新药开发、临床前研究应具备的条件与CRO课件

新药开发、临床前研究应具备的条件与CRO系统

新药开发研究的特殊性高风险（Highrisk,1/1~3万个化合物）高投资（HighCost,11亿US$/个）高度控制与管理（HighlyRegulated）高度竞争性（ExtremelyCompetitive,质量和市场）高度复杂的综合研究（VeryComplex）新药（化学药）的开发的高投资与高风险

总费用11亿2千5百万美元新药（化学药）的开发过程新药R&D的一般过程表A新药的投入飙升惊人新药开发的高度控制与管理（HighlyRegulated）

新药研究与临床试验应经行政管理部门审批符合GLP、GMP、GCP的规范要求研究过程中的监督申报资料的专家评审SDA批准上市

药品研发过程中的高度竞争性（ExtremelyCompetitive）产品品质、科技含量、性价比、资本运作等都围绕着新药研发展开。

美、日、欧共体对全球药品的垄断全球药品品种分布世界药品市场规模:3080亿美元（1998年）年销售额超过5亿美元的单个品种全球人均年消费药品量非常复杂的综合研究（VeryComplexStudy）应有跨学科的大协作组的强强合作需要许多实验室与研究者的大力配合临床医、护人员、Monitor、电脑数据处理人员、生物统计学家、药动学研究人员的大力合作强有力的协调、统筹领导者中医药发展的现状我国中医药在产品开发方面为人类健康作出了巨大贡献建国以来，我国医学事业的巨大进步改革开放以来，新药研究发展迅速续：目前临床常用药均可生产，10多年来批准的中药新药达1000多种。

新品研究的水平大幅上升

SDA成立（1998年）

GLP、GMP、GCP、GSP的全面推广、施行。

对药品研究、生产、流通、使用等各环节施实全程立法、管理。有7000多家制药企业,其中合资企业1690，达到GMP要求的不足1/10；药品批发企业1.6万家，零售企业7万多家，达到GSP要求的不足1%；中成药品种5000多种，低水平重复者居多；3000多种西药，99%以上是仿制药；4.制药工业水平与发达国家相比差距太大药材生产中只有极少数符合GAP的相关标准从原料、半成品、成品到包装材料均缺乏竞争力日本占10多亿美元，其中救心丹（六神丸）单品种的创汇1亿多美元韩国采取拳头产品的策略，取得佳效。欧盟市场上90%的人参产品为韩国货全球重视天然药物的开发真菌“伪黑团壳”中分离出一种5环化合物，口服有胰岛素样作用从雪花莲中得到的雪花胺，治疗老年痴呆症有效大麻提取物可用于治疗多发性硬皮病从角叉菜中制取的卡拉胶治疗肌营养不良症有效6.新药研发水平太低以仿制为主以二、三、四类西药为主（占93%）创新药严重不足（不足1%）续：中药中有一些是“神仙药”：如五十年代的“神农丸”（1958年），六、七年代的“肿节风”、“抗癌片”、“农吉利”有一些药有较严重的副作用：如：金嗓子喉宝、复方罗布麻片----阳萎；消核片-----肝损伤；三九胃泰----药疹临床前研究应具备的条件处方饮片疗效药材半成品中成药临床应用评价中医理论指导科研设计及规范高新技术应用生产质量方法指标疗效是核心质量控制是关键中药新药的研发流程必备的条件主要有必须有完整的、具有防病、治病，开发前景良好的新药申报资料所报的资料必须符合新药研究的技术要求有充分的实验依据证明新药的主要药效功能与同类对照药相比具有更好的疗效A.综述资料

B.药学资料C.临床前药理与毒理资料一、必须有完整的、具有防病、治病，开发前景良好的新药申报资料如：有人申报一个抗生素喷雾剂（原则性的错误）二、所报的资料必须符合新药研究的技术要求药学资料应以现代实验技术为依据药理与毒理应能说明问题以此充分证明目的药物的安全性、有效性经过省（市）、国家SDA的批准后，方能进入临床试验

（一）药学部分（1）新药原料(原料料、原生药材)的鉴定、制备工艺或合成线路

要求：先进、合理、可行、经济、有科学的药品质量检验及质控方法（2）制剂工艺的制备要求安全、有效、可控、稳定尽可能地采用新技术、新设备、新工艺、新辅料（3）质量标准研究

（4）质量稳定性研究（二）药效、毒理毒理（长期毒性实验、急性毒性实验）药效（主要药效、一般药效学实验）（2）必要的临床前药理（主要药效与一般药理资料）A.中药单体的研究方法与西药相同，应有药动学资料（包括药物的吸收、分布、代谢、排泄）。一类药提供作用机理研究的资料。B.中药应符合中医理论C.有充分的实验依据证明主要药效功能与同类对照药相比，具有更好的优点。中药的主治功能应符合中医理论(1)必要的临床前毒理研究资料以判断进行人体实验是否有足够的安全保证。（应符合GLP的要求）A.周密而详细的不同种属动物实验，至少包括2种以上不同种属动物的急毒与长毒资料B.提供安全剂量、毒性剂量了解毒性靶器官以及毒性能否恢重

续：D.一类新药应考虑其特殊毒性及有无致类变、生殖毒性及致癌任用E.一、二类中药新药应作药代动力学研究（三）临床部分提供周密而详细的人体试验计划人体试验计划要求：应符合GCP的有关规定只有在能预测对受试人群利大于弊时才能进行还应注意生物种属的差异：如青霉素对豚鼠的毒性很大，但于人体无毒三、有充足的证据说明比同类药好高效速效长效携带方便新药的CRO（contractresearchorganization）系统（合同研究组织）

学术或科研机构以科学家为主组成是以书面委托合同为特征的是一种社会分工的大趋