慢性病理性疼痛的神经生物学机制课件-002

慢性病理性疼痛的神经生物学机制浙江大学医学院附属二院麻醉科严敏慢性病理性疼痛的神经生物学机制浙江大学医学院附属二院麻醉科疼痛概述起源生理功能与疾病的双重角色疼痛概述研究简史疼痛：对于生物种生存极其重要的一种自身情感（homeostaticemotion）——CharlesDarwin疼痛激活皮肤到大脑之间的通道

——17世纪的生理学家RenéDescartes强度假说理论（intensityhypithesis，疼痛是由强烈的刺激神经纤维引起的）特异性假说理论（specificityhypothesis，疼痛是由强烈的刺激特异性的受体引起的

——19世纪研究简史疼痛：对于生物种生存极其重要的一种自身情感（home疼痛的硬连接（hard-wired）理论，认为疼痛是固定的部位之间相互联系产生介导疼痛信号传导的神经发生了可塑性的变化即神经可塑性研究简史研究简史生理性疼痛与病理性疼痛的特点生理性疼痛仅能由伤害性刺激引起持续时间较短是引起机体的防御反应，对机体有保护作用病理性疼痛由损伤、炎症和肿瘤等各种疾病引起。自发性疼痛痛阈下降，即非伤害性刺激亦可引起疼痛痛反应增强持续时间长，有时病灶去除或损伤痊愈后，疼痛依然存在生理性疼痛与病理性疼痛的特点仅能由伤害性刺激引起持续时间较短生理性疼痛的传导途径生理性疼痛的传导途径生理性疼痛病理性疼痛病理性疼痛的表现：

自发性疼痛（spontaneouspain）：没有任何病理性因素状态下的疼痛

痛觉过敏或痛觉增强（hyperalgesia）：对疼痛刺激的敏感性增加，同样的刺激引起疼痛程度的增加

触诱发痛（tactileallodynia）：非伤害性刺激如轻触就能引发痛觉生理性疼痛病理性疼痛病理性疼痛的表现病理性疼痛的表现病理性疼痛的机制——神经可塑性变化病理性疼痛的机制——神神经可塑性功能可塑性分子水平：活动依赖性方式（如磷酸化）或者局限化（如胞吞或者转运）突触水平：突触前神经递质的释放增加或者突触后受体数目的表达增加细胞水平：兴奋性增加，感受域的扩大网络水平：感受刺激的的细胞数目增加，兴奋性的扩布增加神经可塑性功能可塑性功能可塑性功能可塑性结构可塑性突触脊：突触脊的数目增多，形态的增大连接：轴突发芽增多或者退化减少细胞数目：细胞的增殖（如小胶质细胞和星型胶质细胞）或者萎缩（如抑制性中间神经元）神经可塑性结构可塑性神经可塑性结构可塑性结构可塑性病理性疼痛的外周可塑性变化伤害性感受器的敏感化——正反馈机制伤害性刺激激活离子通道引起膜的去极化，钙离子内流，内流的钙离子引起原本储存在囊泡内的神经肽类物质以及谷氨酸盐的释放，这些物质再进一步激活膜上的受体以及增加伤害性刺激引起的化学介质的释放病理性疼痛的外周可塑性变化伤害性感受器的敏感化——正反馈机制外周伤害性信号传导的直接或间接通路外周伤害性信号传导的直接或间接通路伤害性感受器激活后引起的下游第二信使通路伤害性感受器激活后引起的下游第二信使通路伤害性感受器的敏感化伤害性感受器的敏感化病理性疼痛的中枢可塑性变化抑制作用的减弱：如中间抑制性神经元的作用降低突触前神经递质释放的增加突触后兴奋性的增加：受体数目的增加，兴奋性增加小胶质细胞和星型胶质细胞释放神经调质的调节病理性疼痛的中枢可塑性变化抑制作用的减弱：如中间抑制性神经元病理性疼痛引起痛觉过敏的中枢机制病理性疼痛引起痛觉过敏的中枢机制介导中枢敏感化的通路及其分子机制介导中枢敏感化的通路及其分子机制总结病理性疼痛是临床常见但却缺乏有效治疗手段的症状和疾病其发生、发展和维持的神经生物学机制及其临床治疗的研究

——现代医学前沿具有挑战性的课题总结病理性疼痛是临床常见但却缺乏有效治疗手段的症状和疾病谢谢！谢谢！慢性病理性疼痛的神经生物学机制浙江大学医学院附属二院麻醉科严敏慢性病理性疼痛的神经生物学机制浙江大学医学院附属二院麻醉科疼痛概述起源生理功能与疾病的双重角色疼痛概述研究简史疼痛：对于生物种生存极其重要的一种自身情感（homeostaticemotion）——CharlesDarwin疼痛激活皮肤到大脑之间的通道

——17世纪的生理学家RenéDescartes强度假说理论（intensityhypithesis，疼痛是由强烈的刺激神经纤维引起的）特异性假说理论（specificityhypothesis，疼痛是由强烈的刺激特异性的受体引起的

——19世纪研究简史疼痛：对于生物种生存极其重要的一种自身情感（home疼痛的硬连接（hard-wired）理论，认为疼痛是固定的部位之间相互联系产生介导疼痛信号传导的神经发生了可塑性的变化即神经可塑性研究简史研究简史生理性疼痛与病理性疼痛的特点生理性疼痛仅能由伤害性刺激引起持续时间较短是引起机体的防御反应，对机体有保护作用病理性疼痛由损伤、炎症和肿瘤等各种疾病引起。自发性疼痛痛阈下降，即非伤害性刺激亦可引起疼痛痛反应增强持续时间长，有时病灶去除或损伤痊愈后，疼痛依然存在生理性疼痛与病理性疼痛的特点仅能由伤害性刺激引起持续时间较短生理性疼痛的传导途径生理性疼痛的传导途径生理性疼痛病理性疼痛病理性疼痛的表现：

自发性疼痛（spontaneouspain）：没有任何病理性因素状态下的疼痛

痛觉过敏或痛觉增强（hyperalgesia）：对疼痛刺激的敏感性增加，同样的刺激引起疼痛程度的增加

触诱发痛（tactileallodynia）：非伤害性刺激如轻触就能引发痛觉生理性疼痛病理性疼痛病理性疼痛的表现病理性疼痛的表现病理性疼痛的机制——神经可塑性变化病理性疼痛的机制——神神经可塑性功能可塑性分子水平：活动依赖性方式（如磷酸化）或者局限化（如胞吞或者转运）突触水平：突触前神经递质的释放增加或者突触后受体数目的表达增加细胞水平：兴奋性增加，感受域的扩大网络水平：感受刺激的的细胞数目增加，兴奋性的扩布增加神经可塑性功能可塑性功能可塑性功能可塑性结构可塑性突触脊：突触脊的数目增多，形态的增大连接：轴突发芽增多或者退化减少细胞数目：细胞的增殖（如小胶质细胞和星型胶质细胞）或者萎缩（如抑制性中间神经元）神经可塑性结构可塑性神经可塑性结构可塑性结构可塑性病理性疼痛的外周可塑性变化伤害性感受器的敏感化——正反馈机制伤害性刺激激活离子通道引起膜的去极化，钙离子内流，内流的钙离子引起原本储存在囊泡内的神经肽类物质以及谷氨酸盐的释放，这些物质再进一步激活膜上的受体以及增加伤害性刺激引起的化学介质的释放病理性疼痛的外周可塑性变化伤害性感受器的敏感化——正反馈机制外周伤害性信号传导的直接或间接通路外周伤害性信号传导的直接或间接通路伤害性感受器激活后引起的下游第二信使通路伤害性感受器激活后引起的下游第二信使通路伤害性感受器的敏感化伤害性感受器的敏感化病理性疼痛的中枢可塑性变化抑制作用的减弱：如中间抑制性神经元的作用降低突触前神经递质释放的增加突触后兴奋性的增加：受体数目的增加，兴奋性增加小胶质细胞和星型胶质细胞释放神经调质的调节病理性疼痛的中枢可塑性变化抑制作用的减弱：如中间抑制性神经元病理性疼痛引起痛