第五章-肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件

WelcomeWelcome食管癌阻塞食管腔破坏食管壁鼻咽NK/T细胞淋巴瘤破坏正常组织恶性肿瘤对机体影响大

一、肿瘤对机体的影响骨肉瘤晚期恶病质骨肉瘤复习食管癌阻塞食管腔破坏食管壁鼻咽NK/T细胞淋巴瘤破坏正常

Ⅰ级

Ⅱ级

Ⅲ级肿瘤的分级和分期高分化，异型性小，低度恶性中分化，异型性中等，中度恶性低分化，异型性大，高度恶性一、分级根据肿瘤形态学改变三级Ⅰ级肿瘤的分级和分期高分化，异型性小，低度恶性中二、TNM分期T

Tumor，指肿瘤原发灶，随着肿瘤的增大或浸润的范围，依次用T1-T4N

LymphNode，指局部淋巴结受累，无淋巴结转移用N0

表示，随着淋巴结受累的数量和范围，依次用N1-N3M

Metastasis，指血道转移，M0

无远处转移；M1

或M2有远处转移。T1N0M0意义：制定治疗方案和评估患者预后二、TNM分期意义：制定治疗方案和评估患者预后肿瘤的防治原则“三早”原则肿瘤的防治原则“三早”原则癌前病变、非典型增生和原位癌一、癌前病变（precancerouslesions）指某些具有癌变潜在可能性的良性病变或疾病，如长期存在，即有可能发展为癌。

早期防治癌前病变可预防肿瘤的发生。

癌前病变、非典型增生和原位癌一、癌前病变（precancer1、大肠腺瘤遗传性家族性腺瘤性息肉病1、大肠腺瘤遗传性家族性腺瘤性息肉病2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生3、纤维囊性乳腺病3、纤维囊性乳腺病4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡5、慢性溃疡性结肠炎5、慢性溃疡性结肠炎6、皮肤慢性溃疡6、皮肤慢性溃疡7、粘膜白斑7、粘膜白斑二、非典型增生指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分为轻、中、重三级。二、非典型增生指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。重度非典型增生上皮层2/3以上但未到全层中度非典型增生上皮层下2/3轻度非典型增生上皮层下1/3重度非典型增生中度非典型增生轻度非典型增生第五章--肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件三、原位癌（carcinomainsitu）指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。常见于鳞状上皮或移行上皮的部位，

如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等。三、原位癌（carcinomainsitu）指癌细胞仅局上皮内瘤变概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程分级类别范围（上皮层）预后上皮内瘤变Ⅰ级轻度非典型增生下1/3可恢复正常上皮内瘤变Ⅱ级中度非典型增生下2/3可恢复正常上皮内瘤变Ⅲ级重度非典型增生上2/3未到全层较难逆转原位癌全层→浸润性癌上皮内瘤变概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程类别一、细胞生长与增殖的调控肿瘤发生的分子基础（一）细胞生长与增殖的信号转导过程生长因子（growthfactor）细胞信号转导（cellularsignaltransduction）（二）细胞周期的调控周期素（cyclin）周期素依赖性激酶（cyclin-dependentkinase,CDK）复合物的推动一、细胞生长与增殖的调控肿瘤发生的分子基础（一）细胞生长与癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因原癌基因激活癌基因二、肿瘤发生的分子机制原癌基因(proto-oncogene)：在正常细胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可产生癌基因，该基因就为原癌基因。原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。肿瘤发生的分子基础癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因原癌基因激第五章--肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件（1）激活方式发生结构改变（突变）:癌蛋白基因扩增（过度表达）:生长促进蛋白过量染色体易位：原癌基因的表达异常或结构与功能异常

染色体倒位：原癌基因过表达（2）重要的癌基因:ras（k-ras是人类最早发现的癌基因）、sis、myc等（3）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或增加靶细胞受体等。（1）激活方式图（表5-40）

图（表5-40）（1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化（2）重要的抑癌基因：

Rb基因：最早发现的抑癌基因P53基因：抑制细胞周期、检测细胞DNA、诱导凋亡－“分子警察”APC基因：结肠上皮完整性的“分子门卫”，与结肠癌发生有关（3）抑癌作用：基因产物（转录调节因子）—抑制细胞的生长

（二）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)※癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！（1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化（二）肿瘤凋亡调节基因—促进受损、老化细胞凋亡（三）凋亡调节基因和DNA修复基因

DNA修复基因—促进受损细胞DNA修复bcl-2(抑制凋亡）bax（促进凋亡）凋亡调节基因—促进受损、老化细胞凋亡（三）凋亡调端粒：（四）端粒和肿瘤端粒酶：指一种位于染色体末端的DNA重复序列，其长度随着细胞的不断复制而逐渐缩短。其控制着细胞的复制次数。指主要存在于生殖细胞中的能使缩短的端粒恢复的酶。恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。（五）表观遗传调控与肿瘤

与肿瘤的发生和演进密切相关端粒：（四）端粒和肿瘤端粒酶：指一种位于染色体末端的D癌变是一个多基因，分阶段的过程。这种阶段性累积改变可从形态学上得到反映。（六）肿瘤发生是一个多步骤的过程

（multi-stepprocess）癌变是一个多基因，分阶段的过程。（六）肿瘤发生是一个多步骤的★多步癌变的分子基础★

★多步癌变的分子基础★干细胞：（七）肿瘤干细胞肿瘤干细胞（cancerstemcell，CSC）是一种能够通过自我更新使自身永存，并可以通过分化形成某一特定组织成熟细胞的一类特殊的祖细胞是肿瘤群体中具有自我更新、分化和稳态控制能力的细胞亚群。与肿瘤的复发有关。干细胞：（七）肿瘤干细胞肿瘤干细胞（cancerstem肿瘤的病因学癌肿1、化学致癌因素直接或间接致癌原癌基因癌基因化学致癌物促癌物正常细胞激发阶段癌基因癌细胞促进阶段演进、异质化一、环境致癌因素及致癌机制肿瘤的病因学癌肿1、化学致癌因素直接或间接致癌原癌多环芳烃吸烟、煤烟肺癌熏烤鱼肉胃癌主要的间接致癌物及易感人群和诱发肿瘤致癌物

易感人群诱发肿瘤

亚硝胺亚硝酸盐胃癌、食管癌污染食物肝癌黄曲霉素污染食物肝癌芳香胺染料/橡胶工人膀胱癌多环芳烃吸烟、煤烟肺癌主要的间接致癌物

主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤烷化剂化疗病人白血病

氯乙烯塑料工人肝血管肉瘤苯橡胶/染料工人白血病

砷矿工/农药工人皮肤癌镍、铬接触者肺癌

镉接触者前列腺癌致癌物

易感人群诱发肿瘤主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤烷化剂化2、物理致癌因素：

电离辐射:x、γ射线→染色体易位点突变→白血病紫外线:皮肤癌热辐射其他2、物理致癌因素：紫外线:皮肤癌热辐射其他3、病毒和细菌因素RNA致瘤病毒

人T细胞白血病病毒(HTLV-1)

→淋巴瘤

DNA致瘤病毒HPV:生殖器区域鳞癌EBV:淋巴瘤、鼻咽癌HBV:肝癌幽门螺旋杆菌:胃恶性淋巴瘤3、病毒和细菌因素RNA致瘤病毒1、遗传因素—肿瘤易感性二、影响肿瘤发生发展的内在因素一般认为，肿瘤是遗传因素与外环境因素相互作用的结果。多数肿瘤发生中，遗传因素主要表现在对致癌因子的易感性或倾向性。1、遗传因素—肿瘤易感性二、影响肿瘤发生发展的内在因素一般常染色体显性遗传：家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等常染色体隐性遗传：肿瘤主要发生在皮肤或血细胞家族性癌（多因素遗传）：乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、胰腺癌等常染色体显性遗传：家族性腺瘤性息肉病、按单基因遗传的疾病按肿瘤特异性抗原（TSA）：如MAGE-1、2、3肿瘤相关抗原（TAA）（1）肿瘤抗原肿瘤胚胎抗原：AFP、CEA、HCG肿瘤分化抗原:PSA意义：可用于诊断和病情监测2、肿瘤免疫通用型肿瘤抗原（UTA）：端粒酶反转录酶肿瘤特异性抗原（TSA）：如MAGE-1、2、3（1）肿（2）免疫监视逃脱——与肿瘤的发病率有关肿瘤逃脱免疫监视的可能机制与下列因素有关：①抗原性较强的亚克隆易被消灭，而无抗原性或抗原性弱的亚克隆生长为肿瘤。②肿瘤细胞MHC抗原表达丧失或减少。③许多致癌因素同时也抑制宿主的免疫系统。④一些肿瘤产物可抑制免疫反应。⑤肿瘤引发的有些免疫反应，如激活抑制性T细胞，进而抑制抗瘤免疫反应。（2）免疫监视逃脱——与肿瘤的发病率有关肿瘤逃脱免疫监视的效应细胞CTL、NK、MQ(MC)机制：ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）（3）抗肿瘤免疫—以细胞免疫为主，体液免疫为辅效应细胞CTL、NK、MQ(MC)（3）抗肿瘤免疫第五章--肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件小结（1）肿瘤是一种基因病；（2）肿瘤的形成常为瘤细胞单克隆性扩增的结果；（3）环境的和遗传的致癌因素作用的主要靶基因是原癌基因和肿瘤抑制基因；（4）肿瘤的发生不只是单个基因突变的结果，而是一个长期的分阶段的多种基因突变积累的过程；（5）机体的免疫监视体系在防止肿瘤发生上起重要作用，肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。小结（1）肿瘤是一种基因病；思考题一、名词解释肿瘤、异型性、肿瘤的转移、分化程度、癌症、癌、肉瘤、癌前病变、原位癌、癌基因二、简答题1、如何区别良恶性肿瘤？2、如何区别癌与肉瘤？思考题一、名词解释学习网站和参考书1./course2.3.4.

1.KumarV,AbbasAK,AsterJC.RobbinsBasicPathology.9thed,Philadelphia:Saunder,2011,176-8112.李玉林主编

病理学第七版北京:人民卫生出版社,2008:76-923.孙保存主编。病理学第一版，北京大学出版社

2001:78-90学习网站和参考书1..cOVEROVERWelcomeWelcome食管癌阻塞食管腔破坏食管壁鼻咽NK/T细胞淋巴瘤破坏正常组织恶性肿瘤对机体影响大

一、肿瘤对机体的影响骨肉瘤晚期恶病质骨肉瘤复习食管癌阻塞食管腔破坏食管壁鼻咽NK/T细胞淋巴瘤破坏正常

Ⅰ级

Ⅱ级

Ⅲ级肿瘤的分级和分期高分化，异型性小，低度恶性中分化，异型性中等，中度恶性低分化，异型性大，高度恶性一、分级根据肿瘤形态学改变三级Ⅰ级肿瘤的分级和分期高分化，异型性小，低度恶性中二、TNM分期T

Tumor，指肿瘤原发灶，随着肿瘤的增大或浸润的范围，依次用T1-T4N

LymphNode，指局部淋巴结受累，无淋巴结转移用N0

表示，随着淋巴结受累的数量和范围，依次用N1-N3M

Metastasis，指血道转移，M0

无远处转移；M1

或M2有远处转移。T1N0M0意义：制定治疗方案和评估患者预后二、TNM分期意义：制定治疗方案和评估患者预后肿瘤的防治原则“三早”原则肿瘤的防治原则“三早”原则癌前病变、非典型增生和原位癌一、癌前病变（precancerouslesions）指某些具有癌变潜在可能性的良性病变或疾病，如长期存在，即有可能发展为癌。

早期防治癌前病变可预防肿瘤的发生。

癌前病变、非典型增生和原位癌一、癌前病变（precancer1、大肠腺瘤遗传性家族性腺瘤性息肉病1、大肠腺瘤遗传性家族性腺瘤性息肉病2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生2、慢性宫颈炎伴上皮非典型增生3、纤维囊性乳腺病3、纤维囊性乳腺病4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡4、慢性萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃溃疡5、慢性溃疡性结肠炎5、慢性溃疡性结肠炎6、皮肤慢性溃疡6、皮肤慢性溃疡7、粘膜白斑7、粘膜白斑二、非典型增生指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。该术语主要用于上皮，被复上皮和腺上皮。根据其异型性程度和（或）累及范围非典型增生分为轻、中、重三级。二、非典型增生指细胞增生并出现异型性，但还不足以诊断为癌。重度非典型增生上皮层2/3以上但未到全层中度非典型增生上皮层下2/3轻度非典型增生上皮层下1/3重度非典型增生中度非典型增生轻度非典型增生第五章--肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件三、原位癌（carcinomainsitu）指癌细胞仅局限于上皮层内，未突破基底膜向深部浸润生长者，也称为上皮内癌。常见于鳞状上皮或移行上皮的部位，

如子宫颈、食管、皮肤、膀胱等。三、原位癌（carcinomainsitu）指癌细胞仅局上皮内瘤变概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程分级类别范围（上皮层）预后上皮内瘤变Ⅰ级轻度非典型增生下1/3可恢复正常上皮内瘤变Ⅱ级中度非典型增生下2/3可恢复正常上皮内瘤变Ⅲ级重度非典型增生上2/3未到全层较难逆转原位癌全层→浸润性癌上皮内瘤变概念：上皮从非典型性增生到原位癌这一连续的过程类别一、细胞生长与增殖的调控肿瘤发生的分子基础（一）细胞生长与增殖的信号转导过程生长因子（growthfactor）细胞信号转导（cellularsignaltransduction）（二）细胞周期的调控周期素（cyclin）周期素依赖性激酶（cyclin-dependentkinase,CDK）复合物的推动一、细胞生长与增殖的调控肿瘤发生的分子基础（一）细胞生长与癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因原癌基因激活癌基因二、肿瘤发生的分子机制原癌基因(proto-oncogene)：在正常细胞中以非激活形式存在的癌基因。即：任何基因若其改变后可产生癌基因，该基因就为原癌基因。原癌基因编码的蛋白质大多是对正常细胞生长十分重要的细胞生长因子和生长因子受体。肿瘤发生的分子基础癌基因与肿瘤抑制基因（抑癌基因）失平衡（一）癌基因原癌基因激第五章--肿瘤(4-病因学和发病学-重要概念)课件（1）激活方式发生结构改变（突变）:癌蛋白基因扩增（过度表达）:生长促进蛋白过量染色体易位：原癌基因的表达异常或结构与功能异常

染色体倒位：原癌基因过表达（2）重要的癌基因:ras（k-ras是人类最早发现的癌基因）、sis、myc等（3）致癌作用（基因产物）：影响细胞生长因子或增加靶细胞受体等。（1）激活方式图（表5-40）

图（表5-40）（1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化（2）重要的抑癌基因：

Rb基因：最早发现的抑癌基因P53基因：抑制细胞周期、检测细胞DNA、诱导凋亡－“分子警察”APC基因：结肠上皮完整性的“分子门卫”，与结肠癌发生有关（3）抑癌作用：基因产物（转录调节因子）—抑制细胞的生长

（二）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)※癌基因激活与肿瘤抑制基因（抑癌基因）的失活使二者失去平衡，是肿瘤发生的主要机制！（1）失活方式：等位基因（2次）突变、缺失和甲基化（二）肿瘤凋亡调节基因—促进受损、老化细胞凋亡（三）凋亡调节基因和DNA修复基因

DNA修复基因—促进受损细胞DNA修复bcl-2(抑制凋亡）bax（促进凋亡）凋亡调节基因—促进受损、老化细胞凋亡（三）凋亡调端粒：（四）端粒和肿瘤端粒酶：指一种位于染色体末端的DNA重复序列，其长度随着细胞的不断复制而逐渐缩短。其控制着细胞的复制次数。指主要存在于生殖细胞中的能使缩短的端粒恢复的酶。恶性肿瘤细胞都含有一定程度的端粒酶活性。（五）表观遗传调控与肿瘤

与肿瘤的发生和演进密切相关端粒：（四）端粒和肿瘤端粒酶：指一种位于染色体末端的D癌变是一个多基因，分阶段的过程。这种阶段性累积改变可从形态学上得到反映。（六）肿瘤发生是一个多步骤的过程

（multi-stepprocess）癌变是一个多基因，分阶段的过程。（六）肿瘤发生是一个多步骤的★多步癌变的分子基础★

★多步癌变的分子基础★干细胞：（七）肿瘤干细胞肿瘤干细胞（cancerstemcell，CSC）是一种能够通过自我更新使自身永存，并可以通过分化形成某一特定组织成熟细胞的一类特殊的祖细胞是肿瘤群体中具有自我更新、分化和稳态控制能力的细胞亚群。与肿瘤的复发有关。干细胞：（七）肿瘤干细胞肿瘤干细胞（cancerstem肿瘤的病因学癌肿1、化学致癌因素直接或间接致癌原癌基因癌基因化学致癌物促癌物正常细胞激发阶段癌基因癌细胞促进阶段演进、异质化一、环境致癌因素及致癌机制肿瘤的病因学癌肿1、化学致癌因素直接或间接致癌原癌多环芳烃吸烟、煤烟肺癌熏烤鱼肉胃癌主要的间接致癌物及易感人群和诱发肿瘤致癌物

易感人群诱发肿瘤

亚硝胺亚硝酸盐胃癌、食管癌污染食物肝癌黄曲霉素污染食物肝癌芳香胺染料/橡胶工人膀胱癌多环芳烃吸烟、煤烟肺癌主要的间接致癌物

主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤烷化剂化疗病人白血病

氯乙烯塑料工人肝血管肉瘤苯橡胶/染料工人白血病

砷矿工/农药工人皮肤癌镍、铬接触者肺癌

镉接触者前列腺癌致癌物

易感人群诱发肿瘤主要的直接致癌物及易感人群和诱发肿瘤烷化剂化2、物理致癌因素：

电离辐射:x、γ射线→染色体易位点突变→白血病紫外线:皮肤癌热辐射其他2、物理致癌因素：紫外线:皮肤癌热辐射其他3、病毒和细菌因素RNA致瘤病毒

人T细胞白血病病毒(HTLV-1)

→淋巴瘤

DNA致瘤病毒HPV:生殖器区域鳞癌EBV:淋巴瘤、鼻咽癌HBV:肝癌幽门螺旋杆菌:胃恶性淋巴瘤3、病毒和细菌因素RNA致瘤病毒1、遗传因素—肿瘤易感性二、影响肿瘤发生发展的内在因素一般认为，肿瘤是遗传因素与外环境因素相互作用的结果。多数肿瘤发生中，遗传因素主要表现在对致癌因子的易感性或倾向性。1、遗传因素—肿瘤易感性二、影响肿瘤发生发展的内在因素一般常染色体显性遗传：家族性腺瘤性息肉病、视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤等常染色体隐性遗传：肿瘤主要发生在皮肤或血细胞家族性癌（多因素遗传）：乳腺癌、卵巢癌、胃肠癌、胰腺癌等常染色体显性遗传：家族性腺瘤性息肉病、按单基因遗传的疾病按肿瘤特异性抗原（TSA）：如MAGE-1、2、3肿瘤相关抗原（TAA）（1）肿瘤抗原肿瘤胚胎抗原：AFP、CEA、HCG肿瘤分化抗原:PSA意义