抗结核病药及抗麻风病副本

抗结核病药及抗麻风病

结核病

全国现有结核病人600万左右年死亡人数25万左右

WHO估计全球每年发病人数约800万人（特别是HIV高发地区TB发病率高）

第一线药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺第二线药：卡那霉素、阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙硫异烟胺

抗结核病药异烟肼（雷米封）1952年是抗TB作用最强的首选药优点1、给药途径广：口服、肌内注射、腔内2、穿透力强，体内分布均匀：Vd=0.6L/kg

（1）可透入细胞内，杀死巨噬细胞内TB菌（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨组织（3）脑脊液、胸水中药浓度与血浓度相仿3、耐药性可产生，但无交叉耐药（1）耐药菌对人体毒力，治疗仍有效（2）耐药不持久（3）与其他药无交叉耐药（4）合并用药，显著其耐药性4、疗效好，毒性低作用作用强：

低浓度抑菌，高浓度杀菌(10g/ml）对繁殖期作用更强（浸润性、急粟）机理：可能为（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使细胞丧失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡耐药机制：

1、过氧化氢酶减少、丢失，异烟肼难以活化

2、菌膜通透性降低，药物摄取减少快代谢型（黄种人占50%）：乙酰异烟肼

易致肝损害异烟肼乙酰异烟肼（肝损害）乙酰化（肝）慢代谢型（黄种人占26%）：原型异烟肼

易致神经系统毒性临床应用治疗各型结核的首选药，联合用药1、急粟、结脑：大剂量（10~20mg/kg/d） 口服或静滴2、普通结核：1次/d晨起空腹顿服（0.2~0.3/d）2~3次/w较大剂量间歇疗法不良良反反应应1、神经经系统统（1）C.N.S一般剂剂量偶偶有失失眠、、头昏昏、轻轻度精精神兴奋，，可逐逐渐消消失大剂量量（500mg/d，或慢慢乙酰酰化型型）可致精精神失失常：：如兴兴奋、、神经错错乱、、惊厥厥等，，故癫癫痫、、精神病病史、、嗜酒酒者慎慎用（2）周围围神经经炎四四肢麻麻木、、肌震震颤、、痛觉觉过敏、肌肌萎缩缩等原因：：VitB6缺乏所所致宜补充充VitB6异烟肼肼结构构与B6相似，，与B6竞争性性拮抗阻碍碍B6形成成辅辅酶酶B6排泄泄异烟烟肼肼与与B6形成成稳稳定定的的腙腙类类化化合合物物，，B6利用用谷氨酸脱羧酶（B6）脱羧-氨基丁羧2、肝肝毒毒性性快代代谢谢型型易易见见（（为为乙乙酰酰异异烟烟肼肼所所致致））可致致暂暂时时性性转转氨氨酶酶、黄黄疸疸、、肝肝小小叶叶坏坏死死定期期查查肝肝功功能能，，与与利利福福平平、、吡吡嗪嗪酰酰胺胺合合用用时时尤尤应注注意意。。药物物相相互互作作用用1、肝肝药药酶酶抑抑制制作作用用，，苯苯妥妥英英钠钠、、双双香香豆素素、、交交感感胺胺的的血血浓浓度度2、VitB6、皮皮质质激激素素本本药药疗疗效效3、乙乙醇醇增增加加其其肝肝毒毒性性利福福平平（（rifampicin）为利利福福霉霉素素的的人人工工半半合合成成品品橙红红色色广谱谱抗抗菌菌抗菌菌作作用用1、G+、G-球菌菌：：金金葡葡、、链链、、肺肺炎炎、、脑膜膜炎炎2、TB3、麻麻风风杆杆G-杆菌菌：：变变形形、、大大肠肠、、流流感感衣原原体体、、支支原原体体某些些病病毒毒抗菌菌谱谱（（广广））强敏感感机理理：：抑抑制制DNA依赖赖的的RNA多聚聚酶酶阻mRNA合成成抑菌菌、、杀杀菌菌耐药药性性：：易易产产生生；；不不宜宜单单用用。。可可能能是是RNA多聚聚酶酶β亚单单位位突突变变，，结合药动学学吸收：口服吸收好，F为90%-95%，维持12小时餐后服

同时服PAS分布：同异烟肼，分布均匀代谢：同异烟肼（乙酰化）排泄：主为胆汁、肾排，尿、大便、唾液、痰、泪液 呈橘红色；巩膜、皮肤可黄染主张晨顿服，与PAS合用应间隔6小时 不宜临床应应用1、结核适适合于于各型结核核，联合用用药（加其他第第一线药））2、麻风为为联联合用药的的必要组分分，作用快快、强3、其他细菌菌感染耐耐药金金葡及其他他细菌感染染：如：肺炎、、肺脓肿肿、心内膜膜炎、败血血症、胆道道感染、细菌菌性脑膜炎炎、沙眼、、病毒性角角膜炎等不良反反应1、消化道刺刺激症状2、肝毒性：：转氨酶、肝肿大、、黄疸等定期复查肝肝功能3、过敏反应应：皮疹、、药热、血血小板及白白细胞或“流感综综合征”—多见于大剂剂量间歇疗法法（1~2次/w）4、神经系统统：偶可有有嗜睡、共共济失调、、精神紊乱等5、致畸：早早孕禁用6、诱导肝药药酶自身诱导加速某些药药物代谢：：皮质激素素、雌激素素、口服避孕药药、双香豆豆素、普萘萘洛尔、地地高辛、巴比比妥类等利福喷汀（（rifapentine）利福定（rifandin）特点1、抗菌机制制、临床应应用、不良良反应等均均同利福平，有交交叉耐药2、利福喷汀汀为长效，，2次/w与利福平每每日给药疗效相当当乙胺丁醇（（Ethambutol）1、抗菌作用用为为一线抗结结核药，细细胞内、外外抗菌，对耐药药株有效，，但对其他他细菌无效机制：与Mg2+结合抑抑制RNA合成2、临床应用用（1）单用可产产生耐药性性，需联合合用药（2）以15mg/kg/d为宜若25mg/kg/d，需定期做做眼科检查查3、不良反应应：少见（1）球后视神神经炎：视视力，红绿色盲盲，可逆性性与剂量疗程程有关：剂剂量在15mg/kg/d时，视觉障碍1%,若25mg/kg/d时达5%（2）其他：偶偶有过敏反反应，肝损损，高尿酸酸血症链霉素（streptomycin）为治疗TB的第一个药药物特点：1、对浸润性性、粟粒性性结核疗效效好（接近近异烟肼））2、穿透力差差（Vd=0.25l/kg）：难进入入细胞对纤维化、、干酪化厚厚壁空洞骨结核疗疗效差结脑3、易产生耐耐药性，必必联合用药药4、毒性大，，1g/d为宜，或2-3次/w，疗程2~3月链霉素与PAS合用，降低低耐药发生生率药物耐药发生率%1月后2月后3月后4月后链霉素7285770链霉素+PAS0366吡嗪酰胺（（pyrazinamide）特点：1、抗结核作作用中等（（酸性环境境杀菌，在在pH=7时无活性））2、口服易吸吸收，通透透性好（细细胞内、脑脑脊液可达高浓度度）3、无交叉耐耐药4、毒性较大大（1）肝损害：：转氨酶、黄疸（2）诱发痛风风、关节痛痛等（减少少尿酸排泄泄）现改为低剂剂量、短疗疗程作短疗疗程强化治治疗对氨水杨酸酸（para-aminosalicylicacid，PAS）作用弱（为为二线抗TB药）特点毒性小单用耐药慢慢（4月才产生））作为联合化化疗的辅助助用药抗结核药的的用药原则则1、早期用药药如如早期浸润润性结核（1）病灶区血血液供应未未受损害，，药物易达达病灶区（（2）病变可复复性大，修修复机能强强2、联合用药药（1）疗效（2）延缓耐药药性产生（3）毒性（适当当降低单药药剂量）以异烟肼为为基础，加加1~2种均可；重症（急粟粟、肾结核核、结脑））可三联、、四联3、坚持全疗疗程规律用用药（1）长疗程法法（18个月）①初始：较强强药物联合合治疗6~9个月左右症状消失、、空洞关闭闭、痰菌阴阴性②巩固疗效：：继续用药药至少一年年。可联合合用药或间歇歇疗法（2次/w）（2）短程疗法法（6个月）为强效疗法法——适于初治1、一线药三三联或或四联2个月2、异烟肼+利福平4个月（可间间歇疗法））优点：1、疗效好，，复发率低低2、患者顺应应性好，康康复早3、毒性反应应轻4、适量剂量适当以以保证疗效效和避免毒毒性病情、用药药、复查等等最好在医医务人员督视下，，确保规范范治疗抗麻风病药药（Anti-leprosyDrugs）麻风病病原为麻风风分支杆菌菌主要侵害皮皮肤和周围围神经，中中晚期可累及深部部组织和内内脏器官砜类氨苯砜常用苯丙砜为前药，需在体内转化为氨醋氨苯砜苯砜或乙酰氨苯砜发挥作用氨苯砜—为首选药特点1、机制：抑制二氢叶酸合成酶（同磺胺）

2、皮肤病变部位浓度远高于正常部位

3、消除缓慢蓄积抑菌

4、疗程长，一般长于2年

5、需联合用药其它抗麻风风病药利福平1、快速杀菌菌（强），，4天内可杀99.9%的活菌——仍需长期服服药2、单用易致致耐药—