帕金森疾病医疗与老性痴呆症课件

第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症1.帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。

.帕金森病2静止震颤：肌肉僵直:面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆静止震颤：3病因分类：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。病因分类：原发性：4纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能5正常人帕金森病人正常人帕金森病人6功能相对增强功能减弱功能功能减弱7.一.拟多巴胺类药左旋多巴(多巴）【体内过程】1.口服吸收，T1/21~3小时。

2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)

3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。.一.拟多巴胺类药8.【药理作用与临床应用】1．治疗帕金森病药⑴机理脱羧酶左旋多巴多巴胺终止作用.【药理作用与临床应用】9.⑵特点①起效慢，作用持久：用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效②疗效好：７５％．③轻症好，重症差；年轻好，年老差④肌强直和运动障碍好，肌震颤差⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2．治疗肝昏迷ＤＡＮＡ改善脑功能（肝性脑病）.⑵特点10１【不良反应】１．胃肠道反应(80%)：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等．２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等．3．神经系统反应：⑴不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90％⑵“开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等１【不良反应】11.【药物相互作用】1．6可增强外周多巴脱羧酶的作用2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用．.【药物相互作用】12.卡比多巴（）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。.卡比多巴（）13.司来吉兰1.选择性抑制剂，降低纹状体内降解2.抗氧化剂，保护黑质神经元3.增加疗效，减少不良反应，消除“开-关现象”溴隐亭（）机制：多巴胺受体激动剂。.司来吉兰14.金刚烷胺()【药理作用与临床应用】一.抗帕金森病作用特点；1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。2．与左旋多巴合用有协同作用。.金刚烷胺()15.机理：1、促进多巴胺释放2、抑制多巴胺再摄取3、直接激动多巴胺受体

（二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．３ｇ可引起中枢症状.机理：下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．16.二．中枢胆碱受体阻断药苯海索（,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中的作用【用途】帕金森病的震颤好．少用．【不良反应】与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用．.二．中枢胆碱受体阻断药171.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（，）、血管性痴呆（，）和混合性痴呆，其中最为常见，约占70%。老年性痴呆症

1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（，）、血管性痴18是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内变性及神经元数目减少等。2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢激活药。③神经保护药。是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。19第一节┃胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗较常用药物。第一节┃胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药1．第一代如毒扁20他克林【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对有抑制作用，是常用药物。机制：①抑制脑内，增加脑内含量。②增加大脑皮质和海马的密度。③促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。他克林【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透21【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。【临床应用】【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道22※石杉碱甲※【药理作用】为可逆性第三代抗药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。※石杉碱甲※【临床应用】23二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。用药后，患者的认知和动作行为可明显改善，但有胃肠道及心血管方面（心动过缓、低血压）的不良反应。二、胆碱受体激动药24第二节┃神经营养因子和神经保护药一、神经营养因子属基因工程药物，包括神经生长因子（）、脑源性神经营养因子（）、成纤维细胞生长因子（）和神经营养素等，是一类能促进神经系统发育和维持神经系统功能的蛋白质。同时具有保护和促进神经元生长、分化、存活、修复损伤以及延缓中枢神经退行性病变等作用，有望成为新的抗老年痴呆药。第二节┃神经营养因子和神经保护药一、神经营养因子25二、神经保护药主要是钙通道阻滞药，如尼莫地平、海特琴等。因为2+的超载，可导致线粒体膜破坏和过度活化蛋白激酶、磷酯酶，触发神经细胞的凋亡。该类药物抑制2+内流，起到保护神经的作用。二、神经保护药26第三节┃其他治疗药一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、奈非西坦、类等。能促进大脑皮层细胞代谢，提高腺苷酸激酶活性和大脑的比值，改善脑血流量和增加氨基酸、葡萄糖的吸收利用。人参皂苷可促进脑内蛋白质合成的增加，明显增加小鼠海马部位的突触数目，对多种化学药品造成的记忆障碍有显著改善作用。第三节┃其他治疗药一、脑代谢增强药：如吡拉西坦、奥拉西坦、27二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药关键在于阻止β淀粉样蛋白（β-AP）产生和促进β-AP代谢。合用非类固醇消炎镇痛药抗炎治疗，有益于防止淀粉样蛋白的产生。三、抗氧化治疗药药物干预可提高AD患者体内抗氧化系统水平，改善自由基清除系统的缺陷。如褪黑素、维生素E被认为是内源性抗氧化物质。近年来较广泛报道的银杏制剂也有一定的抗氧化效果。二、抗炎及抗淀粉样蛋白治疗药三、抗氧化治疗药28第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症第十二章治疗帕金森病和老年性痴呆症29.帕金森病又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。

.帕金森病30静止震颤：肌肉僵直:面具脸运动迟缓、共济失调、姿势反射受损:慌张步态写字过小征植物神经功能障碍：汗液、唾液及皮脂分泌过多顽固性便泌精神症状和智能障碍：抑郁智能缺陷，严重时痴呆静止震颤：31病因分类：原发性：慢性进行变性，病因不明，与年龄老化、环境因素或家族遗传因素有关继发性：脑血管病、药源性、中毒、脑炎、脑外伤、脑肿瘤、基底节钙化、神经系统变性病的部分表现。病因分类：原发性：32纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动功能33正常人帕金森病人正常人帕金森病人34功能相对增强功能减弱功能功能减弱35.一.拟多巴胺类药左旋多巴(多巴）【体内过程】1.口服吸收，T1/21~3小时。

2.肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺(99%)

3.多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。.一.拟多巴胺类药36.【药理作用与临床应用】1．治疗帕金森病药⑴机理脱羧酶左旋多巴多巴胺终止作用.【药理作用与临床应用】37.⑵特点①起效慢，作用持久：用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效②疗效好：７５％．③轻症好，重症差；年轻好，年老差④肌强直和运动障碍好，肌震颤差⑤对氯丙嗪引起的锥体外系反应效差。2．治疗肝昏迷ＤＡＮＡ改善脑功能（肝性脑病）.⑵特点38１【不良反应】１．胃肠道反应(80%)：厌食、恶心、呕吐或上腹部不适等．２．心血管反应：体位性低血压（30%）、心律失常等．3．神经系统反应：⑴不自主异常运动：舞蹈症。服用2年以上发生率达90％⑵“开-关现象”：患者突然多动不安（开），而后又出现肌强直运动不能（关），两种现象可交替出现，严重妨碍患者的日常活动．4．精神障碍：妄想、躁狂、失眠、焦虑、和情感抑郁等１【不良反应】39.【药物相互作用】1．6可增强外周多巴脱羧酶的作用2．抗精神病药，利血平可对抗左旋多巴作用．.【药物相互作用】40.卡比多巴（）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。.卡比多巴（）41.司来吉兰1.选择性抑制剂，降低纹状体内降解2.抗氧化剂，保护黑质神经元3.增加疗效，减少不良反应，消除“开-关现象”溴隐亭（）机制：多巴胺受体激动剂。.司来吉兰42.金刚烷胺()【药理作用与临床应用】一.抗帕金森病作用特点；1．抗帕金森病见效快而持效短，疗效不及左旋多巴。2．与左旋多巴合用有协同作用。.金刚烷胺()43.机理：1、促进多巴胺释放2、抑制多巴胺再摄取3、直接激动多巴胺受体

（二）抗病毒作用【不良反应】下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．３ｇ可引起中枢症状.机理：下肢皮肤出现网状青斑，踝部水肿，一日剂量超过０．44.二．中枢胆碱受体阻断药苯海索（,安坦）【机理】通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中的作用【用途】帕金森病的震颤好．少用．【不良反应】与阿托品相似，但较轻。窄角型青光眼、前列腺肥大者慎用．.二．中枢胆碱受体阻断药451.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（，）、血管性痴呆（，）和混合性痴呆，其中最为常见，约占70%。老年性痴呆症

1.定义：老年性痴呆可分为阿尔茨海默痴呆（，）、血管性痴46是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。其主要病理特征：中枢的胆碱能功能不足，大脑萎缩，脑组织内出现老年斑、脑血管淀粉样蛋白沉积，海马的组织结构萎缩，能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内变性及神经元数目减少等。2.药物分类：①胆碱能增强药。②脑代谢激活药。③神经保护药。是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的退行性疾病。47第一节┃胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药是目前常用于治疗的药物之一。按药物研制开发的顺序，大致分为三代：1．第一代如毒扁豆碱，已少用。因选择性低、口服F低、个体差异大、作用h短、不良反应多以及化学不稳定等。2．第二代如加兰他敏、美曲磷脂等，具有选择性高且作用时间较长的优点。3．第三代如他克林、多奈哌齐等，是目前治疗较常用药物。第一节┃胆碱能增强药一、胆碱酯酶抑制药1．第一代如毒扁48他克林【体内过程】口服个体差异大，食物可明显影响其吸收。饭后服，t1/2约2～4h。【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对有抑制作用，是常用药物。机制：①抑制脑内，增加脑内含量。②增加大脑皮质和海马的密度。③促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习、记忆能力的降低。他克林【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透49【临床应用】治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程6～12个月，提高患者的认知能力和自理能力。【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。【临床应用】【不良反应】最常见的不良反应为肝毒性及消化道50※石杉碱甲※【药理作用】为可逆性第三代抗药，有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。【临床应用】可用于各型痴呆症的治疗。对老年性记忆功能减退及老年性痴呆症，能改善患者记忆和认知能力。※石杉碱甲※【临床应用】51二、胆碱受体激动药占诺美林占诺美林为M1受体激动药，易透过血脑屏障。