化疗所致骨髓抑制

关于化疗所致骨髓抑制第一页，共三十二页，2022年，8月28日前言一第二页，共三十二页，2022年，8月28日概念：骨髓中的血细胞前体（干细胞）的活性下降。白细胞减少、红细胞减少、血小板减少骨髓抑制第三页，共三十二页，2022年，8月28日抗肿瘤化疗药物的分类1、按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药2、按作用机制和来源烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药其它（铂类、激素）抗植物碱类4第四页，共三十二页，2022年，8月28日S期G2期M期G1期静止期G0（烷化剂、铂类、抗肿瘤抗生素）抗代谢药(氟尿嘧啶类、吉西他滨)博莱霉素、平阳霉素等植物碱类（紫杉、长春碱、鬼臼碱类）细胞周期特异性药物

自然死亡细胞群细胞周期非特异性药物5第五页，共三十二页，2022年，8月28日分度二第六页，共三十二页，2022年，8月28日

1、WHO化疗毒副作用分级标准

血液学

0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度白细胞(×109/L)≥4.03～3.92.0～3.01.0～1.9<1.0粒细胞(×109/L)≥2.01.5～1.91.0～1.40.5～1.0

<0.5血红蛋白(g/L)≥11095～10980～9465～79<65血小板(×109/L)≥10075～9950～7425～49<25出血无瘀点轻度出血明显失血严重失血第七页，共三十二页，2022年，8月28日

2、影响因素

因素具体内容治疗因素化疗药物种类用药方法（包括方案组成、剂量、给药途径、用药顺序等）患者因素以往治疗情况（用药总量、治疗次数、合并放疗等）全身状况(营养)、年龄是否合并其他疾病或重要器官功能障碍第八页，共三十二页，2022年，8月28日3、常见化疗药物的骨髓抑制特点9

顺铂稍弱卡铂强鬼臼毒素不谦让紫杉不若烷剂狠拓泊替康堪称王丝裂霉素、放线菌素D易引起血小板减少第九页，共三十二页，2022年，8月28日药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别环磷酰胺Ⅱ-Ⅲ8-15(白)，10-15(巨)17-28白、巨、红异环磷酰胺Ⅱ-Ⅲ8-1014-21白、巨、红环己亚硝脲Ⅱ-Ⅲ28(白)，42(巨)35-56白、巨、红卡铂Ⅲ14-2835-42白、巨、红顺铂Ⅰ-Ⅱ18-2313-62白、巨、红10第十页，共三十二页，2022年，8月28日药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别阿霉素Ⅲ10-14(白、巨)21(白、巨)白、巨、红米托蒽醌Ⅱ10-1421白、巨丝裂霉素Ⅱ42(白)，28-42(巨)42-56白、巨依托泊苷Ⅱ-Ⅲ7-14(白)，9-16(巨)21(白、巨)白、巨、红博来霉素0-Ⅰ1217白、巨11第十一页，共三十二页，2022年，8月28日药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别阿糖胞苷Ⅲ7-24(白)，12-15(巨)30白、巨、红吉西他滨Ⅰ-Ⅱ8-1514-17巨氟尿嘧啶Ⅰ-Ⅱ9-14(白)，7-17(巨)30白、巨、红长春瑞滨Ⅲ7-1014-28白、巨、红希罗达Ⅰ-Ⅱ3-25(白)37白、巨12第十二页，共三十二页，2022年，8月28日药物抑制强度抑制最强点(天)恢复(天)抑制类别紫杉醇Ⅱ10-1421白47%、巨5%多西他赛Ⅲ7-814白、巨、红伊立替康Ⅲ14-2121-36白、巨、红长春地辛Ⅰ-Ⅱ3-6(白)21白、巨长春新碱Ⅰ-Ⅱ1021白、巨、红13第十三页，共三十二页，2022年，8月28日白细胞减少三第十四页，共三十二页，2022年，8月28日出现最早通常始于化疗后1周，至10日左右达到最低点，在低水平维持2~3天后缓慢回升，至3-4周恢复正常。呈U型

规律第十五页，共三十二页，2022年，8月28日Ⅰ度、Ⅱ度（WBC>2.0×109/L）：无需处理，严密观察Ⅲ度（1.0×109/L<WBC<2.0×109/L）：粒细胞集落刺激因子(G-CSF)Ⅲ度伴发热：G-CSF+抗生素Ⅳ度（无论是否伴发热）(WBC<1.0×109/L)：G-CSF+抗生素

处理原则第十六页，共三十二页，2022年，8月28日G-CSF治疗性应用预防性应用“对付性”应用应用方式第十七页，共三十二页，2022年，8月28日治疗性应用：

1、概念：白细胞Ⅲ度抑制时的应用

2、用法：5~7ug/kg/d，皮下注射

3、停药指征：两次白细胞总数>10×109/L

或中性粒细胞绝对值>10×109/L

G-CSF第十八页，共三十二页，2022年，8月28日预防性应用

1、概念：前次化疗出现严重骨髓抑制（多指Ⅳ度）、再次化疗结束后48-72小时的应用

2、用法：3-5ug/kg/d，国人常用3ug/kg/d，皮下注射

3、停药指征：白细胞下降后再次回升时（多>1周）

4、目的：尽量使患者白细胞下降的最低值处于相对安全的范围

5、周疗方案时：下次化疗前3-4天复查血象，出现Ⅲ度白细胞减少，连续应用3天，停药1天开始化疗。

G-CSF第十九页，共三十二页，2022年，8月28日“对付性”应用：

1、概念：I度骨髓抑制，即将化疗而又顾虑很大，为安慰患者和规避风险时的应用（不提倡）。

2、用法：150ug皮下注射1~2天

G-CSF第二十页，共三十二页，2022年，8月28日红细胞减少四第二十一页，共三十二页，2022年，8月28日规律出现最晚红细胞的半衰期长达120天，因此红系干细胞数减少，不易从外周红细胞计数中反应出来。第二十二页，共三十二页，2022年，8月28日治疗原则口服铁剂，加强营养重组人促红细胞生成素（促红素，EPO）输血输注铁剂第二十三页，共三十二页，2022年，8月28日促红素，EPO适应症：血红蛋白低于100g/L，尤其适用于肾功能有损害，或对输血相关风险顾虑过多者用法：150U/kg，皮下注射，每周三次。停药指征：当血红蛋白达到120g/L后。应同时补充铁剂和维生素B12、叶酸等。副作用：少见。第二十四页，共三十二页，2022年，8月28日血小板减少五第二十五页，共三十二页，2022年，8月28日规律比白细胞降低出现稍晚下降迅速、两周左右下降到最低值，在谷底停留时间较短即迅速回升呈V型。半衰期较短，5－7天，较易引起减少第二十六页，共三十二页，2022年，8月28日处理原则I度、Ⅱ度（plt>50×109/L）：一般不需特殊处理，严密观察Ⅲ度（25×109/L<plt<50×109/L）：重组人促血小板生成素（TPO）/白介素-11+护理Ⅲ度伴出血倾向：间断输注血小板+

TPO/白介素-11+护理Ⅳ度（无论是否伴出血倾向）(plt<25×109/L）：间断输注血小板+

TPO

/白介素-11+减少化疗药剂量/更改化疗方案+护理

第二十七页，共三十二页，2022年，8月28日输注血小板用法：通常首次2U，随后隔日1U停止指征：血小板>50×109/L1U单采血小板可提高血小板计数1~2万左右。外源性血小板的寿命仅约72h，且反复输入会产生抗体。第二十八页，共三十二页，2022年，8月28日重组人促血小板生成素用法：300IU/kg/d，皮下注射，7天为一疗程。停止指征：血小板>50×109/L。缺点：起效较慢，连用5天后起效。对有Ⅳ度血小板减少史者预防性使用，其效果可能更好，有关临床试验正在进行之中。第二十九页，共三十二页，2022年，8月28日护理与药物同等重要！注意：（1）减少活动，防止受伤，必要时绝对卧床；（2）避免增加腹压的动作，注意通便和镇咳；（3）减少粘膜损伤的机会：进软食，禁止掏鼻挖耳等行为，禁止刷牙，用口腔护理代替。（4）鼻出血的处理：如果是前鼻腔，可采取压迫止血。如果是后鼻腔