细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件

细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢首都医科大学附属北京安定医院王传跃细胞色素P450酶1病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6个月,19881121晨,因严重胸骨后疼痛急诊入院,诊断:心前壁梗塞。3天CU监护后,因室性心律失常转入心血管病房,采用普罗帕酮300mgtid治疗。用药后第4天,突然出现心源性休克、肺水肿、Ⅲ庹度传导阻滞,再次进入CU。检测普罗帕酮血浆浓度发现600gm,是同一剂量预期浓度的810倍。患者再停用普罗帕酮5天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治疗。1989,2.10进一步恢复出院病例2P450酶的概述P450酶的概述3P450酶命名酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名细胞色素P450氧化酶,简称P450酶CytochromeP450,CYPP450酶命名4P450酶发展史P450酶40年前发现70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系运今人体已发现约50种P450酶P450酶发展史5P450酶分类根据氨基酸序列相似程度分类族(相似度≥40%,族用阿拉伯数字,如cYP1、cYP2等亚族(≥55%),亚族用大写英文字母,如cYP1A、cYP2D等具体的酶蛋白基因,用阿拉伯数字加以区分,如cYP1A2、cYP2D6等P450酶分类6P450酶的体内分布主要位于肝脏也见于肠道、肾脏和脑内P450酶的体内分布7P450酶功能催化内源物质(如甾类化合物)的代谢催化外源物质(如药物)的代谢(结果对机体可能有益也可能有害)P450酶功能8P450酶功能与药物的关系·P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、生物活化和细胞毒性致活氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化等P450酶功能与药物的关系9人体药物氧化代谢的P450酶属于1~4族,大约5~10种CYP1A2CYP2B6CYP2C9/10CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A3/4人体药物氧化代谢的P450酶10细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件11细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件12细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件13细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件14细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件15细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件16细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件17细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件18细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件19细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件20细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件21细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件22细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件23细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件24细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件25细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件26细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件27细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件28细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件29细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件30细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件31细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件32细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件33细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件34细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件35细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件36细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件37细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件38细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件39细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件40细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件41细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件42细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件43细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件44细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件45细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件46细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件47细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件48细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件49细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件50细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件51细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件52细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件53细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件54细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件55细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢首都医科大学附属北京安定医院王传跃细胞色素P450酶56病例老年患者,女性,既往心肌梗塞史6个月,19881121晨,因严重胸骨后疼痛急诊入院,诊断:心前壁梗塞。3天CU监护后,因室性心律失常转入心血管病房,采用普罗帕酮300mgtid治疗。用药后第4天,突然出现心源性休克、肺水肿、Ⅲ庹度传导阻滞,再次进入CU。检测普罗帕酮血浆浓度发现600gm,是同一剂量预期浓度的810倍。患者再停用普罗帕酮5天后改善。持续的室性心律失常改用乙胺碘呋酮治疗。1989,2.10进一步恢复出院病例57P450酶的概述P450酶的概述58P450酶命名酶蛋白中所含血红素与一氧化碳结合后于可见光450nm处有最大吸收峰而命名细胞色素P450氧化酶,简称P450酶CytochromeP450,CYPP450酶命名59P450酶发展史P450酶40年前发现70年代开始研究药物氧化代谢与P450酶关系运今人体已发现约50种P450酶P450酶发展史60P450酶分类根据氨基酸序列相似程度分类族(相似度≥40%,族用阿拉伯数字,如cYP1、cYP2等亚族(≥55%),亚族用大写英文字母,如cYP1A、cYP2D等具体的酶蛋白基因,用阿拉伯数字加以区分,如cYP1A2、cYP2D6等P450酶分类61P450酶的体内分布主要位于肝脏也见于肠道、肾脏和脑内P450酶的体内分布62P450酶功能催化内源物质(如甾类化合物)的代谢催化外源物质(如药物)的代谢(结果对机体可能有益也可能有害)P450酶功能63P450酶功能与药物的关系·P450酶的功能涉及到体内药物的氧化代谢、生物活化和细胞毒性致活氧化代谢途径包括羟化、去甲基、去烷基和环氧化等P450酶功能与药物的关系64人体药物氧化代谢的P450酶属于1~4族,大约5~10种CYP1A2CYP2B6CYP2C9/10CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A3/4人体药物氧化代谢的P450酶65细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件66细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件67细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件68细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件69细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件70细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件71细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件72细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件73细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件74细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件75细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件76细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件77细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件78细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件79细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件80细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件81细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件82细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件83细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件84细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件85细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件86细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件87细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件88细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件89细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件90细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件91细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件92细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件93细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件94细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件95细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件96细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件97细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件98细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件99细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件100细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件101细胞色素P450酶与精神药物的氧化代谢课件102细胞色素