病理生理学发热课件

概述1病因和发病机制2时相及热代谢特点3防治的病理生理学基础4本章主要内容概述1病因和发病机制2时相及热代谢特点3防治的病理生理学掌握发热、EP概念;发热的发病机制熟悉发热激活物、EP种类、时相及代谢特点。了解发热防治的病理生理学基础大纲要点掌握发热、EP概念;发热的发病机制大纲要点第一节概述发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过程和临床表现(包括体温升高、免疫和诸多生理功能的改变等);是疾病重要信号。第一节概述发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波动不超过1℃人体温度存在性别、年龄差异。正常体温：

腋窝36.0—37.0

舌下36.3—37.2

直肠36.5—37.7散热产热一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波体温是在体温调节中枢的调控下实现

高级中枢视前区下丘脑前部(POAH)

次级中枢延髓、脊髓正常体温的调节过程：正常体温调节体温是在体温调节中枢的调控下实现正常体温调节T>37℃T<37℃体温恒定散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）产热（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）POAH37℃温度感受器传入N传出N传出NT>37℃T<37℃体温恒定散热产热POAH37℃温度感受器(>0.5C)过热(被动性体温升高)体温>调定点生理性体温病理性体温发热(调节性体温升高)体温＝调定点体温升高月经前期剧烈运动应激、精神紧张

体温升高=发热？

(>0.5C)过热(被动性体温升高)生理性体温病理性前列腺素E(PGE)入院后:立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。盐结晶和尿酸盐结晶产生发热介质POAH发热(血清中LPS结合蛋白)致热成分：全菌体，外毒素②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。4109/L，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短由病原微生物以外因素引起掌握发热、EP概念;发热的发病机制加强对高热或持久发热病人的护理:三、防御功能的改变（利弊共存）24h波动范围不超过1℃.体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，该患儿的体温变化表现出哪几个期？EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少特点：产热↑>散热↓，体温上升发热的概念（Fever)

致热源

体温调定点上移

调节性体温升高（>0.5℃）???前列腺素E(PGE)发热的概念（Fever)致热源过热(Hyperthermia)癫痫大发作、甲亢、全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温>调定点由于体温调节障碍、或散热障碍、及产热器官功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为过热，是被动性体温升高过热(Hyperthermia)癫痫大发作、中暑，汗腺缺

过热发热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化调定点上移防治原则物理降温针对致热原表6-1过热和发热的比较过热发热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化第二节病因和发病机制

(Causesandmechanisms)发热激活物产EP细胞EP体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制

(Causesandmechan一、发热激活物

凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质称为发热激活物,包括外源性致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。一、发热激活物凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放发热激活物外致热原体内产物疟原虫真菌病毒螺旋体细菌类固醇AgAb致炎物发热激活物外致热原体内产物疟真病螺细类Ag致微生物---外源性致热原来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫微生物---外源性致热原来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性（1）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：全菌体、内毒素(ET)，脂多糖(LPS)细菌（1）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：全菌体、内毒素(ET葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素（2）革兰阳性菌细菌葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素内毒素、外毒素的比较种类

外毒素

内毒素来源G+及部分G-存在部位活菌分泌或细菌溶解散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60～80℃30m破坏好、160℃2～4h破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用G-内毒素、外毒素的比较种类外毒素内毒素来源G+及致热成分：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质（3）分枝杆菌

结核分枝杆菌

（3）分枝杆菌

病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome甲型H1N1流感病毒病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SAR真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，作用于POAH附近使中枢神经元的功能复原；致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素①IL-6能引起各种动物的发热反应；两种亚型：IL-1和IL-11h后大量出汗，体温降至38.(血清中LPS结合蛋白)单核/巨噬细胞淋巴、内皮、成纤维、神经胶质细胞细胞壁成分、细菌裂解后释出24h波动范围不超过1℃.（一）中枢神经系统功能改变PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平单相热：直接作用于体温调节中枢；见于败血症，风湿，肝脓肿。①单相热，反复注射产生耐受。该患儿发热的激活物是细菌感染。蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡体温下降期:尿量恢复、大量出汗是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性产生细胞：T-淋巴细胞、NK细胞等;疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫

疟原虫的裂殖子白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）疟体内产物1、抗原抗体复合物2、制热性类固醇-本胆烷醇酮3、致炎物和炎症灶激活物—硅酸盐结晶和尿酸盐结晶体内产物1、抗原抗体复合物病理生理学发热课件发热感染性发热由病原微生物引起50-60%非感染性发热由病原微生物以外因素引起发热感染性由病原微生物引起50-60%非感染性由病原微生物以二.内生致热原（Endogenouspyrogen,EP）Concept:产EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs单核/巨噬细胞淋巴、内皮、成纤维、神经胶质细胞其它：表皮角化细胞角膜上皮细胞肿瘤细胞二.内生致热原（Endogenouspyrogen,EP）IL-1（二）

EP的种类

TNFIFNIL-6MIP-1IL-1（二）EP的种类TNFIFNIL-6M性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内

不耐热，70C30min灭活，致热性强产生的细胞：单核-巨噬、内皮细胞、肿瘤细胞等两种亚型：IL-1和IL-1致热特点：①阻断剂为水杨酸钠;②大剂量应用时产生双相热;③无耐受性,反复注射不产生耐受性.白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内①阻断剂为水杨③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑③无耐受性,反复注射不产生耐受性.如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在第二节病因和发病机制

(Causesandmechanisms)产生发热介质POAH发热第三节发热时相及其热代谢特点②大剂量应用时产生双相热;（一）抗感染能力的改变由病原微生物引起50-60%降低AVP增强致热原的致热效应为一种肝素-结合蛋白。cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；阻断-MSH，给IL-1发热明显↑，时间延长这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）。过热，是被动性体温升高在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；掌握发热、EP概念;发热的发病机制第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。两种亚型：TNF-和TNF-致热特点：较弱,可被环氧化酶抑制剂阻断。支持依据冷敏神经元放电频率↑①微电泳法：提纯IL-1POAH热敏神经元放电频率↓散热↓产热↑T↑③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑支持③IL-1给鼠、兔iv发热小剂量单相热大剂量双相热②ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1

③IL-1给鼠、兔iv发热②ET引时间体温单相热双相热单相热：直接作用于体温调节中枢；双相热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起，第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。时间体温单相热双相热单相热：直接作用于体温调节中枢；双相热：性质：具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，不耐热，600C40min失活；产生细胞：T-淋巴细胞、NK细胞等;亚型：多种，IFN和IFN与发热有关;致热特点：干扰素（interferon,IFN）①单相热，反复注射产生耐受。②是细胞对病毒感染的反应产物，可能是病毒感染引起发热的重要EP。性质：具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，不耐热，600C40min

支持依据①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。支持依据性质：小分子蛋白，不耐热，700C30min失活

产生细胞：巨噬细胞和淋巴细胞等两种亚型：TNF-和TNF-致热特点：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

①作用较强，可被布洛芬阻断②小剂量→单相热;大剂量→双相热③TNF在体内外均能刺激IL-1的产生性质：小分子蛋白，不耐热，700C30min失活试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抑制负调节介质的合成与释放.了解发热防治的病理生理学基础大剂量双相热①IL-6能引起各种动物的发热反应；精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射3/8kPa,嗜睡，面红,口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）,颈软,心率116次/分，律整。波状热（undulantfever）如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在加强对高热或持久发热病人的护理:降低AVP增强致热原的致热效应--尼克酸则有相反的效应；好、160℃2～4h破坏热敏神经元兴奋散热①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。好、160℃2～4h破坏与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过程和临床表现(包括体温升高、免疫和诸多生理功能的改变等);是疾病重要信号。由病原微生物以外因素引起支持依据①TNFiv→发热

②脑室内注射→发热，并伴有PGE↑试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。支持依据①TNF性质：

184个氨基酸组成的蛋白质;产生细胞：单核、内皮、成纤维等多种细胞;致热特点：较弱,可被环氧化酶抑制剂阻断。白细胞介素-6（IL-

6）性质：184个氨基酸组成的蛋白质;白细胞介素-6（IL-

支持依据①IL-6能引起各种动物的发热反应；②iv或脑室内注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断;③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.支持依据为一种肝素-结合蛋白。皮下注射此因子能引起炎症反应及发热反应。巨噬细胞炎症蛋白-1

（MIP-1）为一种肝素-结合蛋白。皮下注射此因子能引起炎症反应及发热反应(LPS)LBPSignaltransductionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF产Epcell:内皮细胞上皮细胞(血清中LPS结合蛋白)脂多糖基因转录,EP表达激活NF-κB(二)内生致热原的生成和释放Toll样受体LPS-sCD14(LPS)LBPSignaltransductionEP:LPSLBP启动基因转录,EP表达mCD14产Epcell:单核/巨噬细胞LPSLBP启动基因转录,EP表达mCD14产Epcell体温下丘脑体温调节中枢体温调定点？产EP细胞发热激活物EP三、致热信号传入中枢的途径体温下丘脑体温体温？产EP发热EP三、致热信号传入中枢的途致热信号传入中枢的途径通过终板血管器作用于体温调节中枢

通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过血脑屏障直接进入脑致热信号传入中枢的途径通过终板血管器作用于体温调节中枢通过

在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；

EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。经血脑屏障直接进入

在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TN通过下丘脑终板血管器(OVLT)：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，对大分子物质有较大的通透性；EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合产生发热介质POAH发热③EP作用于巨噬细胞→释放介质→神经元→突触接触→POAH神经元通过下丘脑终板血管器(OVLT)：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）弛张热(remittentfever)①IL-6能引起各种动物的发热反应；（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药抑制EP的合成和释放观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。24h波动范围不超过1℃.（一）中枢神经系统功能改变维生素代谢:吸收减少，消耗增多；三、体温下降期（退热期）体温调节中枢调定点上移熟悉发热激活物、EP种类、时相及代谢特点。关系：体温调定点回降，中心温度>调定点（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药小儿高热易出现抽搐------弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现降低AVP增强致热原的致热效应促肾上腺皮质激素释放素（CRH）EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管OVLT区巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）EP巨噬细胞巨噬细胞PO依据：①切断膈下迷走神经后腹腔注射IL-1或ivLPS不再引起发热；②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。通过刺激迷走神经将信息传到中枢

依据：通过刺激迷走神经将信息传到中枢正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热

中杏仁核(MAN)，腹中膈(VSA)

弓状核体温调节中枢

四、EP引起“调定点”上移的机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）

。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？发热中枢调节介质无论EP能否通过血脑屏障到达EP并不直接作用于setpoint神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。产EP细胞发热激活物EP体温Setpoint神经元调定点中枢介质EP并不直接作用于setpoint神经元，而是通过刺激相EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA中心体温＋－EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA中心体温＋－

前列腺素E(PGE)

PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短

EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温

EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移

降钙剂体温↑,cAMP↑

EP下丘脑Na+/Ca2+→cAMP增加→调定点上移.

正调节介质前列腺素E(PGE)正调节介质环磷酸腺苷(cAMP)

②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱能增高脑内

cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；PDE激活剂

--尼克酸则有相反的效应；③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑

高温引起的过热，

CNF中cAMP无改变AMP

cAMP

5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶

①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。环磷酸腺苷(cAMP)②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶中枢注入CRH脑温

，结肠温；IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释CRH；IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体拮抗剂或抗体阻断。作用于POAH、OVLT部位介导发热;刺激棕色脂肪组织引起发热;抑制负调节介质的合成与释放.促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）中枢注入CRH脑温，结肠温；作用于POAH、OVLT

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。脑内注射AVP解热降低AVP增强致热原的致热效应α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：阻断-MSH，给IL-1发热明显↑，时间延长EP性发热时，脑内-MSH含量增高;EP发热时，在脑室中隔区注入-MSH解热.负调节介质脂联蛋白A1：钙依赖性磷脂结合蛋白，脑、肺糖皮质激素解热作用依赖它中枢注射可明显抑制IL-1、IL-6、CRH诱导的发热精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射负调节介质发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE

↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温↑AVPα-MSH发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/第三节发热时相及其热代谢特点第三节发热时相及其热代谢特点寒战期

症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热↑>散热↓，体温上升一、体温上升期（寒战期）寒战期症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮一、体温高峰期

症状：皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥关系：中心体温≈调定点特点：产热≈散热（较高水平持）二、高温持续期（高峰期）高峰期症状：皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥二、退热期

症状：皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热↑>产热↓，体温下降三、体温下降期（退热期）退热期症状：皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗三、体温下低热：腋下温度不超过38℃。中热：腋下温度为38℃~39℃。高热：腋下温度为39℃~41℃。极热：腋下温度在41℃以上。

按体温的高度分:低热：腋下温度不超过38℃。中热：腋下温度为38℃~39℃。

观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。

热型观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲加强对高热或持久发热病人的护理:cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；烦躁，谵妄，头痛;波状热（undulantfever）无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。抑制负调节介质的合成与释放.③EP作用于巨噬细胞→释放介质→神经元→突触接触→POAH神经元干扰素（interferon,IFN）稽留热(continuedfever)这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）。如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在患儿,2岁,发热、咽痛3天。可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；(二)内生致热原的生成和释放（一）中枢神经系统功能改变PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平白细胞介素-6（IL-6）关系：体温调定点上移，中心温度<调定点体温持续于39℃～40℃左右.

24h波动范围不超过1℃.见于伤寒、大叶性肺炎.稽留热

(continuedfever)加强对高热或持久发热病人的护理:体温持续于39℃～40℃左右体温在39℃以上，但波动幅度大；

24h内温度超过2℃以上；见于败血症，风湿，肝脓肿。弛张热

(remittentfever)体温在39℃以上，但波动幅度大；弛张热(remittent高热期与无热期交替出现；体温波动幅度可达数度；见于疟疾。间歇热

(intermittentfever

)高热期与无热期交替出现；间歇热(intermittent波状热（undulantfever

）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；见于布鲁菌病。波状热（undulantfever）体温逐渐升高达39回归热（recurrentfever）

体温骤然升高至39℃以上，持续数天后又骤然下降至正常水平；高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；见于霍奇金氏病,回归螺旋体感染。回归热（recurrentfever）体温骤然升高至39不规则热

(irregularfever

)发热无规律可循；见于瘤性发热，流感。

不规则热(irregularfever)发热无规律可循第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖原贮备↓，糖分解代谢↑，乳酸↑脂肪代谢：脂肪贮备↓，脂肪分解↑，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

吸收减少，消耗增多；特别维生素B和C水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少

高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期:尿量恢复、大量出汗体温每升高1C，基础代谢率升高13%第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖原贮备二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变

神经系统兴奋性↑：

烦躁，谵妄，头痛;小儿高热易出现抽搐------

热惊厥

（一般见于6月~6岁儿童，可能与CNS发育未成熟有关。）二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性↑（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min心率增加超过150次/min，心输出量反而下降心率过快，收缩力加强，增加心脏负担寒战期血管收缩，血压升高；高温持续期和退热期，血管扩张，血压下降。（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min（三）呼吸功能改变血温升高，刺激呼吸中枢并提高呼吸中枢对CO2敏感性代谢↑→酸性产物↑→呼吸加快加强（四）消化功能改变消化液分泌减少，各种消化酶活性降低，食欲减退（三）呼吸功能改变三、防御功能的改变（利弊共存）一定高温能灭活对热比较敏感的微生物发热时，免疫细胞功能加强发热也可以降低NK细胞的活性（一）抗感染能力的改变三、防御功能的改变（利弊共存）一定高温能灭活对热比较敏感的微（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞红外线直接辐射全身热水浴体外热循环高热和长期持续发热对机体不利（二）对肿瘤细胞的影响抑制或者杀灭肿瘤细胞高热和长期持续发热（三）急性期反应是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性时相的反应。急性期蛋白的合成血浆微量元素浓度的改变白细胞计数的改变（三）急性期反应第四节防治的病理生理学基础(一)治疗原发病(二)一般性发热的处理对于不过高的发热（体温<40℃）又不伴其他严重疾病，可不急于解热。针对物质代谢的加强和大汗脱水等情况，予以补充足够的营养物质、维生素和水。第四节防治的病理生理学基础(一)治疗原发病(二)一般性(三)、必须及时解热的病例1．高热（>39℃）病例2．心脏病患者3．妊娠期妇女(四)解热措施（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药（2）物理降温4．恶性肿瘤患者

作用于POAH附近使中枢神经元的功能复原；阻断PGE合成

抑制EP的合成和释放抑制免疫和炎症反应中枢效应(三)、必须及时解热的病例1．高热（>39℃）病例2．心脏病加强对高热或持久发热病人的护理:注意水盐代谢保证充足易消化的营养食物监护心血管功能加强对高热或持久发热病人的护理:发热和过热的概念，以及两者区别？什么是EP？包括哪些细胞因子？发热中枢部位以及中枢神经介质有哪些？发热的时相以及发热时代谢功能的变化？本章要点发热和过热的概念，以及两者区别？什么是EP？包括哪些细胞因子化验：

WBC17.4109/L，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。PH7.31。

患儿,2岁,发热、咽痛3天。3天前，畏寒，出现“鸡皮疙瘩”和寒战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉痛。次日，患儿思睡，有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊厥而急送入院。尿少、色深.查体：T41.4C，R28次/分,

BP13.3/8kPa,嗜睡，面红,口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）,颈软,心率116次/分，律整。双肺呼吸音粗糙。入院后:立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1h后大量出汗，体温降至38.4C。住院4天痊愈出院。案例化验：WBC17.4109/L，淋巴16%，酸性2%

Question?试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。该患儿的体温变化表现出哪几个期？各期有何临床症状？假若患儿不入院治疗，体温是否继续升高？为什么？Question?试分析上述患儿发热的激活物和体温升高1.该患儿发热的激活物是细菌感染。其体温升高的机制是：2.该患儿体温变化表现出3期，即：体温上升期、高热持续期、体温下降期3.如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。1.该患儿发热的激活物是细菌感染。发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE

↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温↑AVPα-MSH发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/ThankYou!ThankYou!体温是在体温调节中枢的调控下实现

高级中枢视前区下丘脑前部(POAH)

次级中枢延髓、脊髓正常体温的调节过程：正常体温调节体温是在体温调节中枢的调控下实现正常体温调节性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内

不耐热，70C30min灭活，致热性强产生的细胞：单核-巨噬、内皮细胞、肿瘤细胞等两种亚型：IL-1和IL-1致热特点：①阻断剂为水杨酸钠;②大剂量应用时产生双相热;③无耐受性,反复注射不产生耐受性.白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内①阻断剂为水杨支持依据冷敏神经元放电频率↑①微电泳法：提纯IL-1POAH热敏神经元放电频率↓散热↓产热↑T↑支持依据冷敏神经元放电频率↑①微电泳法：提纯IL-1POAH通过下丘脑终板血管器(OVLT)：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，对大分子物质有较大的通透性；EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合产生发热介质POAH发热③EP作用于巨噬细胞→释放介质→神经元→突触接触→POAH神经元通过下丘脑终板血管器(OVLT)：发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？发热中枢调节介质无论EP能否通过血脑屏障到达寒战期

症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热↑>散热↓，体温上升一、体温上升期（寒战期）寒战期症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮一、体温

观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。

热型观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲不规则热

(irregularfever

)发热无规律可循；见于瘤性发热，流感。

不规则热(irregularfever)发热无规律可循概述1病因和发病机制2时相及热代谢特点3防治的病理生理学基础4本章主要内容概述1病因和发病机制2时相及热代谢特点3防治的病理生理学掌握发热、EP概念;发热的发病机制熟悉发热激活物、EP种类、时相及代谢特点。了解发热防治的病理生理学基础大纲要点掌握发热、EP概念;发热的发病机制大纲要点第一节概述发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过程和临床表现(包括体温升高、免疫和诸多生理功能的改变等);是疾病重要信号。第一节概述发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波动不超过1℃人体温度存在性别、年龄差异。正常体温：

腋窝36.0—37.0

舌下36.3—37.2

直肠36.5—37.7散热产热一、正常体温的相关概念正常成人体温维持在37℃，一昼夜上下波体温是在体温调节中枢的调控下实现

高级中枢视前区下丘脑前部(POAH)

次级中枢延髓、脊髓正常体温的调节过程：正常体温调节体温是在体温调节中枢的调控下实现正常体温调节T>37℃T<37℃体温恒定散热（汗腺、皮肤血管、呼吸）产热（骨骼肌、肝、甲状腺、肾上腺）POAH37℃温度感受器传入N传出N传出NT>37℃T<37℃体温恒定散热产热POAH37℃温度感受器(>0.5C)过热(被动性体温升高)体温>调定点生理性体温病理性体温发热(调节性体温升高)体温＝调定点体温升高月经前期剧烈运动应激、精神紧张

体温升高=发热？

(>0.5C)过热(被动性体温升高)生理性体温病理性前列腺素E(PGE)入院后:立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。盐结晶和尿酸盐结晶产生发热介质POAH发热(血清中LPS结合蛋白)致热成分：全菌体，外毒素②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。4109/L，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短由病原微生物以外因素引起掌握发热、EP概念;发热的发病机制加强对高热或持久发热病人的护理:三、防御功能的改变（利弊共存）24h波动范围不超过1℃.体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，该患儿的体温变化表现出哪几个期？EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少特点：产热↑>散热↓，体温上升发热的概念（Fever)

致热源

体温调定点上移

调节性体温升高（>0.5℃）???前列腺素E(PGE)发热的概念（Fever)致热源过热(Hyperthermia)癫痫大发作、甲亢、全麻药中暑，汗腺缺乏症下丘脑损伤出血，炎症产热过度散热障碍体温调节中枢功能障碍被动性体温升高体温>调定点由于体温调节障碍、或散热障碍、及产热器官功能异常等，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为过热，是被动性体温升高过热(Hyperthermia)癫痫大发作、中暑，汗腺缺

过热发热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化调定点上移防治原则物理降温针对致热原表6-1过热和发热的比较过热发热病因无致热原有致热原发病机制调定点无变化第二节病因和发病机制

(Causesandmechanisms)发热激活物产EP细胞EP体温调定点上移产热↑散热↓体温升高第二节病因和发病机制

(Causesandmechan一、发热激活物

凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放内生致热原的物质称为发热激活物,包括外源性致热原（exogenouspyrogen）和某些体内产物。一、发热激活物凡能激活体内产内生致热原细胞产生和释放发热激活物外致热原体内产物疟原虫真菌病毒螺旋体细菌类固醇AgAb致炎物发热激活物外致热原体内产物疟真病螺细类Ag致微生物---外源性致热原来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌病毒真菌螺旋体疟原虫微生物---外源性致热原来自体外的发热激活物细菌：革兰氏阳性（1）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：全菌体、内毒素(ET)，脂多糖(LPS)细菌（1）革兰阴性菌大肠杆菌淋球菌致热成分：全菌体、内毒素(ET葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素（2）革兰阳性菌细菌葡萄球菌链球菌白喉杆菌致热成分：全菌体，外毒素可溶性外菌素内毒素、外毒素的比较种类

外毒素

内毒素来源G+及部分G-存在部位活菌分泌或细菌溶解散出细胞壁成分、细菌裂解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性差、60～80℃30m破坏好、160℃2～4h破坏毒性作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抗原性强，能刺激机体形成抗毒素弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用G-内毒素、外毒素的比较种类外毒素内毒素来源G+及致热成分：全菌体、肽聚糖、多糖、蛋白质（3）分枝杆菌

结核分枝杆菌

（3）分枝杆菌

病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SARSsevereacuterespiratorysyndrome甲型H1N1流感病毒病毒致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素流感病毒SAR真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠菌感染白色念珠菌真菌致热成分：全菌体及所含的荚膜多糖和蛋白质口腔白色念珠螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体螺旋体致热成分：代谢裂解成分和外毒素钩端螺旋体梅毒螺旋体白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，作用于POAH附近使中枢神经元的功能复原；致热成分：全病毒体及所含的血细胞凝集素①IL-6能引起各种动物的发热反应；两种亚型：IL-1和IL-11h后大量出汗，体温降至38.(血清中LPS结合蛋白)单核/巨噬细胞淋巴、内皮、成纤维、神经胶质细胞细胞壁成分、细菌裂解后释出24h波动范围不超过1℃.（一）中枢神经系统功能改变PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平单相热：直接作用于体温调节中枢；见于败血症，风湿，肝脓肿。①单相热，反复注射产生耐受。该患儿发热的激活物是细菌感染。蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡体温下降期:尿量恢复、大量出汗是机体在细菌感染和组织损伤时所出现的一系列急性产生细胞：T-淋巴细胞、NK细胞等;疟原虫致热成分：裂殖子和疟色素间日疟原虫

疟原虫的裂殖子白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）疟体内产物1、抗原抗体复合物2、制热性类固醇-本胆烷醇酮3、致炎物和炎症灶激活物—硅酸盐结晶和尿酸盐结晶体内产物1、抗原抗体复合物病理生理学发热课件发热感染性发热由病原微生物引起50-60%非感染性发热由病原微生物以外因素引起发热感染性由病原微生物引起50-60%非感染性由病原微生物以二.内生致热原（Endogenouspyrogen,EP）Concept:产EP的细胞在发热激活物的作用下，产生和释放的能引起体温升高的物质。发热激活物IL-1TNFINFIL-6MIP-1EPs单核/巨噬细胞淋巴、内皮、成纤维、神经胶质细胞其它：表皮角化细胞角膜上皮细胞肿瘤细胞二.内生致热原（Endogenouspyrogen,EP）IL-1（二）

EP的种类

TNFIFNIL-6MIP-1IL-1（二）EP的种类TNFIFNIL-6M性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内

不耐热，70C30min灭活，致热性强产生的细胞：单核-巨噬、内皮细胞、肿瘤细胞等两种亚型：IL-1和IL-1致热特点：①阻断剂为水杨酸钠;②大剂量应用时产生双相热;③无耐受性,反复注射不产生耐受性.白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）

性质：多肽类物质，分子量小,受体广泛分布于脑内①阻断剂为水杨③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑③无耐受性,反复注射不产生耐受性.如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在第二节病因和发病机制

(Causesandmechanisms)产生发热介质POAH发热第三节发热时相及其热代谢特点②大剂量应用时产生双相热;（一）抗感染能力的改变由病原微生物引起50-60%降低AVP增强致热原的致热效应为一种肝素-结合蛋白。cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；阻断-MSH，给IL-1发热明显↑，时间延长这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）。过热，是被动性体温升高在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；掌握发热、EP概念;发热的发病机制第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。两种亚型：TNF-和TNF-致热特点：较弱,可被环氧化酶抑制剂阻断。支持依据冷敏神经元放电频率↑①微电泳法：提纯IL-1POAH热敏神经元放电频率↓散热↓产热↑T↑③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑支持③IL-1给鼠、兔iv发热小剂量单相热大剂量双相热②ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1

③IL-1给鼠、兔iv发热②ET引时间体温单相热双相热单相热：直接作用于体温调节中枢；双相热：第一峰多由于直接作用于体温调节中枢引起，第二峰产生另一种物质作用于体温调节中枢。时间体温单相热双相热单相热：直接作用于体温调节中枢；双相热：性质：具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，不耐热，600C40min失活；产生细胞：T-淋巴细胞、NK细胞等;亚型：多种，IFN和IFN与发热有关;致热特点：干扰素（interferon,IFN）①单相热，反复注射产生耐受。②是细胞对病毒感染的反应产物，可能是病毒感染引起发热的重要EP。性质：具有抗病毒、抗肿瘤蛋白质，不耐热，600C40min

支持依据①IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性；②可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。支持依据性质：小分子蛋白，不耐热，700C30min失活

产生细胞：巨噬细胞和淋巴细胞等两种亚型：TNF-和TNF-致热特点：肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）

①作用较强，可被布洛芬阻断②小剂量→单相热;大剂量→双相热③TNF在体内外均能刺激IL-1的产生性质：小分子蛋白，不耐热，700C30min失活试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。较弱、各种内毒素作用大致相同，引起休克，发热，DIC等抑制负调节介质的合成与释放.了解发热防治的病理生理学基础大剂量双相热①IL-6能引起各种动物的发热反应；精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射3/8kPa,嗜睡，面红,口唇干燥，咽部明显充血，双侧扁桃体肿大（++）,颈软,心率116次/分，律整。波状热（undulantfever）如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在加强对高热或持久发热病人的护理:降低AVP增强致热原的致热效应--尼克酸则有相反的效应；好、160℃2～4h破坏热敏神经元兴奋散热①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。好、160℃2～4h破坏与调定点相适应的水平上，这类体温升高称为发热不是独立疾病，而是多种疾病所共有病理过程和临床表现(包括体温升高、免疫和诸多生理功能的改变等);是疾病重要信号。由病原微生物以外因素引起支持依据①TNFiv→发热

②脑室内注射→发热，并伴有PGE↑试分析上述患儿发热的激活物和体温升高的机制。支持依据①TNF性质：

184个氨基酸组成的蛋白质;产生细胞：单核、内皮、成纤维等多种细胞;致热特点：较弱,可被环氧化酶抑制剂阻断。白细胞介素-6（IL-

6）性质：184个氨基酸组成的蛋白质;白细胞介素-6（IL-

支持依据①IL-6能引起各种动物的发热反应；②iv或脑室内注射IL-6T↑，可被布洛芬和吲哚美辛阻断;③动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性↑;④用IL-1β抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的↑.支持依据为一种肝素-结合蛋白。皮下注射此因子能引起炎症反应及发热反应。巨噬细胞炎症蛋白-1

（MIP-1）为一种肝素-结合蛋白。皮下注射此因子能引起炎症反应及发热反应(LPS)LBPSignaltransductionEP:LI-1、TNF、LI-6、INF产Epcell:内皮细胞上皮细胞(血清中LPS结合蛋白)脂多糖基因转录,EP表达激活NF-κB(二)内生致热原的生成和释放Toll样受体LPS-sCD14(LPS)LBPSignaltransductionEP:LPSLBP启动基因转录,EP表达mCD14产Epcell:单核/巨噬细胞LPSLBP启动基因转录,EP表达mCD14产Epcell体温下丘脑体温调节中枢体温调定点？产EP细胞发热激活物EP三、致热信号传入中枢的途径体温下丘脑体温体温？产EP发热EP三、致热信号传入中枢的途致热信号传入中枢的途径通过终板血管器作用于体温调节中枢

通过迷走神经向体温调节中枢传递发热信号通过血脑屏障直接进入脑致热信号传入中枢的途径通过终板血管器作用于体温调节中枢通过

在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；

EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环到达POAH。经血脑屏障直接进入

在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TN通过下丘脑终板血管器(OVLT)：OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位，存在有孔cap

，对大分子物质有较大的通透性；EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合产生发热介质POAH发热③EP作用于巨噬细胞→释放介质→神经元→突触接触→POAH神经元通过下丘脑终板血管器(OVLT)：巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）弛张热(remittentfever)①IL-6能引起各种动物的发热反应；（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药抑制EP的合成和释放观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。24h波动范围不超过1℃.（一）中枢神经系统功能改变维生素代谢:吸收减少，消耗增多；三、体温下降期（退热期）体温调节中枢调定点上移熟悉发热激活物、EP种类、时相及代谢特点。关系：体温调定点回降，中心温度>调定点（1）药物：水杨酸类，类固醇，中草药小儿高热易出现抽搐------弱，能刺激机体形成抗体，但无中和作用强、对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现降低AVP增强致热原的致热效应促肾上腺皮质激素释放素（CRH）EP巨噬细胞巨噬细胞POAH神经元POAH神经元第三脑室视上隐窝视神经交叉毛细血管OVLT区巨噬细胞炎症蛋白-1（MIP-1）EP巨噬细胞巨噬细胞PO依据：①切断膈下迷走神经后腹腔注射IL-1或ivLPS不再引起发热；②肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。通过刺激迷走神经将信息传到中枢

依据：通过刺激迷走神经将信息传到中枢正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经元兴奋产热热敏神经元兴奋散热

中杏仁核(MAN)，腹中膈(VSA)

弓状核体温调节中枢

四、EP引起“调定点”上移的机制正调节中枢负调节中枢视前区-下丘脑前部(POAH)冷敏神经热限的存在

Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体存在一个负反馈调节机制（NegativeFeed-BackMechanism),阻止体温无限上升。这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）

。热限是机体重要的自我保护机制，对于防止体温无限上升而危及生命具有重要的意义。Fever时体温很少会超过41ºC，为什么？机体发热中枢调节介质

无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。EP调定点上移？发热中枢调节介质无论EP能否通过血脑屏障到达EP并不直接作用于setpoint神经元，而是通过刺激相应的细胞或神经元，释放某些中枢介质来改变调定点。产EP细胞发热激活物EP体温Setpoint神经元调定点中枢介质EP并不直接作用于setpoint神经元，而是通过刺激相EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA中心体温＋－EP正调节介质负调节介质POAHMAN、VSA中心体温＋－

前列腺素E(PGE)

PGE注入动物脑室引起发热，潜伏期比EP短

EP诱导发热期间，动物CSF中PGE水平升高

PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平

Na＋/Ca2＋比值

脑室内灌注Na＋升高体温，Ca2＋降低体温

EP先引起体温中枢内Na＋/Ca2＋比值升高，促使体温调定点上移

降钙剂体温↑,cAMP↑

EP下丘脑Na+/Ca2+→cAMP增加→调定点上移.

正调节介质前列腺素E(PGE)正调节介质环磷酸腺苷(cAMP)

②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶碱能增高脑内

cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；PDE激活剂

--尼克酸则有相反的效应；③ET、病毒、EP及PGE诱导的发热，CNF中cAMP↑

高温引起的过热，

CNF中cAMP无改变AMP

cAMP

5AMP腺苷酸环化酶磷酸二酯酶

①给动物注入二丁酰cAMP，动物迅速发热。环磷酸腺苷(cAMP)②磷酸二酯酶（PDE）抑制剂--茶中枢注入CRH脑温

，结肠温；IL-1，IL-6可使离体、在体下丘脑释CRH；IL-1，IL-6引起的发热，可被CRH受体拮抗剂或抗体阻断。作用于POAH、OVLT部位介导发热;刺激棕色脂肪组织引起发热;抑制负调节介质的合成与释放.促肾上腺皮质激素释放素（CRH）一氧化氮（NO）中枢注入CRH脑温，结肠温；作用于POAH、OVLT

精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射至下丘脑腹隔区的神经末梢释放。脑内注射AVP解热降低AVP增强致热原的致热效应α-黑素细胞刺激素(α-MSH)：阻断-MSH，给IL-1发热明显↑，时间延长EP性发热时，脑内-MSH含量增高;EP发热时，在脑室中隔区注入-MSH解热.负调节介质脂联蛋白A1：钙依赖性磷脂结合蛋白，脑、肺糖皮质激素解热作用依赖它中枢注射可明显抑制IL-1、IL-6、CRH诱导的发热精氨酸加压素(AVP)：视上核与室旁核合成，投射负调节介质发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/Ca2+↑cAMP↑PGE

↑皮肤血管收缩骨骼肌紧张、寒战散热↓产热↑体温↑AVPα-MSH发热激活物产EP细胞EP下丘脑体温调节中枢调定点上移Na+/第三节发热时相及其热代谢特点第三节发热时相及其热代谢特点寒战期

症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮关系：体温调定点上移，中心温度<调定点特点：产热↑>散热↓，体温上升一、体温上升期（寒战期）寒战期症状：发冷恶寒、皮肤苍白；寒战；鸡皮一、体温高峰期

症状：皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥关系：中心体温≈调定点特点：产热≈散热（较高水平持）二、高温持续期（高峰期）高峰期症状：皮肤发红、自觉酷热；皮肤、口唇干燥二、退热期

症状：皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗关系：体温调定点回降，中心温度>调定点特点：散热↑>产热↓，体温下降三、体温下降期（退热期）退热期症状：皮肤潮红，皮肤血管舒张、出汗三、体温下低热：腋下温度不超过38℃。中热：腋下温度为38℃~39℃。高热：腋下温度为39℃~41℃。极热：腋下温度在41℃以上。

按体温的高度分:低热：腋下温度不超过38℃。中热：腋下温度为38℃~39℃。

观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲线。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。

热型观察患者体温升降的速度、幅度、高温持续时间，绘制成体温曲加强对高热或持久发热病人的护理:cAMP含量的同时，增强EP的发热效应；烦躁，谵妄，头痛;波状热（undulantfever）无论EP能否通过血脑屏障到达下丘脑，它们引起发热都有一个潜伏期，提示EP需要通过一定作用方式才能引起发热。在一定时间内的体温曲线的形态称为热型。抑制负调节介质的合成与释放.③EP作用于巨噬细胞→释放介质→神经元→突触接触→POAH神经元干扰素（interferon,IFN）稽留热(continuedfever)这种发热时体温上升的高度被限制在一个特定范围内的现象称之热限（febrileceiling）。如果不入院治疗不会继续上升，机体有热限存在患儿,2岁,发热、咽痛3天。可溶性外菌素致热外毒素白喉毒素在血脑屏障的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的可饱和转运机制；(二)内生致热原的生成和释放（一）中枢神经系统功能改变PGE合成抑制剂解热的同时也降低了CSF中PGE水平白细胞介素-6（IL-6）关系：体温调定点上移，中心温度<调定点体温持续于39℃～40℃左右.

24h波动范围不超过1℃.见于伤寒、大叶性肺炎.稽留热

(continuedfever)加强对高热或持久发热病人的护理:体温持续于39℃～40℃左右体温在39℃以上，但波动幅度大；

24h内温度超过2℃以上；见于败血症，风湿，肝脓肿。弛张热

(remittentfever)体温在39℃以上，但波动幅度大；弛张热(remittent高热期与无热期交替出现；体温波动幅度可达数度；见于疟疾。间歇热

(intermittentfever

)高热期与无热期交替出现；间歇热(intermittent波状热（undulantfever

）体温逐渐升高达39℃以上，数天后又逐渐下降，如此反复多久；见于布鲁菌病。波状热（undulantfever）体温逐渐升高达39回归热（recurrentfever）

体温骤然升高至39℃以上，持续数天后又骤然下降至正常水平；高热期与无热期各持续若干天，即规律性相互交替；见于霍奇金氏病,回归螺旋体感染。回归热（recurrentfever）体温骤然升高至39不规则热

(irregularfever

)发热无规律可循；见于瘤性发热，流感。

不规则热(irregularfever)发热无规律可循第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖原贮备↓，糖分解代谢↑，乳酸↑脂肪代谢：脂肪贮备↓，脂肪分解↑，酮症、消瘦蛋白质代谢：蛋白质分解↑，负氮平衡维生素代谢:

吸收减少，消耗增多；特别维生素B和C水、电解质代谢:体温上升期:尿量明显减少

高热持续期:皮肤、呼吸道水分蒸发 体温下降期:尿量恢复、大量出汗体温每升高1C，基础代谢率升高13%第三节代谢与功能的改变一、物质代谢的改变糖代谢：糖原贮备二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变

神经系统兴奋性↑：

烦躁，谵妄，头痛;小儿高热易出现抽搐------

热惊厥

（一般见于6月~6岁儿童，可能与CNS发育未成熟有关。）二、生理功能的改变（一）中枢神经系统功能改变神经系统兴奋性↑（二）循环系统功能改变

体温上升1℃，心率增加18次/min心率增加