新药研发动态及行业发展方向wz

新药研发动态

及行业发展方向王震西安万隆制药股份有限公司2013-8-19目录一.序言二.国家医药管理框架三.药品注册管理法规体系四.药品注册管理办法五.新药研发动态六.2012年医药行业大事记七.医药发展方向一、序言1、梦想2、职业生涯规划3、里程碑设计4、眼界1、Dream梦想BigBucksTheEasyWay轻轻松松赚大钱2、职业生涯规划未来什么最重要方向比努力重要

能力比知识重要

健康比成绩重要生活比文凭重要情商比智商重要-----------清华大学校长顾秉林3、里程碑设计人要务必算好人生七笔账一算政治账，不要自毁前程；二算经济账，不要倾家荡产；三算名誉账，不要身败名裂；四算家庭账，不要妻离子散；五算亲情账，不要众亲蒙羞；六算自由账，不要身陷囹圄；七算健康账，不要心力交瘁。4、眼界1、欲穷千里目，更上一层楼。-------唐代诗人王之涣的《登鹳雀楼》2、会当凌绝顶，一览众山小。-----------------唐代诗人杜甫《望岳》

3、地球村-----------------（加拿大传播学家M。麦克卢汉）

随着广播、电视和其它电子媒介的出现，人与人之间的时空距离骤然缩短，整个世界紧缩成一个“村落”地球村的出现打破了传统的时空观念，使人们与外界乃至整个世界的联系更为紧密，人类变得相互间更加了解了。地球村现象的产生改变人们的新闻观念和宣传观念，迫使新闻传播媒介更多地关注受传者的兴趣和需要，更加注重时效性和内容上的客观性、真实性。地球村促进了世界经济一体化进程。4、境界决定眼界，胸怀决定视野。视野决定格局，格局决定命运，命运决定未来。一个人眼光的高低决定了对事物的判断水准，也决定了一个人的命运走向。二、国家医药管理框架立法机构：人大委员会-----制定法律（药品管理法+刑法）司法机构：最高人民法院（各级法院）行政机构：国务院---CFDA--------内设机构（10个司局）--------直属机构（18个）SFDA内设机构SFDA直属机构1、SFDA主要职责责1.药品（化学原原料药及及制剂、、中药材材、中药药饮片、、中成药药、抗生生素、生生物制品品、生化化药品、、放射性性药医疗器械械、化妆妆品、食食品（含含食品添添加剂、、保健食食品)、卫生材材料、品）、药用包装装材料、医用辅料料、制药药机械、、医药商商业的注册监监管2.农药、兽兽药归农农业部管管理（在美国国FDA管）药品什么是药药品？凡是用于于预防、、治疗、、诊断人人的疾病病，有目目的地调调节人的的生理机机能，并并规定有有适应症症或者功功能主治治、用法法和用量量的物质质，称之之为药品品。什么是合合法药品品？合法药品品是指具具国家批批准的药药品生产产批准文文号，由由合法药药品生产产企业生生产的质质量合格格，包装装、标签签、说明明书符合合要求，，经合法法药品零零售企业业（药店店）销售售或在合合法医疗疗机构药药房调配配、使用用的药品品。什么是假假药？什什么情况况下按假假药论处处？《药品管理理法》规定，有有下列情情形之一一的，为为假药：：

（1）药品所所含成分分与国家家药品标标准规定定的成分分不符的的；（（2）以非药药品冒充充药品或或者以他他种药品品冒充此此种药品品的；有有下列列情形之之一的药药品，按按假药论论处：（（1）国务院院药品监监督管理理部门规规定禁止止使用的的；（（2）依照本本法必须须批准而而未经批批准生产产、进口口，或者者依照本本法必须须检验而而未经检检验即销销售的；；

（3）变质的的；（（4）被污染染的；（（5）使用依依照本法法必须取取得批准准文号而而未取得得批准文文号的原原料药生生产的；；

（6）所标明明的适应应症或者者功能主主治超出出规定范范围的。。保健食品品保健食品品，是指指声称具具有特定定保健功功能或者者以补充充维生素素、矿物物质为目目的的食食品。即即适宜于于特定人人群食用用，具有有调节机机体功能能，不以以治疗疾疾病为目目的，并并且对人人体不产产生任何何急性、、亚急性性或者慢慢性危害害的食品品。医疗器械械医疗器械械，是指指单独或或者组合合使用于于人体的的仪器、、设备、、器具、、材料或或者其他他物品，，包括所所需要的的软件；；其用于于人体体体表及体体内的作作用不是是用药理理学、免免疫学或或者代谢谢的手段段获得，，但是可可能有这这些手段段参与并并起一定定的辅助助作用；；其使用用旨在达达到下列列预期目目的：（（一））对疾病病的预防防、诊断断、治疗疗、监护护、缓解解；（（二）对对损伤或或者残疾疾的诊断断、治疗疗、监护护、缓解解、补偿偿；（（三）对对解剖或或者生理理过程的的研究、、替代、、调节；；

（四四）妊娠娠控制。。2.中国食品品药品检检定研究究院-----（医疗器器械标准准管理中中心）1、食品化化妆品检检定所2、中中药民族药检检定所所3、化学药品品检定所4、生生物制品检检定所5、医疗器械械检定所6、包包装材料与与药用用辅料料检定所7、实实验动动物资资源研研究所8、标准物物质与与标准准化研研究所9、食食品药药品安安全评评价研研究所10、食食品药药品技技术监监督所所11、医疗疗器械械标准准管理理研究究所3、国家家药典典委员员会(24)执行委委员会会血血液液制品品专业业委员员会理化分分析专专业委委员会会制制剂剂专业业委员员会名称与与术语语专业业委员员会生生物物检定定专业业委员员会微生物物专业业委员员会药药用用辅料料与药药包材材专业业委员员会标准物物质专专业委委员会会民民族族医药药专业业委员员会中医专专业委委员会会中中药材材与饮饮片专专业委委员会会中成药药专业业委员员会天天然药药物专专业委委员会会医学专专业委委员会会化化学药药品第第一专专业委委员会会化学药药品第第二专专业委委员会会化化学药药品第第三专专业委委员会会抗生素素专业业委员员会生生化药药品专专业委委员会会放射性性药品品专业业委员员会生生物技技术专专业委委员会会病毒制制品专专业委委员会会细细菌菌制品品专业业委员员会4、药品品认证证管理理中心心(一)参与制定、修修订《药物非临床研研究质量管理理规范》(GLP)、《药物临床试验验质量管理规规范》(GCP)、《药品生产质量量管理规范》(GMP)、《中药材生产质质量管理规范范》(GAP)和《医疗器械生产产质量管理规规范》(医疗器械GMP)及其相应的实实施办法。(二)对依法向国家家食品药品监监督管理局申申请GMP认证的药品、、医疗器械生生产企业、GAP认证的企业(单位)和GCP认定的医疗机机构实施现场场检查等相关关工作。受国国家食品药品品监督管理局局委托，对药药品研究机构构组织实施GLP现场检查等相相关工作。(三)受国家食品药药品监督管理理局委托，对对有关取得认认证证书的单单位实施跟踪踪检查和监督督抽查；负责责对省(自治区、直辖辖市)食品药品监督督管理局药品品认证机构的的技术指导；；协助国家食食品药品监督督管理局依法法开展医疗器器械GMP的监督抽查等等相关工作。。(四)负责药品GMP认证检查员库库及其检查员员的日常管理理工作，承担担对药品、医医疗器械认证证检查员的培培训、考核和和聘任的具体体工作，组织织有关企业(单位)的技术及管理理人员开展GLP、GCP、GMP、GAP等规范的培训训工作。(五)承担担进进口口药药品品GMP认证证及及国国际际药药品品认认证证互互认认的的具具体体工工作作。。开开展展药药品品认认证证的的国国内内、、国国际际学学术术交交流流活活动动。。(六)承办办国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局交交办办的的其其他他事事项项。。5.国家家中中药药品品种种保保护护审审评评委委员员会会(保健健食食品品审审评评中中心心)1．国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局药药品品审审评评中中心心是是国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局药药品品注注册册技技术术审审评评机机构构，，负负责责对对药药品品注注册册申申请请进进行行技技术术审审评评。。2．参参与与起起草草药药品品注注册册管管理理相相关关法法律律法法规规、、部部门门规规章章和和规规范范性性文文件件；；参参与与制制定定我我国国药药品品技技术术审审评评规规范范并并组组织织实实施施。。3．受受国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局委委托托，，组组织织协协调调省省级级药药品品审审评评部部门门对对部部分分注注册册申申请请事事项项进进行行技技术术审审评评，，并并进进行行质质量量监监督督和和技技术术指指导导；；为为基基层层药药品品监监管管机机构构提提供供技技术术信信息息支支撑撑；；为为公公众众用用药药安安全全有有效效提提供供技技术术信信息息服服务务。。4．承办国家食食品药品监督督管理局交办办的其他事项项。6.药品评价中心心(国家药品不良良反应监测中中心）（一）承担全全国药品不良良反应、医疗疗器械不良事事件监测与评评价的技术工工作及其相关关业务组织工工作，对省、、自治区、直直辖市药品不不良反应、医医疗器械不良良事件监测与与评价机构进进行技术指导导。（二）参与拟拟订、调整国国家基本药物物目录的相关关技术工作。。（三）承担拟拟订、调整非非处方药目录录的技术工作作及其相关业业务组织工作作。（四）承担发发布药品不良良反应和医疗疗器械不良事事件警示信息息的技术工作作。（五）开展药药品不良反应应、医疗器械械不良事件监监测工作有关关的国际交流流与合作。（六）承办国国家食品药品品监督管理局局交办的其他他事项。7.医疗器械技术术审评中心1．负责对申请请注册的境外外进口医疗器器械产品进行行技术审评。。2．负责对医疗疗器械新产品品和申请注册册的境内医疗疗器械第三类类产品进行技技术审评。3．负责对医疗疗器械临床试试验申报材料料进行技术审审查，接受临临床试验方案案的备案，组组织起草专项项临床试验方方案规定。4．组织开展相相关的业务培培训及咨询服服务。5．承办国家食食品药品监督督管理局交办办的其他事项项。8.SFDA药品审评中心心CenterForDrugEvaluation,SFDA业务管理部人力资源与信信息部药品评价部保障部中药民族药药药学部中药民族药临临床部化学药品一部部（新药）化学药学二部部（仿制药））化药临床一部部化药临床二部部药理毒理部生物制品药学学部生物制品统计计部三、药品注册册管理法规体体系1、主席令国务务院令1)《戒毒条例》（国务院令第第597号）(2011-06-26)2)《中华人民共和和国食品安全全法实施条例例》（国务院令第第557号）(2009-07-20)3)《中华人民共和和国食品安全全法》（主席令第9号）(2009-02-28)4)《麻醉药品和精精神药品管理理条例》（国务院令第第442号）(2005-08-03)5)《反兴奋剂条例例》（国务院令第第398号）(2004-01-13)6)《中华人民共和和国药品管理理法实施条例例》》（国务院令第第360号）(2002-08-15)7)《中华人民共和和国药品管理理法》（主席令第45号）(2001-02-2）8)《医疗器械监督督管理条例》（国务院令第第276号）(2000-01-049)《中药品种保护护条例》（国务院令第第106号）(1992-10-14)三、药品注册册管理法规体体系2、部令局令1）《药品不良反应应报告和监测测管理办法》（卫生部令第第81号）(2011-05-04)2）药品生产质质量管理规范范（2010年修订）（卫卫生部令第79号）(2011-01-17)3）药品类易制制毒化学品管管理办法（卫卫生部令第72号）(2010-04-07)4）《药品召回管理理办法》（局令第29号）(2007-12-10)5）《药品注册管理理办法》（局令第28号）(2007-07-10)6）《药品广告审查查办法》（局令第27号）(2007-03-13)7）《药品广告审查查发布标准》（国家工商总总局局令第27号）(2007-03-03)8）《药品流通监督督管理办法》（局令第26号）(2007-01-31)9）药品说明书书和标签管理理规定（局令令第24号）(2006-03-15)10）《进口药材管理理办法（试行行）》（局令第22号）(2005-11-24)11）《国家食品药品品监督管理局局药品特别审审批程序》（局令第21号）(2005-11-18)三、药品注册册管理法规体体系12）《医疗机构制剂剂注册管理办办法》（试行）（局局令第20号）(2005-06-22)13）《保健食品注册册管理办法（（试行）》（局令第19号）(2005-04-30)14）《医疗机构制剂剂配制监督管管理办法》（试行）（局局令第18号）(2005-04-14)15）《医疗器械注册册管理办法》（局令第16号）(2004-08-09)16）《医疗器械经营营企业许可证证管理办法》（局令第15号）(2004-08-09)17）《药品生产监督督管理办法》（局令第14号）(2004-08-05)18）《医疗器械生产产监督管理办办法》（局令第12号）(2004-07-20)19）《直接接触药品品的包装材料料和容器管理理办法》（局令第13号）(2004-07-20)20）《生物制品批签签发管理办法法》（局令第11号）(2004-07-13)21）《互联网药品信信息服务管理理办法》（局令第9号）(2004-07-08)22）《医疗器械说明明书、标签和和包装标识管管理规定》（局令第10号）(2004-07-08)23）《药品经营许可可证管理办法法》（局令第6号）(2004-02-04)24）《医疗器械临床床试验规定》（局令第5号）(2004-01-17)25）《药品进口管理理办法》（局令第4号）(2003-08-18)26）《药物非临床研研究质量管理理规范》（局令第2号）(2003-08-06)27）《药物临床试验验质量管理规规范》（局令第3号）(2003-08-06)28）《药品监督行政政处罚程序规规定》（局令第1号）(2003-04-28)三、药品注册册管理法规体体系29）中药注册管管理补充规定定30）药品注册现现场核查规定定31）SFDA药品特别审批批程序32）药品技术转转让注册管理理规定新药注注册特殊审批批管理规定33）化学药品CTD格式申报资料料攥写要求34）体外诊断试试剂注册管理理办法35）医疗器械监监督管理条例例36）《中国药典》2010年版37）《中华人民共和和国专利法》修订38）《制药工业水污污染排放标准准》39)《药品包装材材料与药物物相容性试试验指导原原则》（YBB00142002）40)国食药监办办[2012]212号《加强药用辅辅料监督管管理的有关关规定》四.药品注册管管理办法构构架（一）药品注册管管理办法主主要章节（二）药品品注册通道道（三）药品品注册技术术要求（四）化学学药品注册册分类（五）中药药、天然药药物分类（六）治疗疗用生物制制品注册分分类（七）预防防用生物制制品注册分分类（八）医疗疗器械注册册分类与管管理（一）药品注册管管理办法主主要章节1.药品注册的的定义2.对药品注册册申请人的的要求3.适用范围4.药品注册申申请分类5.药品注册申申请的受理理6.中药、天然然药物注册册分类7.化学药品注注册分类8.治疗用生物物制品注册册分类9.预防用生物物制品注册册分类10.补充申请注注册事项（二）药品品注册通道道序号类别英文缩写英文名称对应化药1新药临床试验申请INDInvestigationalNewDrug化药1类和2类2新药生产上市申请NDANewDrugApplication化药3类和4类3仿制及改剂申请ANDAAbbreviatedNewDrugApplication化药5类和6类4验证性临床试验申请5进口药品6补充申请7再注册申请8非处方药OTCOverTheCounterDrug（三）药品品注册技术术要求1、CDE指导原则142个2、CDE审评原则3、国外指导导原则ICH：人用药物物注册技术术要求国际际协调会议议，InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUseFDA：是美国食食品和药物物管理局(FoodandDrugAdministration)简称FDA。EMEA：欧洲药物物评审组织织(EMEA，TheEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)4、技术标准准CP2010,BP2012,EP7.0,USP35,JP165、CDE规定（四）化学学药品注册册分类1、未在国内内外上市销销售的药品品：（1）通过过合成成或者者半合合成的的方法法制得得的原原料药药及其其制剂剂；（2）天然然物质质中提提取或或者通通过发发酵提提取的的新的的有效效单体体及其其制剂剂；（3）用拆分或或者合成等等方法制得得的已知药药物中的光光学异构体体及其制剂剂；（4）由已上市市销售的多多组份药物物制备为较较少组份的的药物；（5）新的复方方制剂。（6）已在国内内上市销售售的制剂增增加国内外外均未批准准的新适应应症。2、改变给药药途径且尚尚未在国内内外上市销销售的制剂剂。3、已在国外外上市销售售但尚未在在国内上市市销售的药药品：（1）已在国外外上市销售售的原料药药及其制剂剂，和（或或）改变该该制剂的剂剂型，但不不改变给药药途径的制制剂；（2）已在国外外上市销售售的复方制制剂，和（（或）改变变该制剂的的剂型，但但不改变给给药途径的的制剂；（3）改变给药药途径并已已在国外上上市销售的的制剂。（4）国内上市市销售的制制剂增加已已在国外批批准的新适适应证。4、改变已上上市销售盐盐类药物的的酸根、碱碱基（或者者金属元素素），但不不改变其药药理作用的的原料药及及其制剂。。5、改变国内内已上市销销售药品的的剂型，但但不改变给给药途径的的制剂。6、已有国家家药品标准准的原料药药或者制剂剂。（五）中药药、天然药药物分类1、未在国内内上市销售售的从中药药、天然药药物中提取取的有效成成份及其制制剂。2、未在国内内上市销售售的来源于于植物、动动物、矿物物等药用物物质制成的的制剂。3、中药材的的代用品。。4、未在国内内上市销售售的中药材材新的药用用部位制成成的制剂。。5、未在国内内上市销售售的从中药药、天然药药物中提取取的有效部部位制成的的制剂。6、未在国内内上市销售售的由中药药、天然药药物制成的的复方制剂剂。7、未在国内内上市销售售的由中药药、天然药药物制成的的注射剂。。8、改变国内内已上市销销售药品给给药途径的的制剂。9、改改变变国国内内已已上上市市销销售售药药品品剂剂型型的的制制剂剂10、改改变变国国内内已已上上市市销销售售药药品品工工艺艺的的制制剂剂。。11、已已有有国国家家标标准准的的中中成成药药和和天天然然药药物物制制剂剂。。（六六））治治疗疗用用生生物物制制品品注注册册分分类类1、未未在在国国内内外外上上市市销销售售的的生生物物2、单单克克隆隆抗抗体体。。3、基基因因治治疗疗、、体体细细胞胞治治疗疗及及其其制制品品。。4、变变态态反反应应原原制制品品。。5、由由人人的的、、动动物物的的组组织织或或者者体体液液提提取取的的，，或或者者通通过过发发酵酵制制备备的的具具有有生生物物活活性性的的多多组组份份制制品品。。6、由由已已上上市市销销售售生生物物制制品品组组成成新新的的复复方方制制品品。。7、已在国外外上市销售售但尚未在在国内上市市销售的生生物制品。。8、含未未经批批准菌菌种制制备的的微生生态制制品。。9、与已已上市市销售售制品品结构构不完完全相相同且且国内内外均均未上上市销销售的的制品品。10、与已已上市市销售售制品品制备备方法法不同同的制制品。。11、首次次采用用DNA重组技技术制制备的的制品品。12、国内内外尚尚未上上市销销售的的由非非注射射途径径改为为注射射途径径给药药，或或者由由局部部用药药改为为全身身给药药的制制品。。13、改变变已上上市销销售制制品的的剂型型但不不改变变给药药途径径的生生物制制品。。14、改变变给药药途径径的生生物制制品（（不包包括上上述12项）。。15、已有有国家家药品品标准准的生生物制制品。。（七））预防防用生生物制制品注注册分分类1、未在在国内内外上上市销销售的的疫苗苗。2、DNA疫苗。。3、已上上市销销售疫疫苗变变更新新的佐佐剂。。4、由非非纯化化或全全细胞胞（细细菌、、病毒毒等））疫苗苗改为为纯化化或者者组份份疫苗苗。5、采用用未经经国内内批准准的菌菌毒种种生产产的疫疫苗。。6、已在在国外外上市市销售售但未未在国国内上上市销销售的的疫苗苗。7、采用用国内内已上上市销销售的的疫苗苗制备备的结结合疫疫苗或或者联联合疫疫苗。。8、与已上市市销售疫苗苗保护性抗抗原谱不同同的重组疫疫苗。9、更换其他他已批准表表达体系或或者已批准准细胞基质质生产的疫疫苗。10、改变灭活活剂（方法法）或者脱脱毒剂（方方法）的疫疫苗。11、改变给药药途径的疫疫苗。12、改变国内内已上市销销售疫苗的的剂型，但但不改变给给药途径的的疫苗。13、改变免疫疫剂量或者者免疫程序序的疫苗。。14、扩大使用用人群（增增加年龄组组）的疫苗苗。15、已有国家家药品标准准的疫苗。。（八）医疗疗器械注册册分类与管管理分类1、第一类是是指，通过过常规管理理足以保证证其安全性性、有效性性的医疗器器械。2、第二类类是指，对对其安全性性、有效性性应当加以以控制的医医疗器械。。3、第三类是是指，植入入人体；用用于支持、、维持生命命；对人体体具有潜在在危险，对对其安全性性、有效性性必须严格格控制的医医疗器械。。注册管理1、境内第一一类医疗器器械由设区区的市级(食品)药品监督管管理机构审审查，批准准后发给医医疗器械注注册证书2、境内第二二类医疗器器械由省、、自治区、、直辖市(食品)药品监督管管理部门审审查，批准准后发给医医疗器械注注册证书3、境内第三三类医疗器器械由SFDA审查，批准准后发给医医疗器械注注册证书4、境外医疗疗器械由SFDA审查，批准准后发给医医疗器械注注册证书5、台湾、香香港、澳门门地区医疗疗器械的注注册，除《医疗器械械注册管理理办法》另有规定外外，参照境境外医疗器器械办理医疗器械注注册证书有有效期4年。五.新药研发动动态（一）药品品注册管理理模式及风风险控制（二）审评评理念（三）技术术标准的提提升（四）研究究内容增加加(五)原料药、辅辅料、包装装材料的要要求(六）实施新新修订GMP的具体期限限(七)新药上市时时间延长（一）药品品注册管理理模式及风风险控制1.行政政管管理理关关系系变变化化2.主要要领领导导变变化化3.审评评模模式式变变化化4.审评评信信息息公公开开化化1.行政政管管理理关关系系变变化化1-1、国国家家药药品品监监督督管管理理局局（副副部部级级））------国务务院院直直属属1-2、国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局（副副部部级级））---卫生生部部1-3、国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理总总局局（正正部部级级））----国务务院院。。2.主要要领领导导变变化化2-1.2013年3月起起，，国国务务院院食食品品安安全全办办主主任任、、党党组组书书记记张勇勇出任任国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理总局局局局长长、、党党组组书书记记。。2-2.卫生生部部副副部部长长,SFDA党组组书书记记、、局局长长尹力2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局副局局长、党党组副书书记。2-3.国务院食食品安全全办副主主任刘佩智2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局副局局长、党党组成员员2-4.国务院食食品安全全委员会会办公室室副主任任、党组组成员王明珠2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局副局局长、党党组成员员。2-5.国家工商商总局党党组成员员、副局局长滕佳材2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局副局局长、党党组成员员。2.主要领导导变化2-6、国家食食品药品品监督管管理局副副局长、、党组成成员吴浈2013年7月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局副局局长。2-7.SFDA副局长、、党组成成员孙咸泽2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局党组组成员。2-8.SFDA副局长焦红2013年4月起，任任国家食食品药品品监督管管理总局局食品药品品安全总总监。2-9.2012年11月15日国食药药监人[2012]319号宣布聘任张伟为国家药药典委员员会秘书书长任命王立丰为SFDA药品注册册司司长长2.主要领导导变化2-10.2012年12月11日国食药药监党[2012]29号任命刘沛为国家药典典委员会会党委书书记、副秘书书长2-11.2012年12月11日国食药药监人[2012]363号任命袁林为SFDA政策法规规司司长长。2-12.2012年10月31日国国食食药药监监人人[2012]303号聘任任张培培培培为SFDA药品品审审评评中中心心主主任任；聘任任杜晓晓曦曦为SFDA药品品评评价价中中心心主主任任。2-13.2012年11月13日国国食食药药监监人人[2012]318号聘任任徐景景和和为SFDA信息息中中心心主主任任3.审评评模模式式变变化化三位位一一体体的的审审评评模模式式3-1.注册册部部门门负负责责技技术术资资料料的的真真实实性性3-2.审评评中中心心负负责责研研发发生生产产现现场场的的真真实实性性3-3.各省省级级药药检检所所负负责责标标准准审审核核和和注注册册样样品品检检验验4.审评评信信息息公公开开化化4-1.注册册法法规规制制度度公公示示4-2.审评评人人员员公公示示4-3.审评评进进度度公公示示4-4.申报报品品种种数数量量公公示示4-5.中心审审评会会议公公示4-6.特殊品品种审审评概概述公公示4-8.审评结结论公公示4-9.审评报报告公公示4-10.临床试试验登登记管管理(二）审审评理理念核心—鼓励创创新、、严格格审评评、规规范研研发强调--创新性性、优优越性性、一一致性性强化—真实性性、准准确性性、完完整性性突出—公开性性、公公正性性、公公平性性概括:创新药药-----新仿制药药-----同改剂型型-----优研究工工作---实药品注注册的的全过过程管管理注册前前期政策引引导，，早期期介入入注册中中期注重风风险效效益评评估新药要要求体体现创创新性性改剂型型要求求体现现优越越性仿制药药要求求体现现一致致性注册后后期强化临临床研研究过过程监监管强化上上市后后再评评价，，建立立落后后品种种淘汰汰机制制加强回回顾性性审评评药品生生命周周期的的风险险管理理风险管管理应应用于于药品品生命命周期期的各各阶段段用最小小的管管理成成本获获取最最大的的监管管效果果风险评估风险控制风险交流（药品审评）（药品生产）（药品使用）（三））技术术标准准的提提升1.相关法法规1-1.2012年9月19日国家家食品品药品品监管管局要要求加加强无无菌药药品生生产质质量监监管1-2.2011年02月24关于发布《药品生产质量量管理规范（（2010年修订）》无菌药品等5个附录的公告告有关管理事事宜的公告1-3.2008年01月10日国食药监监注[2008]7号关于发布化学学药品注射剂剂和多组分生生化药注射剂剂基本技术要要求的通知（三）技术标标准的提升1-4.食药监办注[2012]132号关于加强药药用玻璃包装装注射剂药品品监督管理的的通知1-5.《药品包装材料料与药物相容容性试验指导导原则》YBB001420021-6.SFDA2000年(局令第21号）《药品包装用材材料、容器管管理办法》（暂行）1-7.SFDA2004年（局令第13号）《直接接触药品品的包装材料料和容器管理理办法》1-8.SFDA2012年2012年09月27日发布《化学药品注射射剂与塑料包包装材料相容容性研究技术术指导原则（（试行）》1-9.SFDA国药监注[2002]239号2002年07月11日发布关于于颁布低密度度聚乙烯输液液瓶等14项国家药包材材标准（试行行）的通知（四）研究内内容增加1.处方工艺设计计：与原研一一致，不侵犯犯专利，原辅辅料包材国产产化2.质量标准研究究2-1.参照最新国际际药典制定注注册标准（BP2012,USP35,EP7.0,JP16,CP2010)2-2.杂质研究：1）引入杂质谱谱的概念。2）杂质的来源源归属研究3）0.1%以上杂质要做做结构确证，，药理毒理研研究说明。4）制备或购买买杂质对照品品。5）制剂中需重重点关注的杂杂质是降解产产物2-3.要与原研产品品做质量对比比。（1）首选原研产产品，如果原原研企业产品品已经进口中中国，可采用用原研进口品品；

（2）如果无法获获得原研产品品或者原研进进口产品，可可以采用ICH成员国的上市市产品，即美美国、欧盟或或日本等国的的同品种仿制制产品。如果果上述国家产产品已经进口口中国，可采采用进口品。。

（3）如果国内企企业采用上述述产地的无菌菌原料，进行行分装的无菌菌粉针，也可可采用该企业业产品作为杂杂质研究对照照样品。对于于其他制剂，，因可能采用用的辅料、溶溶剂比较复杂杂，并使用可可能产热的某某些工艺，即即使采用进口口原料制得的的制剂，其杂杂质谱也可能能与国外样品品有差异，对对于上述制剂剂，仍建议采采用上述第(1)、(2)种研究对对照样品品。2-4.原料药、、特殊辅辅料的结结构确证证、异构构体、有有关物质质、残留留溶剂、、晶型、、粒度、、结晶水水研究资资料要完完整。2-5.原辅料形形容性研研究（四）研研究内容容增加3.工艺研究究：真实、安安全、环环保4.工艺验证证+无菌验证证+过滤器验验证4-1.地点：生生产车间间4-2.设备：大大生产设设备4-3.批量：不不低于大大生产批批量的1/10（设备容容积1/3）3-4.批次：3批以上（（含三批批）。4-5.人员：研研究人员员操作，，生产人人员、质质检人员员协助。。（四）研研究内容容增加5.动态核查查：5-1.地点：生生产车间间.5-2.设备：大大生产设设备.5-3.批量：不不低于大大生产批批量的1/10（设备容容积1/3）.5-4.批次：3批以上（（含三批批）.5-5.人员：生生产人员员、质检检人员操操作，研研究人员员协助.5-6.原辅料购购进、工工艺过程程、批生生产记录录、批检检验记录录真实，，可操作作.5-7.安全性评评价符合合SFDA要求.5-8.注册样品品现场抽抽样.（四）研研究内容容增加6.包材相容容性研究究6-1.药品包包装材材料和和容器器的组组成：：－直直接接接触药药品的的包装装材料料和容容器－外外包装装－附附属物物（如如给药药器具具、药药棉、、干燥燥剂等等）6-2.药品包包装材材料/容器的的总体体要求求：能对原料药或或制剂提供足足够的保护和原料药或制制剂具有良好好的相容性材料本身在拟拟定的剂型和和给药途径下下是安全的（四）研究内内容增加6-3.包材的合法来来源及在药品品贮存、运输输、临床所有有过程中的适适用性---使用符合药用用要求、并已已获得药品包包装材料和容容器注册证的的包材;---包装容器的尺尺寸应与药品品规格相匹配配,不可用大体积积的容器盛装装小体积的药药品;---输液用的塑料料瓶、塑料袋袋必须由药品品生产企业自自行配套生产产,不得外购;（四）研究内内容增加6-4.包材的安全性性目前认为不合合理的包材使使用:---输液剂不宜采采用聚氯乙烯烯(PVC)包材,其中的增塑剂剂(DEHP)可能对人的肝肝脏毒性和生生殖毒性影响响;PVC袋子吸附性强强,会降低药物的的含量;生产及焚化过过程中会对环环境产生影响响.对血液制品(如红细胞保存存液、血液保保存液)例外.---已淘汰的包材材:非易折安瓿、、铅锡软膏管管、软木塞产产品、普通铝铝盖以及粉针针剂的安瓿包包装.---药用天然胶塞塞:已强制淘汰.（四）研究内内容增加6-5.关于包材的保保护作用---关注包材是否否能在有效期期内为产品提提供足够的保保护，尽量避避免外界因素素（如光照、、温度）对产产品质量的影影响根据产品特点点，需考虑的的因素有光照照、氧气的接接触、溶剂的的挥发、水蒸蒸气的吸附以以及微生物污污染等.～避光：可可考虑选择不不透明、棕色色包装容器～防止微生生物污染：保保证包装容器器的密封性和和完整性～避免氧气气以及水蒸气气的渗透：要要考虑包装材材料的可渗透透性（如LDPE瓶），封口系系统的密封性性等---液体制剂,应特别关注容容器密封性试试验是否符合合要求;---液体产品采用用半透性容器器,加速试验应考考察其失水性性,还需关注选用用单剂量包装装/多剂量包装的的合理性.（四）研究内内容增加6-6.关于包材的相相容性---药物和包材/容器之间不应应发生不良的的相互作用，，或者即使发发生了相互作作用，对于包包材/容器以及药物物本身引起的的变化不至于于引发安全性性的担忧。eg：塑料包装材材料中抗氧剂剂、增塑剂、、催化剂、引引发剂可能会会有迁移的可可能，尤其是是对于液体制制剂而言，需需考虑迁移或或渗出量的影影响（四）研研究内容容增加---对含有有有机溶剂剂的液体体制剂或或半固体体制剂,应根据迁迁移试验验结果,评价包装装材料中中的成分分是否会会渗出至至药品中中,引起质量量变化.并根据吸吸附试验验结果评评价是否否会因包包材的吸吸附/渗出而引引起药品品浓度的的改变,产生沉淀淀;---对于高风风险品种种(经口、鼻吸入制制剂、注射剂、眼用制剂剂等)应特别注注意相容容性试验验.使用用丁丁基基胶胶塞塞的的头头孢孢类类注注射射剂剂必必须须进进行行相相容容性性试试验验.（四四））研研究究内内容容增增加加6-7.相互互作作用用研研究究迁移移试试验验：考考察察在在选选定定的的贮贮存存条条件件下下，，包包装装材材料料中中的的成成份份是是否否会会渗渗出出到到产产品品中中，，具具体体渗渗出出的的成成份份以以及及渗渗出出量量。。通通常常可可先先用用提提取取试试验验进进行行预预测测。。提取取试试验验：将将一一定定量量的的包包材材（（为为了了增增加加表表面面积积，，通通常常是是切切割割成成小小块块）），，置置于于制制剂剂所所用用的的溶溶媒媒系系统统中中（（也也可可选选用用更更强强的的溶溶剂剂系系统统）），，在在较较高高温温度度下下（（为为了了提提高高提提取取速速率率）），，放放置置一一定定时时间间，，分分析析提提取取液液中中的的成成份份。。吸附试试验：如需需重点点关注注影响响产品品性能能的防防腐剂剂、抗抗氧剂剂、稳稳定剂剂的吸吸附以以及主主药的的吸附附具体可可参见见药品品包装装材料料与药药物相相容性性试验验指导导原则则（四））研究究内容容增加加6-8.关于包包材与与灭菌菌工艺艺的适适用性性---对于无无菌制制剂,应根据据特定定的处处方选选择最最佳灭灭菌方方法,再选择择包装装材料料,不能因因包装装材料料的热热不稳稳定性性,而作为为不使使用具具有高高无菌菌保证证水平平的最最终灭灭菌方方法的的理由由.现阶段段无菌菌制剂剂通常常采用用的塑塑料材材质包包装容容器的的耐热热性情情况如如下:塑料瓶瓶包装装一般般是聚聚丙烯烯(PP),可采用用过度度杀灭灭法;聚乙烯烯(PE)材料的的塑料料瓶,只能耐耐受残残存概概率法法的灭灭菌条条件;多层共共挤袋袋(三、、五层层),如为聚聚丙烯烯(PP)膜,一般可可采用用过度度杀灭灭法;如为聚聚乙烯烯(PE)膜,则只能能耐受受残存存概率率法的的灭菌菌条件件.（四））研究究内容容增加加6-9.相容性性研究究样品品及方方法6-9-1.批量：：3批以上上（含含三批批）6-9-2.研究方方法1）试验验条件件：同同稳定定2）影响响因素素试验验3）加速速试验验4）长期期稳定定性试试验（四））研究究内容容增加加6-10.关于临临床适适应性性应重点点评价价所使使用的的包材材是否否能满满足临临床应应用的的需求求.如果使使用定定量给给药系系统,如滴管管、笔笔式注注射剂剂、干干粉吸吸入器器等,须评价价给药药剂量量的可可重复复性及及准确确性.（四））研究究内容容增加加7.大容量量注射射剂灭灭菌工工艺及及其验验证应采取取终端端灭菌菌工艺艺，建建议首首选过过度杀杀灭法法（F0≥≥12），如如产品品不能能耐受受过度度杀灭灭的条条件，，可考考虑采采用残残存概概率法法(8≤≤F0<12)，但均均应保保证产产品灭灭菌后后的SAL不大于于10-6。采用用其它它F0值小于于8的终端端灭菌菌条件件的工工艺，，原则则上不不予认认可。。(五).原料药药、辅辅料、、包装装材料料的要要求1.原料药药、辅辅料1-1.质量量可可控控(生产产许许可可证证、、GMP证、、批批准准文文号号））.1-2.来源源有有保保证证（（不不限限于于一一家家供供应应商商））.1-3.根据据剂剂型型制制定定内内控控标标准准.(五).原料料药药、、辅辅料料、、包包装装材材料料的的要要求求2.包装装材材料料的的要要求求材质优点缺点玻璃瓶阻隔性高、耐热强、透明度好易碎、占用空间大、自重、搬运不方便、使用时需排气PVC软袋柔软、使用时无需排气水蒸气透过量高、焚烧污染环境、与药物相容性差塑料瓶（PE瓶，PP瓶）质轻、强度大、可自立。PE瓶与药物相容性好PE瓶：透明度差，不能耐受高温灭菌，使用时需排气PP瓶：低温材质变脆，使用时需排气多层共挤输液软袋柔软，透明度较好，使用时无需排气，与药物相容性一般设备投资高，生产成本高，一般无法自立(五).原料料药药、、辅辅料料、、包包装装材材料料的的要要求求3.玻璃璃输输液液瓶瓶标标准准分类类标标准准编编号号标标准准名名称称产品品标标准准YBB00012012钠钙钙玻玻璃璃输输液液瓶瓶YBB00022012低硼硼硅硅玻玻璃璃输输液液瓶瓶YBB00032012中硼硼硅硅玻玻璃璃输输液液瓶瓶方法法标标准准YBB60432012三氧氧化化二二砷砷测测定定法法YBB60442012表面面耐耐水水性性测测定定法法YBB60172012砷锑锑铅铅镉镉浸浸出出量量测测定定法法基础础标标准准YBB60462012药用用玻玻璃璃成成分分分分类类及及测测定定法法YBB60472012药用用玻玻璃璃砷砷锑锑铅铅镉镉浸浸出出量量测测定定法法(五).原料料药药、、辅辅料料、、包包装装材材料料的的要要求求4.多层层共共挤挤输输液液软软袋袋标标准准标准准号号标标准准名名称称YBB20042012多层层输输液液用用膜膜、、袋袋通通则则YBB20052012三层层共共挤挤输输液液用用膜膜袋袋YBB20062012五层层共共挤挤输输液液用用膜膜袋袋YBB20032012塑料料输输液液容容器器用用聚聚丙丙烯烯组组合合盖盖(五).原料料药药、、辅辅料料、、包包装装材材料料的的要要求求5.胶塞塞质质量量标标准准药用用用用氯氯化化丁丁基基胶胶塞塞YBB30012012药用用用用溴溴化化丁丁基基胶胶塞塞YBB300220126.原料药、辅料料、包装材料料生产企业供供应商审计(六）实施新修修订GMP的具体期限根据《关于贯彻实施施<药品生产质量量管理规范（（2010年修订）>的通知》（国食药监安安〔2011〕〕101号）要求，自2011年3月1日起，凡新建建药品生产企企业、药品生生产企业新建建（改、扩建建）车间均应应符合《药品生产质量量管理规范（（2010年修订）》的要求。现有药品生产产企业血液制制品、疫苗、、注射剂等无菌菌药品的生产产，应在2013年12月31日前达到《药品生产质量量管理规范（（2010年修订）》要求。其他类别药药品的生产均均应在2015年12月31日前达到《药品生产质量量管理规范（（2010年修订）》要求。未达到《药品生产质量量管理规范（（2010年修订）》要求的企业（（车间），在在上述规定期期限后不得继继续生产药品品。根据《关于进一步明明确眼用制剂剂等产品实施施新修订药品品GMP期限的的通知知》（国食食药监监安〔2012〕106号）要要求，，眼内内注射射液,眼内插插入剂剂,供手术术、伤伤口、、角膜膜穿透透伤用用的眼眼用制制剂以以及眼眼用液液体制制剂应应在2013年12月31日前达达到新新修订订药品品GMP要求，，其他他眼用用制剂剂应在在2015年12月31日前达达到新新修订订药品品GMP要求。。其他法法定药药品标标准中中列有有无菌菌检查查项目目的所所有制制剂和和原料料药均均应在在2013年12月31日前达达到新新修订订的药药品GMP要求。按药药品管管理的的体外外诊断断试剂剂应在在2015年12月31日前达到新修修订药品GMP要求。(七)CDE新药受理及审审批情况注册分类全部受理数量2012年审评数量平均月审评数量IND17350.5NDA435505ANDA4271化药98490验证性临床117830030补充申请1356进口再注册40六.2012年医药行业大大事记1月份1、环保部对海海正、齐发、、永安等四家家企业发出环环保罚单2、《药品生产质量量管理规范（（2010）》正式实施3、国务院发布布2011~2015国家医药工业业升级转型规规划2月份3、国务院发布布《国家药品安全全十二五规划划》4、药品流通环环节价格暂行行管理办法，决定从5月起调整部分分消化系统类类药品最高零零售限价，共共涉及53个品种300多个剂型规格格药品，平均均降幅17%，其中高价药药品平均降幅幅22%；6、SFDA发布2011~2015药品电子监管管工作规划7、天猫医药馆回回归：停业了近8个月之后，天天猫商城医药药馆重新上线线8、活取熊胆事件件：当归真堂刚刚重启IPO计划时，就开开始卷入一场场道德争议的的活取熊胆舆舆论漩涡互联网交易中中三种模式B2B、B2C、C2C第一种B2B，它是指businesstobusiness就是商户对商户，直接是供应商与需求求商之间的交易。。现在的阿里里巴巴就属于于这种模式，，阿里巴巴只只是在中间提提供一个交易易的平台，并并不提供实质质商品。第二种B2C，它是指businesstocustomer也就是商家与客户之间的交易，，这种模式类类似于实际中中的销售过程程，此模式广广泛使用于网网上书店这种种销售模式，，例如：当当当网、卓越网网、亚马逊网网上书店。第三种C2C，它是指customertocustomer即指客户与客户之间的点对点点交易，网站站只是提供一一个交易平台台收取一定的的交易费用，，现在的拍卖卖网站都是这这样的，如淘淘宝网、易趣趣等。六.2012年医药行业大大事记3月份9、国务院9部门联合整治治环保启动,严格监管污染染污染减排重重点企业。10、卫生部发布关关于继续深入入开展全国抗抗菌药物临床床应用专项整整治活动的通通知；4月份份11、毒胶胶囊囊事事件件：央央视视曝曝光光厂厂商商用用皮皮革革下下脚脚料料造造药药用用胶胶囊囊，，涉涉及及9家药药厂厂13个批批次次药药品品。。截截至至5月24日，，各各地地共共抽抽验验胶胶囊囊剂剂药药品品11561批次次，，其其中中不不合合格格产产品品669批次次，，占占5.8%；存存在在铬铬超超标标的的药药厂厂254家，，占占全全部部胶胶囊囊剂剂药药厂厂12.7%。同同时时，，各各地地立立案案调调查查胶胶囊囊剂剂厂厂家家236家，，停停产产整整顿顿42家；；吊吊销销药药用用胶胶囊囊生生产产许许可可证证7家；；移移送送公公安安机机关关13家。。12、国国务务院院印印发发医医改改工工作作安安排排13、《抗抗菌菌药药物物临临床床应应用用管管理理办办法法》》正正式式发发布