红细胞葡萄糖6-课件

红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。53、富贵非吾愿，帝乡不可期。54、雄发指危冠，猛气冲长缨。55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。红细胞葡萄糖6ppt课件红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。53、富贵非吾愿，帝乡不可期。54、雄发指危冠，猛气冲长缨。55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

(glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD)红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。其本病在全球分布很广，全世界约4亿以上的人群有G6PD。本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现，故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。我国长江以南，尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。红细1红细胞葡萄糖6-课件2红细胞葡萄糖6-课件3红细胞葡萄糖6-课件4红细胞葡萄糖6-课件5临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6CNSHA临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染6二、发病机制G6PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的限速酶，功能是生成潜在抗氧化剂NADPH（还原型辅酶II），后者为维持GSH（还原型谷光甘肽）还原状态所必需。G6PD缺乏NADP（辅酶II）不能转变成NADPHGSH及过氧化氢酶(CAT)不足导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（Heinz小体）增多红细胞膜变硬通过脾脏破坏溶血。二、发病机制G6PD是红细胞糖代谢戊7发病机制6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADPNADPHGSSGGSH保护红细胞内含巯基的血红蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2还原成H2O

G-6PD发病机制6-磷酸6-磷酸NADPNADPHGSSGG8发病机制G-6PDGSHCATNADPH氧化性物质蚕豆药物感染H2O2

H2OHb-SHHb变性沉淀变性珠蛋白小体膜蛋白/酶蛋白-SH膜脂质改变红细胞膜氧化损伤-溶血发病机制G-6PDGSHNADPH氧化性物质H2O29服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制

G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6-磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶Ⅱ（NADP）还原成还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏时，NADPH生成不足，GSH和Cat减少，因此，机体受到氧化性物质侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2导致Hb变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制

G-6-PD是红10

G6PD缺乏新生儿的溶血机制：1、G6PD缺乏使红细胞受过氧化损伤2、新生儿红细胞具有氧化易感性1）新生儿红细胞寿命缩短。2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的解毒能力明显减弱.G6PD缺乏新生儿的溶血机制：114）新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。感染感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。

4）新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高，易于氧化。12

蚕豆病发病机制蚕豆富含蚕豆苷和伴蚕豆苷，在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异脲脒，两者均具有氧化剂性质，可造成红细胞膜的脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其他因素参与蚕豆病的发病，例如与遗传有关的对蚕豆的“易感性”，或者机体对蚕豆“毒物”的代谢异常。蚕豆病发病机制13G6PD诊断实验室诊断：实验两类：一是筛选试验，国内常用的有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验和硝基四唑氮蓝纸片法；二是活性定量测定，有WHO推荐的改良ZinKHam法、国际血液学标准化委员会推荐Glock与Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮蓝定量法。30-40%的红细胞为缺陷者。多重SNaPshot技术，G6PD基因25个突变位点［2］进行基因分型。实验室诊断标准：1一项筛选试验示活性严重缺乏2.一项G6PD活性定量测定其活性比正常平均值降低40%以上。3.两项筛选试验示G6PD活性均为中间值4.一项筛选试验示中间缺乏值，伴有明确家族史5.一项筛选试验示中间值，伴有Heinz小体生成试验阳性（40%的红细胞有Heinz小体，且每个红细胞含有＞5个Heinz小体并排除血红蛋白病）符合上述任何一项者，均可确诊红细胞G6pD缺乏。急性溶血期：G6PD活性正常但又怀疑可用1）全血高速离心后取低层红细胞测G6PD活性，若活性低于正常对照，可确诊。2）低渗处理红细胞，处理后测血液的G6PD活性，如明显降低，亦可诊断G6PD缺乏.3）待溶血后2-3月复出G6PD活性，能较准确反映患儿G6PD活性。G6PD诊断14临床诊断：（一）新生儿G-6-PD缺乏症1、有可疑或阳性G-6-PD缺陷病的家族史。2、高胆红素血症新生儿出生后血清胆红素明显超过同龄新生儿胆红素正常值者；或3天后血清胆红素足月儿>220μmol/L。3、新生儿期出现急性溶血表现者黄疸（2-4天，最早24小时内，最迟2周）、贫血、血红蛋白尿。4、G-6-PD活性降低，Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验阳性等。临床诊断：15

（二）蚕豆病1、可发生在任何年龄，5岁以下儿童多见。2、家族史或过去史3、大多发生在蚕豆成熟季节，但蚕豆病的发病尚与其他原因有关，故也可发生在其他时间。4、发病轻重与进食蚕豆量无关5、进食蚕豆及蚕豆制品后数小时或数天后（1-2天）发生急性溶血，潜伏期越短，症状越重。6、急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腰痛、酱油色或茶色及血尿、贫血、黄疸、神志不清、休克、肾功衰等。6、血常规：红细胞数和血红蛋白下降、周围血中可见有核红细胞及破碎红细胞，网织红细胞增加等。骨髓检测:粒细胞及红细胞系均增生。7、G-6-PD活性降低、Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验阳性等。（二）蚕豆病16（三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血是由服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血。此类药物包括：抗疟药（伯氨喹琳、奎宁等），镇痛退热药（安替比林、非那西汀），硝基呋喃类（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺类药，砜类药（噻唑砜等），萘，苯胺，维生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川连等。常于服药后1-3天出现急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、乏力等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右，临床症状逐渐改善而自愈。（三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血是由服用某些具有氧化特性的药17㈣感染诱发的溶血细菌、病毒感染如沙门氏菌感染、细菌性肺炎、病毒性肝炎和传染性单核细胞增多症等均可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，溶血程度大多较轻，黄疸多不显著。㈤先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA)

不同程度的慢性自发性血管内/血管外溶血，感染、药物可加重溶血，可合并胆石。临床分为三型1.重型：新生儿期起病，黄疸、贫血、肝脾大；2.中间型：儿童或青少年，感染诱发急性溶血后呈慢性轻度溶血，无肝脾大；3轻型：青年期，无明显贫血，感染及药物诱发轻度贫血和黄疸。

㈣感染诱发的溶血18治疗去除诱因输液、输血有循环衰歇及中毒性休克者，按原则处理扩容纠酸输血异基因造血干细胞移植；光疗期间适当补充维生素B、维生素E等抗氧化剂，可能有助于保护G-6PD缺陷患儿红细胞膜并降低溶血风险。光疗开始0、24、48h肌肉注射VitE50mg及光疗开始每日予口服VitB25mgtid。

治疗去除诱因19戊糖旁路代谢戊糖旁路代谢201］MinucciA，MoradkhaniK，HwangMJ，etal．Glucose-6-phosphatedehydrogenase(G6PD)mutationsdatabase:Ｒeviewofthe“old”andupdateofthenewmutations［J］．BloodCellsMolDis，2012，48(3):154-165．2］徐芸．我国G6PD缺乏症基因突变的研究现状［J］．中国小儿血液与肿瘤杂志，2009，14(3):143-145．问题：肾上腺皮质激素治疗用吗，指征（一定危险时嘛）？1］MinucciA，MoradkhaniK，Hwa21

谢谢谢谢2241、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹

42、只有在人群中间，才能认识自己。——德国

43、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。——玛丽·佩蒂博恩·普尔

44、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。——贝多芬

45、自己的饭量自己知道。——苏联41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。——阿卜23红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。53、富贵非吾愿，帝乡不可期。54、雄发指危冠，猛气冲长缨。55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。红细胞葡萄糖6ppt课件红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。53、富贵非吾愿，帝乡不可期。54、雄发指危冠，猛气冲长缨。55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美池桑竹之属，阡陌交通，鸡犬相闻。红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症

(glucose-6-phosphatede-hydrogenase,G6PD)红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症:是一种最常见性伴不完全显性遗传性酶病。其本病在全球分布很广，全世界约4亿以上的人群有G6PD。本病常在疟疾高发区及地中海贫血等流行区出现，故常与地中海贫血、异常血红蛋白病、遗传性球形细胞增多症和先天性鱼鳞癣等共存。我国长江以南，尤其两广、云南、贵州、四川等为高发区。红细胞葡萄糖6ppt课件51、山气日夕佳，飞鸟相与还。红细24红细胞葡萄糖6-课件25红细胞葡萄糖6-课件26红细胞葡萄糖6-课件27红细胞葡萄糖6-课件28临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染性溶血性贫血5新生儿高胆红素血症6CNSHA临床类型：1）无溶血征象2）药物诱导溶血性贫血3蚕豆病4感染29二、发病机制G6PD是红细胞糖代谢戊糖磷酸途径中6-磷酸葡萄糖转变为6-磷酸葡萄糖酸反应中必需的限速酶，功能是生成潜在抗氧化剂NADPH（还原型辅酶II），后者为维持GSH（还原型谷光甘肽）还原状态所必需。G6PD缺乏NADP（辅酶II）不能转变成NADPHGSH及过氧化氢酶(CAT)不足导致红细胞膜的过氧化损伤、同时血红蛋白氧化损伤高铁血红素生成、高铁血红蛋白增加红细胞内不可溶性变性珠蛋白小体（Heinz小体）增多红细胞膜变硬通过脾脏破坏溶血。二、发病机制G6PD是红细胞糖代谢戊30发病机制6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸NADPNADPHGSSGGSH保护红细胞内含巯基的血红蛋白/酶蛋白/膜蛋白使H2O2还原成H2O

G-6PD发病机制6-磷酸6-磷酸NADPNADPHGSSGG31发病机制G-6PDGSHCATNADPH氧化性物质蚕豆药物感染H2O2

H2OHb-SHHb变性沉淀变性珠蛋白小体膜蛋白/酶蛋白-SH膜脂质改变红细胞膜氧化损伤-溶血发病机制G-6PDGSHNADPH氧化性物质H2O232服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制

G-6-PD是红细胞葡萄糖磷酸戊糖旁路代谢中所必需的脱氢酶，它使6-磷酸葡萄糖释出H+，从而使辅酶Ⅱ（NADP）还原成还原型辅酶Ⅱ（NADPH）。NADPH是红细胞内抗氧化的重要物质，它能使红细胞内的氧化型谷胱甘肽（GSSG）还原成还原型谷胱甘肽（GSH）和维持过氧化氢酶（Cat)的活性。G-6-PD缺乏时，NADPH生成不足，GSH和Cat减少，因此，机体受到氧化性物质侵害时，氧化作用产生的H2O2不能被及时还原成水，过多的H2O2导致Hb变性、沉淀，形成不溶的变性珠蛋白小体沉积于红细胞膜上，改变了红细胞膜的电荷、形态及变形性；过多的H2O2亦作用于含-SH的膜蛋白和酶蛋白，膜脂质成分也发生变化。上述作用最终造成红细胞膜的氧化损伤和溶血。服用氧化性药物（如伯氨喹啉）诱发溶血的机制

G-6-PD是红33

G6PD缺乏新生儿的溶血机制：1、G6PD缺乏使红细胞受过氧化损伤2、新生儿红细胞具有氧化易感性1）新生儿红细胞寿命缩短。2）新生儿红细胞耗氧量大，平均红细胞血红蛋白量高，易自动氧化，产生过多的过氧化氢。3）新生儿的CAT、GSH过氧化物酶(GSH-Px)活性较低，维生素E相对缺乏，使其对过氧化氢的解毒能力明显减弱.G6PD缺乏新生儿的溶血机制：344）新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高，易于氧化。蛋白质、热量摄入不足及铁、铜、硒等元素缺乏均可使氧化易感性增加。感染感染是一种氧化性刺激，感染时中性粒细胞及巨噬细胞产生活性氧，可释放出蛋白酶而影响红细胞膜。另外，红细胞表面有C3b受体，使微生物及抗体在红细胞表面形成免疫复合物，吸引更多的中性粒细胞趋向红细胞周围，释放活性氧破坏红细胞而溶血。

4）新生儿红细胞丙二醛(MDA)含量明显增高，易于氧化。35

蚕豆病发病机制蚕豆富含蚕豆苷和伴蚕豆苷，在β-糖苷酶作用下分别生成蚕豆嘧啶和异脲脒，两者均具有氧化剂性质，可造成红细胞膜的脂质过氧化损伤而致溶血。但也可能有其他因素参与蚕豆病的发病，例如与遗传有关的对蚕豆的“易感性”，或者机体对蚕豆“毒物”的代谢异常。蚕豆病发病机制36G6PD诊断实验室诊断：实验两类：一是筛选试验，国内常用的有高铁血红蛋白还原试验、荧光斑点试验和硝基四唑氮蓝纸片法；二是活性定量测定，有WHO推荐的改良ZinKHam法、国际血液学标准化委员会推荐Glock与Mclean及chapman-Dem法和硝基四唑氮蓝定量法。30-40%的红细胞为缺陷者。多重SNaPshot技术，G6PD基因25个突变位点［2］进行基因分型。实验室诊断标准：1一项筛选试验示活性严重缺乏2.一项G6PD活性定量测定其活性比正常平均值降低40%以上。3.两项筛选试验示G6PD活性均为中间值4.一项筛选试验示中间缺乏值，伴有明确家族史5.一项筛选试验示中间值，伴有Heinz小体生成试验阳性（40%的红细胞有Heinz小体，且每个红细胞含有＞5个Heinz小体并排除血红蛋白病）符合上述任何一项者，均可确诊红细胞G6pD缺乏。急性溶血期：G6PD活性正常但又怀疑可用1）全血高速离心后取低层红细胞测G6PD活性，若活性低于正常对照，可确诊。2）低渗处理红细胞，处理后测血液的G6PD活性，如明显降低，亦可诊断G6PD缺乏.3）待溶血后2-3月复出G6PD活性，能较准确反映患儿G6PD活性。G6PD诊断37临床诊断：（一）新生儿G-6-PD缺乏症1、有可疑或阳性G-6-PD缺陷病的家族史。2、高胆红素血症新生儿出生后血清胆红素明显超过同龄新生儿胆红素正常值者；或3天后血清胆红素足月儿>220μmol/L。3、新生儿期出现急性溶血表现者黄疸（2-4天，最早24小时内，最迟2周）、贫血、血红蛋白尿。4、G-6-PD活性降低，Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验阳性等。临床诊断：38

（二）蚕豆病1、可发生在任何年龄，5岁以下儿童多见。2、家族史或过去史3、大多发生在蚕豆成熟季节，但蚕豆病的发病尚与其他原因有关，故也可发生在其他时间。4、发病轻重与进食蚕豆量无关5、进食蚕豆及蚕豆制品后数小时或数天后（1-2天）发生急性溶血，潜伏期越短，症状越重。6、急性血管内溶血：黄疸、贫血、血红蛋白尿。表现为畏寒、发热、恶心、呕吐、腹痛、腰痛、酱油色或茶色及血尿、贫血、黄疸、神志不清、休克、肾功衰等。6、血常规：红细胞数和血红蛋白下降、周围血中可见有核红细胞及破碎红细胞，网织红细胞增加等。骨髓检测:粒细胞及红细胞系均增生。7、G-6-PD活性降低、Heinz小体阳性、高铁血红蛋白还原试验阳性等。（二）蚕豆病39（三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血是由服用某些具有氧化特性的药物而引起的急性溶血。此类药物包括：抗疟药（伯氨喹琳、奎宁等），镇痛退热药（安替比林、非那西汀），硝基呋喃类（呋喃西林、呋喃唑酮），磺胺类药，砜类药（噻唑砜等），萘，苯胺，维生素K3、K4，奎尼丁、丙磺舒、川连等。常于服药后1-3天出现急性血管内溶血。有头晕、厌食、恶心、呕吐、乏力等症状，继而出现黄疸、血红蛋白尿，溶血严重者可出现少尿、无尿、酸中毒和急性肾功能衰竭、溶血呈自限性是本病的特点，轻症的溶血持续1-2天或1周左右，临床症状逐渐改善而自愈。（三）伯氨喹琳型药物性溶血性贫血是由服用某些具有氧化特性的药40㈣感染诱发的溶血细菌、病毒感染如沙门氏菌感染、细菌性肺炎、病毒性肝炎和传染性单核细胞增多症等均可诱发G-6-PD缺乏者发生溶血，一般于感染后几天之内突然发生溶血，溶血程度大多较轻，黄疸多不显著。㈤先天性非球形细胞性溶血性贫血(CNSHA)