早期长期使用尼莫地平是保护脑功能延缓AD发展的关键

早期、长期使用尼莫地平

是保护脑功能、延缓AD发展的关键上海瑞金医院神经内科MCI是大部分AD病人的早期症状MCI-MildCognitiveImpairment轻度认知功能障碍是需要引起重视的临床问题MCI是大部分AD病人的早期症状，可以被视为AD的过渡期MCI与病人死亡率增高相关表现MCI症状的病人具有痴呆发作的高度风险认知功能的发展正常轻度认知功障碍痴呆稳定(%)年轻度认知功能障碍CP926864-7认知功能的发展确诊AD可能为AD轻度认知障碍功能年龄增长MCI病人死亡风险增加MCI病人的死亡风险是没有MCI病人死亡风险的1.7倍(95%CI,1.22to2.48)随访4.5年，MCI病人29.9%死亡，没有MCI病人12.8%死亡NEUROLOGY2002;59:198–205MCI病人AD发病风险增加MCI病人AD的发病风险是没有MCI病人发病风险的3.17倍(95%CI,2.16to4.64).随访4.5年，MCI病人34.0%发展成为AD，没有MCI病人7.2%发展成为ADNEUROLOGY2002;59:198–205MCI是多数AD病人的早期症状MCI的严重程度与AD的发病相关MCI的严重程度与AD的发病相关认知功能的评价指数每增加一个单位，AD的发病风险就减小85%(RR=0.15;95%CI,0.091to0.25).基线水平时，MCI组认知功能障碍者认知功能的评价指数比对照组低0.462分；NEUROLOGY2002;59:198–205表现出MCI的病人疾病更容易继续发展MCI组病人认知功能下降幅度比对照组大很多MCI组病人认知功能的年均下降指数比对照组快0.039个单位NEUROLOGY2002;59:198–205MCIMCI®AD12%/yrControl®AD1-2%/yrPetersenRCetal:ArchNeurol56:303-308,199950607080901005060708090100Initial12243648examMCIADControlsADCP926864-12MonthsInitial12243648examMonthsMCI病人各各项指标下降降都比对照组组快情节记忆、语语义记忆、工工作记忆、速速度感觉、视视觉空间感觉觉下降幅度都都较对照组快快NEUROLOGY2002;59:198–205AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗AD的治疗治疗药物有很很多胆碱酯酶抑制制剂钙离子拮抗剂剂银杏提取物抗氧化剂他汀类药物雌激素非甾体类抗炎炎药PD4酶抑制制剂免疫抑制Tau抑制剂剂美金刚等国内现有的胆胆碱酯酶抑制制剂

适用于于已经诊断为为AD的患者者不可逆的抑制制胆碱酯酶能够改善阿尔尔茨海默氏痴痴呆症状盐酸多奈哌齐齐适应症适用于轻中度度阿尔茨海默默型痴呆症状状的治疗。重酒石酸卡巴巴拉汀适应症：轻到到中度阿尔茨茨海默型痴呆呆，也可用于于可能的阿尔尔茨海默病或或阿尔茨海默默病对于可能发展展成为AD的的患者，出出现认知功能能障碍的情况况，

该选用用什么药物来来治疗，预预防AD的发发展呢？AD的治疗早期改变病理学变化初级预防二级预防治疗疾病姑息治疗尼莫地平治疗疗AD的定位位：早期、长长期使用尼莫莫地平，改善善MCI相关关症状，延缓缓AD的发展展AD早期识别别、治疗的临临床益处早期识别AD可以采取早期的干预措措施采用药物治疗疗，长期使用用脑保护剂进行认知功能能训练在病人清醒的的时候进行法法律、财务以以及相关事物物的确认如果AD可以以被延迟2年发生率可可下降20%5年发生率可可下降50%尼莫地平的定定位：早期、长期使使用尼莫地平平，改善MCI相相关症状，延延缓AD的发发展长期使用尼膜膜同脑保护的的证据作用机制尼膜同改善脑脑缺血、缺氧氧尼莫地平选择择性作用于脑脑血管；尼莫地平更容容易通过血脑脑屏障进入中中枢神经系统统，脑血管周周围有很多积积聚的尼莫地地平；尼莫地平针对对各种脑疾病病和病理性因因素引起的血血管痉挛有明明显的拮抗作作用尼莫地平改善善学习、记忆忆的机制增加脑血流量量，改善脑缺血阻止细胞外钙钙内流和内钙钙释放消除细胞内钙钙超负荷保护神经细胞胞和易化学习习、记忆脂质过氧化和和清除自由基基钙离子拮抗剂剂尼莫地平老年痴呆病因因的钙自身平平衡失调学说说和治疗的新新途径，复旦旦神经神经生生物学讲座，，张均田动物实验尼莫地平预防防性用药，保护脑功能的的证据v.d.Kerckhoff,W.;Drewes,L.R.,Diagnosisandtreatmentofseniledementia.Springer-Verlag,Berlin1989低浓度高浓度尼膜同增强记记忆-在大脑组织海海马中的分布布尼莫地平清除除自由基，保保护脑组织尼莫地平减轻轻急、慢性双双侧颈动脉阻阻塞引起的LPO、SOD的升高；；30%23%LPOSOD200%减轻再灌注损损伤YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8)尼莫地平保护护脑组织，改改善学习、、记忆能力2尼莫地地平减轻急、、慢性双侧颈颈动脉阻塞引引起的行为学变化；；迷宫实验—学学习和记忆能能力改变旷旷场实验：焦焦虑和无精打打采的状态改改善YanpallewarS.U.PharmacologicalResearchFebruary2004,vol.49,no.2,pp.143-150(8)改善组织病理理学变化：改善血管周围围炎症、神经经胶质过多症症、星型细胞增多多症尼莫地平改善善大鼠的消极极回避

和迷迷宫学习功能能改善能力力呈现剂剂量依赖赖关系尼莫地平平与迷宫宫行走的的学习能能力成线线性关系系迷宫停留留时间与与记忆能能力相关关钙离子拮拮抗剂尼尼莫地平平减轻大大鼠的消消极回避避行为NeurobiologyofLearningandMemoryJanuary2001,vol.75,no.1,pp.77-90(14)尼莫地平平显著改改善缺血血性脑损损伤引引起的空空间认知知功能障障碍Physiology&Behavior70(2000)19–25尼莫地平平加强老老年大鼠鼠

中枢枢神经系系统的可可塑性增加探究究行为、、改善学学习记忆忆能力；；改善电休休克和缺缺氧引起起的记忆忆巩固不不良；尼莫地平平显著改改善主动动和被动动回避性性条件反反应，拮拮抗樟柳柳碱（抗抗胆碱抑抑制剂））引起的的记忆巩巩固障碍碍；改善善记忆所所需的剂剂量远低低于脑复复康、硝硝苯吡啶啶和长春春胺，尼莫地平平是动物物实验中中改善记记忆作用用最强的的药物老年痴呆呆病因的的钙自身身平衡失失调学说说和治疗疗的新途途径，复复旦神经经神经生生物学讲讲座，张张均田老年大鼠鼠工作记记忆错误误率高MolecularBrainResearch110(2003)193––202长期尼莫莫地平的的使用显显著改善善

老龄龄化大鼠鼠工作记记忆错误误的机会会MolecularBrainResearch110(2003)193––202长期尼莫莫地平治治疗可以以改善与与年龄老老化相关关的记忆忆力缺失失海马部位位与空间间记忆力力相关老龄化大大鼠海马马中的CA1神神经元电电压依赖赖性的钙钙通道（（L-VSCCs)增增加L-VSCC亚亚单位位1D(Cav1.3)增加加长期尼莫莫地平治治疗改善善老龄化化大鼠的的记忆能能力，减减少L-VSCC亚亚单位1D(Cav1.3)的的表达达意义：尼尼莫地平平治疗老老年痴呆呆的证据据MolecularBrainResearch20February2003,vol.110,no.2,pp.193-202(10)临床研究究早期、长长期服用用尼莫地地平脑保护的的证据尼莫地平平显著改改善记忆忆我国临床床研究协和医院院、阜外外医院、、上海医医科大学学等尼莫地平平用于早早老性痴痴呆、血血管性痴痴呆和高高血压引引起的记记忆功能能的变化化记忆量表表包括：：指向记记忆、联联想学习习、无意意义图形形再认，，图像自自由回忆忆，人像像特点回回忆联系系和记忆忆商服药3个个月-1年，剂剂量120-180mg/天天显著改善善记忆商商国外的应应用经验验美国、法法国的学学者将尼尼莫地平平用于原原发性退退行性痴痴呆、血血管性或或多发性性栓塞性性痴呆和和早老性性痴呆11项研研究中使使用尼莫莫地平和和安慰剂剂，疗程程8-16周，，剂量每每天90-120mg，所有研究究均用大大脑综合合性改善善记分，，SCAG和ZVT-G以及及症状评评分量表表长期服用用尼莫地地平改善善多项临临床指标标表明尼莫莫地平显显示治疗疗效果，，与安慰慰剂对照照具有显显著差异异表明长期期服用尼尼莫地平平显著改改善认知知障碍、、操作，，情感和和社会行行为科克伦中中心系统统中的证证据再次次

证实实尼莫地地平的脑脑保护作作用尼莫地平平对退行性、、混合性性和血管管性痴呆呆的保护作用用权威性的的科克伦伦中心的的数据证证明：尼尼莫地平平对退退行性、、混合性性和血管管性痴呆呆的保护护作用14项分分析2项研究究仅包含含AD患患者9项研究究包括CVD3项研究究包括AD、CVD、、MID2492例，9项研究究90-180mg/天天尼莫地地平，12-24周指标：日日常生活活、安全全性、耐耐受性等等尼莫地平对对退行性性、混合合性和血血管性痴痴呆的保保护作作用认知功能能(WMD-0.61,95%CI0.42~-0.81,P<0.00001)SCAGScale(WMD-7.59,95%CI-9.87~-5.31,P<0.00001)临床总体体印象(CGI)(WMD-0.87,95%CI-1.07~-0.67,P<0.00001)尼莫地平平对退行行性、混混合性和和血管性性痴呆的的

保护护作用独立分析析AD、、VD90mg尼莫地地平使用用12周周获得相相似的结结论尼莫地平平治疗老老年脑功功能障碍碍剂量90mg-180mg使用时间间12周周早期、长长期服用用尼莫地地平可以以显著保保护脑功功能美国神经经学会临临床参考考指南：：

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