结直肠癌的精准治疗选择课件

结直肠癌的精准治疗选择结直肠癌的精准治疗选择1结直肠癌的精准治疗选择结直肠癌的精准治疗选择2目录>从KRAS到RAS突变的意义>BRAF突变对治疗选择的影响HER2扩增的临床价值个体化免疫治疗进展目录3从80405看肿瘤部位对生存的影响右原发KRASwt中位P校正N=1025)os(月)155(1,321820.000116.736.87(148,232)<D.D001左倒应发242314,32(105,165贝伐珠单出040s差异显著达19.3月!任何治疗O5和pScetv.Bev;左侧Cetv.Bev;右侧113,208Cetv.Bev左侧p=0.01右侧0.98,163)对生物学、化方宰、既往辅助治泞、既往放疗、年龄、性别、伴疾病、原发邵位、肝特移进行校正从80405看肿瘤部位对生存的影响4从cMS看肿瘤部位差异背后的分子事件CMS2MSI免疫性代谢性间叶细胞性23%14%13%CMSclassifierMSI,CIMPI高SCNA高KRAS突变SCNA高CMS23%BRAF突变代谢紊乱CMS免疫渗透和活化WNI和MYC活化回质渗透,IGFBMixedorindeterminate活化,血管再生mCRC患者中常见的突变基因39%cMS1和cMS3亚型多见于右半结肠癌0%20%40%Neumannetal.Pathol2009:2.Schirripaetal.IntNormannoetal.AnnOncol2015;4.Koopmanetal.BrJCancer从cMS看肿瘤部位差异背后的分子事件5目录>从KRAS到RAS突变的意义>BRAF突变对治疗选择的影响HER2扩增的临床价值个体化免疫治疗进展目录6从KRAS到RAS:目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点上皮调节蛋白RAs突变KRAS外显子RASNRAS外品子Raptor生长因子基因转录0念6从KRAS到RAS:7全RAS检测:突变患者比例进一步增加到53%随机研究中>5,000患者的荟萃分析KRASWTKRASMTRASWTRASMT58%42%47%53%中中中中中中中管中中中増加个体化治疗的可能性→增加疗效全RAS检测:突变患者比例进一步增加到53%8RAS突变:EGFR抑制剂负向预测因子西安昔单抗+FOLFOX4比值比(95%aFOLFOX4nHR(95%a)HR(95%a)9卫S∽研究RASWT0.940.56-1.56)P=0.008437.0s50.75.6vs7.813.5vs178任何RASMT154(1.04-2291.290.91-184)53.3ws43.8某他RASMT1150(0.34-6.53)109044-268p=0.6p=0.86西妥昔单抗+OLFIRIFOLFIRInR(95%aHR(95%c)比比(95%aP研究114vs84284ws20RASWTp<0.000174w57516.4ws17.71.7vs36.0任何RASMT1.05(086-1.28085(0p=047=0.64p=0.40vs20.7其他RASMT0.81(0.39167)0692160.3-3.15)RAS突变:EGFR抑制剂负向预测因子9(K)RAS突变患者接受EGFR抑制剂os不优于单纯化疗随机研究中>5,000患者的荟萃分析何RASMTKRAS外显子2MT研究危险比(95%Cn外显子(95%C2131.06(0.79-142)1841.02(0.75-1.39)5930.91(0.76-1.10)4860.94(0.761.15)CRYSTAL4601.0500.86-1.28)3971.03(0.83-1.28)OPUS41.29(0.91-1.84)1.29(0.87-1.91)PICCOLO14841.2200.85-1.76)1.05(0.69-1.61)PRIME54841.21(1.01-145)4401.15(0.941.41)总结1.08(0.97-1.21)1.05(0.95-1.71)=0.140.32有利于西妥珠单抗/帕不有利于西妥珠单抗/有利于西妥珠单抗/帕不有利于西妥珠单抗/帕妥珠单抗帕妥珠单扌EGFR抑制剂仅用于RASWTmCRC(K)RAS突变患者10不论RAS状态:VEGF抑制剂均有获益AVF2107g研究二R*KRas突变型(n=78,34/44Ras野生型(n=152,67/85)HR=0411955%C:024095%C:0.29067)p=0.00080.00017,4135K-Ra突变型(n=78107、KRas野生型tn=152,67/85)R=0.58195%ck:0.37-1,3)p=0.25OSMonths不论RAS状态:VEGF抑制剂均有获益11结直肠癌的精准治疗选择课件12结直肠癌的精准治疗选择课件13结直肠癌的精准治疗选择课件14结直肠癌的精准治疗选择课件15结直肠癌的精准治疗选择课件16结直肠癌的精准治疗选择课件17结直肠癌的精准治疗选择课件18结直肠癌的精准治疗选择课件19结直肠癌的精准治疗选择课件20结直肠癌的精准治疗选择课件21结直肠癌的精准治疗选择课件22结直肠癌的精准治疗选择课件23结直肠癌的精准治疗选择课件24结直肠癌的精准治疗选择课件25结直肠癌的精准治疗选择课件26结直肠癌的精准治疗选择课件27结直肠癌的精准治疗选择课件28结直肠癌的精准治疗选择课件29结直肠癌的精准治疗选择课件30结直肠癌的精准治疗选择课件31结直肠癌的精准治疗选择课件32结直肠癌的精准治疗选择课件33结直肠癌的精准治疗选择课件34结直肠癌的精准治疗选择课件35结直肠癌的精准治疗选择课件36结直肠癌的精准治疗选择课件37结直肠癌的精准治疗选择课件38结直肠癌的精准治疗选择课件39结直肠癌的精准治疗选择课件40结直肠癌的精准治疗选择课件4126、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必须具备一种能应付逆境的态度。——卢梭

27、只有把抱怨环境的心情，化为上进的力量，才是成功的保证。——罗曼·罗兰

28、知之者不如好之者，好之者不如乐之者。——孔子

29、勇猛、大胆和坚定的决心能够抵得上武器的精良。——达·芬奇

30、意志是一个强壮的盲人，倚靠在明眼的跛子肩上。——叔本华谢谢！4226、要使整个人生都过得舒适、愉快，这是不可能的，因为人类必结直肠癌的精准治疗选择结直肠癌的精准治疗选择43结直肠癌的精准治疗选择结直肠癌的精准治疗选择44目录>从KRAS到RAS突变的意义>BRAF突变对治疗选择的影响HER2扩增的临床价值个体化免疫治疗进展目录45从80405看肿瘤部位对生存的影响右原发KRASwt中位P校正N=1025)os(月)155(1,321820.000116.736.87(148,232)<D.D001左倒应发242314,32(105,165贝伐珠单出040s差异显著达19.3月!任何治疗O5和pScetv.Bev;左侧Cetv.Bev;右侧113,208Cetv.Bev左侧p=0.01右侧0.98,163)对生物学、化方宰、既往辅助治泞、既往放疗、年龄、性别、伴疾病、原发邵位、肝特移进行校正从80405看肿瘤部位对生存的影响46从cMS看肿瘤部位差异背后的分子事件CMS2MSI免疫性代谢性间叶细胞性23%14%13%CMSclassifierMSI,CIMPI高SCNA高KRAS突变SCNA高CMS23%BRAF突变代谢紊乱CMS免疫渗透和活化WNI和MYC活化回质渗透,IGFBMixedorindeterminate活化,血管再生mCRC患者中常见的突变基因39%cMS1和cMS3亚型多见于右半结肠癌0%20%40%Neumannetal.Pathol2009:2.Schirripaetal.IntNormannoetal.AnnOncol2015;4.Koopmanetal.BrJCancer从cMS看肿瘤部位差异背后的分子事件47目录>从KRAS到RAS突变的意义>BRAF突变对治疗选择的影响HER2扩增的临床价值个体化免疫治疗进展目录48从KRAS到RAS:目前临床遵循的mCRC分子标志物检测位点上皮调节蛋白RAs突变KRAS外显子RASNRAS外品子Raptor生长因子基因转录0念6从KRAS到RAS:49全RAS检测:突变患者比例进一步增加到53%随机研究中>5,000患者的荟萃分析KRASWTKRASMTRASWTRASMT58%42%47%53%中中中中中中中管中中中増加个体化治疗的可能性→增加疗效全RAS检测:突变患者比例进一步增加到53%50RAS突变:EGFR抑制剂负向预测因子西安昔单抗+FOLFOX4比值比(95%aFOLFOX4nHR(95%a)HR(95%a)9卫S∽研究RASWT0.940.56-1.56)P=0.008437.0s50.75.6vs7.813.5vs178任何RASMT154(1.04-2291.290.91-184)53.3ws43.8某他RASMT1150(0.34-6.53)109044-268p=0.6p=0.86西妥昔单抗+OLFIRIFOLFIRInR(95%aHR(95%c)比比(95%aP研究114vs84284ws20RASWTp<0.000174w57516.4ws17.71.7vs36.0任何RASMT1.05(086-1.28085(0p=047=0.64p=0.40vs20.7其他RASMT0.81(0.39167)0692160.3-3.15)RAS突变:EGFR抑制剂负向预测因子51(K)RAS突变患者接受EGFR抑制剂os不优于单纯化疗随机研究中>5,000患者的荟萃分析何RASMTKRAS外显子2MT研究危险比(95%Cn外显子(95%C2131.06(0.79-142)1841.02(0.75-1.39)5930.91(0.76-1.10)4860.94(0.761.15)CRYSTAL4601.0500.86-1.28)3971.03(0.83-1.28)OPUS41.29(0.91-1.84)1.29(0.87-1.91)PICCOLO14841.2200.85-1.76)1.05(0.69-1.61)PRIME54841.21(1.01-145)4401.15(0.941.41)总结1.08(0.97-1.21)1.05(0.95-1.71)=0.140.32有利于西妥珠单抗/帕不有利于西妥珠单抗/有利于西妥珠单抗/帕不有利于西妥珠单抗/帕妥珠单抗帕妥珠单扌EGFR抑制剂仅用于RASWTmCRC(K)RAS突变患者52不论RAS状态:VEGF抑制剂均有获益AVF2107g研究二R*KRas突变型(n=78,34/44Ras野生型(n=152,67/85)HR=0411955%C:024095%C:0.29067)p=0.00080.00017,4135K-Ra突变型(n=78107、KRas野生型tn=152,67/85)R=0.58195%ck:0.37-1,3)p=0.25OSMonths不论RAS状态:VEGF抑制剂均有获益53结直肠癌的精准治疗选择课件54结直肠癌的精准治疗选择课件55结直肠癌的精准治疗选择课件56结直肠癌的精准治疗选择课件57结直肠癌的精准治疗选择课件58结直肠癌的精准治疗选择课件59结直肠癌的精准治疗选择课件60结直肠癌的精准治疗选择课件61结直肠癌的精准治疗选择课件62结