急诊科经验性抗感染治疗策略课件

急诊科经验性抗感染治疗策略1精品医学ppt急诊科经验性抗感染治疗策略1精品医学ppt抗生素滥用及原因2精品医学ppt抗生素滥用及原因2精品医学ppt在美国买枪易而购抗生素难在中国买枪难而购抗生素易3精品医学ppt3精品医学ppt抗生素滥用现状饲料添加抗生素各种药店随意购买抗生素医疗处方常开抗生素家庭药箱常备抗生素感冒发烧先服抗生素NIH研究人员报告，农业中抗生素的应用可能是导致超级耐药致病菌出现和传播更重要的原因。PLoSMed，2005，2（8）：e2324精品医学ppt抗生素滥用现状饲料添加抗生素NIH研究人员报告，农业中抗生素急诊科病谱发热(包括各种感染)；创伤；急性心脑血管疾病；中毒、理化因素所致疾病；胃肠道、内分泌等疾病，心脏呼吸骤停及脏器功能衰竭。5精品医学ppt急诊科病谱发热(包括各种感染)；5精品医学ppt发热性疾病感染41%肿瘤18%风湿免疫11.9%其它疾病14.4%病因未明14.7%6精品医学ppt发热性疾病6精品医学ppt感染性疾病

根据资料统计在感染性疾病中,细菌性疾病与病毒、寄生虫病大约各占50%左右。7精品医学ppt感染性疾病7精品医学ppt

依据急诊疾病谱可以看出应用抗生素仅占1/3左右，而事实上在三甲医院急诊科处方中60%为抗生素，在二级医院急诊科中大于80%。8精品医学ppt8精品医学ppt抗生素应用现状高使用率！高不合理率！高耐药发生率！高医药费开支！9精品医学ppt抗生素应用现状高使用率！9精品医学ppt抗生素滥用后果抗菌素合理应用：药治病救命。应用不当：毒可致药源性疾病，如毒性反应、变态反应、二重感染、细菌耐药等。10精品医学ppt抗生素滥用后果抗菌素合理应用：药治病救命。10精品医学ppt滥用抗生素方式对病原体或感染无效或疗效不强的药物。剂量不足或过大。用于无细菌并发症的病毒感染。给药时间或途径不当。感染已控制仍用。过分依赖抗菌素而忽视机体或其它措施,如外科引流、清创。产生耐药或多重感染未改用他药。无指征预防用药。11精品医学ppt滥用抗生素方式对病原体或感染无效或疗效不强的药物。11精品医抗生素滥用原因临床医生对抗生素知识了解不够！宣传教育不够！病人要求！医院不重视合理用药！生产厂家及广告的负面影响！经济利益驱动！12精品医学ppt抗生素滥用原因12精品医学ppt不合理应用抗生素危害细菌耐药

增加感染机会13精品医学ppt不合理应用抗生素危害13精品医学ppt抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指导下治疗确定性治疗：在有明确的感染病原菌指导下治疗14精品医学ppt抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指14精品医学抗菌药的PK/PD15精品医学ppt抗菌药的PK/PD15精品医学ppt药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导在PK/PD研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物16精品医学ppt药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（P浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不大提高最大药物浓度（cMax）增强临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖甙类药物尤应注意17精品医学ppt浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等1时间依赖性抗菌药物β-内酰胺酶类，林可霉素类抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓度关系小主要评价参数：大于最低抑菌浓度时间(T>MIC)和大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积(AUC>MIC)18精品医学ppt时间依赖性抗菌药物β-内酰胺酶类，林可霉素类18精品医学pp时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药制成长效缓释剂型，使抗菌药物较长时间内不断的释放入血药物联合应用19精品医学ppt时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：19精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类时间依赖性，但PAE(抗菌药物后效应）较长，因此给药间隔适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD评价指标：Auco-24(药时曲线下面积)/MIC20精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类2时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类属于时间依赖性，但各药物在体内情况及药效学特征差异大，酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性，克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性21精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物21精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高，阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排，在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统，作用持久22精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类药物在组织和药物的组织通透性化脑：青霉素、罗氏芬、西力欣易穿透血脑屏障肺、泌尿系感染：选用药物浓度高，膜通透性强，组织水平高的抗生素。如头孢类、喹诺酮类23精品医学ppt药物的组织通透性23精品医学ppt膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌多见-氧哌嗪青霉素或第二、三代头孢菌素下消化道、妇科、口腔易有厌氧菌感染可加用甲硝唑肝胆道感染用头孢三代24精品医学ppt膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路：细菌感染→抗生素→细菌耐药→开发新抗生素抗感染的治疗中只重视抗菌药物选择，而忽略机体因素。病原微生物、机体和抗菌药物三者之间构成一个复杂的系统，任何2者之间均存在双向作用，均为矛盾的统一体，所以抗感染治疗时，应把三者更好的结合起来

25精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路：25精品医学细菌、抗生素、有机体的关系

从机体角度出发，调动机体的抗病能力甚为重要，包括治疗中给予支持治疗和免疫调节剂。在合并严重基础疾病的情况下，全身免疫功能和呼吸道局部防御和免疫功能均下降，重视机体方面的因素，也不应忽略继发性免疫缺陷，如皮质激素和细胞毒药物26精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系从机体角度出发，调细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代谢、排泄防御、免疫27精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代几类常见抗生素的特点28精品医学ppt几类常见抗生素的特点28精品医学ppt头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G-差，铜绿假单孢和厌氧菌无效代表：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定29精品医学ppt头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青第2代：对G+、产酶的金葡菌好，加强G-菌作用，厌氧菌有作用、对绿脓无效头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等第3代：对G+弱，对G-作用强，对铜绿假单孢、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广30精品医学ppt第2代：30精品医学ppt三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱头孢他啶：铜绿假单胞、沙霉菌属最强头孢三嗪：介于上二者之间，但透过血脑屏障属头孢三代之首，适用于中枢神经系统，胆道系统感染，肾功能不全使用也安全头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全头孢曲松：双通道肝肾排泄，肾功能不全适用31精品医学ppt三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱31精品医学四代：在第3代母核C-3位引入C-3’季胺取代基形成特点：针对染色体介导的β-内酰胺酶特别是AmpC基因介导的酶，提高药物耐药水平头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与3代比，对G+和G-作用平衡，对金葡、铜绿假单胞有好抗菌作用，特别是AmpC酶细菌32精品医学ppt四代：在第3代母核C-3位引入C-3’季胺取代基形成32精品头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱，对大肠杆菌、流感嗜血、肺炎克雷伯、产气杆菌、葡萄球菌、链球菌均好。最显著特点：对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用代表：头孢西丁、头孢美唑第三代头孢米诺氧头孢烯类有拉氧头孢、氟氧头孢33精品医学ppt头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代代表药萘定酸环丙沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星西诺沙星氧氟沙星格帕沙星左氧氟沙星克米沙星抗菌活性G-G-G-G+厌氧G-G+应用范围尿路、肠道感染各系统感染各系统感染厌氧菌更强、各系统感染34精品医学ppt喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代萘定酸环丙PK/PD：口服吸收快，生物利用度高，抗菌谱广，组织穿透力强，半衰期长耐药性：2000年对环丙沙星17.8%、左氧氟沙星13.3%、司帕沙星12.8%、加替沙星12.2%、莫西沙星8.9%35精品医学pptPK/PD：35精品医学ppt不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、室内传导阻滞、尖端扭转型室速、肝毒性、儿童关节软骨损害36精品医学ppt不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、碳青霉烯类亚胺培南美罗培南厄他培南共性：广谱抗菌G-G+厌氧菌迅速杀菌减少内毒素释放对ESBL、AmpC的水解作用高度稳定37精品医学ppt碳青霉烯类亚胺培南美罗培南厄他培南37精品医对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见肠杆菌发生耐药性选择的危险性小接种反应极小临床疗效好安全性和耐受性很好38精品医学ppt对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见38精品医学ppt药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能0.5Q6H美平1gQ8H耐药和交叉耐药机制膜孔蛋白的丧失：影响所有碳青霉烯类外排泵：影响美罗培南和厄他培南厄他培南：对铜绿假单孢菌无活性39精品医学ppt药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能0.5Q6H批准适应症亚胺培南：腹腔感染、下呼吸道感染、泌尿系感染、生殖系感染、脓毒症、骨关节感染、皮肤软组织感染心内膜炎美罗培南：腹腔内感染、细菌性脑膜炎厄他培南：腹腔内感染、社区获得性肺炎、泌尿道感染、皮肤软组织、生殖道感染40精品医学ppt批准适应症亚胺培南：40精品医学ppt合理应用抗生素41精品医学ppt合理应用抗生素41精品医学ppt合理用药四条标准

WHO2001用药方案能产生最佳临床疗效！尽可能减少或避免不良反应！费用合理！把耐药性形成的可能降到最低！42精品医学ppt合理用药四条标准

WHO2001用药方案能产生最佳临床经验性抗感染治疗应遵循3R原则RightpatientRighttimeRightantibiotic43精品医学ppt经验性抗感染治疗应遵循3R原则43精品医学pptRightPatient疾病严重程度和影响预后的宿主因素(基础疾病、依从性、年龄、影响药物选择的合并症、肝肾功能、免疫性疾病、孕妇……)44精品医学pptRightPatient44精品医学pptRightTime何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）何时或何种情况下调整治疗用药或方案何时结束抗菌治疗（疗程）45精品医学pptRightTime何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）45精RightAntibiotic参考依据：可能的病原体（流行、临床、实验室）本地区的耐药情况药理（抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、耐药影响）先前抗生素应用46精品医学pptRightAntibiotic参考依据：46精品医学ppt常见的耐药菌47精品医学ppt常见的耐药菌47精品医学ppt常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE）产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）G-菌产β-内酰胺酶（AMPC酶）G-菌铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌48精品医学ppt常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）48精品医学pp耐青霉素肺炎链球菌韩国79%日本65%北京上海22.7%ATS建议：对青霉素的MIC<2mg/L:头孢呋新、阿莫西林/棒酸、头孢噻肟、头孢曲松或新喹诺酮类MIC>4mg/L：新喹诺酮类、万古霉素、克林霉素49精品医学ppt耐青霉素肺炎链球菌韩国79%日本65%MRSA检出40年美国97年>24.8%我国90年代金葡菌感染MRSA占50%对所有β-内酰胺类抗生素（包括酶抑制剂）、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类和克林霉素耐药糖肽类抗生素（万古、去甲万古、替考拉宁）对MRSA敏感50精品医学pptMRSA检出40年美国97年>24.VRSA2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISA可选用糖肽类与其他抗生素联合治疗：利福平、阿米卡星/阿贝卡星新型抗生素：喹奴普丁/达福普丁、利奈唑胺等51精品医学pptVRSA2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISAVRE与万古不合理应用有关，美国1993年7.9%中国上海3%临床具有VanA\B\C\D\E5种表型VanA可用氨苄西林+氨基糖苷类或头孢曲松+氨基糖苷类或环丙沙星VanB可用替考拉宁与氨基糖苷类、环丙沙星合用新型抗生素：利奈唑胺、达托霉素、达福普丁/喹奴普丁52精品医学pptVRE与万古不合理应用有关，美国1993年7.9%ESBLG-ESBL为质粒介导的β-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌，阴沟杆菌均可产生水解青霉素类，1、2、3代头孢菌素及单环类β-内酰胺抗生素对碳青霉烯类、头霉素类无影响，酶抑制剂如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦有抑制作用53精品医学pptESBLG-ESBL为质粒介导的β-内酰胺酶53精品医对产ESBLG-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）β-内酰胺抗生素/酶抑制剂：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等第4代头孢：头孢吡肟-马斯平54精品医学ppt对产ESBLG-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培AmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌欧洲1997-2000年：产AmpC酶细菌占12%国内1999-2001年阴沟杆菌产AmpC占16%对青霉素类、1、2、3代头孢菌素、头霉素及酶抑制剂均耐药对碳青霉烯类及4代头孢菌素敏感喹诺酮类、氨基糖苷类部分有效55精品医学pptAmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位通过产生ESBL、AmpC主动泵出形成生物被膜对多种抗生素耐药美国感染疾病学会建议：首选抗铜绿假单孢菌+氨基糖苷类+喹诺酮/大环内酯类56精品医学ppt铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位56精品医学ppt不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌主要条件致病菌：对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类的耐药率达89.8%选用碳青霉烯类和头孢哌酮/舒巴坦57精品医学ppt不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌57精品嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病菌耐药：泰能、头孢曲松100%阿米卡星87.5%头孢他定、舒普深50%环丙沙星、复方新诺明37.5%替卡西林/棒酸25%首选替卡西林/棒酸+复方新诺明有效率80%58精品医学ppt嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病临床上几种常见的抗生素选择策略59精品医学ppt临床上几种常见的抗生59精品医学pptCAP抗生素治疗指南60精品医学pptCAP抗生素治疗指南60精品医学ppt欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对病原体治疗，ATS和加拿大胸科和感染协会CDS/CIDS强调不同危险因素的CAP与不同致病菌之间的差异在应用抗生素主要差异：北美喜欢广覆盖，即肺炎链球菌和非典型病原体。因此用大环内酯类药物61精品医学ppt欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选β-内酰胺类对有基础病CAP北美用β-内酰胺类+大环内酯类，或单用喹诺酮类，而欧洲仅在上述药物加量。62精品医学ppt欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选β-HAP分早发和晚发2类早发入院4天发生肺炎：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金葡、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯、军团菌晚发入院>5天发生肺炎：除上述菌外，尚有耐药菌：如铜绿假单胞菌、不动杆菌、MRSA等，初始治疗药物选择时考虑HAP的时间至关重要63精品医学pptHAP分早发和晚发2类63精品医学pptVAP是HAP的一个亚型，使用呼吸机者高达20倍，病原菌与HAP相同医疗机构相关性肺炎（HCAP）是发生于过去3个月内入住急诊时间>2天患者，护理院者过去1个月静脉用过抗生素和化疗药物或接受透析治疗者，发生肺炎病原菌耐药的机会大增64精品医学pptVAP是HAP的一个亚型，使用呼吸机者高达20倍，病原菌与HHAP初始抗感染经验治疗方案选择的正确与否对病人的预后影响很大，方案正确，病死率<20%，不恰当将接近50—90%造成抗菌药物选择不当的前3位病原菌：铜绿假单胞（35%）、金葡（20）、不动杆菌（25%）65精品医学pptHAP初始抗感染经验治疗方案选择的正确与否对病人的预后影响很降阶梯治疗-严重细菌感染新策略66精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略66精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第一阶段使用广谱抗生素，防止病情迅速恶化、器官功能障碍，挽救患者生命，避免细菌的耐药性，缩短住院天数67精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略67精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第二阶段注意降级换用相对窄谱抗生素，减少耐药菌的发生，并优化治疗成本效益比68精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第二阶段注意降级换用相对窄谱抗降阶梯治疗-严重细菌感染新策略初始抗生素治疗未能完全覆盖致病菌是死亡率上升的重要原因：包括VAP的漏诊，未考虑到耐药致病菌，起始使用抗生素不当等。起始治疗方案应特别强调当地医院及所有医院微生物学资料及抗生素敏感性，尤其是常见ICU致病菌的抗生素敏感性情况69精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略初始抗生素治疗未能完全覆盖致病降阶梯治疗-严重细菌感染新策略在降阶梯治疗时究竟应当使用一种或多种抗生素治疗需由临床医师根据患者的具体情况决定70精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略在降阶梯治疗时究竟应当使用一种医院获得性感染控制及预防71精品医学ppt医院获得性感染控制及预防71精品医学ppt医院获得性感染—定义定义患者在住院期间获得的感染，入院时既不存在，也不处于潜伏期判断标准以时间区分（48小时或72小时）近年来时间界限逐渐淡化72精品医学ppt医院获得性感染—定义定义72精品医学ppt医院获得性感染CDC报告美国约有5%的患者发生医院获得性感染相当于每年200万人罹患医疗费用增加45亿美元延长住院日8,676,000天增加患者病死率直接导致19000名患者死亡间接引起58000名患者死亡在美国人口死亡原因中排列第11位HaleyRW,CulverDH,MorganWM,etal.TheefficacyofinfectionsurveillanceandcontrolprogramsinpreventingnosocomialinfectionsinU.S.hospitals.AmJEpidemiol1985;121:182-205.MartoneWJ,JarvisWR,CulverDH,etal.Incidenceandnatureofendemicandepidemicnosocomialinfections.In:BennettJV,BrachmanPS(eds).HospitalInfectionsThirdEdition.1992,Boston,MA.Little,BrownandCompany,pp577-96.73精品医学ppt医院获得性感染CDC报告美国约有5%的患者发生医院获得医院获得性感染耐药菌铜绿假单胞菌不动杆菌属肠杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)耐万古霉素肠球菌(VRE)万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(VISA)日本(1997)，美国(1997&2001)，香港万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)美国(2002)74精品医学ppt医院获得性感染耐药菌铜绿假单胞菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M医院获得性感染医疗和社会问题耐药细菌医疗费用（百万美元）MRSE239MRSA122肠杆菌119耐氨苄青霉素大肠杆菌83耐亚胺培南绿脓杆菌61耐万古霉素肠球菌37估计总医疗费用7–12亿美元其他相关费用继发感染误工出院后医疗照顾其他主要费用估计总费用300亿美元人生价值几何?Source:OTAreport75精品医学ppt医院获得性感染医疗和社会问题耐药细菌医疗费用（百万美元）M医院感染控制的措施与抗生素无关的措施手部清洁其他隔离措施特殊人员的培训对医务人员的宣教细菌耐药监测系统抗生素相关的措施控制抗生素应用轮换或替换应用抗生素合理应用抗生素76精品医学ppt医院感染控制的措施与抗生素无关的措施抗生素相关的措施76精品与抗生素无关的措施手部清洁77精品医学ppt与抗生素无关的措施手部清洁77精品医学ppt为何要重视手部清洁？致病菌最常见的传播方式是通过手！医院获得性感染抗生素耐药的传播78精品医学ppt为何要重视手部清洁？致病菌最常见的传播方式是通过手！78精品正确的手部清洁措施可以改善患者预后IgnazPhilippSemmelweis(1818-65)漂白粉消毒手79精品医学ppt正确的手部清洁措施可以改善患者预后IgnazPhilipp医院获得性感染预防传统的感染控制措施24%的医务人员接触患者后洗手单纯改善环境不能有效降低感染率医务人员的态度和行为更为重要80精品医学ppt医院获得性感染预防传统的感染控制措施80精品医学pp医院感染控制手部清洁皮肤表面微生物正常寄居于皮肤的微生物（常在菌落）很少致病除非由于创伤或通过医疗设备（如静脉插管）进入体内组织中污染的微生物（一过性菌落）通过交叉传染导致多数的医院感染且很容易通过洗手清除81精品医学ppt医院感染控制手部清洁皮肤表面微生物81精品医学ppt医院感染控制手部清洁预防医院获得性感染的措施中最简单唯一有效进行手部清洁在接触不同患者之间接触可能导致传染的物品（血液、体液）后去除手套后RotterML.150yearsofhanddisinfection–Semmelweis’heritage.HygMed1997;22:332-9.82精品医学ppt医院感染控制手部清洁预防医院获得性感染的措施中Rott1.GouldD,JHospInfect1994;28:15-30.2.LarsonE,JHospInfect1995;30:88-106.3.SlaughterS,AnnInternMed1996;3:360-365.4.WatanakunakornC,InfectControlHospEpidemiol1998;19:858-860.5.PittetD,Lancet2000:356;1307-1312.医院手部清洁的依从性研究年份依从性医院区域1994(1)29%普通病房和ICU1995(2)41%普通病房1996(3)41%ICU1998(4)30%普通病房2000(5)48%普通病房83精品医学ppt1.GouldD,JHospInfect1994医务人员洗手比例自己报告84精品医学ppt医务人员洗手比例自己报告84精品医学ppt医务人员洗手比例同事报告85精品医学ppt医务人员洗手比例同事报告85精品医学ppt医务人员洗手比例实际观察86精品医学ppt医务人员洗手比例实际观察86精品医学ppt影响洗手依从性的原因皮肤刺激缺乏相关设施影响医务人员与患者的关系优先满足患者需求佩带手套遗忘时间紧迫工作负担较重人员短缺缺乏科学资料显示支持洗手池位置不佳洗手池数量不足认为经患者获得感染的危险性较低相信使用手套后无需进行手部清洁忽视操作指南或对此持不同意见87精品医学ppt影响洗手依从性的原因皮肤刺激人员短缺87精品医学ppt影响手部清洁依从性的因素洗手液引起刺激和干燥洗手池位置不当或缺乏没有肥皂和纸巾过度忙碌或没有时间人员不足或过度拥挤首先应当满足患者需求患者引起医务人员感染的危险性极小AdaptedfromPittetD,InfectControlHospEpidemiol2000;21:381-386.88精品医学ppt影响手部清洁依从性的因素洗手液引起刺激和干燥Adapted消毒剂对手部细菌的清除作用Adaptedfrom:HospEpidemiolInfectControl,2ndEdition,1999.99.93.099.02.090.01.00.00.0%log0180分钟60基础水平含有乙醇的刷手液（70%异丙醇）抗菌肥皂（4%洗必太）普通肥皂消毒后时间杀灭细菌比例89精品医学ppt消毒剂对手部细菌的清除作用Adaptedfrom:Hos好较好最好普通肥皂抗菌肥皂乙醇洗手液手部清洁制剂杀灭细菌的作用90精品医学ppt好较好最好普通肥皂抗菌肥皂乙醇洗手液手部清洁制剂杀灭细菌的作手部清洁剂的改进含有酒精的手部消毒剂的优点 使用肥皂和水洗手 酒精擦手所需时间 30–120秒 10–30秒杀菌效果 好 极好接受程度 差 好或极好91精品医学ppt手部清洁剂的改进含有酒精的手部消毒剂的优点91精品医学ppt与抗生素无关的措施其他隔离和消毒措施92精品医学ppt与抗生素无关的措施其他隔离和消毒措施92精品医学pptZacharyKCetal.4thDecennialConferenceonNosocomialInfections,Atlanta,p.75.隔离衣、手套和听诊器的污染对VRE感染或定植患者进行检查后，2/3的医务人员隔离衣、手套和（或）听诊器有VRE污染无论患者为感染抑或定植，污染率相似93精品医学pptZacharyKCetal.4thDecennia呼吸机相关性肺炎的预防—体位的影响94精品医学ppt呼吸机相关性肺炎的预防—体位的影响94精品医学ppt呼吸机相关性肺炎的预防—湿化装置呼吸机的其他装置冷凝水产生量 20-40 ml/hr培养 2.0x105 cfu/ml从患者痰液中培养的52株GNB有73%随后也可从冷凝水中培养出来95精品医学ppt呼吸机相关性肺炎的预防—湿化装置呼吸机的其他装置95精品呼吸机相关性肺炎的预防—呼吸机管路的更换作者诊断方法病例数肺炎发生率P值48h更换7d更换不更换DreyfussPSB6331.4%–28.6%0.80Hess临床34239.6%8.6%–0.51Kollef临床30024.5%28.8%–0.11Long临床4479.4%9.9%–0.9096精品医学ppt呼吸机相关性肺炎的预防—呼吸机管路的更换作者诊断方法病例适当抗生素治疗的定义2005年ATS/IDSA对HAP治疗指南适当抗生素治疗作出新的定义：选择病原菌敏感的抗生素最佳剂量给药途径正确、确保药物渗透感染部位必要时联合用药97精品医学ppt适当抗生素治疗的定义2005年ATPREVENTIONISPRIMARY!Protectpatients…protecthealthcarepersonnel…promotequalityhealthcare!98精品医学pptPREVENTIONProtectpatients…pro让我们共同努力促进抗生素合理使用99精品医学ppt让我们共同努力99精品医学ppt

谢谢!100精品医学ppt谢谢!100精品医学ppt急诊科经验性抗感染治疗策略101精品医学ppt急诊科经验性抗感染治疗策略1精品医学ppt抗生素滥用及原因102精品医学ppt抗生素滥用及原因2精品医学ppt在美国买枪易而购抗生素难在中国买枪难而购抗生素易103精品医学ppt3精品医学ppt抗生素滥用现状饲料添加抗生素各种药店随意购买抗生素医疗处方常开抗生素家庭药箱常备抗生素感冒发烧先服抗生素NIH研究人员报告，农业中抗生素的应用可能是导致超级耐药致病菌出现和传播更重要的原因。PLoSMed，2005，2（8）：e232104精品医学ppt抗生素滥用现状饲料添加抗生素NIH研究人员报告，农业中抗生素急诊科病谱发热(包括各种感染)；创伤；急性心脑血管疾病；中毒、理化因素所致疾病；胃肠道、内分泌等疾病，心脏呼吸骤停及脏器功能衰竭。105精品医学ppt急诊科病谱发热(包括各种感染)；5精品医学ppt发热性疾病感染41%肿瘤18%风湿免疫11.9%其它疾病14.4%病因未明14.7%106精品医学ppt发热性疾病6精品医学ppt感染性疾病

根据资料统计在感染性疾病中,细菌性疾病与病毒、寄生虫病大约各占50%左右。107精品医学ppt感染性疾病7精品医学ppt

依据急诊疾病谱可以看出应用抗生素仅占1/3左右，而事实上在三甲医院急诊科处方中60%为抗生素，在二级医院急诊科中大于80%。108精品医学ppt8精品医学ppt抗生素应用现状高使用率！高不合理率！高耐药发生率！高医药费开支！109精品医学ppt抗生素应用现状高使用率！9精品医学ppt抗生素滥用后果抗菌素合理应用：药治病救命。应用不当：毒可致药源性疾病，如毒性反应、变态反应、二重感染、细菌耐药等。110精品医学ppt抗生素滥用后果抗菌素合理应用：药治病救命。10精品医学ppt滥用抗生素方式对病原体或感染无效或疗效不强的药物。剂量不足或过大。用于无细菌并发症的病毒感染。给药时间或途径不当。感染已控制仍用。过分依赖抗菌素而忽视机体或其它措施,如外科引流、清创。产生耐药或多重感染未改用他药。无指征预防用药。111精品医学ppt滥用抗生素方式对病原体或感染无效或疗效不强的药物。11精品医抗生素滥用原因临床医生对抗生素知识了解不够！宣传教育不够！病人要求！医院不重视合理用药！生产厂家及广告的负面影响！经济利益驱动！112精品医学ppt抗生素滥用原因12精品医学ppt不合理应用抗生素危害细菌耐药

增加感染机会113精品医学ppt不合理应用抗生素危害13精品医学ppt抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指导下治疗确定性治疗：在有明确的感染病原菌指导下治疗114精品医学ppt抗感染治疗原则经验性治疗：根据最可能感染病原菌指14精品医学抗菌药的PK/PD115精品医学ppt抗菌药的PK/PD15精品医学ppt药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（PD）是临床药理学的重要组成部分，通常以体外药效学参数-最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度为指导在PK/PD研究中，依据抗菌药物的抗菌作用与血药浓度或作用时间的相关性分为三类：浓度依赖、时间依赖和时间依赖且抗菌作用时间较长的抗菌药物116精品医学ppt药代动力学和药效动力学特点药代动力学（PK）和药效动力学（P浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等杀菌作用取决于峰浓度，与作用时间关系不大提高最大药物浓度（cMax）增强临床疗效，但不能超过最低毒性剂量，对治疗窗比较窄的氨基糖甙类药物尤应注意117精品医学ppt浓度依赖性抗菌药物包括氨基糖甙类，氟喹诺酮类，两性霉素B等1时间依赖性抗菌药物β-内酰胺酶类，林可霉素类抗菌作用与同细菌接触时间相关，与峰浓度关系小主要评价参数：大于最低抑菌浓度时间(T>MIC)和大于最低抑菌浓度药一时曲线下面积(AUC>MIC)118精品医学ppt时间依赖性抗菌药物β-内酰胺酶类，林可霉素类18精品医学pp时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：血浆半衰期短的抗菌药可小剂量多次给药制成长效缓释剂型，使抗菌药物较长时间内不断的释放入血药物联合应用119精品医学ppt时间依赖性抗菌药物提高抗菌效能：19精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类时间依赖性，但PAE(抗菌药物后效应）较长，因此给药间隔适当延长，也可通过增加给药剂量来提高PK/PD评价指标：Auco-24(药时曲线下面积)/MIC120精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物阿奇霉素等大环内酯类2时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类属于时间依赖性，但各药物在体内情况及药效学特征差异大，酮内酯类药物Felithromycin和ABT-773呈浓度依赖性，克拉霉素和阿齐霉素呈时间依赖性121精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物21精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类药物在组织和细胞内浓度常较同期血药浓度高，阿齐霉素可积蓄于巨噬细胞并从细胞缓慢外排，在白细胞浓度较高的感染部位可激发药物释放系统，作用持久122精品医学ppt时间依赖性且抗菌作用时间较长的抗菌药物大环内酯类药物在组织和药物的组织通透性化脑：青霉素、罗氏芬、西力欣易穿透血脑屏障肺、泌尿系感染：选用药物浓度高，膜通透性强，组织水平高的抗生素。如头孢类、喹诺酮类123精品医学ppt药物的组织通透性23精品医学ppt膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌多见-氧哌嗪青霉素或第二、三代头孢菌素下消化道、妇科、口腔易有厌氧菌感染可加用甲硝唑肝胆道感染用头孢三代124精品医学ppt膈上感染革兰阳性菌多见-青霉素类抗生素，膈下感染以革兰阴性菌细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路：细菌感染→抗生素→细菌耐药→开发新抗生素抗感染的治疗中只重视抗菌药物选择，而忽略机体因素。病原微生物、机体和抗菌药物三者之间构成一个复杂的系统，任何2者之间均存在双向作用，均为矛盾的统一体，所以抗感染治疗时，应把三者更好的结合起来

125精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系抗感染治疗遵循的思路：25精品医学细菌、抗生素、有机体的关系

从机体角度出发，调动机体的抗病能力甚为重要，包括治疗中给予支持治疗和免疫调节剂。在合并严重基础疾病的情况下，全身免疫功能和呼吸道局部防御和免疫功能均下降，重视机体方面的因素，也不应忽略继发性免疫缺陷，如皮质激素和细胞毒药物126精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系从机体角度出发，调细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代谢、排泄防御、免疫127精品医学ppt细菌、抗生素、有机体的关系机体抗生素病原微生物吸收、分布、代几类常见抗生素的特点128精品医学ppt几类常见抗生素的特点28精品医学ppt头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青霉素G产酶金葡菌的抗菌作用优于第2、3代，对G-差，铜绿假单孢和厌氧菌无效代表：头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定129精品医学ppt头孢类抗生素的特点第1代：抗G+强，对青霉素G的敏感菌和耐青第2代：对G+、产酶的金葡菌好，加强G-菌作用，厌氧菌有作用、对绿脓无效头孢孟多、头孢克洛、头孢丙烯、头孢呋辛等第3代：对G+弱，对G-作用强，对铜绿假单孢、厌氧菌有作用，组织渗透好，分布广130精品医学ppt第2代：30精品医学ppt三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱头孢他啶：铜绿假单胞、沙霉菌属最强头孢三嗪：介于上二者之间，但透过血脑屏障属头孢三代之首，适用于中枢神经系统，胆道系统感染，肾功能不全使用也安全头孢哌酮：70%经胆道排泄，用于胆道感染、肾功能不全头孢曲松：双通道肝肾排泄，肾功能不全适用131精品医学ppt三代的特性头孢噻肟：对肠科杆菌强，对铜绿假单胞弱31精品医学四代：在第3代母核C-3位引入C-3’季胺取代基形成特点：针对染色体介导的β-内酰胺酶特别是AmpC基因介导的酶，提高药物耐药水平头孢匹罗、头孢吡肟、头孢唑兰与3代比，对G+和G-作用平衡，对金葡、铜绿假单胞有好抗菌作用，特别是AmpC酶细菌132精品医学ppt四代：在第3代母核C-3位引入C-3’季胺取代基形成32精品头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱，对大肠杆菌、流感嗜血、肺炎克雷伯、产气杆菌、葡萄球菌、链球菌均好。最显著特点：对包括脆弱类杆菌在内厌氧菌有很强作用代表：头孢西丁、头孢美唑第三代头孢米诺氧头孢烯类有拉氧头孢、氟氧头孢133精品医学ppt头霉素类和氧头孢烯类具有与第2、3代头孢菌素类似的分子结构和喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代代表药萘定酸环丙沙星加替沙星曲伐沙星莫西沙星西诺沙星氧氟沙星格帕沙星左氧氟沙星克米沙星抗菌活性G-G-G-G+厌氧G-G+应用范围尿路、肠道感染各系统感染各系统感染厌氧菌更强、各系统感染134精品医学ppt喹诺酮类药物的新分类及作用第1代第2代第3代第4代萘定酸环丙PK/PD：口服吸收快，生物利用度高，抗菌谱广，组织穿透力强，半衰期长耐药性：2000年对环丙沙星17.8%、左氧氟沙星13.3%、司帕沙星12.8%、加替沙星12.2%、莫西沙星8.9%135精品医学pptPK/PD：35精品医学ppt不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、室内传导阻滞、尖端扭转型室速、肝毒性、儿童关节软骨损害136精品医学ppt不良反应胃肠道反应、中枢神经系统毒性、光毒性、QT间期延长、碳青霉烯类亚胺培南美罗培南厄他培南共性：广谱抗菌G-G+厌氧菌迅速杀菌减少内毒素释放对ESBL、AmpC的水解作用高度稳定137精品医学ppt碳青霉烯类亚胺培南美罗培南厄他培南37精品医对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见肠杆菌发生耐药性选择的危险性小接种反应极小临床疗效好安全性和耐受性很好138精品医学ppt对碳青霉烯类耐药的肠杆菌极罕见38精品医学ppt药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能0.5Q6H美平1gQ8H耐药和交叉耐药机制膜孔蛋白的丧失：影响所有碳青霉烯类外排泵：影响美罗培南和厄他培南厄他培南：对铜绿假单孢菌无活性139精品医学ppt药代动力学/药效动力学和用药剂量泰能0.5Q6H批准适应症亚胺培南：腹腔感染、下呼吸道感染、泌尿系感染、生殖系感染、脓毒症、骨关节感染、皮肤软组织感染心内膜炎美罗培南：腹腔内感染、细菌性脑膜炎厄他培南：腹腔内感染、社区获得性肺炎、泌尿道感染、皮肤软组织、生殖道感染140精品医学ppt批准适应症亚胺培南：40精品医学ppt合理应用抗生素141精品医学ppt合理应用抗生素41精品医学ppt合理用药四条标准

WHO2001用药方案能产生最佳临床疗效！尽可能减少或避免不良反应！费用合理！把耐药性形成的可能降到最低！142精品医学ppt合理用药四条标准

WHO2001用药方案能产生最佳临床经验性抗感染治疗应遵循3R原则RightpatientRighttimeRightantibiotic143精品医学ppt经验性抗感染治疗应遵循3R原则43精品医学pptRightPatient疾病严重程度和影响预后的宿主因素(基础疾病、依从性、年龄、影响药物选择的合并症、肝肾功能、免疫性疾病、孕妇……)144精品医学pptRightPatient44精品医学pptRightTime何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）何时或何种情况下调整治疗用药或方案何时结束抗菌治疗（疗程）145精品医学pptRightTime何时开始抗菌治疗（初始经验性治疗）45精RightAntibiotic参考依据：可能的病原体（流行、临床、实验室）本地区的耐药情况药理（抗菌谱、MIC、PK/PD、穿透力、不良反应、耐药影响）先前抗生素应用146精品医学pptRightAntibiotic参考依据：46精品医学ppt常见的耐药菌147精品医学ppt常见的耐药菌47精品医学ppt常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）耐甲氧西林的金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE）产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）G-菌产β-内酰胺酶（AMPC酶）G-菌铜绿假单胞菌不动杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌148精品医学ppt常见的耐药菌耐药青霉素肺炎链球菌（PRSP）48精品医学pp耐青霉素肺炎链球菌韩国79%日本65%北京上海22.7%ATS建议：对青霉素的MIC<2mg/L:头孢呋新、阿莫西林/棒酸、头孢噻肟、头孢曲松或新喹诺酮类MIC>4mg/L：新喹诺酮类、万古霉素、克林霉素149精品医学ppt耐青霉素肺炎链球菌韩国79%日本65%MRSA检出40年美国97年>24.8%我国90年代金葡菌感染MRSA占50%对所有β-内酰胺类抗生素（包括酶抑制剂）、喹诺酮类、氨基糖苷类、大环内酯类和克林霉素耐药糖肽类抗生素（万古、去甲万古、替考拉宁）对MRSA敏感150精品医学pptMRSA检出40年美国97年>24.VRSA2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISA可选用糖肽类与其他抗生素联合治疗：利福平、阿米卡星/阿贝卡星新型抗生素：喹奴普丁/达福普丁、利奈唑胺等151精品医学pptVRSA2002年美国发现VRSA，已报道2例，多例VISAVRE与万古不合理应用有关，美国1993年7.9%中国上海3%临床具有VanA\B\C\D\E5种表型VanA可用氨苄西林+氨基糖苷类或头孢曲松+氨基糖苷类或环丙沙星VanB可用替考拉宁与氨基糖苷类、环丙沙星合用新型抗生素：利奈唑胺、达托霉素、达福普丁/喹奴普丁152精品医学pptVRE与万古不合理应用有关，美国1993年7.9%ESBLG-ESBL为质粒介导的β-内酰胺酶大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌，阴沟杆菌均可产生水解青霉素类，1、2、3代头孢菌素及单环类β-内酰胺抗生素对碳青霉烯类、头霉素类无影响，酶抑制剂如棒酸、舒巴坦、他唑巴坦有抑制作用153精品医学pptESBLG-ESBL为质粒介导的β-内酰胺酶53精品医对产ESBLG-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培南、厄他培南）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）β-内酰胺抗生素/酶抑制剂：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦等第4代头孢：头孢吡肟-马斯平154精品医学ppt对产ESBLG-菌治疗首选碳青酶烯类（亚胺培南、美罗培AmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌欧洲1997-2000年：产AmpC酶细菌占12%国内1999-2001年阴沟杆菌产AmpC占16%对青霉素类、1、2、3代头孢菌素、头霉素及酶抑制剂均耐药对碳青霉烯类及4代头孢菌素敏感喹诺酮类、氨基糖苷类部分有效155精品医学pptAmpC酶G-阴沟杆菌、肺炎克雷伯、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位通过产生ESBL、AmpC主动泵出形成生物被膜对多种抗生素耐药美国感染疾病学会建议：首选抗铜绿假单孢菌+氨基糖苷类+喹诺酮/大环内酯类156精品医学ppt铜绿假单孢菌居HAP、ICU肺感染首位56精品医学ppt不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌主要条件致病菌：对青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类、喹诺酮类的耐药率达89.8%选用碳青霉烯类和头孢哌酮/舒巴坦157精品医学ppt不动杆菌类鲍曼不动杆菌、醋酸钙不动杆菌、洛菲不动杆菌57精品嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病菌耐药：泰能、头孢曲松100%阿米卡星87.5%头孢他定、舒普深50%环丙沙星、复方新诺明37.5%替卡西林/棒酸25%首选替卡西林/棒酸+复方新诺明有效率80%158精品医学ppt嗜麦芽窄食单胞菌广泛存在于水、土壤和动物体内是HAP重要致病临床上几种常见的抗生素选择策略159精品医学ppt临床上几种常见的抗生59精品医学pptCAP抗生素治疗指南160精品医学pptCAP抗生素治疗指南60精品医学ppt欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对病原体治疗，ATS和加拿大胸科和感染协会CDS/CIDS强调不同危险因素的CAP与不同致病菌之间的差异在应用抗生素主要差异：北美喜欢广覆盖，即肺炎链球菌和非典型病原体。因此用大环内酯类药物161精品医学ppt欧美CAP治疗指南差异美国感染病协会（IDSA）指南强调针对欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选β-内酰胺类对有基础病CAP北美用β-内酰胺类+大环内酯类，或单用喹诺酮类，而欧洲仅在上述药物加量。162精品医学ppt欧洲只关注肺炎链球菌而不注意非典型病原体，因此抗生素首选β-HAP分早发和晚发2类早发入院4天发生肺炎：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和金葡、大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯、军团菌晚发入院>5天发生肺炎：除上述菌外，尚有耐药菌：如铜绿假单胞菌、不动杆菌、MRSA等，初始治疗药物选择时考虑HAP的时间至关重要163精品医学pptHAP分早发和晚发2类63精品医学pptVAP是HAP的一个亚型，使用呼吸机者高达20倍，病原菌与HAP相同医疗机构相关性肺炎（HCAP）是发生于过去3个月内入住急诊时间>2天患者，护理院者过去1个月静脉用过抗生素和化疗药物或接受透析治疗者，发生肺炎病原菌耐药的机会大增164精品医学pptVAP是HAP的一个亚型，使用呼吸机者高达20倍，病原菌与HHAP初始抗感染经验治疗方案选择的正确与否对病人的预后影响很大，方案正确，病死率<20%，不恰当将接近50—90%造成抗菌药物选择不当的前3位病原菌：铜绿假单胞（35%）、金葡（20）、不动杆菌（25%）165精品医学pptHAP初始抗感染经验治疗方案选择的正确与否对病人的预后影响很降阶梯治疗-严重细菌感染新策略166精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略66精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第一阶段使用广谱抗生素，防止病情迅速恶化、器官功能障碍，挽救患者生命，避免细菌的耐药性，缩短住院天数167精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略67精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第二阶段注意降级换用相对窄谱抗生素，减少耐药菌的发生，并优化治疗成本效益比168精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略第二阶段注意降级换用相对窄谱抗降阶梯治疗-严重细菌感染新策略初始抗生素治疗未能完全覆盖致病菌是死亡率上升的重要原因：包括VAP的漏诊，未考虑到耐药致病菌，起始使用抗生素不当等。起始治疗方案应特别强调当地医院及所有医院微生物学资料及抗生素敏感性，尤其是常见ICU致病菌的抗生素敏感性情况169精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略初始抗生素治疗未能完全覆盖致病降阶梯治疗-严重细菌感染新策略在降阶梯治疗时究竟应当使用一种或多种抗生素治疗需由临床医师根据患者的具体情况决定170精品医学ppt降阶梯治疗-严重细菌感染新策略在降阶梯治疗时究竟应当使用一种医院获得性感染控制及预防171精品医学ppt医院获得性感染控制及预防71精品医学ppt医院获得性感染—定义定义患者在住院期间获得的感染，入院时既不存在，也不处于潜伏期判断标准以时间区分（48小时或72小时）近年来时间界限逐渐淡化172精品医学ppt医院获得性感染—定义定义72精品医学ppt医院获得性感染CDC报告美国约有5%的患者发生医院获得性感染相当于每年200万人罹患医疗费用增加45亿美元延长住院日8,676,000天增加患者病死率直接导致19000名患者死亡间接引起58000名患者死亡在美国人口死亡原因中排列第11位HaleyRW,CulverDH,MorganWM,etal.TheefficacyofinfectionsurveillanceandcontrolprogramsinpreventingnosocomialinfectionsinU.S.hospitals.AmJEpidemiol1985;121:182-205.MartoneWJ,JarvisWR,CulverDH,etal.Incidenceandnatureofendemicandepidemicnosocomialinfections.In:BennettJV,BrachmanPS(eds).HospitalInfectionsThirdEdition.1992,Boston,MA.Little,BrownandCompany,pp577-96.173精品医学ppt医院获得性感染CDC报告美国约有5%的患者发生医院获得医院获得性感染耐药菌铜绿假单胞菌不动杆菌属肠杆菌属嗜麦芽窄食单胞菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)耐甲氧西林表皮葡萄球菌(MRSE)耐万古霉素肠球菌(VRE)万古霉素中介的金黄色葡萄球菌(VISA)日本(1997)，美国(1997&2001)，香港万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌(VRSA)美国(2002)174精品医学ppt医院获得性感染耐药菌铜绿假单胞菌耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(M医院获得性感染医疗和社会问题耐药细菌医疗费用（百万美元）MRSE239MRSA122肠杆菌119耐氨苄青霉素大肠杆菌83耐亚胺培南绿脓杆菌61耐万古霉素肠球菌37估计总医疗费用7–12亿美元其他相关费用继发感染误工出院后医疗照顾其他主要费用估计总费用300亿美元人生价值几何?Source:OTAreport175精品医学ppt医院获得性感染医疗和社会问题耐药细菌医疗费用（百万美元）M医院感染控制的措施与抗生素无关的措施手部清洁其他隔离措施特殊人员的培训对医务人员的宣教细菌耐药监测系统抗生素相关的措施控制抗生素应用轮换或替换应用抗生素合理应用抗生素176精品医学ppt医院感染控制的措施与抗生素无关的措施抗生素相关的措施76精品与抗生素无关的措施手部清洁177精品医学ppt与抗生素无关的措施手部清洁77精品医学ppt为何要重视手部清洁？致病菌最常见的传播方式是通过手！医院获得性感染抗生素耐药的传播178精品医学ppt为何要重视手部清洁？致病菌最常见的传播方式是通过手！78精品正确的手部清洁措施可以改善患者预后IgnazPhilippSemmelweis(1818-65)漂白粉消毒手179精品医学ppt正确的手部清洁措施可以改善患者预后IgnazPhilipp医院获得性感染预防传统的感染控制措施24%的医务人员接触患者后洗手单纯改善环境不能有效降低感染率医务人员的态度和行为更为重要180精品医学ppt医院获得性感染预防传统的感染控制措施80精品医学pp医院感染控制手部清洁皮肤表面微生物正常寄居于皮肤的微生物（常在菌落）很少致病除非由于创伤或通过医疗设备（如静脉插管）进入体内组织中污染的微生物（一过性菌落）通过交叉传染导致多数的医院感染且很容易通过洗手清除181精品医学ppt医院感染控制手部清洁皮肤表面微生物81精品医学ppt医院感染控制手部清洁预防医院获得性感染的措施中最简单唯一有效进行手部清洁在接触不同患者之间接触可能导致传染的物品（血液、体液）后去除手套后Ro