天然药物化学第七章三萜及其苷类

第七章三萜及其苷类

(Triterpenoids)

重点：

1、结构类型及特征；

2、理化性质；

3、提取分离通法；

4、MS、NMR。第一节概述

定义：多数三萜是一类含30个碳原子(6个异戊二烯单位)联结而成的萜类化合物。大多数为四环或五环三萜。

第一节概述

三萜---以六分子异戊二烯为单位的聚合体。由于三萜类化合物生物活性的多样性及重要性，近年来成为中药化学研究的一个热点领域，而且加之现代分离、分析技术的运用，大大加快了三萜类化合物的研究进展。1966~1972年间仅有30个皂苷结构被搞清楚，而1987~1989年2年多时间分离鉴定的新皂苷就有1000多种。

第一节概述

三萜苷类易于水，其水溶液剧烈振摇时能产生大量、持久的肥皂样泡沫，故称为三萜皂苷。另外，三萜皂苷多具有羧基，所以又常称为酸性皂苷。分布：

三萜在自然界分布较广。单子叶、双子叶植物均有分布。尤以石竹科、五加科、豆科、七叶树科、远志科、桔梗科、玄参科等植物中最常见。常用中药：人参、甘草、柴胡、黄芪、桔梗、泽泻等。存在：以游离态或与糖成苷的形式存在。与糖结合成的糖苷称为三萜皂苷。人参甘草黄芪柴胡三萜皂苷分类：1．按存在形式、结构、性质分为：（1）三萜皂苷及苷元（2）其它三萜类（树脂、苦味素、三萜醇、三萜生物碱）2．按碳环的数目分类：（1）链状三萜（较少）（2）单环三萜（较少）（3）双环三萜（较少）（4）三环三萜（较少）

（5）四环三萜（较多）-达玛烷型酸枣仁皂苷人参皂苷-羊毛脂烷型茯苓酸-甘遂烷型藤菊属-环阿屯烷型环黄芪醇-葫芦素烷型雪胆甲素及乙素-楝烷型川楝素-大戟烷型大戟醇-原萜烷型泽泻萜醇A、B

（6）五环三萜（较多）齐墩果烷型齐墩果酸乌苏烷型乌苏酸羽扇豆醇型白桦脂醇白桦脂酸木栓烷型雷公藤酮羊齿烷型和异羊齿烷型何帕烷型和异何帕烷型其他类型常见类型有：

前两种为四环三萜，后三种为五环三萜。四环三萜具有环戊烷骈多氢菲的甾核。第二节四环三萜的结构类型

（tetracyclictriterpenoids）一、达玛烷型（dammarane）结构特点：

A/B、B/C、C/D环均为反式稠合，C-8位有甲基，且为β-构型。C-20位有两种构型：R或S。

1819

人参皂苷

其结构是达玛烷骨架的C-3和C-12位均有羟基取代，C-20为S构型。

1819S6位碳有无羟基20(s)-原人参二醇

20(s)-protopanaxadiol人参皂苷Ra1,Ra2,Rb1,Rb2,Rc20(s)-原人参三醇

20(s)-protopanaxatriol人参皂苷Re,Rf生物活性显著差别：溶血抗溶血20(s)-原人参三醇衍生的皂苷20(s)-原人参二醇衍生的皂苷⑴CNS兴奋作用及抗疲劳CNS抑制作用及安定Rg1Rb1⑵⑶增强核糖核酸聚合酶抑制核糖核酸聚合酶Rb1Rc二、羊毛脂烷型（lanostane）

羊毛脂烷结构特征：

A/B、B/C、C/D环均为反式。

C-13-甲基，C-20构型为R型。RGanodericacidC灵芝LucidenicacidA（C27）LucidoneA（C24）环阿屯烷型酸水解

第三节五环三萜的结构类型

(pentacyclictriterpenoids)

一、齐墩果烷型（oleanane）分布极为广泛齐墩果烷型又称β-香树脂烷（β-amyrane）型，母核结构特征：A/B、B/C、C/D为反式，D/E为顺式（即18β-H）。齐墩果酸为常见成分，结构3位有羟基取代，12位有双键，28位甲基被氧化为羧基。Oleanolicacid治疗急性黄疸型肝炎，对慢性肝炎也有一定疗效中药甘草、柴胡、商陆等有效成分主要是齐墩果烷型五环三萜。抗炎、胃溃疡只有18b-H型的甘草次酸才有活性甘草酸：2葡萄糖醛酸（苷元）二、乌苏烷型（ursane）乌苏烷型又称α-香树脂型（-amyrane）。与齐墩果烷型不同：29，30的甲基不位于同一个碳上。这一类型的三萜大多是乌苏酸（ursolicacid）的衍生物，乌苏酸又称熊果酸。抗炎，抑菌，抗糖尿病，抗溃疡，安定作用保湿中药地榆、积雪草等活性成分为这一类型的皂苷伞形科创伤愈合促进剂

三、羽扇豆烷型（lupane）

E环为五元碳环19位有异丙基以a-构型取代毛茛科：白头翁

木栓烷从生源上说是齐墩果烯经甲基位

移演变而来。四、木栓烷型（friedelane）

类风湿疾病tripergone第四节理化性质一.性状：味苦，表面活性，溶血作用等。

一般情况下皂苷类成分不宜制成注射剂。二.溶解度：苷元—

易结晶，一般易溶于脂溶性有机溶剂。苷—

难结晶，易溶于甲醇、乙醇、含水正丁醇和水。

溶于含水正丁醇这一性质，常用来粗分皂苷成分。1、醋酐-浓硫酸反应(Liebermann-Burchard反应):三．鉴别反应：

三萜化合物在无水条件下与酸反应而呈色。2、五氯化锑反应（Kahlenberg反应）：

3、三氯醋酸反应(Rosen-Heimer反应):4、氯仿-浓硫酸反应(Salkowski反应):第五节提取分离

根据三萜化合物的性质进行提取离，多采用溶剂法，常用醇类溶剂提取。分离纯化单体化合物时多用色谱方法。苷的提取分离：

总皂苷经各种柱色谱得到单体。一般用正相硅胶柱色谱、反相柱色谱、MPLC、HPLC等。正相柱色谱洗脱的溶剂系统常用一定比例的CHCl3-MeOH-H2O；反相柱色谱用的溶剂系统常为一定比例的MeOH-H2O（有时加少量的CH3CN效果为更好）

第六节

结构鉴定一、紫外光谱（UV）齐墩果烷三萜：

孤立双键205～250nm

,β-不饱和羰基240～250nm

异环共轭双烯240，250，260nm

同环共轭双烯285nm11-oxo,Δ12-齐墩果烷三萜:

18

β-H248~249nm

18

-H242~243nm二、质谱（MS）RDA裂解：三、核磁共振（NMR）1、1H-NMR

甲基质子：δ0.625～1.50

羽扇豆烷型三萜中30-CH3：δ1.63～1.80（双键）

-COCH3：δ1.82~2.07-COOCH3：δ3.6

烯质子：δ4.3～6（环外δ>5,环内δ<5）2、13C-NMR（1）双键位置及结构母核的确定三萜及双键位置烯碳δ值其他特征碳Δ12-齐墩果烯C-12：122～124，C-13：143～14411-oxo,Δ12-齐墩果烯C-12：128～129，C-13：155～16711-C=O:199~200Δ11-13,28-epoxy-齐墩果烯C-11：132～133，C-12：131～13213-C:84~85.5Δ11,13(18)-齐墩果烯(异环双烯)C-11：126～127，C-12：126C-13：136～137，C-18：133Δ9(11),12-齐墩果烯(同环双烯)C-9：154～155，C-11：116~117C-12：121～122，C-13：143~147Δ12-乌苏烯C-12：124～125，C-13：139～