香草醛异烟腙课件

第九章杂环类药物的分析第九章杂环类药物的分析1杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有机化合物杂原子：杂环化合物中的非碳原子 一般为O、N、S按含杂原子种类与数目、环的元数与数目分为许多类别，如：呋喃类、吡唑酮类、吡啶及哌啶类、嘧啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂䓬类杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有机化合物按含杂原子种类2第一节吡啶类药物的分析一、基本结构与主要性质(一)基本结构吡啶环上的N原子的电性环境，具有叔胺的性质，显碱性，pKb=8.8第一节吡啶类药物的分析一、基本结构与主要性质吡啶环上的N原3异烟肼尼可刹米硝苯地平(二氢吡啶类)(二)代表药物-酰氨基,-甲酸甲酯-酰肼基异烟肼尼可刹米(二)代表药物-酰氨基,4(三)主要化学性质1. 吡啶环的特性①弱碱性：吡啶环上的N，pKb=8.8(水中)②一定条件下可发生开环反应2.主要取代基的特性①酰肼基：还原性 与含羰基化合物发生缩合反应②酰胺基：水解反应(三)主要化学性质1. 吡啶环的特性5二、鉴别试验(一)吡啶环的开环反应本反应适用于 吡啶环的或位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼。包括有：戊烯二醛反应二硝基氯苯反应二、鉴别试验(一)吡啶环的开环反应61.戊烯二醛反应(Köning反应)ChP用此法鉴别尼可刹米1.戊烯二醛反应(Köning反应)ChP用此法鉴别尼可刹72.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)异烟肼和尼可刹米要先处理水解2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)异烟肼和81.还原反应(二)酰肼基的反应(红色)(黑色)1.还原反应(二)酰肼基的反应(红色)(黑色)92.缩合反应可与芳醛缩合形成腙(香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛)如：香草醛异烟腙(黄色)2.缩合反应可与芳醛缩合形成腙香草醛10(三)二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物与碱作用，1,4-位氢可发生解离,形成p-共轭，发生颜色变化如：(三)二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物与碱作用，1,4-位氢11(四)沉淀反应吡啶环上N：碱性+沉淀试剂→沉淀(重金属盐、苦味酸等)如： 尼可刹米+CuSO4+NH4SCN→草绿色↓ 异烟肼(尼可刹米)+HgCl2→白色↓ 硝苯地平+HgCl2→沉淀↓(四)沉淀反应吡啶环上N：碱性+沉淀试剂→沉淀121.(五)分解产物的反应2.(吡啶臭味)(湿润的红色石蕊试纸蓝1.(五)分解产物的反应2.(吡啶臭味)(湿润的红色石蕊试纸13(六)紫外分光光度法结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收药物溶剂max(nm)异烟肼盐酸(0.1mol/L)265420水266378尼可刹米盐酸(0.1mol/L)263285氢氧化钠(0.1mol/L)255/260840/860硝苯地平无水乙醇237/333-/140(六)紫外分光光度法结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收药物溶剂14(七)红外分光光度法以硝苯地平为例：峰位(cm-1)归属1700~1680C=O(酯羰基)1530/1350N=O(硝基)1230~1000C-O(酯氧基)860~600OOP(Ar-C-H)硝苯地平的红外吸收图谱(七)红外分光光度法以硝苯地平为例：峰位(cm-1)归属115三、有关物质检查(一)异烟肼中游离肼的检查1.杂质来源肼是一种诱变剂和致癌物质各国药典均对异烟肼及其制剂中游离肼规定了限量检查合成分解三、有关物质检查(一)异烟肼中游离肼的检查肼是一种诱变剂和致162.检查方法——薄层色谱法(ChP2010)供试品溶液：100mg/ml溶剂：丙酮-水(1:1)对照品溶液：0.08mg/ml(硫酸肼) (相当于游离肼20g/ml)系统适用性试验溶液：1ml含异烟肼100mg 硫酸肼0.08mg供试品对照品点样：各5l薄层板: 硅胶G展开剂： 异丙醇-丙酮(3:2)显色剂： 乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液比移值： 异烟肼~0.56、游离肼~0.75标准： 供试品主斑点前方与对照品斑点相应的位置上不得显黄色斑点限量： 0.02%2.检查方法——薄层色谱法(ChP2010)供试品溶液：17(二)尼可刹米中有关物质的检查有关物质： 生产和贮藏过程中易引入N-乙基烟酰胺和结构不明的有关物质检查方法： ChP2010采用HPLC中的主成分自身对照法杂质限量： 0.5%(总)

详略(二)尼可刹米中有关物质的检查有关物质：18第九章杂环类药物的分析第九章杂环类药物的分析19杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有机化合物杂原子：杂环化合物中的非碳原子 一般为O、N、S按含杂原子种类与数目、环的元数与数目分为许多类别，如：呋喃类、吡唑酮类、吡啶及哌啶类、嘧啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂䓬类杂环化合物：碳环中含有非碳原子的环状有机化合物按含杂原子种类20第一节吡啶类药物的分析一、基本结构与主要性质(一)基本结构吡啶环上的N原子的电性环境，具有叔胺的性质，显碱性，pKb=8.8第一节吡啶类药物的分析一、基本结构与主要性质吡啶环上的N原21异烟肼尼可刹米硝苯地平(二氢吡啶类)(二)代表药物-酰氨基,-甲酸甲酯-酰肼基异烟肼尼可刹米(二)代表药物-酰氨基,22(三)主要化学性质1. 吡啶环的特性①弱碱性：吡啶环上的N，pKb=8.8(水中)②一定条件下可发生开环反应2.主要取代基的特性①酰肼基：还原性 与含羰基化合物发生缩合反应②酰胺基：水解反应(三)主要化学性质1. 吡啶环的特性23二、鉴别试验(一)吡啶环的开环反应本反应适用于 吡啶环的或位被羧基衍生物所取代的尼可刹米和异烟肼。包括有：戊烯二醛反应二硝基氯苯反应二、鉴别试验(一)吡啶环的开环反应241.戊烯二醛反应(Köning反应)ChP用此法鉴别尼可刹米1.戊烯二醛反应(Köning反应)ChP用此法鉴别尼可刹252.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)异烟肼和尼可刹米要先处理水解2.二硝基氯苯反应(Vongerichten反应)异烟肼和261.还原反应(二)酰肼基的反应(红色)(黑色)1.还原反应(二)酰肼基的反应(红色)(黑色)272.缩合反应可与芳醛缩合形成腙(香草醛、水杨醛、二甲氨基苯甲醛)如：香草醛异烟腙(黄色)2.缩合反应可与芳醛缩合形成腙香草醛28(三)二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物与碱作用，1,4-位氢可发生解离,形成p-共轭，发生颜色变化如：(三)二氢吡啶的解离反应二氢吡啶类药物与碱作用，1,4-位氢29(四)沉淀反应吡啶环上N：碱性+沉淀试剂→沉淀(重金属盐、苦味酸等)如： 尼可刹米+CuSO4+NH4SCN→草绿色↓ 异烟肼(尼可刹米)+HgCl2→白色↓ 硝苯地平+HgCl2→沉淀↓(四)沉淀反应吡啶环上N：碱性+沉淀试剂→沉淀301.(五)分解产物的反应2.(吡啶臭味)(湿润的红色石蕊试纸蓝1.(五)分解产物的反应2.(吡啶臭味)(湿润的红色石蕊试纸31(六)紫外分光光度法结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收药物溶剂max(nm)异烟肼盐酸(0.1mol/L)265420水266378尼可刹米盐酸(0.1mol/L)263285氢氧化钠(0.1mol/L)255/260840/860硝苯地平无水乙醇237/333-/140(六)紫外分光光度法结构中有芳杂环，紫外区有特征吸收药物溶剂32(七)红外分光光度法以硝苯地平为例：峰位(cm-1)归属1700~1680C=O(酯羰基)1530/1350N=O(硝基)1230~1000C-O(酯氧基)860~600OOP(Ar-C-H)硝苯地平的红外吸收图谱(七)红外分光光度法以硝苯地平为例：峰位(cm-1)归属133三、有关物质检查(一)异烟肼中游离肼的检查1.杂质来源肼是一种诱变剂和致癌物质各国药典均对异烟肼及其制剂中游离肼规定了限量检查合成分解三、有关物质检查(一)异烟肼中游离肼的检查肼是一种诱变剂和致342.检查方法——薄层色谱法(ChP2010)供试品溶液：100mg/ml溶剂：丙酮-水(1:1)对照品溶液：0.08mg/ml(硫酸肼) (相当于游离肼20g/ml)系统适用性试验溶液：1ml含异烟肼100mg 硫酸肼0.08mg供试品对照品点样：各5l薄层板: 硅胶G展开剂： 异丙醇-丙酮(3:2)显色剂： 乙醇制