化疗药物常见心脏毒性

关于化疗药物常见心脏毒性第一页，共二十二页，2022年，8月28日一、蒽环类阿霉素：应用剂量超过550mg/m2，心衰发生率为30%，在此药物安全累积量阈值以上时，随着累积量的增加心脏毒性加重。临床表现：心肌病1.急性—几天内2.亚急性—0-231天，3个月发病最多3.迟发性—1-5年以后第二页，共二十二页，2022年，8月28日急性临床表现：一过性心律失常、心包积液、心功能不全。组织学上：急性心肌细胞坏死，粒细胞、淋巴细胞、组织细胞浸润。第三页，共二十二页，2022年，8月28日亚急性临床表现：心动过速、疲劳、部分进行性呼吸困难、肺水肿、右心衰病理改变：心肌纤维破坏、消失、线粒体水肿、肌浆膜破坏、心肌细胞空泡变性。修复代偿表现为：心肌肥大。第四页，共二十二页，2022年，8月28日迟发性临床表现：一直无症状发生心衰。心肌病亚临床期：心脏收缩或舒张功能异常、重量异常、运动实验异常。晚期心肌病病理表现：纤维变性、心肌细胞肥大、少量空泡变性。第五页，共二十二页，2022年，8月28日发病机制线粒体DNA的缺失突变随蒽环类药物剂量和用药时间的增加而成比例增加。阿霉素与线粒体内膜的心肌磷脂结合，干扰酶呼吸链；并诱导产生羟自由基和过氧化氢，过氧化作用引起线粒体膜损伤。阿霉素代谢产物的细胞毒性。迟发性心脏损伤在原发心肌损害的基础上进行性心室功能障碍。表现为：左室重量、顺应性下降。第六页，共二十二页，2022年，8月28日预防监测：QT间期延长、QRS低电压、ST-T改变。超声心动图：发现心脏收缩、舒张功能异常。放射性核素射血分数、心内膜心肌活检。第七页，共二十二页，2022年，8月28日预防连续静脉应用阿霉素用药时间越长、血浆药物峰值越低，心脏毒性越小。每疗程最大剂量>50mg/m2,累积剂量>550mg/m2，女性，曾做过放疗等因素增加蒽环类造成心脏毒性的危险性。米托蒽醌、去甲氧柔红霉素等同类药品心脏毒性小第八页，共二十二页，2022年，8月28日心肌保护剂：----右雷佐生（Dexrazoxane）：碘螯合剂，减少自由基产生----钙离子拮抗剂----阿米福汀：对正常组织保护作用。第九页，共二十二页，2022年，8月28日心脏保护剂自由基清除剂：VitC、E去铁胺的螯合物（Cardiaxane）第十页，共二十二页，2022年，8月28日治疗临床出现蒽环类所致的心肌病：强心、扩血管，ACEI、B-blocker心律失常：慢心率、胺碘酮、安装心脏起搏器第十一页，共二十二页，2022年，8月28日二、米托蒽醌与阿霉素结构类似，但不产生自由基过氧化物。心脏毒性也与铁的相互作用有关。表现为：心肌病、心衰、心脏传导延迟。累积剂量110mg/m2第十二页，共二十二页，2022年，8月28日三、安丫啶心肌损害、室性心律失常（包括室颤）主要与电解质紊乱，主要是低血钾有关既往蒽环类剂量超过400mg/m2时，48小时内应用安丫啶200mg/m2，均出现心动超声异常。第十三页，共二十二页，2022年，8月28日四、环磷酰胺骨髓移植前大剂量环磷酰胺引起急性出血性心包炎：舒张功能不全、少-中等量心包积液、限制性心肌病，以后出现心功能不全。T波、ST段和心律失常。第十四页，共二十二页，2022年，8月28日五、异环磷酰胺与房性心律失常有关ST-T改变和心动过缓少见大剂量出现充血性心衰第十五页，共二十二页，2022年，8月28日紫杉醇心律失常和传导障碍：窦性心动过缓、房室传导阻滞、室性心动过速心肌梗塞第十六页，共二十二页，2022年，8月28日高三尖杉脂碱心律失常心衰低血压第十七页，共二十二页，2022年，8月28日长春新碱和长春花碱心脏自律异常心肌梗塞第十八页，共二十二页，2022年，8月28日丝裂霉素与蒽环类合用时，可增加蒽环类的心脏毒性，与过氧化物和过氧化氢的生成增加有关。心功能衰竭发生心脏毒性仅限于累积剂量大于30mg/m2第十九页，共二十二页，2022年，8月28日5-FU心脏毒性发生率1.3%，有心脏病史者为4.6%。大剂量持续输注者心脏毒性发生率7.6%。表现：1.特异性和非特异性心绞痛2.ST-T改变3.低血压、急性心肌梗塞4.房性心律失常5.全心功能不全6.心源性休克和猝死第二十页，共二十二页，2022年，8月28日5-FU我院妇产科1996年总结5-FU治疗104例恶性滋养细胞肿瘤共192疗程：----5-FU：28-30mg/Kg/d，单独应用5-FU缓慢静点>8小时，心