肿瘤发生与免疫系统的关系课件

Seminari肿瘤免疫编辑:免疫系统与肿瘤之战报告人:张德蒙导师:马小军研究员刘袖洞教授Seminari1ScienceCANCERCRUSADEA0美国《国家癌症法》40周年18个月,23公斤抗癌挑战巨大肿瘤疯长无度免疫系统在肿瘤发生过程中扮演何种角色?Science2主要内容肿瘤免疫监视假说二肿瘤免疫编辑过程人体中的免疫编辑展望主要内容3肿瘤免疫监视假说1肿瘤免疫学的开端1900sPaulehrlich首次提出:如果没有免疫系统保护,肿瘤会更普遍⑧无法确证:免疫系统组成及功能知之甚少开启了机体免疫系统对肿瘤作用的研究肿瘤免疫监视假说42肿瘤免疫监视假说的提出免疫系统认识的极大进步;肿瘤抗原的发现19601970sBurnetandThomas提出假说」质疑动物实验结果与假说不符免疫缺陷鼠与正常鼠肿瘤发生并无差别切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分丧失;裸鼠中存在天然杀伤细胞(NK细胞)所用小鼠可高效催化MAC至致瘤结构LloydJ.Old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360aeBmtEMm0PkEnmoks1322肿瘤免疫监视假说的提出53肿瘤免疫监视获得肯定免疫缺陷鼠模型得到完善;干扰素抗肿瘤作用的发现1990s肿瘤免疫监视重新被提出免疫系统为肿瘤生成的外在抑制因素y干扰素抗肿瘤作用合成或功能基因缺陷肿瘤风险LloydJ.old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360是Digne,R..cnrelDen,994,m+7433肿瘤免疫监视获得肯定63肿瘤免疫监视获得肯定免疫缺陷:肿瘤发生率Anti-asialo-GM1IFNGR1-/IFN-Y/RAG-1TCRaRAG-2"T/B/NK细胞TRAIL/IFN-YTRAILTCR.PfIFNGR1NKT细胞SCIDJa281IL-12GM-CSFpfpSTAT1-/-Anti-NK1.1Anti-Thv1I-12p40免疫细胞缺陷免疫分子缺陷免疫增强:肿瘤发生率↓注射细胞因子、免疫细胞激因子:IL-12、(-GalCerlLoydJ.Old,2019,Annu.Rev./mmunol.22:3293603肿瘤免疫监视获得肯定74.免疫监视理论的局限性偷免渡正常鼠●免疫缺陷鼠aDouglasHanahan,2019,Cell,114:646-6744.免疫监视理论的局限性8二肿瘤免疫编辑过程1免疫清除2免疫均衡3免疫逃逸二肿瘤免疫编辑过程9免疫清除免疫监视理论的完善‖先天免疫和获得免疫共同作用消除肿瘤(1)先天免疫系统的激活DAMPS释放FN-YNT组织浸润HMGB透明质酸NKT先天免疫响应MacNK、Mac、细胞聚集疫识别血管生DCNKG2D受体干扰素释放Douglashanahan2019,Cell,114:646-674BloydJ.Old,2019,Annu.Re:Immuno.22:329-360免疫清除10肿瘤发生与免疫系统的关系课件11肿瘤发生与免疫系统的关系课件12肿瘤发生与免疫系统的关系课件13肿瘤发生与免疫系统的关系课件14肿瘤发生与免疫系统的关系课件15肿瘤发生与免疫系统的关系课件16肿瘤发生与免疫系统的关系课件17肿瘤发生与免疫系统的关系课件18肿瘤发生与免疫系统的关系课件19肿瘤发生与免疫系统的关系课件20肿瘤发生与免疫系统的关系课件21肿瘤发生与免疫系统的关系课件22肿瘤发生与免疫系统的关系课件23肿瘤发生与免疫系统的关系课件24肿瘤发生与免疫系统的关系课件25肿瘤发生与免疫系统的关系课件26肿瘤发生与免疫系统的关系课件27肿瘤发生与免疫系统的关系课件28肿瘤发生与免疫系统的关系课件29肿瘤发生与免疫系统的关系课件30Seminari肿瘤免疫编辑:免疫系统与肿瘤之战报告人:张德蒙导师:马小军研究员刘袖洞教授Seminari31ScienceCANCERCRUSADEA0美国《国家癌症法》40周年18个月,23公斤抗癌挑战巨大肿瘤疯长无度免疫系统在肿瘤发生过程中扮演何种角色?Science32主要内容肿瘤免疫监视假说二肿瘤免疫编辑过程人体中的免疫编辑展望主要内容33肿瘤免疫监视假说1肿瘤免疫学的开端1900sPaulehrlich首次提出:如果没有免疫系统保护,肿瘤会更普遍⑧无法确证:免疫系统组成及功能知之甚少开启了机体免疫系统对肿瘤作用的研究肿瘤免疫监视假说342肿瘤免疫监视假说的提出免疫系统认识的极大进步;肿瘤抗原的发现19601970sBurnetandThomas提出假说」质疑动物实验结果与假说不符免疫缺陷鼠与正常鼠肿瘤发生并无差别切除胸腺裸鼠免疫功能只是部分丧失;裸鼠中存在天然杀伤细胞(NK细胞)所用小鼠可高效催化MAC至致瘤结构LloydJ.Old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360aeBmtEMm0PkEnmoks1322肿瘤免疫监视假说的提出353肿瘤免疫监视获得肯定免疫缺陷鼠模型得到完善;干扰素抗肿瘤作用的发现1990s肿瘤免疫监视重新被提出免疫系统为肿瘤生成的外在抑制因素y干扰素抗肿瘤作用合成或功能基因缺陷肿瘤风险LloydJ.old,2019,Annu.Rev.Immunol.22:329-360是Digne,R..cnrelDen,994,m+7433肿瘤免疫监视获得肯定363肿瘤免疫监视获得肯定免疫缺陷:肿瘤发生率Anti-asialo-GM1IFNGR1-/IFN-Y/RAG-1TCRaRAG-2"T/B/NK细胞TRAIL/IFN-YTRAILTCR.PfIFNGR1NKT细胞SCIDJa281IL-12GM-CSFpfpSTAT1-/-Anti-NK1.1Anti-Thv1I-12p40免疫细胞缺陷免疫分子缺陷免疫增强:肿瘤发生率↓注射细胞因子、免疫细胞激因子:IL-12、(-GalCerlLoydJ.Old,2019,Annu.Rev./mmunol.22:3293603肿瘤免疫监视获得肯定374.免疫监视理论的局限性偷免渡正常鼠●免疫缺陷鼠aDouglasHanahan,2019,Cell,114:646-6744.免疫监视理论的局限性38二肿瘤免疫编辑过程1免疫清除2免疫均衡3免疫逃逸二肿瘤免疫编辑过程39免疫清除免疫监视理论的完善‖先天免疫和获得免疫共同作用消除肿瘤(1)先天免疫系统的激活DAMPS释放FN-YNT组织浸润HMGB透明质酸NKT先天免疫响应MacNK、Mac、细胞聚集疫识别血管生DCNKG2D受体干扰素释放Douglashanahan2019,Cell,114:646-674BloydJ.Old,2019,Annu.Re:Immuno.22:329-360免疫清除40肿瘤发生与免疫系统的关系课件41肿瘤发生与免疫系统的关系课件42肿瘤发生与免疫系统的关系课件43肿瘤发生与免疫系统的关系课件44肿瘤发生与免疫系统的关系课件45肿瘤发生与免疫系统的关系课件46肿瘤发生与免疫系统的关系课件47肿瘤发生与免疫系统的关系课件48肿瘤发生与免疫系统的关系课件49肿瘤发生与免疫系统的关系课件50肿瘤发