抗震颤麻痹药物课件

CNS退行性疾病帕金森病（parkinson’sdisease，PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）

老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病（huntingtondisease,HD）

遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）CNS退行性疾病帕金森病（parkinson’sdisea肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawking肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawkingMuhammadAli,thegreatestboxerMuhammadAli,thegreatestbox帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）

又称震颤麻痹（paralysisagitants）——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。

典型症状：静止震颤（restingtremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。发病率：60岁以上，1%帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）按原因分类：

原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性。

(氯丙嗪)帕金森综合症Parkinsoniansyndrome，PS按原因分类：帕金森综合症发病机制：

多巴胺学说:基底神经节黑质多巴胺神经元病变，多巴胺减少或缺乏，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.氧化应激—自由基学说：DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂质过氧化细胞凋亡学说:发病机制：多巴胺学说:氧化应激—自由基学说：DAMPD发病机制纹状体黑质壳核

尾状核

杏仁核PD发病机制纹状体黑质壳核尾状核杏仁核纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach治疗药物：拟多巴胺药物：补充递质左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺（促DP释放药）溴隐亭（DP受体激动剂）.抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品治疗药物：第一节拟多巴胺药物

左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。第一节拟多巴胺药物左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：口服吸收快，只有1%进入CNS。t1/2：1-3h药理作用：在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。1988年一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（DA）副作用1%多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴临床应用：①各型PD：对氯丙嗪引起的PS无效。

特点：

对PD均有效，使80%PD病人症状明显改善,起效较慢（2-3周显效），用药早期有效，长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。临床应用：②肝昏迷。肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷。

L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。②肝昏迷。左旋多巴不良反应：

早期反应：左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（D2R）②心血管反应：体位性低血压。DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体左旋多巴不良反应：DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，舞蹈症。（治疗2年后，90%）症状波动：开-关反应（on-offresponse）开时：表现正常，关时：症状突然加重。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲基多巴肼氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。（增效剂）单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。苄丝肼（benserazide）效应相同。二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺副作用卡比多巴抑制（4

：1）多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：促进多巴胺释放，抗病毒，退热。①缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，

②见效快、48h明显改善，维持时间短，

③与L-dopa合用有协同作用。美金刚胺（memantine）三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：美金刚胺（四.溴隐亭（bromocriptine）

——多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，对D1受体部分拮抗。

与L-DOPA合用，可提高疗效。口服10-15mg/d，起效快，1h显效，作用持久。小剂量治疗亨廷顿舞蹈病。四.溴隐亭（bromocriptine）新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1996年，普拉克索（pramipexole）：1996年，培高利特（pergolide）：他利可索（talipexole）：1996年新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1五.司来吉兰（selegiline)

选择性单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，抑制CNS多巴胺的降解→多巴胺增多，与L-dopa合用，减少用量和副作用。五.司来吉兰（selegiline)纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴降解灭活L-DOPA竞争抑制司来吉兰（—）硝替卡朋、托卡朋（—）纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲第二节胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体减弱黑质—纹状体通路中Ach的作用。应用：①早期PD患者有效；②不能耐受或禁用L-dopa者；③与L-dopa合用，增强疗效。第二节胆碱受体阻断药阻断中枢胆碱受体常用药物：苯海索（安坦）：1949年开始治疗PS阻断中枢M受体，改善运动障碍和肌肉强直抗震颤疗效较好，抗精神病药引起的锥体外系症状。而阿托品和东莨菪碱外周副作用较大。

常用药物：丙环定（procylidine）：

抗PD，解痉，镇痛，吡哌立登（biperiden）苯扎托品（benztropine）其它中枢抗胆碱药：丙环定（procylidine）：其它中枢抗胆碱药：目前尚无预防或根治PD的治疗，药物治疗使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但不能阻止发展。长期应用左旋多巴类药，疗效渐减，选择药物，掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系。目前尚无预防或根治PD的治疗，1.简述L-dopa的作用特点。2.说明目前临床治疗帕金森病的药物分类及作用机制。3.说明临床用L-dopa为什么要与carbidopa合用治疗帕金森病，有何优点？复习思考题1.简述L-dopa的作用特点。复习思考题DepartmentofPharmacologyTel:81340203(O)治疗阿尔茨海默病药DepartmentofPharmacologyTCNS退行性疾病帕金森病（parkinson’sdisease，PD）阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease,AD）

老年性原发性痴呆症亨廷顿舞蹈病（huntingtondisease,HD）

遗传性进行性舞蹈病肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateralsclerosis,ALS）CNS退行性疾病帕金森病（parkinson’sdisea肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawking肌萎缩侧索硬化症（ALS）StephenHawkingMuhammadAli,thegreatestboxerMuhammadAli,thegreatestbox帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）

又称震颤麻痹（paralysisagitants）——原因不明，进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。

典型症状：静止震颤（restingtremor）、肌肉强直（rigidity）、运动迟缓（bradykinesia）、共济失调。伴有记忆障碍、痴呆。发病率：60岁以上，1%帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）按原因分类：

原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性、化学药物中毒性。

(氯丙嗪)帕金森综合症Parkinsoniansyndrome，PS按原因分类：帕金森综合症发病机制：

多巴胺学说:基底神经节黑质多巴胺神经元病变，多巴胺减少或缺乏，黑质-纹状体通路多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能占优势.氧化应激—自由基学说：DAMAO-BH2O2Fe3+细胞膜脂质过氧化细胞凋亡学说:发病机制：多巴胺学说:氧化应激—自由基学说：DAMPD发病机制纹状体黑质壳核

尾状核

杏仁核PD发病机制纹状体黑质壳核尾状核杏仁核纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach（＋）纹状体黑质脊髓前角运动神经元调节运动机能DADA（－）Ach治疗药物：拟多巴胺药物：补充递质左旋多巴、卡比多巴、金刚烷胺（促DP释放药）溴隐亭（DP受体激动剂）.抗胆碱药物：苯海索、苯扎托品治疗药物：第一节拟多巴胺药物

左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰、硝替卡朋、溴隐亭、罗匹尼罗、金刚烷胺。第一节拟多巴胺药物左旋多巴、卡比多巴、苄丝肼、司来吉兰一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：口服吸收快，只有1%进入CNS。t1/2：1-3h药理作用：在脑内转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足。1988年一.左旋多巴（L-dopa,levodopa）体内过程：纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺（DA）副作用1%多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴临床应用：①各型PD：对氯丙嗪引起的PS无效。

特点：

对PD均有效，使80%PD病人症状明显改善,起效较慢（2-3周显效），用药早期有效，长期用药疗效减弱（与受体下调有关）。临床应用：②肝昏迷。肝脏功能受损→苯乙胺、酪胺↑→脑内假性神经递质苯乙醇胺、羟苯乙胺↑→CNS功能紊乱-肝昏迷。

L-dopa转化为NA，对抗伪递质的作用。②肝昏迷。左旋多巴不良反应：

早期反应：左旋多巴在外周转变为多巴胺所致。①胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐（D2R）②心血管反应：体位性低血压。DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体左旋多巴不良反应：DA抑制交感神经末梢NE作用血管壁DA受体长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，舞蹈症。（治疗2年后，90%）症状波动：开-关反应（on-offresponse）开时：表现正常，关时：症状突然加重。精神障碍：梦幻、幻想、幻视等。长期用药反应：多巴胺受体过度兴奋不自主异常运动，二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲基多巴肼氨基酸脱羧酶（ADCC）抑制剂。抑制外周L-dopa转化为多巴胺，减少L-dopa副作用和增强疗效。（增效剂）单独应用无作用，L-dopa的辅助药物。苄丝肼（benserazide）效应相同。二.卡比多巴（carbidopa）

—-甲纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴胺副作用卡比多巴抑制（4

：1）多巴胺纹状体黑质血-脑屏障L-DOPA氨基酸脱羧酶（ADCC）多巴三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：促进多巴胺释放，抗病毒，退热。①缓解肌肉强直、震颤、运动障碍，

②见效快、48h明显改善，维持时间短，

③与L-dopa合用有协同作用。美金刚胺（memantine）三.金刚烷胺（amantadine）药理作用：美金刚胺（四.溴隐亭（bromocriptine）

——多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺D2受体，对D1受体部分拮抗。

与L-DOPA合用，可提高疗效。口服10-15mg/d，起效快，1h显效，作用持久。小剂量治疗亨廷顿舞蹈病。四.溴隐亭（bromocriptine）新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1996年，普拉克索（pramipexole）：1996年，培高利特（pergolide）：他利可索（talipexole）：1996年新型选择性D2受体激动剂罗匹尼罗（ropinirole）：1五.司来吉兰（selegiline)

选择性单胺氧化酶-B（MAO-B）抑制剂，抑制CNS多巴胺的降解→多巴胺增多，与L-dopa合用，减少用量和副作用。五.司来吉兰（selegiline)纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲基多巴降解灭活L-DOPA竞争抑制司来吉兰（—）硝替卡朋、托卡朋（—）纹状体黑质血-脑屏障脑内：多巴胺MAO-BCOMT3-O-甲第二节胆碱受体阻断药阻断中枢胆