合与细胞转化基因整合导致细胞转化20（二）病毒感染的免疫病理作用

抗体介导的免疫病理作用：ⅡⅢ超敏反应细胞介导的免疫病理作用：Ⅳ超敏反应致炎性细胞因子的病理作用

免疫抑制作用58（二）病毒感染的免疫病理作用21（三）病毒的免疫逃逸

病毒的免疫逃逸（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）是反映病毒毒力的另一重要因素。方式：逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等。编码特异性抑制免疫反应蛋白质。合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体。59（三）病毒的免疫逃逸22病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡

降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达

病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征

60病毒逃逸免疫应答举例免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫

体液免疫

病毒中和抗体

血凝抑制抗体

补体结合抗体

细胞免疫

CTL

CD4+Th161第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

干扰素（Interferon,IFN）

概念：干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂诱使人或动物细胞产生的一类糖蛋白，可表现出抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等多方面的生物活性。

干扰素诱生剂有：1、人工合成的dsRNA，如聚肌胞（polyI:C）。2、胞内寄生微生物如衣原体、结核分支杆菌。3、脂多糖、真菌多糖等。4、促有丝分裂原（PHA、PWM、ConA）62干扰素（Interferon,IFN）25干扰素种类和性质型别产生细胞编码基因位于作用IFN-αⅠ型白细胞第9号染色体抗病毒强IFN-βⅠ型成纤维细胞第9号染色体抗病毒强IFN-γⅡ型T细胞第12号染色体免疫调节强63干扰素种类和性质型别产生细胞编码基因位于作用IFN-αⅠ型白干扰素的抗病毒机制

干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而是分泌到细胞外，作用于邻近细胞膜上的干扰素受体，使细胞内抗病毒蛋白基因活化，编码产生一系列抗病毒蛋白，阻断病毒复制和增殖，从而终止病毒感染。

64干扰素的抗病毒机制干扰素并非直接发挥抗病毒作用，而干扰素的抗病毒机制65干扰素的抗病毒机制28干扰素抗病毒机制：

抑制病毒蛋白翻译的两种途径66干扰素抗病毒机制：

抑制病毒蛋白翻译的两种途径29干扰素的抗病毒作用只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白发挥效应。作用特点：1、广谱性：因为抗病毒蛋白是一种酶，作用无特异性。2、种属特异性3、间接性4、高效性67干扰素的抗病毒作用只能抑制病毒不能杀灭病毒，不能直接干扰素的主要生物学活性

抗病毒抗肿瘤免疫调节

活化巨噬细胞和NK细胞，促进巨噬细胞表达Fc受体，增强其对靶细胞的杀伤活性。促进细胞表达MHC-I类和MHC-II类抗原，增强抗原提呈细胞对病毒抗原的提呈。

增强Tc细胞对靶细胞的识别和杀伤。68干扰素的主要生物学活性抗病毒31第二节抗病毒免疫非特异性免疫

干扰素

NK细胞特异性免疫