特殊人群的临床用药课件

、哲娠期用萄对自身的影响:孕妇的药动学特点能否通过胎盘?对胎儿的影响:是否致畸?妊娠期常用药物的选择?、哲娠期用萄1(一)孕如的药动学特点吸收1.胃肠蠕动减弱(孕激素):地高辛达峰肘间推迟,吸收率增加2.胃酸分泌减少:水杨酸吸收↓;镇痛药,安胝药叹收↑分布1.血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加:分布容积↑2.血浆蛋白被稀释:血浆蛋白结合率↓妊娠期蛋白结合率降低的药物地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异嗯唑。(体外试验)(一)孕如的药动学特点2代谢:肝血流量↑,肝药酶活性↑(孕激素):代谢加快排泄:肾血流量,肾小球滤过率↑:排泄加快;如碳酸锂妊娠期血药浓度降低的药物硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因代谢:肝血流量↑,肝药酶活性↑(孕激素):代3(二)药物经胎盘的转运与代謝药物→母体血液一胎盘屏障一胎儿血液毛统毛抬盘静脉导管胎儿血液循环模式图(二)药物经胎盘的转运与代謝4胎盘剖面与血循环示意图胎儿血循环壁蜕膜脐静脉脐动脉平滑绒毛膜羊膜绒毛模板绒毛间隙绒毛千绒毛干断面胎盘隔基蜕膜固定绒毛子宫肌层子宫内膜静脉子宫内膜动脉胎盘屏障(placentalbarrier):绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了防御体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。发育后期,由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质,故胎盘膜变薄,胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜,更有利于胎血与母血间的物质交换胎盘剖面与血循环示意图51.药物的转运方式简单扩散:分子量<1000易化扩散:葡萄糖和铁■主动转运:氨基酸、水溶性维生素、微量元素。特殊转运:经胎盘转化后再转运。核黄素。胞饮:免疫球蛋白直接进入胎儿血循环:胎盘物理性破损。1.药物的转运方式62.影响药物转运的因素胎盘:有效面积、血流量、厚度■母体的血药浓度:剂量、给药次数、给药途径、肝肾功能药物:多物与咖浆蛋白的结合能力药物的分子量、药物的脂溶性和解烹度2.影响药物转运的因素7药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过:甲氧西林40%;双氯西林96%。妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少,导致药物游离浓度升高。地西泮等。药物的脂溶性高易通过:安替比林离子化程度低易通过:胎儿血PH值比母体低01弱碱性药物易进入胎儿体内。药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过:甲83.胎盘的药物代谢微粒体混合功能氧化酶:还原,水解代谢内源性物质的酶:肾上腺素、组胺雌激素等氢化可的松、皮质醇及泼尼槛通过胎盘转化失活为11-酮衍生物,而地褰米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内,因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松;治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。3.胎盘的药物代谢9(三)胎儿药动学特点药物→母体血→胎盘铃运→胎儿→胎盘转运→母体血肾与胆囊的排泄功能差,羊水肠道循环1/3~2/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限(三)胎儿药动学特点10特殊人群的临床用药课件11特殊人群的临床用药课件12特殊人群的临床用药课件13特殊人群的临床用药课件14特殊人群的临床用药课件15特殊人群的临床用药课件16特殊人群的临床用药课件17特殊人群的临床用药课件18特殊人群的临床用药课件19特殊人群的临床用药课件20特殊人群的临床用药课件21特殊人群的临床用药课件22特殊人群的临床用药课件23特殊人群的临床用药课件24特殊人群的临床用药课件25特殊人群的临床用药课件26特殊人群的临床用药课件27特殊人群的临床用药课件28特殊人群的临床用药课件29特殊人群的临床用药课件30特殊人群的临床用药课件31特殊人群的临床用药课件32特殊人群的临床用药课件33特殊人群的临床用药课件34特殊人群的临床用药课件35特殊人群的临床用药课件36特殊人群的临床用药课件37特殊人群的临床用药课件38特殊人群的临床用药课件39特殊人群的临床用药课件40特殊人群的临床用药课件41特殊人群的临床用药课件42特殊人群的临床用药课件43特殊人群的临床用药课件44特殊人群的临床用药课件45特殊人群的临床用药课件46特殊人群的临床用药课件47特殊人群的临床用药课件48特殊人群的临床用药课件49特殊人群的临床用药课件50特殊人群的临床用药课件51特殊人群的临床用药课件52特殊人群的临床用药课件53、哲娠期用萄对自身的影响:孕妇的药动学特点能否通过胎盘?对胎儿的影响:是否致畸?妊娠期常用药物的选择?、哲娠期用萄54(一)孕如的药动学特点吸收1.胃肠蠕动减弱(孕激素):地高辛达峰肘间推迟,吸收率增加2.胃酸分泌减少:水杨酸吸收↓;镇痛药,安胝药叹收↑分布1.血浆容积、脂肪组织、细胞外液增加:分布容积↑2.血浆蛋白被稀释:血浆蛋白结合率↓妊娠期蛋白结合率降低的药物地西泮、苯妥英钠、苯巴比妥、哌替啶、地塞米松、普萘洛尔、水杨酸类及磺胺异嗯唑。(体外试验)(一)孕如的药动学特点55代谢:肝血流量↑,肝药酶活性↑(孕激素):代谢加快排泄:肾血流量,肾小球滤过率↑:排泄加快;如碳酸锂妊娠期血药浓度降低的药物硫酸镁、地高辛、碳酸锂、抗菌药青霉素类、氨基苷类及呋喃妥因代谢:肝血流量↑,肝药酶活性↑(孕激素):代56(二)药物经胎盘的转运与代謝药物→母体血液一胎盘屏障一胎儿血液毛统毛抬盘静脉导管胎儿血液循环模式图(二)药物经胎盘的转运与代謝57胎盘剖面与血循环示意图胎儿血循环壁蜕膜脐静脉脐动脉平滑绒毛膜羊膜绒毛模板绒毛间隙绒毛千绒毛干断面胎盘隔基蜕膜固定绒毛子宫肌层子宫内膜静脉子宫内膜动脉胎盘屏障(placentalbarrier):绒毛的基底膜和绒毛周围的免疫防御物质构成了防御体系。早期胎盘膜由合体滋养层、细胞滋养层和基膜、薄层绒毛结缔组织及毛细血管内皮和基膜组成。发育后期,由于细胞滋养层在许多部位消失以及合作滋养层在一些部位仅为一簿层胞质,故胎盘膜变薄,胎血与母血间仅隔以绒毛毛细血管内皮和薄层合体滋养层及两者的基膜,更有利于胎血与母血间的物质交换胎盘剖面与血循环示意图581.药物的转运方式简单扩散:分子量<1000易化扩散:葡萄糖和铁■主动转运:氨基酸、水溶性维生素、微量元素。特殊转运:经胎盘转化后再转运。核黄素。胞饮:免疫球蛋白直接进入胎儿血循环:胎盘物理性破损。1.药物的转运方式592.影响药物转运的因素胎盘:有效面积、血流量、厚度■母体的血药浓度:剂量、给药次数、给药途径、肝肾功能药物:多物与咖浆蛋白的结合能力药物的分子量、药物的脂溶性和解烹度2.影响药物转运的因素60药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过:甲氧西林40%;双氯西林96%。妊娠期血浆蛋白浓度及结合部位减少,导致药物游离浓度升高。地西泮等。药物的脂溶性高易通过:安替比林离子化程度低易通过:胎儿血PH值比母体低01弱碱性药物易进入胎儿体内。药物在母体内与血浆蛋白的结合力低易通过:甲613.胎盘的药物代谢微粒体混合功能氧化酶:还原,水解代谢内源性物质的酶:肾上腺素、组胺雌激素等氢化可的松、皮质醇及泼尼槛通过胎盘转化失活为11-酮衍生物,而地褰米松通过胎盘时不经代谢直接进入胎儿体内,因此治疗孕妇疾病,可用泼尼松;治疗胎儿疾病时则宜用地塞米松。3.胎盘的药物代谢62(三)胎儿药动学特点药物→母体血→胎盘铃运→胎儿→胎盘转运→母体血肾与胆囊的排泄功能差,羊水肠道循环1/3~2/3经静脉导管直接进入心脏和脑血脑屏障不全肝脏代谢能力有限(三)胎儿药动学特点63特殊人群的临床用药课件64特殊人群的临床用药课件65特殊人群的临床用药课件66特殊人群的临床用药课件67特殊人群的临床用药课件68特殊人群的临床用药课件69特殊人群的临床用药课件70特殊人群的临床用药课件71特殊人群的临床用药课件72特殊人群的临床用药课件73特殊人群的临床用药课件74特殊人群的临床用药课件75特殊人群的临床用药课件76特殊人群的临床用药课件77特殊人群的临床用药课件78特殊人群的临床用药课件79特殊人群的临床用药课件80特殊人群的临床用药课件81特殊人群的临床用药课件82特殊人群的临床用药课件83特殊人群的临床用药课件84特殊人群的临床用药课件85特殊人群的临床用药课件86特殊人群的临床用药课件87特殊人群的临床用药课件88特殊人群的临床用药课件89特殊人群的临床用药课件90特殊人群的临床用药课件91特殊人群的临床用药课件92特殊人群的临床用药课件93