流行病学课件：队列研究

队列研究

（Cohortstudy）队列研究

（Cohortstudy）

病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关系呢？队列研究。引言2022/12/232病因和危险因素研究是流行队列研究（cohortstudy）是分析流行病学研究中两大重要方法之一。它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观察结局的关系。

2022/12/233队列研究（cohortstudy）是分析流行病学研究中两大第一节概述第二节研究设计与实施第三节资料的整理与分析第四节常见偏倚及其控制第五节优点与局限性目录2022/12/234第一节概述目录2022/12/184

概念与基本原理

用途

研究类型第一节概述2022/12/235概念与基本原理第一节概述2022/12/185概念队列研究（cohortstudy）是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同亚组，追踪观察两组或多组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定该因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。2022/12/236概念2022/12/186根据研究对象进出队列的时间不同，队列研究又可分为两种：固定队列（fixedcohort）观察对象都在某一时刻或一个短时期之内进入队列，之后不再加入新的成员，随访观察至观察期终止，观察对象很少或几乎没有因为所研究疾病等结局事件以外的其他原因退出，即在整个观察期内队列成员相对固定。动态队列（dynamiccohort）即在整个观察期内，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时进入，即整个观察期内队列成员不是固定的。2022/12/237根据研究对象进出队列的时间不同，队列研究又可分为两种：202固定队列

fixedcohort研究开始研究结束出现结局未出现结局2022/12/238固定队列fixedcohort研究开始研究结束出现结局未动态队列

dynamiccohort研究开始研究结束出现结局失访2022/12/239动态队列dynamiccohort研究开始研究结束出现结根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系基本原理2022/12/2310根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴N目标人群代表性样本YEĒ时间顺序

暴露结局YN2022/12/2311N目标人群代表性YEĒ时间顺序暴露结局YN2022/12/主要特点观察法设立对照由因到果，符合时间顺序能确证暴露和结局之间的因果关系2022/12/2312主要特点观察法2022/12/1812

用途检验病因假设评价预防效果研究疾病的自然史新药的上市后监测

2022/12/2313用途检验病因假设2022/12/1813

研究类型前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)历史性队列研究(historicalcohortstudy）双向性队列研究(ambispectivecohortstudy)2022/12/2314研究类型前瞻性队列研究(prospectivecohor++——收集已有的历史资料+—历史性队列研究继续随访收集资料收集已有的历史资料历史前瞻性队列研究随访收集资料过去某时点现在将来某时点前瞻性队列研究+暴露组—非暴露组队列研究类型示意图2022/12/2315++——收集已有的历史资料+—历史性继续随访收集已有的历史资时间顺序

过去

现在

将来

历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料2022/12/2316时间顺序过去现在将来历史性队列双向性队列前瞻性队列回timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts历史性队列双向性队列前瞻性队列Exposure2022/12/2317timeExposureStudystartsDiseas前瞻性队列研究

（prospectivecohortstudy）研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在的暴露分组需要随访(followup)结局在将来某时刻出现2022/12/2318前瞻性队列研究

（prospectivecohort优点时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率缺点所需样本量大，花费大，时间长影响可行性2022/12/2319优点时间顺序增强了病因推断的可信度缺点所需样本量大，花费前瞻性队列研究应用条件有明确的检验假设所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰明确规定暴露因素和结局变量有可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群足够的人、财、物力2022/12/2320前瞻性队列研究应用条件有明确的检验假设2022/12/182历史性队列研究

historicalcohortstudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时点的暴露情况的历史材料做出的不需要随访，研究开始时结局已出现2022/12/2321历史性队列研究

historicalcohort优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料

2022/12/2322优点短期内完成资料的收集和分析缺点资料积累时未受到研究者双向性队列研究

ambispectivecohortstudy研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访部分结局可能已出现2022/12/2323双向性队列研究

ambispectivecohorts优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优点。应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。2022/12/2324优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模确定研究因素确定研究结局确定研究现场与研究人群确定样本量资料的收集与随访质量控制（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌（PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）

第二节研究设计与实施2022/12/2325确定研究因素第二节研究设计与实施2022/12/1825确定研究因素主要暴露因素：在描述性研究和病例对照研究的基础上确定。可能影响结局的因素：混杂因素及人口学特征等。

实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染，以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。

2022/12/2326确定研究因素主要暴露因素：在描述性研究和病例对照研究因素的测量：

需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和可靠的方法。性质：定性(quality)，定量(quantity)方法：访谈，实验室检查，查阅记录2022/12/2327因素的测量：2022/12/1827

结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点（naturalend）。研究结局的确定应全面、具体、客观。可包括：发病、死亡、健康状况和生命质量终极结果（发病）或中间结局（血清变化）正面（生命延长）和负面（发病）定性或定量可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡）确定研究结局2022/12/2328结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终

一次研究可有多个结局吸烟吸烟

慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测量采用国际或国内通用的标准2022/12/2329一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利发病率较高有代表性实例的研究现场是江苏省海门市确定研究现场与研究人群研究现场2022/12/2330有足够符合条件的研究对象确定研究现场与研究人群研究现场20从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分为暴露组和对照组研究人群2022/12/2331从目标人群中抽出的具有代表性的人研究人群2022/12/18暴露人群选择

职业人群特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体2022/12/2332暴露人群选择职业人群2022/12/1832对照人群的选择

内对照(internalcontrol)：一群研究对象内部外对照(externalcontrol)：一群研究对象外部总人口对照(totalpopulationcontrol)：整个地区现成的发病或死亡统计资料多重对照(multiplecontrols)：两种或以上的对照形式实例是从一般人群中选择研究对象，采用内对照

2022/12/2333对照人群的选择内对照(internalcontrol)计算样本量时需考虑的问题抽样方法暴露组与对照组的比例失访率确定样本量2022/12/2334计算样本量时需考虑的问题确定样本量2022/12/1834影响样本量的因素

对照人群中所研究疾病的发病率p0暴露组与对照组人群发病率之差p1-p0第一类错误α值把握度(power)

1-β2022/12/2335影响样本量的因素对照人群中所研究疾病的发病率p02:两个发病率的平均值p1：暴露组预期发病率p0：对照组预期发病率样本量的计算：查表公式计算（条件暴露组和对照组样本含量相等）2022/12/2336:两个发病率的平均值样本量的计算：2022/12

已知p0=0.003，RR=2.5，α=0.05，β=0.1

计算样本量根据上述条件

zα=1.96，zβ=1.282，q0=0.997

p1=p0×RR=0.0075，q1=0.9925

代入公式得n=5420

即HBsAg阳性组与阴性组各需5420人实例2022/12/2337已知p0=0.003，RR=2.5，α=0.05，

基线资料随访资料收集方法资料的收集与随访2022/12/2338基线资料资料的收集与随访2022/12/1838基线(baseline)资料暴露的资料个体的其他信息实例对研究对象的基线资料的收集包括：血清HBsAg，同时还收集了肝炎史、PHCC家族史、职业、吸烟、饮茶、饮酒、水源类型、主食类型等其他可疑危险因素及年龄、性别等人口学特征资料。

2022/12/2339基线(baseline)资料2022/12/1839随访(followup)

随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点（研究对象出现了预期的结果）观察终止时间（整个研究工作截止的时间）实例是从1993年起到2003年止每年随访一次，观察终点是PHCC死亡

2022/12/2340随访(followup)随访对象、内容和方法2022/1查阅纪录调查询问健康或疾病检查环境监测等资料收集方式2022/12/2341查阅纪录资料收集方式2022/12/1841

调查员的选择调查员培训制定调查员手册监督质量控制2022/12/2342调查员的选择质量控制2022/12/1842

基本整理模式人时的计算率的计算效应的估计

第三节资料的整理与分析2022/12/2343基本整理模式第三节资料的整理与分析2022/12/184

率的计算常用指标

累积发病率发病密度标化死亡比标化比例死亡比2022/12/2344率的计算常用指标2022/12/1844

变化范围

0~1

适用条件

样本大人口稳定整齐的资料

报告时必须注明时间长短累积发病率

(cumulativeincidence)CI=观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数2022/12/2345变化范围0~1累积发病率(cumulativ

基本整理模式病例非病例合计暴露组a（1079）b（13259）a+b=n1非暴露组c（387）d（75511）c+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t非暴露组发病率=c/n0=75.25‰暴露组发病率=a/n1=5.10‰表4-1队列研究资料归纳整理表（累积发病率资料）2022/12/2346基本整理模式病例非病例合计暴露组a（1079）b（1325

人时的计算

精确法：逐人逐天计算近似法：按年平均人口数计算寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算

2022/12/2347人时的计算2022/12/1847发病密度

(incidencedensity)

变化范围

0~∞

适用条件观察时间长人口不稳定存在失访资料不很整齐ID=观察期内发病（或死亡）人数观察人时2022/12/2348发病密度(incidencedensity)变暴露组非暴露组合计病例数A1（1079）A0（387）M人年数T1（139238.27）T0（780562.01）T暴露组发病率=A1/T1=774.93非暴露组发病率=A0/T0=49.58

表4-2队列研究资料归纳整理表（人时资料）2022/12/2349暴露组非暴露组合计病例数A1（1079）A0（387）M人

标化死亡比

(standardizedmortalityratio，SMR)变化范围

0~∞适用条件结局事件的发生率低样本小，不宜直接计算率时

2022/12/2350标化死亡比

(standardizedmor

SMR=1

研究人群某病死亡（发病）危险=标准人群

SMR>1

研究人群某病死亡（发病）危险>标准人群，是标准人群的SMR倍

SMR<1

研究人群某病死亡（发病）危险<标准人群SMR的意义

被研究人群死于（发生）某病的危险性是标准人群的多少倍2022/12/2351SMR=1SMR的意义2022/12/1851显著性检验u检验：当样本量较大，p和1-p都不太小时

直接概率法二项分布检验泊松（Poisson）分布检验2检验计分检验（scoretest）2022/12/2352显著性检验u检验：当样本量较大，p和1-p都不太小时20关联强度的估计

相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比剂量-反应关系2022/12/2353关联强度的估计相对危险度2022/12/1853相对危险度（relativerisk,RR）意义

E发病或死亡的危险是Ē的多少倍

RR值，暴露的效，应暴露与结局关联强度暴露组率非暴露组率

通常包括了危险度比（riskratio）或率比(rateratio,RR)。即暴露组的危险度（累积发病率）或发病密度与对照组的危险度或发病密度之比。2022/12/2354相对危险度（relativerisk,RR）意义暴露组意义

乙肝病毒感染者发生PHCC的危险是非乙肝病毒感染者的14.75倍发病密度0.4959‰15.63实例乙肝病毒感染与PHCC关系的队列研究结果

累积发病率7.749‰75.25‰暴露组5.10‰非暴露组14.75RR2022/12/2355意义发病密度0.4959‰15.63实例乙RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

无1.0~1.10.9~1.0关联强度RR2022/12/2356RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.RR的95%CI

RR95%CI反自然对数即为RR95%CI，实例算出的危险度比(RR)的95%可信区间是：13.12～16.60

Woolf法()dcbaRRVar1111+++=ln()RRVarRRln96.1±lnln2022/12/2357RR的95%CIRR95%CI反自然对数即为RR95%归因危险度(attributablerisk,AR)意义E与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后所减少的疾病数量ca或()1000-=-×=RRIIIRRAR010nnIIARe-=-=即暴露组发病率（危险度）与对照组发病率（危险度）相差的绝对值

2022/12/2358归因危险度(attributablerisk,AR)

意义RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大即公共卫生意义较大RR与AR的区别心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者（1/10万人年）2022/12/2359意义RR与AR的区别心血管疾病肺癌疾病1.710.7归因危险度百分比AR%（病因分值EF）

RR

或-%100%0×=eIIIeAR%1001%×-=RRAR指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比2022/12/2360归因危险度百分比AR%（病因分值EF）RR人群归因危险度

(populationattributablerisk,PAR)暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小PAR值暴露因素消除后所减少的疾病数量

PAR=It－I0

It：总人群率Io：非暴露组率指总人群发病率中归因于暴露的部分意义2022/12/2361人群归因危险度

(populationattribu人群归因危险度百分比PAR%PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比

或

Pe：总人群的暴露比例

意义2022/12/2362人群归因危险度百分比PAR%PAR占总人群全部发病（或实例已知Ie=75.25‰,I0=5.10‰，全人群的PHCC死亡率It=16.25‰，则：AR=70.15‰,AR%=93.2%PAR=

11.15‰,PAR%=68.6%从计算结果可知，虽然HBV导致PHCC的AR%达93.2%，但因人群中只有部分人感染了HBV，故其PAR%仅为68.6%。2022/12/2363实例已知Ie=75.25‰,I0=5.10‰，全人群的分析方法列出不同暴露水平下的发病率以最低暴露水平组为对照，计算各暴露水平的RR和危险度差(RD)必要时，应对率的变化作率的趋势性检验剂量-反应关系2022/12/2364分析方法剂量-反应关系2022/12/1864

结果血清胆固醇水平患冠心病的RR

说明存在剂量效应关系表4-340～59岁男子按基线血清胆固醇分组的冠心病6年发生情况

血清胆固醇(mg/dl)人数

病例数

危险度

平均年发病率

RR

AR

<210

454

16

0.0352

0.0059

1.00

0.0000

210～455

29

0.0637

0.0106

1.81

0.0285

>245

424

51

0.1203

0.0200

3.39

0.0851

合计

1333

96

0.0720

0.0120

2022/12/2365结果血清胆固醇水平患冠心病的RR表4-340～

选择偏倚失访偏倚信息偏倚（本章略）混杂偏倚（本章略）第四节常见偏倚及其控制2022/12/2366选择偏倚第四节常见偏倚及其控制2022/12/1866

选择偏倚（selectionbias）

研究人群在一些重要因素方面与一般人群或待研究的总体人群存在差异，而导致研究结果的偏倚。

2022/12/2367选择偏倚（selectionbias）产生原因选择对象的方法不当最初选定参加研究的对象中有人拒绝参加历史性队列研究中部分档案丢失或记录不全志愿者队列研究开始时未能发现早期病人等控制预防为主，抽样方法正确，严格按规定标准选择对象，提高研究对象的应答率和依从性

2022/12/2368产生原因控制2022/12/1868

失访偏倚（losttofollow-up）

研究对象因迁移、外出、死于非终点疾病或拒绝继续参加观察而退出队列所引起的偏倚。本质上属于选择性偏倚2022/12/2369失访偏倚（losttofollow-up）仪器不精确，询问技巧不佳，对暴露和对照组的随访方式不一样，检验技术不熟练、诊断标准不明确或不统一。控制：校准仪器，严格培训调查员，同等对待暴露组和对照组等，明确诊断标准。

信息偏倚（Informationbias）

2022/12/2370仪器不精确，询问技巧不佳，对暴露和对照组的随访方式不一样暴露组和对照组在一些影响研究结果的主要特征（如性别、年龄等）上不一致，就会产生混杂偏倚。控制：研究设计阶段可通过对研究对象的条件作某种限制，以便获得同质的研究样本，或者采用匹配的方法选择对照，以保证暴露组和对照组在一些重要变量上的可比性。

混杂偏倚（Confundingbias）

2022/12/2371暴露组和对照组在一些影响研究结果的主要特征（如性别、年龄等）控制设计

选择便于随访的人群在计算的研究样本的基础上扩大10%实施

加强对随访员的管理制定随访计划和监测措施整理资料

对失访对象进行补查比较失访者和急需观察者的基本特征差异，以评估失访可能造成的影响2022/12/2372控制设计2022/12/1872

优点

直接获得暴露组和非暴露组的发病率或死亡率直接估计危险度符合时间顺序，验证病因的能力较强获得一种暴露与多种结局的关系收集的资料完整可靠，不存在回忆偏倚可研究疾病的自然史第五节优点与局限性2022/12/2373优点第五节优点与局限性2022/12/1873

局限性

不适于发病率很低的疾病的病因研究易发生失访偏倚耗时，耗人力、物力、财力设计要求严密，资料的收集和分析难度较大随访过程中，已知变量的变化或未知变量的引入增加分析难度2022/12/2374局限性2022/12/1874Keypoints掌握队列研究的概念，基本原理和用途，累计发病率和发病密度的计算，掌握RR值和AR值的计算和意义以及区别。熟悉队列研究中常见的偏倚。2022/12/2375Keypoints掌握队列研究的概念，基本原理和用途，累计队列研究

（Cohortstudy）队列研究

（Cohortstudy）

病因和危险因素研究是流行病学研究的重要任务，病因研究的逻辑顺序应该是先有病因存在，然后有疾病发生，即先因后果。那么，怎样的研究满足先因后果的逻辑顺序，能更有效地证实因果关系呢？队列研究。引言2022/12/2377病因和危险因素研究是流行队列研究（cohortstudy）是分析流行病学研究中两大重要方法之一。它通过直接观察暴露于某因素不同状况人群的结局来探讨该因素与所观察结局的关系。

2022/12/2378队列研究（cohortstudy）是分析流行病学研究中两大第一节概述第二节研究设计与实施第三节资料的整理与分析第四节常见偏倚及其控制第五节优点与局限性目录2022/12/2379第一节概述目录2022/12/184

概念与基本原理

用途

研究类型第一节概述2022/12/2380概念与基本原理第一节概述2022/12/185概念队列研究（cohortstudy）是将某一特定人群按是否暴露于某可疑因素或暴露程度分为不同亚组，追踪观察两组或多组成员结局（如疾病）发生的情况，比较各组之间结局发生率的差异，从而判定该因素与该结局之间有无因果关联及关联程度的一种观察性研究方法。暴露（exposure）指研究对象接触过某种待研究的物质或具有某种研究的特征或行为。是本研究需要探讨的因素。2022/12/2381概念2022/12/186根据研究对象进出队列的时间不同，队列研究又可分为两种：固定队列（fixedcohort）观察对象都在某一时刻或一个短时期之内进入队列，之后不再加入新的成员，随访观察至观察期终止，观察对象很少或几乎没有因为所研究疾病等结局事件以外的其他原因退出，即在整个观察期内队列成员相对固定。动态队列（dynamiccohort）即在整个观察期内，原有的队列成员可以不断退出，新的观察对象可以随时进入，即整个观察期内队列成员不是固定的。2022/12/2382根据研究对象进出队列的时间不同，队列研究又可分为两种：202固定队列

fixedcohort研究开始研究结束出现结局未出现结局2022/12/2383固定队列fixedcohort研究开始研究结束出现结局未动态队列

dynamiccohort研究开始研究结束出现结局失访2022/12/2384动态队列dynamiccohort研究开始研究结束出现结根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴露组（E）与非暴露组（Ē）随访一定时间，比较两组之间所研究结局(outcome)发生率的差异，以分析暴露因素与研究结局之间的关系基本原理2022/12/2385根据研究对象是否暴露于某研究因素或其不同水平将研究对象分成暴N目标人群代表性样本YEĒ时间顺序

暴露结局YN2022/12/2386N目标人群代表性YEĒ时间顺序暴露结局YN2022/12/主要特点观察法设立对照由因到果，符合时间顺序能确证暴露和结局之间的因果关系2022/12/2387主要特点观察法2022/12/1812

用途检验病因假设评价预防效果研究疾病的自然史新药的上市后监测

2022/12/2388用途检验病因假设2022/12/1813

研究类型前瞻性队列研究(prospectivecohortstudy)历史性队列研究(historicalcohortstudy）双向性队列研究(ambispectivecohortstudy)2022/12/2389研究类型前瞻性队列研究(prospectivecohor++——收集已有的历史资料+—历史性队列研究继续随访收集资料收集已有的历史资料历史前瞻性队列研究随访收集资料过去某时点现在将来某时点前瞻性队列研究+暴露组—非暴露组队列研究类型示意图2022/12/2390++——收集已有的历史资料+—历史性继续随访收集已有的历史资时间顺序

过去

现在

将来

历史性队列双向性队列前瞻性队列回顾性收集已有的历史资料继续前瞻性收集资料前瞻性收集资料2022/12/2391时间顺序过去现在将来历史性队列双向性队列前瞻性队列回timeExposureStudystartsDiseaseoccurrenceDiseaseoccurrencetimeStudystartsExposuretimeDiseaseoccurrenceStudystarts历史性队列双向性队列前瞻性队列Exposure2022/12/2392timeExposureStudystartsDiseas前瞻性队列研究

（prospectivecohortstudy）研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在的暴露分组需要随访(followup)结局在将来某时刻出现2022/12/2393前瞻性队列研究

（prospectivecohort优点时间顺序增强了病因推断的可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信能获得发病率缺点所需样本量大，花费大，时间长影响可行性2022/12/2394优点时间顺序增强了病因推断的可信度缺点所需样本量大，花费前瞻性队列研究应用条件有明确的检验假设所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰明确规定暴露因素和结局变量有可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群足够的人、财、物力2022/12/2395前瞻性队列研究应用条件有明确的检验假设2022/12/182历史性队列研究

historicalcohortstudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时点的暴露情况的历史材料做出的不需要随访，研究开始时结局已出现2022/12/2396历史性队列研究

historicalcohort优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料

2022/12/2397优点短期内完成资料的收集和分析缺点资料积累时未受到研究者双向性队列研究

ambispectivecohortstudy研究队列的确定是过去根据研究对象过去某时刻的暴露情况分组需要随访部分结局可能已出现2022/12/2398双向性队列研究

ambispectivecohorts优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模式，因此兼有上述二类的优点。应用：当基本具备进行历史性队列研究的条件下，如果从暴露到现在的观察时间还不能满足研究的要求（人时不够，未满足效应期），还需继续前瞻性观察一段时间时，则选用双向性队列研究。2022/12/2399优点：是将前瞻性队列研究与历史性队列研究结合起来的一种设计模确定研究因素确定研究结局确定研究现场与研究人群确定样本量资料的收集与随访质量控制（以一项乙肝病毒（HBV）感染与原发性肝细胞癌（PHCC）的队列研究为例，以下简称实例）

第二节研究设计与实施2022/12/23100确定研究因素第二节研究设计与实施2022/12/1825确定研究因素主要暴露因素：在描述性研究和病例对照研究的基础上确定。可能影响结局的因素：混杂因素及人口学特征等。

实例中确定的研究因素是乙肝病毒感染，以HBsAg阳性作为乙肝病毒感染指标。

2022/12/23101确定研究因素主要暴露因素：在描述性研究和病例对照研究因素的测量：

需测量暴露的水平，暴露的时间，及暴露的方式。暴露的测量应采用敏感、精确、简单和可靠的方法。性质：定性(quality)，定量(quantity)方法：访谈，实验室检查，查阅记录2022/12/23102因素的测量：2022/12/1827

结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终点（naturalend）。研究结局的确定应全面、具体、客观。可包括：发病、死亡、健康状况和生命质量终极结果（发病）或中间结局（血清变化）正面（生命延长）和负面（发病）定性或定量可多个或多方面（实例的结局是PHCC死亡）确定研究结局2022/12/23103结局是研究队列中预期结果事件，是队列研究的自然终

一次研究可有多个结局吸烟吸烟

慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测量采用国际或国内通用的标准2022/12/23104一次研究可有多个结局吸烟吸烟慢性支气管炎冠心病肺癌结局的测有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利发病率较高有代表性实例的研究现场是江苏省海门市确定研究现场与研究人群研究现场2022/12/23105有足够符合条件的研究对象确定研究现场与研究人群研究现场20从目标人群中抽出的具有代表性的人未患所研究疾病分为暴露组和对照组研究人群2022/12/23106从目标人群中抽出的具有代表性的人研究人群2022/12/18暴露人群选择

职业人群特殊暴露人群一般人群有组织的人群团体2022/12/23107暴露人群选择职业人群2022/12/1832对照人群的选择

内对照(internalcontrol)：一群研究对象内部外对照(externalcontrol)：一群研究对象外部总人口对照(totalpopulationcontrol)：整个地区现成的发病或死亡统计资料多重对照(multiplecontrols)：两种或以上的对照形式实例是从一般人群中选择研究对象，采用内对照

2022/12/23108对照人群的选择内对照(internalcontrol)计算样本量时需考虑的问题抽样方法暴露组与对照组的比例失访率确定样本量2022/12/23109计算样本量时需考虑的问题确定样本量2022/12/1834影响样本量的因素

对照人群中所研究疾病的发病率p0暴露组与对照组人群发病率之差p1-p0第一类错误α值把握度(power)

1-β2022/12/23110影响样本量的因素对照人群中所研究疾病的发病率p02:两个发病率的平均值p1：暴露组预期发病率p0：对照组预期发病率样本量的计算：查表公式计算（条件暴露组和对照组样本含量相等）2022/12/23111:两个发病率的平均值样本量的计算：2022/12

已知p0=0.003，RR=2.5，α=0.05，β=0.1

计算样本量根据上述条件

zα=1.96，zβ=1.282，q0=0.997

p1=p0×RR=0.0075，q1=0.9925

代入公式得n=5420

即HBsAg阳性组与阴性组各需5420人实例2022/12/23112已知p0=0.003，RR=2.5，α=0.05，

基线资料随访资料收集方法资料的收集与随访2022/12/23113基线资料资料的收集与随访2022/12/1838基线(baseline)资料暴露的资料个体的其他信息实例对研究对象的基线资料的收集包括：血清HBsAg，同时还收集了肝炎史、PHCC家族史、职业、吸烟、饮茶、饮酒、水源类型、主食类型等其他可疑危险因素及年龄、性别等人口学特征资料。

2022/12/23114基线(baseline)资料2022/12/1839随访(followup)

随访对象、内容和方法随访间隔随访者观察终点（研究对象出现了预期的结果）观察终止时间（整个研究工作截止的时间）实例是从1993年起到2003年止每年随访一次，观察终点是PHCC死亡

2022/12/23115随访(followup)随访对象、内容和方法2022/1查阅纪录调查询问健康或疾病检查环境监测等资料收集方式2022/12/23116查阅纪录资料收集方式2022/12/1841

调查员的选择调查员培训制定调查员手册监督质量控制2022/12/23117调查员的选择质量控制2022/12/1842

基本整理模式人时的计算率的计算效应的估计

第三节资料的整理与分析2022/12/23118基本整理模式第三节资料的整理与分析2022/12/184

率的计算常用指标

累积发病率发病密度标化死亡比标化比例死亡比2022/12/23119率的计算常用指标2022/12/1844

变化范围

0~1

适用条件

样本大人口稳定整齐的资料

报告时必须注明时间长短累积发病率

(cumulativeincidence)CI=观察期内发病（或死亡）人数观察开始时的人口数2022/12/23120变化范围0~1累积发病率(cumulativ

基本整理模式病例非病例合计暴露组a（1079）b（13259）a+b=n1非暴露组c（387）d（75511）c+d=n0合计a+c=m1b+d=m0a+b+c+d=t非暴露组发病率=c/n0=75.25‰暴露组发病率=a/n1=5.10‰表4-1队列研究资料归纳整理表（累积发病率资料）2022/12/23121基本整理模式病例非病例合计暴露组a（1079）b（1325

人时的计算

精确法：逐人逐天计算近似法：按年平均人口数计算寿命表法：当年内进入或退出队列的个人均作1/2人年计算

2022/12/23122人时的计算2022/12/1847发病密度

(incidencedensity)

变化范围

0~∞

适用条件观察时间长人口不稳定存在失访资料不很整齐ID=观察期内发病（或死亡）人数观察人时2022/12/23123发病密度(incidencedensity)变暴露组非暴露组合计病例数A1（1079）A0（387）M人年数T1（139238.27）T0（780562.01）T暴露组发病率=A1/T1=774.93非暴露组发病率=A0/T0=49.58

表4-2队列研究资料归纳整理表（人时资料）2022/12/23124暴露组非暴露组合计病例数A1（1079）A0（387）M人

标化死亡比

(standardizedmortalityratio，SMR)变化范围

0~∞适用条件结局事件的发生率低样本小，不宜直接计算率时

2022/12/23125标化死亡比

(standardizedmor

SMR=1

研究人群某病死亡（发病）危险=标准人群

SMR>1

研究人群某病死亡（发病）危险>标准人群，是标准人群的SMR倍

SMR<1

研究人群某病死亡（发病）危险<标准人群SMR的意义

被研究人群死于（发生）某病的危险性是标准人群的多少倍2022/12/23126SMR=1SMR的意义2022/12/1851显著性检验u检验：当样本量较大，p和1-p都不太小时

直接概率法二项分布检验泊松（Poisson）分布检验2检验计分检验（scoretest）2022/12/23127显著性检验u检验：当样本量较大，p和1-p都不太小时20关联强度的估计

相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比剂量-反应关系2022/12/23128关联强度的估计相对危险度2022/12/1853相对危险度（relativerisk,RR）意义

E发病或死亡的危险是Ē的多少倍

RR值，暴露的效，应暴露与结局关联强度暴露组率非暴露组率

通常包括了危险度比（riskratio）或率比(rateratio,RR)。即暴露组的危险度（累积发病率）或发病密度与对照组的危险度或发病密度之比。2022/12/23129相对危险度（relativerisk,RR）意义暴露组意义

乙肝病毒感染者发生PHCC的危险是非乙肝病毒感染者的14.75倍发病密度0.4959‰15.63实例乙肝病毒感染与PHCC关系的队列研究结果

累积发病率7.749‰75.25‰暴露组5.10‰非暴露组14.75RR2022/12/23130意义发病密度0.4959‰15.63实例乙RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.3中1.5~2.90.4~0.6弱1.2~1.40.7~0.8

无1.0~1.10.9~1.0关联强度RR2022/12/23131RR与关联强度很强10~＜0.1强3.0~9.90.1~0.RR的95%CI

RR95%CI反自然对数即为RR95%CI，实例算出的危险度比(RR)的95%可信区间是：13.12～16.60

Woolf法()dcbaRRVar1111+++=ln()RRVarRRln96.1±lnln2022/12/23132RR的95%CIRR95%CI反自然对数即为RR95%归因危险度(attributablerisk,AR)意义E与Ē人群比较，所增加的疾病发生数量AR值暴露因素消除后所减少的疾病数量ca或()1000-=-×=RRIIIRRAR010nnIIARe-=-=即暴露组发病率（危险度）与对照组发病率（危险度）相差的绝对值

2022/12/23133归因危险度(attributablerisk,AR)

意义RR

吸烟对肺癌的病因学意义较大AR

戒烟对心血管疾病的预防作用较大即公共卫生意义较大RR与AR的区别心血管疾病肺癌疾病1.710.7RR126.43170.32296.7545.434.6950.12AR非吸烟者吸烟者（1/10万人年）2022/12/23134意义RR与AR的区别心血管疾病肺癌疾病1.710.7归因危险度百分比AR%（病因分值EF）

RR

或-%100%0×=eIIIeAR%1001%×-=RRAR指暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比。意义：暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡的百分比2022/12/23135归因危险度百分比AR%（病因分值EF）RR人群归因危险度

(populationattributablerisk,PAR)暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小PAR值暴露因素消除后所减少的疾病数量

PAR=It－I0

It：总人群率Io：非暴露组率指总人群发病率中归因于暴露的部分意义2022/12/23136人群归因危险度

(populationattribu人群归因危险度百分比PAR%PAR占总人群全部