分子医学 医学分子生物学课件

分子医学

MolecularMedicine定义

Definition分子生物学：从分子水平研究作为生命活动主要物质基础的生物大分子的结构与功能，从而阐明生命现象本质的科学。定义Definition分子生物学：从分子水平研究作为生命活动主要物质基础的生物大分子的结构与功能，从而阐明生命现象本质的科学。分子医学：分子生物学在医学中的应用。是从分子水平阐述基因组、基因、基因转录及其调控；蛋白质合成及其调控（包括蛋白质组）、蛋白质修饰、蛋白质降解；细胞周期及其调控；信号转导等分子细胞生物学事件在生理和病理过程中的作用，特别是从分子机制角度解释疾病发生、发展等过程，并从中发展疾病风险预测、诊断和治疗技术。NATURE|VOL432|SUPP|18NOVEMBER2004|一、分子生物学简介分子生物学重点研究领域

蛋白质(包括酶)的结构和功能核酸的结构和功能，包括遗传信息的传递生物膜的结构和功能生物调控的分子基础

蛋白质与蛋白质的相互作用 蛋白质和核酸的相互作用 核酸与核酸的相互作用 表观遗传机制（蛋白质/核酸的修饰）分子生物学主要研究技术

分离、纯化（主要是生物大分子）克隆、表达

PCR（多聚酶链式反应）凝胶电泳：琼脂糖凝胶电泳；SDS－聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS）；等电聚焦电泳；双向电泳印迹技术：Southernblotting;Northernblotting; Westernblotting

微阵列技术：基因；蛋白质；miRNA；调控元件

Gene-knockout/knock-inRNAinterference(RNAi)分子生物学的里程碑1953年发现DNA的双螺旋结构1962年获诺贝尔生理及医学奖FrancisHarryComptonCrick1916-2004JamesDeweyWatson1928-MauriceHughFrederickWilkins1916-2004DNA双螺旋结构的发现分子生物学的里程碑人类基因组计划(humangenomeproject,HGP)由美国科学家于1985年率先提出，于1990年正式启动。美国、英国、法国、德国、日本和我国科学家共同参与。规模：3x109碱基；30亿美元。我国：1993年加入，承担1%的任务，即人类3号染色体短臂上约30Mb的测序任务。重要事件：2000年6月28日人类基因组工作草图完成

2003年4月14日,人类基因组序列图绘制成功

2004年10月，人类基因组完成图公布

2005年3月，人类X染色体测序工作基本完成二、分子医学简介分子医学的简史1949年,LinusPauling、HarveyItano及其同事在Science发表论文“SickleCellAnemia,aMolecularDisease”，为分子医学的诞生奠定了基础。1956年，RogerJ.Williams的BiochemicalIndividuality是一本先知性的分子水平关于疾病的遗传、预防和治疗的书，有个性化医学痕迹。

1956年Ingram第一次将镰状细胞贫血的原因确认为是一个蛋白分子中的一个氨基酸发生了改变（Glu→Val）。1976年，癌基因的发现开创了肿瘤治疗的新纪元。1978年，美籍华裔科学家简悦威（KanYM）第一次成功地对镰状细胞贫血进行了产前诊断，开创了基因诊断新时代。1982年世界上第一个基因重组产品——人胰岛素问世。1990年，第一例真正意义上的基因治疗实施。分子医学重点研究领域

基因、遗传与疾病的关系蛋白质与疾病的关系环境与健康的关系疾病发生、发展的分子机制。。。分子医学重点研究领域

基因、遗传与疾病的关系蛋白质与疾病的关系环境与健康的关系疾病发生、发展的分子机制。。。20世纪末、21世纪初以细胞病理学为基础的医学模式正在向分子医学（以分子生物学、分子细胞学、分子药理学以及现代计算机技术等为基础）模式转变。分子医学的可能贡献

疾病预测与预防 疾病相关基因 基因多态性疾病诊断 生物标志物疾病治疗 基因治疗、细胞治疗、器官移植、再生医学 药物发现及开发 靶向治疗技术：靶向药物 个体化治疗技术：个体化用药生殖健康 产前诊断、植入前诊断 孕期检查 新生儿筛查分子医学的困境

1994年发现了BRCA基因突变携带者乳腺癌和卵巢癌发生率大大增高，但是由于不能确定环境因素对癌症发生的影响，从医生的角度，仍然不知道到底应该向病人推荐什么样的预防方案。个体基因解析为我们描绘了疾病个体化治疗的前景，但是个体基因数据的公开可能带来的社会歧视、医疗保险歧视、就业歧视则也为人们所关注。个体基因甚至群体的特征分析可能为世界带来什么？战争还是和平？和谐发展还是种族灭绝？仍然是未知数!。。。分子医学的发展方向

新的细胞信号转导途径建设多学科综合研究项目的研究团队重塑临床研究以加快从机理发现向医学应用的转化过程

中国：国家中长期科学和技术发展规划纲要（2006━2020）健康中国2020。。。国家中长期科学和技术发展规划纲要前沿技术：

1．生物技术

（1）靶标发现技术

（2）动植物品种与药物分子设计技术

（3）基因操作和蛋白质工程技术

（4）基于干细胞的人体组织工程技术

（5）新一代工业生物技术

国家中长期科学和技术发展规划纲要基础研究：2．科学前沿问题（1）生命过程的定量研究和系统整合（7）脑科学与认知科学3．面向国家重大战略需求的基础研究（1）人类健康与疾病的生物学基础4．重大科学研究计划（1）蛋白质研究（2）量子调控研究（3）纳米研究（4）发育与生殖研究（5）干细胞研究

二、分子医学课程简介

研究生核心课程医学部课程体系改革的先锋定位：医学研究生基础理论课程开课理念：注重分子、细胞水平的基础生物学知识与医学的紧密结合，一方面从面上介绍相关生物学前沿进展和知识及其在医学领域的应用，另一方面以专题的形式深入探讨关键知识点/技术与医学的关系。师资：依托学部骨干教授；AB角制授课方式：课堂教学+自学（网络、文献）教学方式：启发式为主，辅以研讨式、讲座式 充分利用网络教学平台一、绪论 许正平二、概论1、分子细胞生物学前沿进展与技术 生物大分子相互作用 许正平/邵吉民

蛋白质修饰 许正平/邵吉民 表观遗传学 许正平/邵吉民 非编码RNA 许正平/邵吉民 结构生物学 叶升

X组学 柯越海 疾病模型与模式构建 柯越海/周天华2、转化医学 祁鸣/包爱民 疾病的生物标志物 疾病诊断 疾病治疗 疾病预防 教学内容和教师安排分子医学概论（周俊宜）分子医学技能（周俊宜）分子医学导论（宋后燕）分子医学原理（美）詹姆森著，邱曙东译分子医学入门教程罗纳德·特伦特著，谢东译分子医学原理JamesonJ.LarryM