他汀类调脂药概述课件

他汀类调脂药概述血脂是血浆或血清中所含有的脂类组成mg/dlmmol/l总胆固醇（TC）100-250(200)2.59-6.47(5.17)胆固醇酯（CE）70-200(145)1.81-5.17(3.75)游离胆固醇（FC）40-70(55)1.03-1.81(1.42)甘油三酯（TG）10-150(100)0.11-1.69(1.13)磷脂（PL）150-250(200)48.44-80.73(64.58)游离脂肪酸（FFA）8-25(15)0.30-0.90(0.50)正常人空腹时血脂的组成及含量血脂+载脂蛋白（apo）=脂蛋（Lp）脂蛋白的结构特点：1、以非极性脂为核心2、表面覆盖以单层极性分子分型脂蛋白变化脂质变化IIIaIIbIIIIVVCMLDLVLDL、LDLLDLVLDLCM、VLDLTC、TGTCTC、TGTC、TGTC、TGTC、TG高脂血症分型1970年WHO分型TCTGHDL-C相当于WHO表型高胆固醇血症增高IIa高甘油三酯血症增高IV、I混合型高脂血症增高增高IIb、III、IV、V低高密度脂蛋白血症降低2007中国成人血脂异常防治指南胆固醇来源：外源性：食物吸收，1/3内源性：体内生物合成原料：乙酰辅酶A

部位：肝脏70-80%肠粘膜10%步骤：近30步酶促反应限速酶：HMG-CoA还原酶他汀类药物的化学结构瑞舒伐他汀他汀类的药理作用调血脂作用:1、抑制内源性胆固醇合成2、上调肝细胞膜上LDL受体3、抑制VLDL的合成和释放4、轻度降低TG水平5、轻度增加HDL水平非调脂作用:改善内皮功能、抗血栓作用、稳定斑块作用、抑制血管的炎症过程、抗氧化作用。改善骨质疏松病人骨折的危险、免疫调节作用特点洛伐辛伐普伐氟伐阿托伐瑞舒伐代谢酶3A43A4硫化作用2C9，3A4,2C83A42C9,2C19排泄尿（%）途径粪（%）＜1013205＜210856070＞90＞9590肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）10mg5mg10mg禁用无需调整＜10mg妊娠等级XXXXXX剂量范围（mg）10-805-4010-4020-4010-805-40他汀类药物的药代参数冠心病一级预防试验WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,MEGA冠心病二级预防试验稳定性冠心病：4S,CARE,LIPID,HPS,AVERT,TNT,IDEAL,CCSPS急性冠脉综合症:MIRICAL,PROVE-IT22,AtoZ特殊人群预防试验老年人群：PROSPERPCI术后:LIPS糖尿病:CARDS高血压：ASCOT围介入期或围手术期：ARMYDA-RECARTURE、NAPLESII、DECRESEIII他汀类的循证证据他汀类药物(mg)脂质和脂蛋白的改变水平(％)阿托伐他汀辛伐他汀洛伐他汀普伐他汀氟伐他汀TCLDL-CHDL-CTG－1020408010204080－204080－－2040－－－4080－－－-22-27-32-37-42-27-34-41-48-554-84-84-84-84-8-(10-15）-(10-20）-(15-25)-(20-30)-(25-35)他汀对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较

他汀类药物的剂量增大1倍，其降低TC的幅度仅增加5％，降低LDL-C的幅度增加7％药物剂量（mg/d）LDL－C降低(%)阿托伐他汀洛伐他汀普伐他汀辛伐他汀氟伐他汀瑞舒伐他汀10404020-4040-805-1039313435-4125-3539-45他汀类药物降低LDL-C水平30％-40％所需剂量

血脂康胶囊：洛伐他汀常用剂量为0.6g，bid可使TC降低23％，LDL-C降低28.5％，TG降低36.5％，HDL-C升高19.6％。他汀类药物常见不良反应肝脏转氨酶升高肌病：肌痛、肌炎、横纹肌溶解头痛，失眠，抑郁消化不良，腹泻，腹痛，恶心等消化道症状他汀类药物诱导剂抑制剂CYP3A4阿托伐他汀洛伐他汀辛伐他汀CYP2C9氟伐他汀瑞舒伐他汀苯妥英、苯巴比妥、巴比妥类、利福平、地塞米松、环磷酰胺、卡马西平、曲格列酮、金丝桃

利福平、苯巴比妥、苯妥英、曲格列酮酮康唑、伊曲康唑、氟康唑、红霉素、克拉霉素、阿齐霉素、三环抗抑郁药、奈法唑酮、万拉法辛、氟苯氧丙胺、氟西汀、舍曲林、环孢霉素A、他克莫司、硫氮卓酮、维拉帕米、胺碘酮、咪达唑仑、皮质类固醇激素、西柚汁、他莫西芬、蛋白酶抑制剂酮康唑、氟康唑、磺胺苯吡唑与他汀类药物代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂他汀类药物临床应用的具体建议

1、先判定治疗的目标值：根据患者血中LDL-C或TC的水平与目标值间的差距2、应用前，检测血脂、肝转氨酶(ALT、AST)和CK，治疗期间定期监测复查。3、如用他汀类药物后发生明显的不良反应，例如肌痛，CK或ALT、AST超越安全限度，则停用他汀类药物，改用其他降脂药。分层TCmmol/L(mg/dl)LDL-CHDL-CTG合适范围边缘升高升高降低＜5.18(200)5.18～6.19(200～239)≥6.22(240)＜3.37(130)

3.37～4.12(130～159)≥4.14(160)≥l.04(40)≥1.55(60)＜1.04(40)＜1.70(150)1.70～2.25(150～199)≥2.26(200)血脂水平分层标准

危险分层TC5.18-6.19mmol/L(200-239mg/dl)或LDL-C3.37-4.12mmol/L(130-159mg/dl)TC≥6.22mmol/L(240mg/dl)或LDL-C≥4.14mmol/L(1