肺癌内科治疗进展课件

后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用后面内容直接删除就行1主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等2致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划3感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr4非小细胞肺癌内科治疗进展周彩存同济大学附属上海市肺科医院非小细胞肺癌内科治疗进展周彩存5化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？6辅助治疗的必要性辅助治疗的必要性7辅助化疗是淋巴结阳性完全切除早期NSCLC的标准治疗在淋巴结阴性病人,仍存在争议顺铂为基础方案是标准卡铂为基础方案未得到批准,但经常使用证据最多的是NPECOG1505允许所有未批准的方案辅助化疗是淋巴结阳性完全切除早期NSCLC的标准治疗8BRCA1水平和含铂药物化疗的相关性YangYetal.JExpClinCancerRes,2013BRCA1水平和含铂药物化疗的相关性YangYetal9CustomizedBRCA1AdjuvantTreatmentinStageII-IINSCLC(SCAT)PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingResectedNSCLCR0pN1/pN21..3CONTROLEXPERIMENTALDocetaxel/CisT1BRCA1T2BRCA1T3BRCA1Gem/CisDocetaxel/CisDocetaxelEudract:2007-000067-15NCTgov:00478699Statificationfactors:-Stage:N1vs.N2-Age≤65vs>65y-Histology:Non-SCCvs.SCC-Typeofresection:LobectomyvsPneumonectomyPlannednumberofpatients:432(amended)CTshouldbestartedbefore8weeksaftersurgeryPORTinN2patientsSLIDESARETHEPROPERTYOFTHEAUTHOR.PERMISSIONREQUIREDFORREUSE.CustomizedBRCA1AdjuvantTrea10PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingCustomizedBRCA1AdjuvantTreatmentinStageII-IINSCLC(SCAT)ResectedNSCLCR0pN1/pN21..3CONTROLEXPERIMENTALDocetaxel/CisT1BRCA1T2BRCA1T3BRCA1Gem/CisDocetaxel/CisDocetaxelEudract:2007-000067-15NCTgov:00478699PrimaryEndpoint:OS5yrOS45%→65%SLIDESARETHEPROPERTYOFTHEAUTHOR.PERMISSIONREQUIREDFORREUSE.PresentedByMarkSocinskiat11实验组的OSBRCA1低水平BRCA1中等水平BRCA1高水平1.00.80.60.40.20.001020304050607080时间(月)OSHR低水平vs高水平：0.84中等水平vs高水平：0.95实验组的OSBRCA1低水平BRCA1中等水平BRCA1高水12MassutiB,etal.2015ASCOAbstract7507.BRCA1高水平患者DFS和OS1.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=1.87(0.83-4.19)时间(月)DFS1.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=1.24(0.59-2.59)时间(月)OSBRCA1高表达者未显示顺铂耐药。MassutiB,etal.2015ASCOAb13MassutiB,etal.2015ASCOAbstract7507.BRCA1低表达患者DFS和OS1.00.80.60.40.20.0010203040506070801.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=0.64(0.38-1.09)试验组对照组HR=0.50(0.28-0.88)P=0.016时间(月)DFS时间(月)OSBRCA1低表达者多见于腺癌、非吸烟和女性患者。MassutiB,etal.2015ASCOAb14分子学分析指导下的晚期NSCLC患者全球III期研究：研究设计分层因素：PS、性别、既往(新)辅助治疗治疗：6周期、无维持治疗、无贝伐单抗主要入组条件：IIIB(湿性)/IV期NSCLC，PS0-1，可测量疾病，FFPE组织块并有蛋白表达数据计划入组：267例(254个事件)BeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.招募：运输组织块，筛选符合条件受试者主要终点：无进展生存AQUA测定RRM1及ERCC1随机分组低RRM1≤40.5高RRM1低RRM1≤40.5高RRM1低ERCC1≤66.0吉西他滨+卡铂多西他赛+卡铂低ERCC1≤66.0吉西他滨+卡铂高ERCC1吉西他滨+多西他赛多西他赛+长春瑞滨高ERCC12:1N=275分子学分析指导下的晚期NSCLC患者全球III期研究：研究设15研究结果：PFS和OS1.00.80.60.40.20.006121824303642对照组(n=92)中位PFS：6.9个月6个月PFS：56.5%研究组(n=183)中位PFS：6.1个月6个月PFS：52.0%Log-rankP=0.181PFS时间(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248对照组(n=92)中位OS：11.3个月12个月OS：46.6%研究组(n=183)中位OS：11.0个月12个月OS：46.1%Log-rankP=0.656时间(月)OSBeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.OS研究结果：PFS和OS1.00.80.60.40.20.0016Sowhatcanweconcludefromthisstudyand

whataretheissues?PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingBRCA1doesnotappeartobearobustbiomarkerinthissmall4-armtrialRT-PCR-isitavalidmethodtoquantitateBRCA1function?Threedifferenttreatmentsgiven-howdoyouseparatethetreatmenteffectsfromthebiology?TercileswerenotbalancedforknownprognosticfactorsRaisesthehypothesisthatdifferentcisplatin-baseddoubletsmayhavedifferingeffectsindifferentsubsetsCompliancetotherapyimportant(butreasonsfornon-compliancenotdelineated)Sowhatcanweconcludefromt17化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？18UnresectableStageIIINSCLCPresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingChemoradiationestablishedasthestandardofcareoveradecadeagoConcurrentsuperiortosequentialchemoradiationOptimalchemotherapyregimen/strategystillunclearFull-doseaswellaslow-dosestrategiesacceptedasastandardofcareCommonfull-doseregimens-cisplatin+etoposide,vinorelbine,vinblastine,docetaxelCommonlow-doseregimen–weeklycarboplatin/paclitaxelUnresectableStageIIINSCLCPr19除了EP同步化放为2B证据外，其他都为2A级证据。除了EP同步化放为2B证据外，其他都为2A级证据。20不可手术的III期NSCLC过去10年,III期临床研究所致力解决的问题:诱导治疗的作用；巩固治疗的作用；新药

vs.

老药；放疗的剂量（60vs.74Gy);Cetuximab的作用；Tecemotide的作用；不可手术的III期NSCLC过去10年,III期临床研究所致21IsCisPem“worthy”ofaPhaseIIITrialinstageIIINSCLC?PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingPre-clinicalsynergismofpemetrexedwithRT11phItrialswitheithercisplatinorcarboplatinallusingRTdosesof40-70Gy(mostcommon66Gy)8phIItrialsofvariousstrategiesshowedhighORR(46-86%)andmedOSof18-34monthsAIIphI/IItrialsused"systemic"dosesPhIItrialsreportedratesofgr3-4esophagitisandpnemonitisof0-16%and3-23%,respectivelyIsCisPem“worthy”ofaPhase22PROCLAIM:StudyDesignPresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingPrimaryEndpoint:OS(superiority)*Stratifiedfor.ECOGPS(0vs1);PETscanstaging(yesvsno);gender,anddiseasestage(IIIAvsIIIB).↑AJCCCancerStagingManual(ed6),2002.‡Folicacid,vitaminB12,anddexamethasoneadministeredinArmATRT=thoracicradiotherapy.PreviouslyuntreatedstageIIIA-IIIB*nonsquamousNSCLCPS0/1R↑Pemetrexed:‡500mg/m2

Cisplatin:75mg/m2,q3wTRT:66Gy,2Gy/fxdaily3CYCLESEtoposide:50mg/m2

D1-5,q4wCisplatin:50mg/m2

D1.8,q4wTRT:66Gy,2Gy/fxdaily2CYCLESPemetrexed:‡

500mg/m2,q3w

4CYCLESInvestigator’schoice:Etoposide-Cisplatin:(samedosing/schedule)orVinorelbine-Cisplatin:Vin:30mg/m2iv,D1.8,q3wCis:75mg/m2D1,q3worPaclitaxel-Carboplatin:Pac:200mg/m2iv,q3wCar.AUC=6iv,q3w2CYCLESArmAArmBPR/CR/SDPerRECISTConcurrentPhaseRecoveryPeriod(3-5wks)ConsolidationPhaseTwovariablesPROCLAIM:StudyDesignPresente23PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingPrimaryEndpoint:OS(superiority)*Stratifiedfor.ECOGPS(0vs1);PETscanstaging(yesvsno);gender,anddiseasestage(IIIAvsIIIB).↑AJCCCancerStagingManual(ed6),2002.‡Folicacid,vitaminB12,anddexamethasoneadministeredinArmATRT=thoracicradiotherapy.PreviouslyuntreatedstageIIIA-IIIB*nonsquamousNSCLCPS0/1R↑Pemetrexed:‡500mg/m2

Cisplatin:75mg/m2,q3wTRT:66Gy,2Gy/fxdaily3CYCLESEtoposide:50mg/m2

D1-5,q4wCisplatin:50mg/m2

D1.8,q4wTRT:66Gy,2Gy/fxdaily2CYCLESPemetrexed:‡

500mg/m2,q3w

4CYCLESInvestigator’schoice:Etoposide-Cisplatin:(samedosing/schedule)orVinorelbine-Cisplatin:Vin:30mg/m2iv,D1.8,q3wCis:75mg/m2D1,q3worPaclitaxel-Carboplatin:Pac:200mg/m2iv,q3wCar.AUC=6iv,q3w2CYCLESArmAArmBPR/CR/SDPerRECISTConcurrentPhaseRecoveryPeriod(3-5wks)ConsolidationPhase~24weeks~15weeksPROCLAIM:StudyDesignPresentedByMarkSocinskiat24PROCLAIM:PrimaryEndpoint,OSPresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingHR(95%CI):0.98(0.79,1.20)Lag-rankp=0.831MedianOS(95%CI),mosPem-Cis:26.8(20.4,30.9)Eto-Cis:25.0(22.2,29.8)Medianfollow-uptimes(mos­[range])Allpatients:Pem-Cis,22.2(0.1-66.6)Eto-Cis,22.6(0.0-71.4)Patientsalive:Pem-Cis,32.9(0.1-66.6)Eto-Cis,35.7(0.0-71.4)Totalevents:357Pem-Cis:177events/301patientsEto-Cis:180events/297patientsPROCLAIM:PrimaryEndpoint,OS25PROCLAIMinthewakeofRTOG0617PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingEP(n=297)CisPem(n=301)CbP/60Gy*(n=217)MedOS,mos25.026.828.72-yrOS,%525257.6MedPFS,mos9.811.411.8Infieldfailure45.837.330.7Distantfailure45.85046.6Gr3-4esophagitis(%)18.815.57Gr3-4F/N,(%)5.39.6NRAllgrpneumonitis,(%)10.71710*p<0.05,includes2gr5events;

+BradleyJDetal.LancetOncol16:187-99,2015PETStaging-82%PROCLAIM,~90%inRTOG0617PROCLAIMinthewakeofRTOG026化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？27WJOG5208L:StudydesignPresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeeting主要终点：OS;次人终点:

PFS,

RR,

AEs初期样本大小250例；

修改后样本350例，power由80%变为90%WJOC

5208L:比较nedaplatin与顺铂联合多烯紫杉醇一线治疗晚期或复发肺鳞癌Chemo-naivePS0-1Age20-74StageIIIb/IVorrecurrentSqLCN:350Docetaxel60mg/m2dlNedaplatin100mg/m2dlq3w,4-6cyclesN=175Docetaxel60mg/m2dlCisplatin80mg/m2dlq3w,4-6cyclesN=1751:1Stratificationfactors:Stage(IIIb,IVorrecurrent)GenderInstitutionsWJOG5208L:StudydesignPresent28BaselinecharacteristicsPresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=177)CD(N=172)AgeMedian(years)Range(years)≥70years<70years64.037-7433(18.6%)144(81.4%)65.041-7431(18.0%)141(82.0%)GenderMaleFemale157(88.7%)20(11.3%)153(89.0%)19(11.0%)SmokingstatusNeversmokerCurrentorformersmoker5(2.8%)172(97.2%)10(5.8%)162(94.2%)PS0181(45.8%)96(54.2%)63(36.6%)109(63.4%)StageatscreeningIIIBIVPostoperativerecurrence56(31.6%)107(60.5%)14(7.9%)56(32.6%)106(61.6%)10(5.8%)BaselinecharacteristicsPresen29Primaryendpoint:OverallsurvivalPresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=177)CD(N=172)Median,months13.611.41year,%55.943.52year,%27.118.1HR(90%CI)0.81(0.67-0.98)p*0.037Primaryendpoint:Overallsurv30Progression-freesurvivalPresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=177)CD(N=172)Median,months4.94.56months,%35.627.9HR(90%CI)0.83(0.69-1.00)p*0.050Progression-freesurvivalPrese31ObjectivetumorresponsePresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=172)CD(N=168)*pvalueCR3(1.7%)1(0.6%)_PR93(54.1%)88(52.4%)_SD50(29.1%)47(28.0%)_PD24(14.0%)27(16.1%)_NE2(1.2%)5(3.0%)_ORR55.8%53.0%0.663DCR84.9%81.0%0.387RECISTver.1.1*Fisher’sexacttestObjectivetumorresponsePresen32TreatmentexposurePresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=177)*CD(N=172)*Cyclesreceived

≤

3456median,(range)48(27.1%)68(38.4%)20(11.3%)40(22.6%)4(1-6)64(37.2%)72(41.9%)11(6.4%)23(13.4%)4(1-6)Relativedoseintensity(%),medianNedaplatinCisplatinDocetaxel93.3—93.8—92.394.6*Oneand2patientswithdrewbeforestudytreatmentinNDandCD,respectivelyTreatmentexposurePresentedBy33Post-StudySystemicTherapyPresentedByTakehitoShukuyaat2015ASCOAnnualMeetingND(N=177)(%)CD(N=172)(%)2ndlinetherapyGemcitabineS-1Carboplatin+paclitaxelGemcitabine+vinorelbineGemcitabine+S-1Carboplatin+gemcitabineCarboplatin+S-1DocetaxelVinorelbineErlotinibOthers78.013.614.711.94.05.62.83.44.51.11.714.776.714.012.26.47.02.35.23.52.33.52.917.43rdlinetherapy53.740.14thlinetherapy27.725.0Post-StudySystemicTherapyPre34CA031试验设计初次化疗PS0-1Ⅲb/Ⅳ期NSCLCN=1,0501：1白蛋白结合型紫杉醇：100mg/m2

，第1、8、15天卡铂：AUC6，第1天无预处理N=525溶剂型紫杉醇：

200mg/m2

，第1天卡铂：AUC6，第1天地塞米松+抗组胺药预处理N=525分层因素：分期(Ⅲb或Ⅳ期)年龄(＜70或＞70)性别组织学(鳞状细胞\非鳞状细胞)区域三周重复Abstract#LBA7511,2010ASCOCA031试验设计初次化疗1：1白蛋白结合型紫杉醇：溶剂型紫35主要终点ORR--所有组织学类型RR=1.31(1.082-1.593)P=0.00533%25%缓解率独立影像学评价Nab-P/C(n=521)P/C(n=531)37%30%研究者评价RR=1.26(1.060-1.496)P=0.008Abstract#LBA7511,2010ASCO主要终点ORR--所有组织学类型RR=1.31(1.0836主要终点ORR--组织学分层鳞癌Nab-P/CP/C非鳞癌Abstract#LBA7511,2010ASCO41%24%26%25%P<0.001P=0.808n=228n=221n=292n=310独立影像学评价缓解率主要终点ORR--组织学分层鳞癌Nab-P/CP/C非鳞癌37化疗方案的选择JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更优ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008;26(21):3543-51OS(非鳞癌)OS(鳞癌)化疗方案的选择JMDB研究：力比泰/顺铂对非鳞癌患者的疗效更38化疗方案的选择PujolJL,etal.Oralabstractpresentedat2012ESMO.Vienna,Austria.中性粒细胞减少p<0.001贫血(血红蛋白)P=0.001血小板减少(血小板)P<0.001白细胞减少P=0.019患者(%)恶心P=0.004呕吐p=1.0脱水(任何分级)P=0.075脱发

(任何分级)P<0.001疲乏P=0.143发热性中性粒细胞减少P=0.002患者(%)3/4级非血液学毒性反应3/4级血液学毒性反应力比泰/顺铂一线治疗非鳞癌耐受性优势显著化疗方案的选择PujolJL,etal.Orala39化疗方案的选择晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知）患者：优选力比泰NSCLC组织学分组一线治疗Pem/Cisvs.Gem/Cis维持治疗Pemvs.Placebo二线治疗Pemvs.DocPem+CisGem+CisPemPlaceboPemDoc非鳞癌*N=618N=634N=325N=156N=205N=194

mOS(月)11.010.115.510.39.38.0校对的HR(95%CI)P值0.84(0.74,0.96)0.0110.70(0.56,0.88)0.0020.78(0.61,1.00)0.048鳞癌N=244N=229N=116N=66N=78N=94

mOS(月)9.410.89.910.86.27.4校对的HR(95%CI)P值1.23(1.00,1.51)0.0501.07(0.77,1.50)0.6781.56(1.08,2.26)0.018*非鳞癌包括：腺癌、大细胞癌和其他未确定类型的NSCLCScagliottiG.etal.JThoracOncol.2011;6(1):64-70.化疗方案的选择晚期NSCLC非鳞癌（尤其EGFR突变状态未知40PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者PFS力比泰同药维持：显著降低患者疾病进展风险40%Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

ScagliottiGV,etal.LungCancer.2014Sep;85(3):408-14.

HR=0.60(0.50-0.73)p<0.001时间(月)03691215PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位4.4个月安慰剂(n-180)：中位2.8个月PFS（维持治疗阶段）时间(月)0369121518PFS0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0力比泰(n=359)：中位7.50个月安慰剂(n-180)：中位5.60个月PFS（自诱导开始）HR=0.60(0.50-0.73)p<0.001PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(E41PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(EGFR突变状态未知)患者OS力比泰同药维持：显著降低患者死亡风险22%HR=0.78(0.64-0.96)P=0.01951.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位13.9个月安慰剂(n-180)：中位11.0个月OS时间(月)OS（维持治疗阶段）1.00.80.60.40.20.0061218243036力比泰(n=359)：中位16.9个月安慰剂(n-180)：中位14.0个月OS时间(月)HR=0.78(0.64-0.96)P=0.0191OS（自诱导开始）Paz-AresL,etal.JClinOncol.

2013Aug10;31(23):2895-902.

PARAMOUNT研究：力比泰同药维持治疗显著延长非鳞癌(E42Single-agentPlBEYONDstudydesignSecondaryendpoints:OS,ORR,durationofresponse,safety,plasmabiomarkers(VEGF-A,VEGFR-2)Exploratorybiomarkers:tissueandplasmaEGFRmutationstatusStratificationfactors:gender,smokingstatus,ageChinesepatientswithpreviouslyuntreated,advanced,stageIIIB/IVnon-squamousNSCLCn=276Bevacizumab(B)15mg/kgd1Carboplatin(C)AUC6d1Paclitaxel(P)175mg/m2d13-weeklycycle,n=1386cyclesRPDCP+Placebo(Pl)Allond13-weeklycycle,n=1381:1PDPrimaryendpoint:PFStoconfirmefficacyinChinesepopulationthroughconsistencywithE4599(HRthreshold≤0.83)**Optionalenrolmentinpost-progressionphaseofopen-labelB+approved2nd-/3rd-linetreatmentforB+CParmonlyPD=diseaseprogression;R=randomised;ORR=objectiveresponserate;HR=hazardratio;VEGF-A=vascularendothelialgrowthfactor-AVEGFR-2=vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2;EGFR=epidermalgrowthfactorreceptorSingle-agentBSingle-agentPlBEYONDstudyde43ExploratoryEGFRbiomarkeranalysis:PFSAtotalof152patientsprovidedtissueforbiomarkeranalysis(n=85B+CP;n=67Pl+CP)EGFRmutation-positiveratewas27%inB+CPand25%inPl+CPpatientsNocorrelationwasobservedbetweenEGFRmutationstatusandbevacizumabefficacyasimilardegreeoftreatmentbenefitwasseenformutationpositiveandwild-typegroups(mutation-positiveHR0.27,95%CI0.12–0.63;wild-typeHR0.33,95%CI0.21–0.53AnalysesofEGFRplasmadataareongoingMut+=mutation-positive;WT=wildtypePFS(primaryendpoint)Datacut-off27Jan201317 11 1 0 050 25 0 0 023 17 8 2 062 49 20 1 0B+CP:EGFRMut+natriskPl+CP:EGFRMut+Pl+CP:EGFRWTB+CP:EGFRWTStudyMonth0 5 10 15 201.00.80.60.40.20.0ArmbyEGFRstatusPI+CP:EGFRMut+(median7.9months)PI+CP:EGFR

WT(median5.6months)B+CP:EGFRMut+(median12.4months)B+CP:EGFRWT(median8.3months)ExploratoryEGFRbiomarkerana44MedianOSwas24.3vs27.5monthsforB+CPvsPl+CPintheEGFRmutation-positivesubgroup(HR0.90)IntheEGFRwild-typesubgroup,medianOSwas20.3vs13.8monthsforB+CPvsPl+CP(HR0.57)ExploratoryEGFRbiomarkeranalysis:OSDatacut-off30Apr2014ArmbyEGFRstatusPI+CP:EGFRMut+(median27.5months)PI+CP:EGFR

WT(median13.8months)B+CP:EGFRMut+(median24.3months)B+CP:EGFRWT(median20.3months)1.00.80.60.40.20.00 5 10 15 20 25 30 35OverallSurvival17 16

15

11

10 9 1 049 45

29

19

13 9 1 023

23

21

17

15 8 3 062 57

46

41

31 21 5 0StudyMonthB+CP:EGFRMut+natriskPl+CP:EGFRMut+Pl+CP:EGFRWTB+CP:EGFRWTMedianOSwas24.3vs27.5mon45Plasmasampleswereavailablefrom274patientsPlasmaVEGF-AandVEGFR-2baselinelevels(highversuslowcomparedtomedianlevels)didnotcorrelatewithbevacizumabefficacyforPFSorOSPlasmaVEGFbiomarkeranalysisDatacut-off27Jan2013forPFS;30Apr2014forOS Baseline ≤median 131 0.26 0.40 1.62 Baseline ≤median 137 0.24 0.37 0.56PFS All All 274 0.29 0.40 0.54 VEGF-A >median 131 0.22 0.34 0.53 ≤P25 66 0.2 0.46 0.83 >P25-P50 65 0.18 0.36 1.71 >P50-P75 69 0.17 0.33 0.64 >P75 65 0.22 0.39 0.72 VEGFR-2 >median 137 0.26 0.40 0.62 ≤P25 69 0.18 0.34 0.63 >P25-P50 68 0.23 0.40 0.71 >P50-P75 66 0.16 0.30 0.56 >P75 68 0.25 0.46 0.83 0.2 0.4 0.6 1 Lower Upper Category Subgroup N limit Est. limit confidence confidenceHazardRatioOS All All 274 0.50 0.68 0.93 Baseline ≤median 131 0.41 0.64 1.00 VEGF-A >median 131 0.40 0.62 0.96 ≤P25 66 0.27 0.53 1.03 >P25-P50 65 0.49 0.89 1.60 >P50-P75 69 0.28 0.53 1.01 >P75 65 0.41 0.76 1.39 Baseline ≤median 137 0.42 0.64 0.97 VEGFR-2 >median 137 0.40 0.63 0.98 ≤P25 69 0.30 0.53 0.94 >P25-P50 68 0.42 0.77 1.41 >P50-P75 66 0.25 0.48 0.91 >P75 68 0.38 0.71 1.35 0.2 0.4 0.6 1 2 3 Lower Upper Category Subgroup N limit Est. limit confidence confidenceHazardRatioPlasmasampleswereavailable46化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？47MutationalheterogeneityincancerPresentedByLauraChowat2014ASCOAnnualMeetingMutationalheterogeneityinca48适应性免疫应答可以预测预后GalonJ,et.al,Science,2006,313:1960-1964适应性免疫应答可以预测预后GalonJ,et.al,S49克服免疫逃逸的根本—解除T细胞的抑制T细胞效应功能受到宿主和肿瘤微环境的影响而抑制

-对于Treg细胞增多的患者，抗CTLA-4和PD-1是一种有效的方式

-阻断T细胞正常表达的CTLA-4，PD-L1，或LAG3可减少它们的抗原应答

-仅仅通过抑制CTLA-4和PD-1对CD8+T细胞增殖和生存是不够的，加入LAG3抑制剂可进一步增强T细胞的增殖和激活

-对于具有MDSCs或调节性B细胞表型的患者，或肿瘤微环境相关的先天性免疫应答缺陷的患者，另一种免疫检测点抑制剂可能有效，比如OX40或ICOSLucasCL,etal.Blood.2011;117:5532-5540Twyman-SaintVictorC,etal.Nature.2015;520:373-377克服免疫逃逸的根本—解除T细胞的抑制T细胞效应功能受50TargetAgentClassRegulatoryStatusinUnitedStates(March2015)CTLA4IpilimumabFullyhumanimmunoglobulinG1ApprovedinadvancedmelanomaTremelimumabFullyhumanimmunoglobulinG2Indevelopment/investigationalPD-1NivolumabHumanizedmonoclonalimmunoglobulinG4Approvedinunresectableormetastaticmelanoma;approvedinmetastaticsquamousNSCLCPembrolizumabApprovedinmelanomaafterfailureofipilimumabtherapytopalian,Drake,Pardoll,CurrOpinImmunol2012美国FDA批准的免疫检测点抑制剂TargetAgentClassRegulatorySta51免疫检查点及其抗体肿瘤免疫逃避是肿瘤局部事件

TILs

IFN-γ诱导肿瘤细胞表达PD-L1免疫检查点抗体

适用于多种肿瘤

大肿瘤有效

较长的反应维持时间

不良反应轻免疫检查点及其抗体肿瘤免疫逃避是肿瘤局部事件52生存优势能否持续？Nivolumab二线治疗肺鳞癌的III期临床研究CheckMate017IIIb/IV期鳞状NSCLC既往接受过1次含铂双药化疗ECOGPS0-1对治疗前的肿瘤标本（档案标本或新鲜标本）进行PD-L1分析N=272Nivolumab3mg/kgIVQ2WN=135多西他赛75mg/m2IVQ3WN=137PD或不可耐受的毒性首要终点：OS（预设一次中期分析，中期分析OS边界为p<0.03）次要终点：ORR、PFS、安全性、QoL、PD-L1表达与疗效的关系研究设计DavidR.Spigel,etal.2015ASCO,abstract8009生存优势能否持续？Nivolumab二线治疗肺鳞癌的III53PD-L1表达量与OS/PFS的关系PD-L1表达患者数，n未调整HR（95%CI）交互p值Nivolumab多西他赛OS≥

1%<1%635456520.69（0.45,

1.05）0.58（0.37,0.92）0.56≥

5%<5%427539690.53（0.31,0.89）0.70（0.47,1.02）0.47≥

10%<10%368133750.50（0.28,0.89）0.70（0.48,1.01）0.41不可测量18290.39（0.19,0.82）PFS≥

1%<1%635456520.67（0.44,1.01）0.66（0.43,1.00）0.70≥

5%<5%427539690.54（0.32,0.90）0.75（0.52,1.08）0.16≥

10%<10%368133750.58（0.33,1.02）0.70（0.49,0.99）0.35不可测量18290.45（0.23,0.89）Nivolumab带来的生存获益，不依赖于PD-L1表达水平DavidR.Spigel,etal.2015ASCO,abstract8009PD-L1表达量与OS/PFS的关系PD-L1表达患者数，n54Nivolumab二线治疗非鳞型NSCLC的III期临床研究CheckMate057LuisPaz-Ares,etal.2015ASCO,abstractLBA109入组标准：ⅢB/Ⅳ期non-SQNSCLC治疗前的（存档的或近期的）肿瘤标本来检测PD-L1ECOGPS0-1既往1种含铂化疗失败允许既往维持治疗a允许既往TKI治疗（ALK重排或EGFR突变）N=582Nivolumab3mg/kgivq2w直到疾病进展或不可耐受的毒性N=292多西他赛75mg/m2q3w直到疾病进展或不可耐受的毒性N=290随机分组1：1主要终点：-OS次要终点：-ORRb-PFSb-安全性-根据PD-L1表达的疗效-生活质量（LCSS）患者根据既往维持治疗和治疗线数分层（二线vs三线）研究设计Nivolumab二线治疗非鳞型NSCLC的III期临床研究550.250.51.02.0Nivolumab多西他赛PD-L1表达量与OS的关系LuisPaz-Ares,etal.2015ASCO,abstractLBA1090.250.51.02.0Nivolumab多西他赛PD-L56PD-L1的疗效预测指标并没有在鳞癌体现（017研究）

而在非鳞癌体现（057）017研究鳞癌的突变负荷更多？

-同样的药物，同样的标志物

-近期/曾经吸烟者的比例：017研究-92%057研究-79%-057研究：EGFR/ALK突变-19%免疫系统对鳞状上皮来源的肿瘤和腺体上皮来源的肿瘤的作用不同？

-这两种患者的免疫微环境可能存在差异

-免疫调节机制可能存在差异cutoff值是否正确？

-1%，5%和10%数值可能太低KEYNOTE-001：根据PD-L1表达的OSGaronEB,etal.NEnglJMed.2015PD-L1的疗效预测指标并没有在鳞癌体现（017研究）

而在57结论早期术后辅助化疗：个体化×局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗：EGFRTKI,ALKi,etc

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗:Nivo>多烯紫杉醇结论早期术后辅助化疗：个体化×58谢谢大家谢谢大家59后面内容直接删除就行资料可以编辑修改使用资料可以编辑修改使用后面内容直接删除就行60主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等61致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划62感谢您的观看和下载Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感谢您的观看和下载Theusercandemonstr63非小细胞肺癌内科治疗进展周彩存同济大学附属上海市肺科医院非小细胞肺癌内科治疗进展周彩存64化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？局部晚期

同步化放疗，AP未超越EP鳞癌：白蛋白紫杉醇>普通紫杉醇;

ND优于DP非鳞癌

分子靶向治疗

贝伐单化疗优于化疗

培美优于健择

连续维持治疗改善总体生存免疫治疗化疗进展早期术后辅助化疗：个体化？65辅助治疗的必要性辅助治疗的必要性66辅助化疗是淋巴结阳性完全切除早期NSCLC的标准治疗在淋巴结阴性病人,仍存在争议顺铂为基础方案是标准卡铂为基础方案未得到批准,但经常使用证据最多的是NPECOG1505允许所有未批准的方案辅助化疗是淋巴结阳性完全切除早期NSCLC的标准治疗67BRCA1水平和含铂药物化疗的相关性YangYetal.JExpClinCancerRes,2013BRCA1水平和含铂药物化疗的相关性YangYetal68CustomizedBRCA1AdjuvantTreatmentinStageII-IINSCLC(SCAT)PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingResectedNSCLCR0pN1/pN21..3CONTROLEXPERIMENTALDocetaxel/CisT1BRCA1T2BRCA1T3BRCA1Gem/CisDocetaxel/CisDocetaxelEudract:2007-000067-15NCTgov:00478699Statificationfactors:-Stage:N1vs.N2-Age≤65vs>65y-Histology:Non-SCCvs.SCC-Typeofresection:LobectomyvsPneumonectomyPlannednumberofpatients:432(amended)CTshouldbestartedbefore8weeksaftersurgeryPORTinN2patientsSLIDESARETHEPROPERTYOFTHEAUTHOR.PERMISSIONREQUIREDFORREUSE.CustomizedBRCA1AdjuvantTrea69PresentedByMarkSocinskiat2015ASCOAnnualMeetingCustomizedBRCA1AdjuvantTreatmentinStageII-IINSCLC(SCAT)ResectedNSCLCR0pN1/pN21..3CONTROLEXPERIMENTALDocetaxel/CisT1BRCA1T2BRCA1T3BRCA1Gem/CisDocetaxel/CisDocetaxelEudract:2007-000067-15NCTgov:00478699PrimaryEndpoint:OS5yrOS45%→65%SLIDESARETHEPROPERTYOFTHEAUTHOR.PERMISSIONREQUIREDFORREUSE.PresentedByMarkSocinskiat70实验组的OSBRCA1低水平BRCA1中等水平BRCA1高水平1.00.80.60.40.20.001020304050607080时间(月)OSHR低水平vs高水平：0.84中等水平vs高水平：0.95实验组的OSBRCA1低水平BRCA1中等水平BRCA1高水71MassutiB,etal.2015ASCOAbstract7507.BRCA1高水平患者DFS和OS1.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=1.87(0.83-4.19)时间(月)DFS1.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=1.24(0.59-2.59)时间(月)OSBRCA1高表达者未显示顺铂耐药。MassutiB,etal.2015ASCOAb72MassutiB,etal.2015ASCOAbstract7507.BRCA1低表达患者DFS和OS1.00.80.60.40.20.0010203040506070801.00.80.60.40.20.001020304050607080试验组对照组HR=0.64(0.38-1.09)试验组对照组HR=0.50(0.28-0.88)P=0.016时间(月)DFS时间(月)OSBRCA1低表达者多见于腺癌、非吸烟和女性患者。MassutiB,etal.2015ASCOAb73分子学分析指导下的晚期NSCLC患者全球III期研究：研究设计分层因素：PS、性别、既往(新)辅助治疗治疗：6周期、无维持治疗、无贝伐单抗主要入组条件：IIIB(湿性)/IV期NSCLC，PS0-1，可测量疾病，FFPE组织块并有蛋白表达数据计划入组：267例(254个事件)BeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.招募：运输组织块，筛选符合条件受试者主要终点：无进展生存AQUA测定RRM1及ERCC1随机分组低RRM1≤40.5高RRM1低RRM1≤40.5高RRM1低ERCC1≤66.0吉西他滨+卡铂多西他赛+卡铂低ERCC1≤66.0吉西他滨+卡铂高ERCC1吉西他滨+多西他赛多西他赛+长春瑞滨高ERCC12:1N=275分子学分析指导下的晚期NSCLC患者全球III期研究：研究设74研究结果：PFS和OS1.00.80.60.40.20.006121824303642对照组(n=92)中位PFS：6.9个月6个月PFS：56.5%研究组(n=183)中位PFS：6.1个月6个月PFS：52.0%Log-rankP=0.181PFS时间(月)1.00.80.60.40.20.00612182430364248对照组(n=92)中位OS：11.3个月12个月OS：46.6%研究组(n=183)中位OS：11.0个月12个月OS：46.1%Log-rankP=0.656时间(月)OSBeplerG,etal.2013ASCOAbstract8001.OS研究结果：PFS和OS1.00.80.60.40.20.0075Sowhatcanweconcludefromthisstudyand

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