COC50年发展和研发进步课件-

COC50年发展与研发进步COC50年发展与研发进步1复方口服避孕药（COC）之父GregoryPincus是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末，他在波多黎各做了一项研究，首次用雌孕激素联合作为避孕药，未发生一例妊娠。复方口服避孕药（COC）之父GregoryPincus是研21960年，第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国上市(含150µg雌激素)

1961年，德国先灵公司在澳大利亚和德国推出了Anovlar，是欧洲市场上第一个口服避孕药。在欧洲上市之初，妇女避孕尚不被法律和社会所接受，因而Anovlar最初是作为治疗“痛经”药物介绍给广大欧洲妇女的，“避孕”被列为一项副作用。ENOVID和Anovlar1960年，第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国3COC发展出多样选择ENOVID孕激素种类去甲睾酮左炔诺孕酮孕二烯酮去氧孕烯甲基炔诺酮螺甾内酯孕烷雌激素剂量30

µg

EE15

µg

EE0

µg

EE20

µg

EE组方21

days25

days长周期24

daysCOC发展出多样选择ENOVID孕激素种类去甲睾酮左炔诺孕酮41993年，口服避孕药被英国《经济学家》杂志评为现代7大奇迹之一“赋予女性自主选择生活的权利”“激素避孕是20世纪最被低估其益处的发明之一，它和抗生素/疫苗一样挽救了无数生命！”女性独立自主的里程碑1993年，口服避孕药被英国《经济学家》杂志评为现代7大奇迹5全球使用人群逐年增加Source:Worldbank,MIDAS妇女比例57,658,658,960,861,562,420192019201920192019Q22019全球使用人群逐年增加Source:Worldbank,M6中国育龄女性COC普及率远低于发达国家数据来源：UnitedNations,DepartmentofEconomicandSocialAffairs,PopulationDivision(2019)中国育龄女性COC普及率远低于发达国家数据来源：United7人们对COC的常见误区人们对COC的常见误区8研究最系统、使用最广泛的药物之一非常有效——近100%避孕效果安全，久经验证50年临床使用经验和研究证据迅速可逆:停药第一周期即有70%女性恢复排卵停药3个月内90%恢复排卵广泛的非避孕健康益处曹泽毅主编.中华妇产科学(第二版).人民卫生出版社.2019:2769研究最系统、使用最广泛的药物之一非常有效——近100%避孕效9COC是女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”COC是女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的10COC的作用机制机制作用孕激素抑制LH抑制排卵抑制子宫内膜增厚宫颈粘液雌激素抑制FSH协同抑制排卵减少突破性出血FSHLHEPCOC的作用机制机制作用孕激素抑制LH抑制排卵抑制子宫内膜增11第一年避孕失败率%

51015202530正确使用常规使用OC避孕套阴道隔膜体外排精杀精剂安全期WHO:Medicalcriteriaforcontraceptiveuse.4thEdition,2009.COC避孕效果非常可靠

优于其它短效避孕方法0.3第一年避孕失败率%51015202530正确使用常规使用O12有效安全受益育龄女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”13全部意外事故1/2900交通事故1/5000飞机失事1/25000雷击1/200万年龄<35岁、不吸烟的OC使用者1/

166.7万年龄<35岁、吸烟的OC使用者1/57800妊娠1/8700总体健康风险低

对于健康且不吸烟的女性，服用COC的健康风险极低TrussellJ.inHatcherRAetal.ContraceptiveTechnology19thEdition.NewYork,NY:ArdentMedia,2019,p36全部意外事故1/2900交通事故1/5000飞机失事14WHO指南证实：

排除“危险”因素，使用COC没有限制月经初潮至40岁前不吸烟BMI指数正常非糖尿病血压正常服用复方口服避孕药没有任何限制DepartmentofReproductiveHealth,WorldHealthOrganization.Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009无使用禁忌症WHO指南证实：

排除“危险”因素，使用COC没有限制月经初15澄清传言与真相COC会引发癌症COC可减少卵巢癌和子宫内膜癌发生1COC很不安全对于健康、不吸烟的女性，COC并不增加心脏病或卒中的风险

2。VTE风险罕见，且低于妊娠/分娩时的风险。COC影响生育COC不影响生育，停药即可妊娠1COC不能长期服用长期服用COC能获得更多健康益处11.WHO:HandbookforFPProviders.2019.2.WHOTechnicalReportSeries,No.877,2019:24.澄清传言与真相COC会引发癌症COC可减少卵巢癌和子宫内膜癌16COC降低总体妇科癌症风险COC与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌关系的队列研究VesseyM,RPainter.Oralcontraceptiveuseandcancer:Findingsinalargecohortstudy,1968-2019.BrJCancer2019,95:385-89.病例数随访时间1968－2019结论1703234年COC使用者妇科癌症整体风险降低（RR0.7，0.5-0.8）COC降低总体妇科癌症风险COC与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌部位Hannafordetal.2019(>1,000,000

妇女年)相对危险度(95%CI)Vessey&Painter2019(>500,000妇女年)相对危险度(95%CI)

子宫内膜癌0.58(0.42–0.79)0.3(0.2–0.6)卵巢癌0.54(0.40–0.71)0.5(0.3–0.7)宫颈癌1.3(0.9–1.9)4.2(1.8–12.0)乳腺癌0.98(0.87–1.1)1(0.8–1.1)HannafordPCetal.BMJ2019;335:651VesseyM&PainterR.BrJCancer2019;95:385–9？降低子宫内膜癌和卵巢癌风险不增加乳腺癌风险部位Hannafordetal.2019Vessey18COC与心血管疾病WHO：无论任何年龄，只要是不吸烟、血压正常、非糖尿病的女性，服用OC不增加心肌梗塞风险WHOTechnicalReportSeries,No.877,2019:24.CroftP,HannafordPC.BMJ.1989;298:165–8.无危险因素女性（无高血压，不吸烟），服用含EE<50µg的OC，不增加其发生缺血性或出血性卒中的风险COC与心血管疾病WHO：无论任何年龄，只要是不吸烟、血压正19已公认的结论：低剂量COC发生VTE属罕见范畴（1/1000-1/10000）低剂量COC发生VTE风险低于妊娠和分娩期间的风险COC与VTE已公认的结论：COC与VTE20未怀孕未使用COCCOC使用者孕期*产后

(12周)1–5/10000妇女年010203040506070*Pregnancydatabasedonactualdurationofpregnancyinthereferencestudies

Basedonamodelassumptionthatpregnancydurationisninemonths,therateis7to27per10,000WY不同阶段育龄女性的VTE风险3–9

/10000妇女年5–20

/10000妇女年40–65

/10000妇女年未怀孕COC使用者孕期*产后(12周)1–5/1000021服用时间越长，风险越低发生率服用时长（月）FigureadaptedfromDinger,etal.Contraception2019;75(5):344–54服用时间越长，风险越低发生率服用时长（月）Figuread22“COC并不天生意味着风险，而是个别女性存在高风险。我们只要识别出不适合COC的女性，就能让COC更好地为适合的女性服务”PaulBrenner,M.D.Professor,OB-GYNUSA控制风险的关键——识别“高危女性”吸烟（尤其是年龄>35岁）VTE家族史及个人史肥胖（年龄>35岁且BMI>30时应慎用）同时伴有其它VTE危险因素甄别危险因素，风险可控“COC并不天生意味着风险，而是个别女性存在高风险。我们只要23COC对生育的影响WHO：COC不影响生育。因此停用COC后，妇女生育力的很快恢复，会像使用非激素方法的妇女一样很快怀孕。1因此停用COC后可以立即妊娠，无须等待2WHO：既往高水平证据已表明COC不会引起胎儿出生缺陷，如果妇女在服用COC期间妊娠或在妊娠后偶然服用了COC，也不会损害胎儿的健康。1WHO:HandbookforFPProviders.2019.9程利南.口服避孕药与妊娠.实用妇产科杂志,2019,23(10):590..COC对生育的影响WHO：COC不影响生育。因此停用COC24癌症

卵巢，内膜，宫颈，乳腺心血管

心梗，卒中，VTE生育与出生缺陷长期安全性

总体有益风险极低无影响癌症长期安全性总体有益风险极低无影响25有效安全受益育龄女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”26COC为女性生殖健康作出巨大贡献非意愿妊娠异位妊娠人工流产相关死亡卵巢癌 子宫内膜癌

结直肠癌 盆腔炎性疾病卵巢良性囊肿贫血

子宫内膜异位症多囊卵巢痤疮

避孕益处（二）（三）痛经月经过多经前期综合征（一）额外益处1,21.曹泽毅主编.中华妇产科学(第二版).人民卫生出版社.2019:2769.2.韩字妍.现代口服避孕药除避孕外的妇科临床应用.实用妇产科杂志.2009,25(2):71.COC为女性生殖健康作出巨大贡献 避孕益处（二）（三）（一）27

服用时间越长，患卵巢癌和子宫内膜癌风险越低服用5年风险下降20％服用15年风险下降50%从未使用者服用年限相对风险(95%CI)InternationalCollaborationofEpidemiologicalStudiesofovariancancer.Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23,257womenwithovariancancerand87,303controls.Lancet2019,371:303-14.COC自问世以来，已预防了全球20万例卵巢癌发生和10万例相关死亡未来数十年内，每年可至少预防3万例卵巢癌发生服用时间越长，患卵巢癌和子宫内膜癌风险越低从未使用者服28长期服用COC可降低盆腔炎风险1.RobinGL,etal.Oralcontraceptiveandpelvicinflammatorydisease.AmJObstetGynecol,1982,44,30-635.2.韩丽晖等.我国妇女生殖健康现状.中国妇幼保健,2009,24:3896－3898.3.阮祥燕等.复方口服避孕药与盆腔炎和异位妊娠.实用妇产科杂志，2019,20（6）326－327与未避孕女性相比，COC使用者的盆腔炎风险显著降低RR=0.5(0.4-0.6)1COC可使输卵管炎发病率下降50-80%2服用COC超过1年者，初发盆腔炎的危险只有无避孕者的1/33。美国因服用COC每年可减少5万例盆腔炎的初发1长期服用COC可降低盆腔炎风险1.RobinGL,et29长期服用COC

可降低发生子宫内膜异位症的风险众多研究显示，长期服用COC可减少子宫内膜异位症发生：Westhoff等(2000年)病例-对照研究:748名包括内异症囊肿在内的妇科良性肿瘤女性，结果发现：服用COC超过24个月可显著降低内异症囊肿发生风险

(25-60个月：OR=0.25；>60个月：OR=0.15)Templeman等（2019年）前瞻性队列研究：229名子宫内膜异位症女性与43493名健康女性比较，结果发现：正在服用COC的女性发生子宫内膜异位症风险低于从未服用者（OR=0.41，0.21-0.78）Westhoff,c.ETAL.Oralcontraceptiveandbenignovariantumors.Am.J.Epidemiol.2000,152:242Templeman,C.,etal.AdenomyosisandendometriosisintheCaliforniaTeachersStudy.Fertil.Steril.2019,90:415长期服用COC

可降低发生子宫内膜异位症的风险众多研究显示，30体重增加和水潴留是服用COC最常见的副作用点滴出血体重增加经期延长经量增多突破出血恶心情绪改变乳房胀痛水肿毛发生长痤疮加重痛经加重MichaelJ.Rosenberg,etal.FamilyPlanningPerspectives,2019,30(2):89–92,104.致电返诊因副作用而咨询的妇女比例体重增加和水潴留是服用COC最常见的副作用点滴出血体重增加经3119602019有效性Safety19602019安全性AddedBenefitsSafety19602019额外益处历经50年发展开启了研发新篇章——更安全、更受益19602019有效性Safety19602019安全性Ad32新型COC的研发需求炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作用雄激素样作用

体重皮肤、毛发痤疮，皮脂溢

血压血脂HDL-CLDL-C水肿症状糖代谢异常不利不利新型COC的研发需求炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作33研发新型孕激素合成孕激素19-去甲睾酮衍生物甾烷类甲基炔诺酮左炔诺孕酮诺孕酯去氧孕烯孕二烯酮炔诺酮醋酸炔诺酮双醋炔诺醇雌烷类17α-螺甾内酯屈螺酮孕酮衍生物孕烷类醋酸甲羟孕酮醋酸环丙孕酮醋酸氯地孕酮研发新型孕激素合成孕激素19-去甲睾酮衍生物甾烷类甲基炔诺酮34屈螺酮的药理学活性接近天然孕酮

常用孕激素药理学活性孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗盐皮质激素活性糖皮质激素活性孕酮+–(+)+–屈螺酮+–++–CPA+–+–(+)去氧孕烯+(+)–––地诺孕素+–+––孕二烯酮+(+)–(+)–左炔诺孕酮+(+)–––MPA+(+)––(+)炔诺酮+(+)–––诺孕酯+(+)–––替勃龙++–––+相关活性;(+)无临床相关活性;–无活性

CPA:醋酸环丙孕酮;MPA:醋酸甲羟孕酮

FuhrmannU,etal.Contraception2019;54:243–51.RubigA.Climacteric2019;6Suppl3:49–54.MuhnP,etal.AnnNYAcadSci2019;761:311–35.KrattenmacherR.Contraception2000;62:29–38.PhilibertD,etal.GynecolEndocrinol2019;13:316–26.LeidenbergerF.KlinischeEndokrinologiefürFrauenärtze.Berlin,Heidelberg:SpringerVerlag,2019屈螺酮的药理学活性接近天然孕酮

常用孕激素药理学活性孕激素活屈螺酮与盐皮质激素受体的亲和力

约为醛固酮的5倍促进水钠排泄与肾脏中醛固酮受体结合并阻断醛固酮的作用醛固酮屈螺酮醛固酮受体肾脏1.新型孕激素：屈螺酮.expertopin.pharmacother.2019;8(7):989-999屈螺酮与盐皮质激素受体的亲和力

约为醛固酮的5倍促进水钠排泄36醛固酮血管紧张素I+雌激素血管紧张素原肾素水钠潴留,排钾血管紧张素II1增加血容量2易感者血压增加3水钠潴留(水肿,胃胀,体重增加,乳房胀)OelkersW.MolCellEndocrinol.2019;217:255.PittB,etal.NEnglJMed.2019;341:709.肾上腺屈螺酮XXX接近天然孕酮：对抗雌激素诱导的水钠潴留醛固酮血管紧张素I+雌激素血管紧张素原肾素水钠潴留,排钾血37屈螺酮的抗雄作用通过直接竞争性结合雄激素受体发挥作用

不与SHBG结合不阻断SHBG与雄激素结合抑制卵巢和肾上腺生成雄激素活性约为同剂量CPA30%MuhnPetal.Contraception2019;51:99–110.雄激素受体结合睾酮阻断雄激素受体结合睾酮屈螺酮的抗雄作用通过直接竞争性结合雄激素受体发挥作用Muh38化不利为有利，改善不良作用炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作用雄激素样作用

体重皮肤、毛发痤疮,皮脂溢

血压

血脂HDL-CLDL-C水肿症状

糖代谢异常屈螺酮对抗水钠潴留阻断雄激素受体无影响有利有利屈螺酮入选！化不利为有利，改善不良作用炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠39优思明®(屈螺酮炔雌醇片)问世

—全球首个含屈螺酮COC成份:炔雌醇(EE)30µg屈螺酮(DRSP)3mg服用方法：每天1片连续21天，停药7天屈螺酮炔雌醇优思明®(屈螺酮炔雌醇片)问世

—全球首个含屈螺酮COC成份40优思明独特临床获益控制水潴留引起的体重增加缓解水潴留症状减轻痤疮和皮脂溢对血压有积极作用对血脂参数有利优思明独特临床获益控制水潴留引起的体重增加4142*NHANESIII.

Foidartetal.EurJContraceptReprodHealthCare.2000:5:124-134.控制水潴留引起的体重增加18-35岁女性在2年内的自然体重增加去氧孕烯150µg/EE30µg屈螺酮3mg/EE30µg周期体重变化N=88442*NHANESIII.

Foidartetal.42有效改善经前期水潴留症状0平均评分基线期周期6*p<0.001***MDQ(经期不适问卷)BoschitschE.etal.EurJContraceptReprodHealthCare.200012;5Suppl3:34-40.2468注意力不集中消极情绪水潴留食欲增加身心健康有效改善经前期水潴留症状0平均评分基线期*p<0.0043减少痤疮和皮脂分泌对皮脂分泌的作用

对痤疮病损的作用(n=57)0-10-20-30-40-50-60-701 3 6 9Pre-cycleCyclesMedianpercentagechangeBoschitschetal,2000**Comparedtobaseline,*p<0.0001减少痤疮和皮脂分泌对皮脂分泌的作用

对痤疮病损的作用01 44420-2-4-6367试验月数367试验月数血压平均变化值(mmHg)收缩压舒张压00随访期随访期Oelkersetal.JClinEndocrinolMetab2019;80:1816–21优思明EE/LNG对血压有利4367试验月数367试验月数血压平均变化值(mmHg)收45TaneepanichskulS,etal.GynecologicalEndocrinology.2019;23(6):347–350.100名有避孕要求的妇女给予DRSP/EE，服用6个周期，分别检测基线时和第6个周期时的脂质水平，结果发现，服用DRSP6个周期后，血脂水平均发生有益变化基线051.83040506070121.6090100110120130LDL

(mg/dL)HDL

(mg/dL)65.1109.6基线治疗6个周期治疗6个周期对血脂有利：升高HDL/降低LDLTaneepanichskulS,etal.Gynec46优思明®——更安全、更受益控制水潴留引起的体重增加减轻水潴留症状减轻痤疮和皮脂溢最接近天然孕酮的药理学特性抗盐皮质激素活性抗雄激素活性对血压有利对血脂有利优思明®——更安全、更受益控制水潴留引起的体重增加最接近天然47谢谢！谢谢！48简明处方信息【药品名称】通用名：屈螺酮炔雌醇片商品名：优思明Yasmin【成份】本品为复方制剂，其组份为：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。【适应症】女性避孕【不良反应】常见不良反应为恶心、乳房疼痛、不规律子宫出血、情绪不稳定、沮丧/抑郁情绪、性欲减弱或丧失、偏头疼、不确定的生殖道出血，罕见不良反应为动脉和静脉血栓栓塞事件。

【注意事项】警告如果存在下述任何一种情况/危险因素，或危险因素加重、恶化或首次出现，应与医生联系。医生应决定是否应该停用COC。动、静脉血栓形成以及血栓栓塞性疾病宫颈癌；乳腺癌；肝脏肿瘤【生产企业】ScheringGmbH&Co.ProduktionsKG【分类】处方药【修订日期】2019年3月23日【禁忌】复方口服避孕药（COCs）不得用于下列任何一种情况。如果使用COC期间，首次出现下列任何一种情况，必须立即停药。

出现静脉或动脉血栓形成/血栓栓塞（如：深静脉血栓形成，肺栓塞，心肌梗死）或脑血管意外，或有上述病史存在血栓形成的前驱症状或有相关病史（如：短暂脑缺血发作,心绞痛）存在静脉或动脉血栓形成的重度或多重危险因素(参见【注意事项】)偏头痛病史伴有局灶性神经症状累及血管的糖尿病与重度高甘油三酯血症相关的胰腺炎或其病史严重的肝脏疾病，只要肝功能指标没有恢复正常重度肾功能不全或急性肾功能衰竭肾上腺功能不全存在或曾有肝脏肿瘤（良性或恶性）史已知或怀疑存在受性甾体激素影响的恶性肿瘤（例如：生殖器官或乳腺）原因不明的阴道出血已知或怀疑妊娠对本品活性成份或其任何赋形剂过敏

简明处方信息【药品名称】【禁忌】49COC50年发展与研发进步COC50年发展与研发进步50复方口服避孕药（COC）之父GregoryPincus是研究口服避孕药的先驱。他被许多人认为是真正的“避孕药之父”。20世纪50年代末，他在波多黎各做了一项研究，首次用雌孕激素联合作为避孕药，未发生一例妊娠。复方口服避孕药（COC）之父GregoryPincus是研511960年，第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国上市(含150µg雌激素)

1961年，德国先灵公司在澳大利亚和德国推出了Anovlar，是欧洲市场上第一个口服避孕药。在欧洲上市之初，妇女避孕尚不被法律和社会所接受，因而Anovlar最初是作为治疗“痛经”药物介绍给广大欧洲妇女的，“避孕”被列为一项副作用。ENOVID和Anovlar1960年，第一片高剂量甾体激素口服避孕药ENOVID在美国52COC发展出多样选择ENOVID孕激素种类去甲睾酮左炔诺孕酮孕二烯酮去氧孕烯甲基炔诺酮螺甾内酯孕烷雌激素剂量30

µg

EE15

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days25

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daysCOC发展出多样选择ENOVID孕激素种类去甲睾酮左炔诺孕酮531993年，口服避孕药被英国《经济学家》杂志评为现代7大奇迹之一“赋予女性自主选择生活的权利”“激素避孕是20世纪最被低估其益处的发明之一，它和抗生素/疫苗一样挽救了无数生命！”女性独立自主的里程碑1993年，口服避孕药被英国《经济学家》杂志评为现代7大奇迹54全球使用人群逐年增加Source:Worldbank,MIDAS妇女比例57,658,658,960,861,562,420192019201920192019Q22019全球使用人群逐年增加Source:Worldbank,M55中国育龄女性COC普及率远低于发达国家数据来源：UnitedNations,DepartmentofEconomicandSocialAffairs,PopulationDivision(2019)中国育龄女性COC普及率远低于发达国家数据来源：United56人们对COC的常见误区人们对COC的常见误区57研究最系统、使用最广泛的药物之一非常有效——近100%避孕效果安全，久经验证50年临床使用经验和研究证据迅速可逆:停药第一周期即有70%女性恢复排卵停药3个月内90%恢复排卵广泛的非避孕健康益处曹泽毅主编.中华妇产科学(第二版).人民卫生出版社.2019:2769研究最系统、使用最广泛的药物之一非常有效——近100%避孕效58COC是女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”COC是女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的59COC的作用机制机制作用孕激素抑制LH抑制排卵抑制子宫内膜增厚宫颈粘液雌激素抑制FSH协同抑制排卵减少突破性出血FSHLHEPCOC的作用机制机制作用孕激素抑制LH抑制排卵抑制子宫内膜增60第一年避孕失败率%

51015202530正确使用常规使用OC避孕套阴道隔膜体外排精杀精剂安全期WHO:Medicalcriteriaforcontraceptiveuse.4thEdition,2009.COC避孕效果非常可靠

优于其它短效避孕方法0.3第一年避孕失败率%51015202530正确使用常规使用O61有效安全受益育龄女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”62全部意外事故1/2900交通事故1/5000飞机失事1/25000雷击1/200万年龄<35岁、不吸烟的OC使用者1/

166.7万年龄<35岁、吸烟的OC使用者1/57800妊娠1/8700总体健康风险低

对于健康且不吸烟的女性，服用COC的健康风险极低TrussellJ.inHatcherRAetal.ContraceptiveTechnology19thEdition.NewYork,NY:ArdentMedia,2019,p36全部意外事故1/2900交通事故1/5000飞机失事63WHO指南证实：

排除“危险”因素，使用COC没有限制月经初潮至40岁前不吸烟BMI指数正常非糖尿病血压正常服用复方口服避孕药没有任何限制DepartmentofReproductiveHealth,WorldHealthOrganization.Medicaleligibilitycriteriaforcontraceptiveuse.Fourthedition,2009无使用禁忌症WHO指南证实：

排除“危险”因素，使用COC没有限制月经初64澄清传言与真相COC会引发癌症COC可减少卵巢癌和子宫内膜癌发生1COC很不安全对于健康、不吸烟的女性，COC并不增加心脏病或卒中的风险

2。VTE风险罕见，且低于妊娠/分娩时的风险。COC影响生育COC不影响生育，停药即可妊娠1COC不能长期服用长期服用COC能获得更多健康益处11.WHO:HandbookforFPProviders.2019.2.WHOTechnicalReportSeries,No.877,2019:24.澄清传言与真相COC会引发癌症COC可减少卵巢癌和子宫内膜癌65COC降低总体妇科癌症风险COC与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌关系的队列研究VesseyM,RPainter.Oralcontraceptiveuseandcancer:Findingsinalargecohortstudy,1968-2019.BrJCancer2019,95:385-89.病例数随访时间1968－2019结论1703234年COC使用者妇科癌症整体风险降低（RR0.7，0.5-0.8）COC降低总体妇科癌症风险COC与宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌部位Hannafordetal.2019(>1,000,000

妇女年)相对危险度(95%CI)Vessey&Painter2019(>500,000妇女年)相对危险度(95%CI)

子宫内膜癌0.58(0.42–0.79)0.3(0.2–0.6)卵巢癌0.54(0.40–0.71)0.5(0.3–0.7)宫颈癌1.3(0.9–1.9)4.2(1.8–12.0)乳腺癌0.98(0.87–1.1)1(0.8–1.1)HannafordPCetal.BMJ2019;335:651VesseyM&PainterR.BrJCancer2019;95:385–9？降低子宫内膜癌和卵巢癌风险不增加乳腺癌风险部位Hannafordetal.2019Vessey67COC与心血管疾病WHO：无论任何年龄，只要是不吸烟、血压正常、非糖尿病的女性，服用OC不增加心肌梗塞风险WHOTechnicalReportSeries,No.877,2019:24.CroftP,HannafordPC.BMJ.1989;298:165–8.无危险因素女性（无高血压，不吸烟），服用含EE<50µg的OC，不增加其发生缺血性或出血性卒中的风险COC与心血管疾病WHO：无论任何年龄，只要是不吸烟、血压正68已公认的结论：低剂量COC发生VTE属罕见范畴（1/1000-1/10000）低剂量COC发生VTE风险低于妊娠和分娩期间的风险COC与VTE已公认的结论：COC与VTE69未怀孕未使用COCCOC使用者孕期*产后

(12周)1–5/10000妇女年010203040506070*Pregnancydatabasedonactualdurationofpregnancyinthereferencestudies

Basedonamodelassumptionthatpregnancydurationisninemonths,therateis7to27per10,000WY不同阶段育龄女性的VTE风险3–9

/10000妇女年5–20

/10000妇女年40–65

/10000妇女年未怀孕COC使用者孕期*产后(12周)1–5/1000070服用时间越长，风险越低发生率服用时长（月）FigureadaptedfromDinger,etal.Contraception2019;75(5):344–54服用时间越长，风险越低发生率服用时长（月）Figuread71“COC并不天生意味着风险，而是个别女性存在高风险。我们只要识别出不适合COC的女性，就能让COC更好地为适合的女性服务”PaulBrenner,M.D.Professor,OB-GYNUSA控制风险的关键——识别“高危女性”吸烟（尤其是年龄>35岁）VTE家族史及个人史肥胖（年龄>35岁且BMI>30时应慎用）同时伴有其它VTE危险因素甄别危险因素，风险可控“COC并不天生意味着风险，而是个别女性存在高风险。我们只要72COC对生育的影响WHO：COC不影响生育。因此停用COC后，妇女生育力的很快恢复，会像使用非激素方法的妇女一样很快怀孕。1因此停用COC后可以立即妊娠，无须等待2WHO：既往高水平证据已表明COC不会引起胎儿出生缺陷，如果妇女在服用COC期间妊娠或在妊娠后偶然服用了COC，也不会损害胎儿的健康。1WHO:HandbookforFPProviders.2019.9程利南.口服避孕药与妊娠.实用妇产科杂志,2019,23(10):590..COC对生育的影响WHO：COC不影响生育。因此停用COC73癌症

卵巢，内膜，宫颈，乳腺心血管

心梗，卒中，VTE生育与出生缺陷长期安全性

总体有益风险极低无影响癌症长期安全性总体有益风险极低无影响74有效安全受益育龄女性长期服用的“药”有效安全受益育龄女性长期服用的“药”75COC为女性生殖健康作出巨大贡献非意愿妊娠异位妊娠人工流产相关死亡卵巢癌 子宫内膜癌

结直肠癌 盆腔炎性疾病卵巢良性囊肿贫血

子宫内膜异位症多囊卵巢痤疮

避孕益处（二）（三）痛经月经过多经前期综合征（一）额外益处1,21.曹泽毅主编.中华妇产科学(第二版).人民卫生出版社.2019:2769.2.韩字妍.现代口服避孕药除避孕外的妇科临床应用.实用妇产科杂志.2009,25(2):71.COC为女性生殖健康作出巨大贡献 避孕益处（二）（三）（一）76

服用时间越长，患卵巢癌和子宫内膜癌风险越低服用5年风险下降20％服用15年风险下降50%从未使用者服用年限相对风险(95%CI)InternationalCollaborationofEpidemiologicalStudiesofovariancancer.Ovariancancerandoralcontraceptives:collaborativereanalysisofdatafrom45epidemiologicalstudiesincluding23,257womenwithovariancancerand87,303controls.Lancet2019,371:303-14.COC自问世以来，已预防了全球20万例卵巢癌发生和10万例相关死亡未来数十年内，每年可至少预防3万例卵巢癌发生服用时间越长，患卵巢癌和子宫内膜癌风险越低从未使用者服77长期服用COC可降低盆腔炎风险1.RobinGL,etal.Oralcontraceptiveandpelvicinflammatorydisease.AmJObstetGynecol,1982,44,30-635.2.韩丽晖等.我国妇女生殖健康现状.中国妇幼保健,2009,24:3896－3898.3.阮祥燕等.复方口服避孕药与盆腔炎和异位妊娠.实用妇产科杂志，2019,20（6）326－327与未避孕女性相比，COC使用者的盆腔炎风险显著降低RR=0.5(0.4-0.6)1COC可使输卵管炎发病率下降50-80%2服用COC超过1年者，初发盆腔炎的危险只有无避孕者的1/33。美国因服用COC每年可减少5万例盆腔炎的初发1长期服用COC可降低盆腔炎风险1.RobinGL,et78长期服用COC

可降低发生子宫内膜异位症的风险众多研究显示，长期服用COC可减少子宫内膜异位症发生：Westhoff等(2000年)病例-对照研究:748名包括内异症囊肿在内的妇科良性肿瘤女性，结果发现：服用COC超过24个月可显著降低内异症囊肿发生风险

(25-60个月：OR=0.25；>60个月：OR=0.15)Templeman等（2019年）前瞻性队列研究：229名子宫内膜异位症女性与43493名健康女性比较，结果发现：正在服用COC的女性发生子宫内膜异位症风险低于从未服用者（OR=0.41，0.21-0.78）Westhoff,c.ETAL.Oralcontraceptiveandbenignovariantumors.Am.J.Epidemiol.2000,152:242Templeman,C.,etal.AdenomyosisandendometriosisintheCaliforniaTeachersStudy.Fertil.Steril.2019,90:415长期服用COC

可降低发生子宫内膜异位症的风险众多研究显示，79体重增加和水潴留是服用COC最常见的副作用点滴出血体重增加经期延长经量增多突破出血恶心情绪改变乳房胀痛水肿毛发生长痤疮加重痛经加重MichaelJ.Rosenberg,etal.FamilyPlanningPerspectives,2019,30(2):89–92,104.致电返诊因副作用而咨询的妇女比例体重增加和水潴留是服用COC最常见的副作用点滴出血体重增加经8019602019有效性Safety19602019安全性AddedBenefitsSafety19602019额外益处历经50年发展开启了研发新篇章——更安全、更受益19602019有效性Safety19602019安全性Ad81新型COC的研发需求炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作用雄激素样作用

体重皮肤、毛发痤疮，皮脂溢

血压血脂HDL-CLDL-C水肿症状糖代谢异常不利不利新型COC的研发需求炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作82研发新型孕激素合成孕激素19-去甲睾酮衍生物甾烷类甲基炔诺酮左炔诺孕酮诺孕酯去氧孕烯孕二烯酮炔诺酮醋酸炔诺酮双醋炔诺醇雌烷类17α-螺甾内酯屈螺酮孕酮衍生物孕烷类醋酸甲羟孕酮醋酸环丙孕酮醋酸氯地孕酮研发新型孕激素合成孕激素19-去甲睾酮衍生物甾烷类甲基炔诺酮83屈螺酮的药理学活性接近天然孕酮

常用孕激素药理学活性孕激素活性雄激素活性抗雄激素活性抗盐皮质激素活性糖皮质激素活性孕酮+–(+)+–屈螺酮+–++–CPA+–+–(+)去氧孕烯+(+)–––地诺孕素+–+––孕二烯酮+(+)–(+)–左炔诺孕酮+(+)–––MPA+(+)––(+)炔诺酮+(+)–––诺孕酯+(+)–––替勃龙++–––+相关活性;(+)无临床相关活性;–无活性

CPA:醋酸环丙孕酮;MPA:醋酸甲羟孕酮

FuhrmannU,etal.Contraception2019;54:243–51.RubigA.Climacteric2019;6Suppl3:49–54.MuhnP,etal.AnnNYAcadSci2019;761:311–35.KrattenmacherR.Contraception2000;62:29–38.PhilibertD,etal.GynecolEndocrinol2019;13:316–26.LeidenbergerF.KlinischeEndokrinologiefürFrauenärtze.Berlin,Heidelberg:SpringerVerlag,2019屈螺酮的药理学活性接近天然孕酮

常用孕激素药理学活性孕激素活屈螺酮与盐皮质激素受体的亲和力

约为醛固酮的5倍促进水钠排泄与肾脏中醛固酮受体结合并阻断醛固酮的作用醛固酮屈螺酮醛固酮受体肾脏1.新型孕激素：屈螺酮.expertopin.pharmacother.2019;8(7):989-999屈螺酮与盐皮质激素受体的亲和力

约为醛固酮的5倍促进水钠排泄85醛固酮血管紧张素I+雌激素血管紧张素原肾素水钠潴留,排钾血管紧张素II1增加血容量2易感者血压增加3水钠潴留(水肿,胃胀,体重增加,乳房胀)OelkersW.MolCellEndocrinol.2019;217:255.PittB,etal.NEnglJMed.2019;341:709.肾上腺屈螺酮XXX接近天然孕酮：对抗雌激素诱导的水钠潴留醛固酮血管紧张素I+雌激素血管紧张素原肾素水钠潴留,排钾血86屈螺酮的抗雄作用通过直接竞争性结合雄激素受体发挥作用

不与SHBG结合不阻断SHBG与雄激素结合抑制卵巢和肾上腺生成雄激素活性约为同剂量CPA30%MuhnPetal.Contraception2019;51:99–110.雄激素受体结合睾酮阻断雄激素受体结合睾酮屈螺酮的抗雄作用通过直接竞争性结合雄激素受体发挥作用Muh87化不利为有利，改善不良作用炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠潴留作用雄激素样作用

体重皮肤、毛发痤疮,皮脂溢

血压

血脂HDL-CLDL-C水肿症状

糖代谢异常屈螺酮对抗水钠潴留阻断雄激素受体无影响有利有利屈螺酮入选！化不利为有利，改善不良作用炔雌醇19-去甲睾酮来源孕激素水钠88优思明®(屈螺酮炔雌醇片)问世

—全球首个含屈螺酮COC成份:炔雌醇(EE)30µg屈螺酮(DRSP)3mg服用方法：每天1片连续21天，停药