前列地尔-脏器保护ICU课件

前列地尔多脏器保护&

曼新妥DDS现代药物新概念Time时间性Demand应答性Site靶向性DrugDeliverySystem——药物运载系统荧光标记的曼新妥病变血管壁载体：脂微球COOHOOH所载药物：前列地尔0.2µm脂微球示意图贝格斯特隆SuneK.Bergström萨米埃尔松BengtI.Samuelsson万恩JohnR.Vane前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家Bergstrom等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。1982年三位科学家获得了诺贝尔奖前列地尔第三代无菌粉针剂(PGE1)第二代第一代环糊精包合物（PGE1-CD）脂微球载体制剂（Lipo-PGE1）传统制剂前列地尔经历了三代剂型演变前列地尔剂型演变脂微球药理作用靶向扩张病变血管1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。[Y.Mizushima,T.Hamano,et.DistributionofLipidMicrospheresIncorporatingProstaglandinE1toVascularLesions.ProstaglandinsLeukotricnesandEssentialFattyAcids(1990)41.269-272]1药理作用3保护细胞膜，稳定溶酶体膜。SchrorK;HeckerGPotentinhibitionofsuperoxideaniongenerationbyPGE1andanalogueOP-1206inhumanPMN’s-unrelatedtoitsantiplateletPGI2-likeactivityVASA(suppl)17,11-6/19871、抗脂质过氧化：降低MDA水平，提高还原型谷光甘肽含量。2、改善细胞膜流动性。3、升高细胞内cAMP：cAMP可抑制磷酸脂酶A2活性，从而稳定质膜，防止细胞坏死。药理作用5显著降低炎性细胞因子，抑制全身性炎症状态（ＳＩＲＳ），减轻多器官功能损害。细胞膜受体结合抑制巨噬细胞释放ＴＮＦ－ａ抑制T淋巴细胞释放ＩＬ－１０，ＩＬ－２升高细胞CAMP激活腺苷酸环化酶前列地尔注射液哈药集团生物工程有限公司曼新妥１、显著降低肺动脉高压患者的肺动脉压力（SPAP），明显提高运动能力(MET)，对血压无影响。肺动脉压力（SPAP）治疗前治疗2周后786070mmHg76.966.573.871.6前列地尔组（n=27）对照组（n=22）﹡﹡p＜0.01运动能力

(MET)对照组（n=22）4.52.03.52.9﹡EffectofLipo-ProstaglandinE1onPulmonaryHemodynamicsandClinicalOutcomesinPatiensWithPulmonaryArterialHypertension美国《CHEST》2005AUG128:714-719临床报道（1）前列地尔组（n=27）前列地尔对急性呼吸窘迫综合征患者右心室功能的影响中国急救医学2002，Vol22.No3上海第二军医大学长征医院急救科2、可降低ARDS患者肺血管阻力，改善患者的右心室功能，提高患者的氧输送及氧利用，降低死亡率。对ARDS患者的血流动力学的作用氧输送右心室前负荷肺循环阻力右心室射血分数肺动脉压923**110**216**0.45**

7天873*126*265*0.39*24.62*48小时7351322770.3232.23用药前ml/m*m2mldyn*s/m5*m2

(mmHg)

DO2RVEDVIPVRIRVEFPAP

n=30与对照组比较：﹡p<0.05,﹡﹡p<0.01临床报道（2）104717511凯时组对照组凯时组对照组mmHg725664968490%明显提高PaO2明显提高SaO2治疗前治疗后72h治疗前治疗后72h※74例急性肺损伤患者的临床研究中华急诊医学杂志2002vol.11,No.5浙江大学医学院附属第二医院急诊科3、显著缩短急性肺损伤患者脱机及住ICU时间，明显改善动脉氧分压（PaO2）、血氧饱和度(SaO2)缩短肺损伤患者脱机时间4天缩短肺损伤患者ICU时间一半天天临床报道（3）132前列腺素-E1对栓塞性肺动脉高压动物的作用

（上海第二医科大学新华医院呼吸科杨玲、林建海）脂质体携带前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤（浙江大学医学院附属第一医院心内科叶萍仙朱建华）小剂量脂质体PGE1对急性肺损伤犬心脏功能的改善作用（复旦大学呼吸研究所复旦大学中山医院肺科外科监护室苏枭、王玲等）《中国呼吸与危重监护杂志》2004年9月第3卷第5期《中国呼吸与危重监护杂志》2002年11月第1卷第4期《中国药理学通报》2001年6月第17卷第3期动物实验（1）论著1233——P224《急性呼吸窘迫综合征》毛宝龄、钱桂生等著人民卫生出版社——P85、86《心血管药理学》陈修、陈维洲等著人民卫生出版社Lipo-PGE1可降低肺动脉压、增加心输出量，提高肺顺应性，减少呼吸机依赖。PGE1使肺血管扩张、肺循环阻力下降…其扩冠脉的作用是硝酸甘油的5倍。药物降低肺动脉压力可选用前列地尔——《新生儿持续肺动脉高压诊疗常规》中华儿科杂志2002年7月第40卷第7期哈药集团生物工程有限公司前列地尔注射液曼新妥（肝肾综合征）LipoPGE1治疗肝肾综合征的临床研究中日友好医院学报2003年第17卷第1期，中南大学湘雅医院传染科尿量（ml)血清纳（mmol/L)BUN(mmol/L)Cr(μmol/L)1、明显增加肝肾综合征患者尿量，减少腹水降低浮肿，显著减少BUN,Cr。对照组LP组（急性肾衰）1、改善肾脏微循环，明显降低急性肾功能衰竭患者的BUN，Scr前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察中国急救医学,April2002,Vol22,No.4上海长征医院急救科使用前列地尔前后对比200300400500600700

mmol/L显著降低ScrP<0.0125510152030mmol/L显著降低BUNP<0.0131.79.7治疗前治疗后743.9243.9治疗前治疗后前列地尔微球载体治疗急性肾功能衰竭临床观察中国急救医学April2002,Vol22,No.4上海长征医院急救科2、改善肾脏微循环，显著提高急性肾功能衰竭患者的治愈率和好转率（急性肾衰）3、在肾脏手术时能明显增加尿量，提高肌酐清除率。Lipo-PGE1预防急性排斥反应并改善肾移植受体早期移植功能的前瞻性试验第9届亚太肾病会议2003年2月浙江大学医学院附属第一医院肾脏学中心（肾移植）2.02.83.0升术后尿量对照组前列地尔组3.582.823035404550

µmol/L肌酐清除率对照组前列地尔组49.539.8《中国急性胰腺炎诊治指南》：“推荐应用改善胰腺和其他器官微循环的药物如前列地尔”急性坏死型胰腺炎犬胰背动脉和肠系膜上动脉血流量5060708090ml/min肠系膜上动脉胰背动脉90±773±1079±759±10前列地尔组对照组1、改善胰腺微循环，增加胰背动脉和肠系膜上动脉血流量前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用中华急诊医学杂志2006年5月第15卷第5期血清淀粉酶U/L入院当天治疗第3天治疗第7天治疗第14天治疗第21天ＬＰ组699.32±500.65315.52±361.83126.83±172.8054.31±34.2143.21±28.14对照组555.73±361.83354.94±241.86158.56±117.2296.38±39.2372.88±35.10血清C-反应蛋白（CRP）mg/L入院当天治疗第3天治疗第7天治疗第14天治疗第21天ＬＰ组143.12±55.34113.96±50.8279.00±55.6649.54±39.7832.28±33.55对照组142.73±71.13153.29±59.29124.29±68.3978.77±31.9753.25±25.642、缩短血清淀粉酶恢复正常的时间，更明显降低血CRP水平。前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用中华急诊医学杂志2006年5月第15卷第5期注：与对照组比较﹡P<0.05ＬＰ组对照组01234入院后第14天入院后第3天入院后第3天

APACHE-Ⅱ评分SIRS评分CT评分0246801234﹡﹡﹡3、早期改善APACHE-Ⅱ评分和SIRS评分，第14天CT评分改善更明显。前列腺素E1脂微球载体制剂对重症急性胰腺炎的治疗作用中华急诊医学杂志2006年5月第15卷第5期对照组n=28凯时组n=26P值禁食时间5.6±3.22.6±1.8<0.01腹痛明显缓解时间2.7±1.41.2±0.8<0.01腹痛完全消失时间4.9±2.22.0±1.1<0.01区域动脉灌注奥曲肽与前列腺素E1对急性坏死性胰腺炎治疗作用的研究中华肝胆外科杂志2000Vol.6No.6腹痛缓解时间（天）4、更早地缓解腹痛。哈药集团生物工程有限公司曼新妥前列地尔前列地尔注射液治疗多发伤后肝功能损害的疗效评价中华急诊医学杂志2003年11月第12卷第11期762-763浙江大学医学院附属第二医院急诊科1、在治疗多发伤后肝功能损害治疗中能明显改善谷丙转氨酶（ALT），总胆红素（TBIL），凝血酶原时间（PT）。显效率明显优于对照组。9小时7小时5小时3小时治疗前

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90ALT(U/L)9小时7小时5小时3小时治疗前

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

1.2

1.4

1.6

1.8TB(mg/dL)9小时7小时5小时3小时治疗前

12.5

13.0

13.5

14.0

14.5

15.0

15.5

16.0PT(s)对照组（n=49）

LP组（n=24）

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%显效率注：与治疗前比较P<0.05前列地尔注射液治疗多发