口服降糖药与胰岛素的合理配伍课件

口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAPNo."L.CN.GM.02.2019.0579"口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAPNo."L.1目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理2目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理3促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗补充胰岛素胰岛素与各种OAD联合使用的可能配伍注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类—Joslin糖尿病学(14版)促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织4降糖机制相互补充减少外源性胰岛素用量减少体重增加降低低血糖风险二甲双胍联合胰岛素格列奈类联合胰岛素糖苷酶抑制剂联合胰岛素减少外源性胰岛素用量减少体重增加降低低血糖风险联用时，短效人胰岛素注射可与进食同时进行减少外源性胰岛素用量可与基础胰岛素联用可能增加体重可能增加低血糖适宜度分析适宜度分析适宜度分析廖二元.内分泌学.2019,P1468-69.CSE.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识,P3-5.胰岛素与各种OAD联合使用的适宜度分析降糖机制相互补充二甲双胍格列奈类糖苷酶抑制剂减少外源性胰岛素5早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗

胰岛素与OAD配合使用，可以减少血糖波动，降低

低血糖发生率胰岛素与OAD联用，可以节省胰岛素剂量，避免外源性高胰岛素血症，减少体重增加，缓解胰岛素抵抗

胰岛素与OAD早期联用，有助于避免或延缓OAD

继发性失效基础胰岛素与OAD联用，可以增强白天OAD的疗效，全天候改善血糖CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药联用的优势早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗胰岛素与OA6基础胰岛素可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用如基础胰岛素+二甲双胍或磺脲类或格列奈类或α-糖苷酶抑制剂餐时胰岛素可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用当TID使用餐时胰岛素时，不建议同时使用磺脲类或格列奈类预混胰岛素预混胰岛素可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药的联用原则基础可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用7769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程饮食控制和运动

OAD*单种口服降糖药物治疗口服降糖药物联合治疗口服降糖药物加量治疗口服降糖药+基础胰岛素口服降糖药+白天多次注射胰岛素治疗中线AdaptedfromDelPratoS,etal.IntJClinPract2019;59:1345–1355.HbA1c(%)早期联合治疗有助于达到和维持血糖控制目标769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程8目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理9阿卡波糖®与预混胰岛素合理配伍阿卡波糖®与预混胰岛素合理配伍10N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/7050mgbid为期20周，多中心，随机双盲，安慰剂对照的IV期研究患者特点：2型糖尿病病程至少5年，年龄在40岁以上，HbA1c≥8%，并且体重指数≥26Kg/m2，既往服用降糖药物至少3年胰岛素起始剂量为：早餐前30min注射8IU，晚餐前30min注射4IU。根据血糖情况，可适当增加胰岛素用量早餐和晚餐前100mgbid100mgtid0周4周8周20周SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.研究方法N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/711SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.P=0.033HbA1c变化值(%)预混胰岛素联合阿卡波糖®，显著降低HbA1cSchnellO,etal.DiabObesMe12SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.体重指数(Kg/m2)N=163胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹®预混胰岛素联合阿卡波糖®，显著降低患者BMISchnellO,etal.DiabObesMe13n=82阿卡波糖®单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生率比较P<0.00186250255075100预混人胰岛素

预混人胰岛素+拜唐苹®低血糖发生次数

沈云峰等。实用临床医学2019;5:7-9.预混人胰岛素与阿卡波糖®联用减少低血糖发生n=82阿卡波糖®单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生14N=66例治疗持续6个月预混胰岛素+阿卡波糖N=15例预混胰岛素+二甲双胍N=17例预混胰岛素+罗格列酮N=15例预混胰岛素单药N=19例患者特点：单独使用预混胰岛素，血糖控制不佳(HbA1c在7.0%~14.5%)记录患者升高、体重、腰围、臀围，测量其血糖，总胆固醇含量。记录其低血糖事件初始评估HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92.研究方法N=66例治疗持续预混胰岛素+阿卡波糖N=15例预混胰岛素+15血糖（mmol/L）HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用

有效降低血糖治疗前治疗后空腹血糖餐后血糖血糖（mmol/L）HamiyetY,etal.Act16胰岛素用量(IU)P=0.035HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用

有效减少每天胰岛素用量胰岛素用量(IU)P=0.035HamiyetY,et17阿卡波糖®与基础胰岛素合理配伍阿卡波糖®与基础胰岛素合理配伍18N=195例观察并记录胰岛素联合阿卡波糖(25mg)

N=98胰岛素联合安慰剂N=9750mgbid100mgtid多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验患者特点：T2DM，平均年龄为61岁、平均糖尿病史12年、平均BMI为31kg/m2洗脱期0周2周4周12周26周调整阿卡波糖剂量KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.研究方法N=195例观察并记录胰岛素联合阿卡波糖(25mg)N=919胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降0.69%，并具有统计学意义(P=0.0001)；在第4、8、12及18周的评估点均存在显著差异(P≤0.0018)KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.HbA1c的变化周胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组0.64812180.824Endpolnt胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降明显胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降020胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组(42%vs.安慰剂；P=0.012)在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，阿卡波糖均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组10-10-30-50-70Fasting6090120Meanchangeinplasmaglucose(mg/dL)胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著

高于安慰剂组胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组(42%vs.21阿卡波糖®与餐时胰岛素合理配伍阿卡波糖®与餐时胰岛素合理配伍22多中心、双盲、安慰剂对照实验N=30例观察阿卡波糖50mg组TidN=56例安慰剂组N=55例洗脱期2周患者特点：使用胰岛素治疗的亚洲糖尿病患者主要终点：HbA1c的改变次要终点：空腹和餐后血糖的变化2周6周阿卡波糖100mgTidN=54安慰剂组N=53例18周Chii-MinH,etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.至少接受2针或以上速效胰岛素治疗研究方法多中心、双盲、安慰剂对照实验N=30例观察阿卡波糖50mg组23HbA1c在阿卡波糖组变化显著餐后血糖阿卡波糖组变化更多HbA1c、餐后血糖改变情况P=0.029P=0.008Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.与单用胰岛素相比，阿卡波糖治疗组降低HbA1c、餐后血糖效果更好HbA1c在阿卡波糖组变化显著HbA1c、餐后血糖改变情24Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.低血糖发生率两者无明显差别，阿卡波糖组VS安慰剂组为10.9%VS12.5%安全性终点无明显差异，阿卡波糖组胃肠胀气发生率更高28.6%vs.16.4%胰岛素的使用量，安慰剂组胰岛素使用量增加，阿卡波糖组无变化阿卡波糖组与安慰剂组安全性事件

无明显差别Chii-MinH，etal.DiabetesRes25阿卡波糖®与基础+餐时胰岛素合理配伍阿卡波糖®与基础+餐时胰岛素合理配伍26GüvenerN,etal.ActaDiabetol.2019;36:93-7.研究方法患者随机接受双盲治疗，共6个月。格列齐特的起始剂量为240mg，阿卡波糖的起始剂量为150mg，根据血糖水平，格列齐特和阿卡波糖的剂量分别增加到最大值320mg和600mg/d，同时接受每日两次常规/NPH胰岛素治疗一项前瞻性、比较胰岛素联合阿卡波糖或格列齐特对胰岛素用量、脂代谢和体重指数的影响纳入40例2型糖尿病患者，空腹血糖>140mg/dl、餐后血糖>200mg/dlGüvenerN,etal.ActaDiabet27研究结果GüvenerN,etal.ActaDiabetol.2019;36:93-7.两组降糖疗效相当其中研究结束时，阿卡波糖组降低HbA1c达1.2%，格列齐特组亦降低1.2%与格列齐特组相比，阿卡波糖联合胰岛素更有利于降低BMI研究结果GüvenerN,etal.ActaDi28阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常

GüvenerN,ActaDiabetol.2019;36:93-7.一项前瞻性、随机双盲研究，40例2型糖尿病患者采用传统胰岛素治疗，随机分为胰岛素联合格列奇特（240mg起始，最大剂量320mg)和胰岛素联合拜唐苹组(150mg起始，最大剂量600mg)，根据血糖水平调整剂量。观察不同治疗方案对患者血脂代谢的影响，治疗6个月总胆固醇水平自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.3胰岛素+拜唐苹P=0.01低密度脂蛋白自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.09P=0.01胰岛素+拜唐苹阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常GüvenerN,A29N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)

N=20安慰剂N=10接受胰岛素治疗同时单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究患者特点：T2DM，使用磺脲类药物至少3年，血糖控制不佳，需要增加胰岛素治疗主要终点：患者的胰岛素用量及降糖应答率，测量其空腹血糖、餐后血糖、C-肽、血液胆固醇、甘油三酯等的含量从小剂量开始，逐渐提高阿卡波糖剂量至200mgE.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.研究方法N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)N=20安慰30结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.P＜0.05n=4n=20n=9n=10Insulin+PlaceboInsuli+AcarboseResponderNon-responder结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组315010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组P＜0.07胰岛素用量(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.相比安慰剂，胰岛素联合阿卡波糖组胰岛素使用量更少5010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组3210020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组血浆胰岛素含量低于安慰剂组4周8周12周16周20周24周胰岛素联合阿卡波糖组相比安慰剂组，降低胰岛素用量10020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU30周联合阿卡波糖对照组C-肽含量(pmol/ml)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组C-肽含量明显下降4周8周12周16周20周24周0.60周联合阿卡波糖对照组34双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例初始评估患者特点：使用胰岛素治疗的T2DM患者主要终点：空腹到餐后90min血糖升高的变化次要终点：餐后C-蛋白、胰岛素、甘油三酯N=30例研究方法N.Hermanns,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2019Jun;112(6):310-4.阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg35阿卡波糖显著降低餐后90min血糖(1.95±1.85mmol/l)，而胰岛素单药治疗组90min餐后血糖升高达(4.37±2.13mmol/l)。C-肽，血浆胰岛素水平在阿卡波糖组都有了显著降低阿卡波糖+胰岛素组安慰剂+胰岛素组N.Hermanns,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2019Jun;112(6):310-4.0306090120150180210240141210846030609012015018021024000.403060901201501802102404030010200306090120150180210240时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)abcd血糖C-肽InsulinTriglyceridesMeanbloodglucose(mmol/l)MeanC-peptide(nmol/l)MeanInsulin(µU/ml)Meantriglycerides(mmol/l)胰岛素联合阿卡波糖有效控制平均血糖、且显著降低C-肽和血浆胰岛素水平阿卡波糖显著降低餐后90min血糖(1.95±1.85mmo36阿卡波糖®与多种胰岛素合理配伍阿卡波糖®与多种胰岛素合理配伍37随机、对照实验N=1142例至实验结束传统治疗强化治疗组N=55例主要终点：空腹血糖、餐后血糖、HbA1c的改变次要终点：胆固醇、甘油三酯、体重0周增加阿卡波糖8周功能治疗组基线分析预混/基础/预混+基础预混/基础+餐时常规胰岛素/短效胰岛素类似物KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.研究方法随机、对照实验N=1142例至实验结束传统治疗强化治疗组主要38至治疗结束，3组皆有效降低HbA1c试验中，20.6%的患者保持阿卡波糖起始剂量不变，6.8%患者用量>150mg.，43.6%患者用量300mg，使用150mg阿卡波糖的患者为27.7%，200mg为11%.KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.治疗素治疗方案基线研究结束总体传统治疗功能治疗强化治疗987654HbA10(%)至治疗结束，3组皆有效降低HbA1c试验中，20.6%的患者393组皆有效降低空腹血糖与餐后血糖KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.血糖(mg/dL)传统治疗功能治疗强化治疗-10-20-30-40-50-600FPG1hpp-BG3组皆有效降低空腹血糖与餐后血糖KlockeKR,eta40N=104例门冬胰岛素+甘精胰岛素N=26例常规胰岛素+中效胰岛素N=7例预混门冬胰岛素N=34例口服阿卡波糖25-75mg2周后CGMS监测观察阿卡波糖治疗前后的动态血糖监测数据评价标准：日间血糖变异、日内血糖波动、餐后血糖波动、夜间低血糖马艳荣等.中华内分泌代谢杂志2009,25(5):512~514.研究方法加用该研究采用动态血糖监测系统(CGMS)对104例胰岛素治疗的糖尿病患者联合阿卡波糖治疗2周前后进行连续72h的血糖监测，比较治疗前后血糖波动变化。入组患者给予三餐时口服阿卡波糖25～75mg不等，2周后行CGMS监测。N=104例门冬胰岛素+甘精胰岛素N=26例常规胰岛素+中效41各种参数值(mmol/L)胰岛素联合阿卡波糖显著改善血糖波动P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01MAGE，日内平均血糖波动幅度；MODD，日间血糖平均绝对差；M值，相对于目标血糖水平的偏移马艳荣等.中华内分泌代谢杂志2009,25(5):512~514.各种参数值(mmol/L)胰岛素联合阿卡波糖显著改善血糖波动42夜间低血糖次数夜间低血糖最大幅度(mmol/L)夜间低血糖持续时间(min)P<0.01P<0.01P<0.05胰岛素联合阿卡波糖显著减少低血糖风险马艳荣等.中华内分泌代谢杂志2009,25(5):512~514.夜间低血糖次数夜间低血糖最大幅度(mmol/L)夜间低血糖持43多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验N=219例观察并记录洗脱期50mg阿卡波糖100mg阿卡波糖200mg阿卡波糖300Mg阿卡波糖0周6周12周18周24周30周36周患者特点：2型糖尿病患者，至少接受过2个月胰岛素治疗ConiffRF,etal.Diabetescare.2019;18(7):928-32.研究方法多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验N=219例观察并记录洗脱44胰岛素联合阿卡波糖进一步降低HbA1cConiff,RFetal.DiabetesCare,2019;18(7):928-932.胰岛素联合阿卡波糖进一步降低HbA1cConiff,RF4586420-2-4-6-806121824治疗时间(周)安慰剂拜唐苹每天胰岛素用量平均百分比变化值(%)阿卡波糖有效减少每天胰岛素用量Coniff,RFetal.DiabetesCare,2019;18(7):928-932.86420-2-4-6-806121824治疗时间(周)安慰46目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理47预混胰岛素联用二甲双胍有效降糖同时减少胰岛素用量胰岛素剂量（U/kg/d）P<0.01随机、开放、治疗达标研究，探讨胰岛素联合OAD治疗时的恰当剂量胰岛素初始治疗的中国T2DM，既往OAD治疗，HbA1c>7%胰岛素(n=48)组、胰岛素+MET(n=46)组患者均达到治疗目标ChinMedJ2019;123(24):3684-3688.ChinMedJ(Engl).

2019Dec;123(24):3684-8.周11.010.510.09.08.503698.0129.515182124空腹血糖(mmol/l)胰岛素胰岛素+二甲双胍预混胰岛素联用二甲双胍有效降糖同时减少胰岛素用量胰岛素剂量（48甘油三酯含量(mg/dl)P=0.01HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92.预混胰岛素与二甲双胍联用

可减少甘油三酯含量甘油三酯含量(mg/dl)P=0.01HamiyetY,49胰岛素联合二甲双胍可降低低血糖风险基于英国普通医疗研究数据进行病例对照分析，纳入接受至少1个OAD联合或不联合胰岛素治疗的T2DM患者DiabetesCare.

2019Nov;31(11):2086-91.＋胰岛素＋胰岛素胰岛素联合二甲双胍可降低低血糖风险基于英国普通医疗研究数据进50THANKYOU!口服降糖药与胰岛素的合理配伍课件51口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAPNo."L.CN.GM.02.2019.0579"口服降糖药与胰岛素的合理配伍MAPNo."L.52目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理53目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理54促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织的胰岛素抵抗补充胰岛素胰岛素与各种OAD联合使用的可能配伍注：根据作用机制不同，常用的降糖药分为胰岛素、胰岛素促泌剂、胰岛素增敏剂和糖苷酶抑制剂四大类—Joslin糖尿病学(14版)促进受损胰腺分泌胰岛素延缓胃肠道碳水化合物的吸收改善外周组织55降糖机制相互补充减少外源性胰岛素用量减少体重增加降低低血糖风险二甲双胍联合胰岛素格列奈类联合胰岛素糖苷酶抑制剂联合胰岛素减少外源性胰岛素用量减少体重增加降低低血糖风险联用时，短效人胰岛素注射可与进食同时进行减少外源性胰岛素用量可与基础胰岛素联用可能增加体重可能增加低血糖适宜度分析适宜度分析适宜度分析廖二元.内分泌学.2019,P1468-69.CSE.成人2型糖尿病胰岛素临床应用中国专家共识,P3-5.胰岛素与各种OAD联合使用的适宜度分析降糖机制相互补充二甲双胍格列奈类糖苷酶抑制剂减少外源性胰岛素56早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗

胰岛素与OAD配合使用，可以减少血糖波动，降低

低血糖发生率胰岛素与OAD联用，可以节省胰岛素剂量，避免外源性高胰岛素血症，减少体重增加，缓解胰岛素抵抗

胰岛素与OAD早期联用，有助于避免或延缓OAD

继发性失效基础胰岛素与OAD联用，可以增强白天OAD的疗效，全天候改善血糖CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药联用的优势早期联合利于胰岛素治疗早期联合利用OAD治疗胰岛素与OA57基础胰岛素可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用如基础胰岛素+二甲双胍或磺脲类或格列奈类或α-糖苷酶抑制剂餐时胰岛素可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用当TID使用餐时胰岛素时，不建议同时使用磺脲类或格列奈类预混胰岛素预混胰岛素可与二甲双胍、α-糖苷酶抑制剂中的一种或两种联合使用CDS.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.P34-35.胰岛素与口服降糖药的联用原则基础可与任一OAD联用，也可同时与两种及两种以上OAD联用58769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程饮食控制和运动

OAD*单种口服降糖药物治疗口服降糖药物联合治疗口服降糖药物加量治疗口服降糖药+基础胰岛素口服降糖药+白天多次注射胰岛素治疗中线AdaptedfromDelPratoS,etal.IntJClinPract2019;59:1345–1355.HbA1c(%)早期联合治疗有助于达到和维持血糖控制目标769810*OAD=口服降糖药糖尿病病程59目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理配伍总结1234目录二甲双胍与胰岛素的合理配伍概述阿卡波糖®与胰岛素的合理60阿卡波糖®与预混胰岛素合理配伍阿卡波糖®与预混胰岛素合理配伍61N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/7050mgbid为期20周，多中心，随机双盲，安慰剂对照的IV期研究患者特点：2型糖尿病病程至少5年，年龄在40岁以上，HbA1c≥8%，并且体重指数≥26Kg/m2，既往服用降糖药物至少3年胰岛素起始剂量为：早餐前30min注射8IU，晚餐前30min注射4IU。根据血糖情况，可适当增加胰岛素用量早餐和晚餐前100mgbid100mgtid0周4周8周20周SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.研究方法N=163例观察并记录预混胰岛素25/75预混胰岛素30/762SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.P=0.033HbA1c变化值(%)预混胰岛素联合阿卡波糖®，显著降低HbA1cSchnellO,etal.DiabObesMe63SchnellO,etal.DiabObesMetabol2019;9:853-8.体重指数(Kg/m2)N=163胰岛素+安慰剂胰岛素+拜唐苹®预混胰岛素联合阿卡波糖®，显著降低患者BMISchnellO,etal.DiabObesMe64n=82阿卡波糖®单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生率比较P<0.00186250255075100预混人胰岛素

预混人胰岛素+拜唐苹®低血糖发生次数

沈云峰等。实用临床医学2019;5:7-9.预混人胰岛素与阿卡波糖®联用减少低血糖发生n=82阿卡波糖®单用及与胰岛素合用治疗1型糖尿病低血糖发生65N=66例治疗持续6个月预混胰岛素+阿卡波糖N=15例预混胰岛素+二甲双胍N=17例预混胰岛素+罗格列酮N=15例预混胰岛素单药N=19例患者特点：单独使用预混胰岛素，血糖控制不佳(HbA1c在7.0%~14.5%)记录患者升高、体重、腰围、臀围，测量其血糖，总胆固醇含量。记录其低血糖事件初始评估HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92.研究方法N=66例治疗持续预混胰岛素+阿卡波糖N=15例预混胰岛素+66血糖（mmol/L）HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用

有效降低血糖治疗前治疗后空腹血糖餐后血糖血糖（mmol/L）HamiyetY,etal.Act67胰岛素用量(IU)P=0.035HamiyetY,etal.ActaDiabetol.2019Dec;44(4):187-92预混胰岛素与阿卡波糖联用

有效减少每天胰岛素用量胰岛素用量(IU)P=0.035HamiyetY,et68阿卡波糖®与基础胰岛素合理配伍阿卡波糖®与基础胰岛素合理配伍69N=195例观察并记录胰岛素联合阿卡波糖(25mg)

N=98胰岛素联合安慰剂N=9750mgbid100mgtid多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验患者特点：T2DM，平均年龄为61岁、平均糖尿病史12年、平均BMI为31kg/m2洗脱期0周2周4周12周26周调整阿卡波糖剂量KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.研究方法N=195例观察并记录胰岛素联合阿卡波糖(25mg)N=970胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降0.69%，并具有统计学意义(P=0.0001)；在第4、8、12及18周的评估点均存在显著差异(P≤0.0018)KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.HbA1c的变化周胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组0.64812180.824Endpolnt胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降明显胰岛素联合阿卡波糖较胰岛素联合安慰剂组相比，HbA1c下降071胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组(42%vs.安慰剂；P=0.012)在正常饮食的情况下，两组患者用药后，在第60、90和120min时与安慰剂相比，阿卡波糖均显著降低患者餐后血糖，P值分别为0.0178、0.0004和0.0001KelleyDE,etal.DiabetesCare.2019;21:2056-61.胰岛素+阿卡波糖治疗组胰岛素+安慰剂治疗组10-10-30-50-70Fasting6090120Meanchangeinplasmaglucose(mg/dL)胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著

高于安慰剂组胰岛素联合阿卡波糖治疗有效率显著高于安慰剂组(42%vs.72阿卡波糖®与餐时胰岛素合理配伍阿卡波糖®与餐时胰岛素合理配伍73多中心、双盲、安慰剂对照实验N=30例观察阿卡波糖50mg组TidN=56例安慰剂组N=55例洗脱期2周患者特点：使用胰岛素治疗的亚洲糖尿病患者主要终点：HbA1c的改变次要终点：空腹和餐后血糖的变化2周6周阿卡波糖100mgTidN=54安慰剂组N=53例18周Chii-MinH,etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.至少接受2针或以上速效胰岛素治疗研究方法多中心、双盲、安慰剂对照实验N=30例观察阿卡波糖50mg组74HbA1c在阿卡波糖组变化显著餐后血糖阿卡波糖组变化更多HbA1c、餐后血糖改变情况P=0.029P=0.008Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.与单用胰岛素相比，阿卡波糖治疗组降低HbA1c、餐后血糖效果更好HbA1c在阿卡波糖组变化显著HbA1c、餐后血糖改变情75Chii-MinH，etal.DiabetesResClinPract.2019May;60(2):111-8.低血糖发生率两者无明显差别，阿卡波糖组VS安慰剂组为10.9%VS12.5%安全性终点无明显差异，阿卡波糖组胃肠胀气发生率更高28.6%vs.16.4%胰岛素的使用量，安慰剂组胰岛素使用量增加，阿卡波糖组无变化阿卡波糖组与安慰剂组安全性事件

无明显差别Chii-MinH，etal.DiabetesRes76阿卡波糖®与基础+餐时胰岛素合理配伍阿卡波糖®与基础+餐时胰岛素合理配伍77GüvenerN,etal.ActaDiabetol.2019;36:93-7.研究方法患者随机接受双盲治疗，共6个月。格列齐特的起始剂量为240mg，阿卡波糖的起始剂量为150mg，根据血糖水平，格列齐特和阿卡波糖的剂量分别增加到最大值320mg和600mg/d，同时接受每日两次常规/NPH胰岛素治疗一项前瞻性、比较胰岛素联合阿卡波糖或格列齐特对胰岛素用量、脂代谢和体重指数的影响纳入40例2型糖尿病患者，空腹血糖>140mg/dl、餐后血糖>200mg/dlGüvenerN,etal.ActaDiabet78研究结果GüvenerN,etal.ActaDiabetol.2019;36:93-7.两组降糖疗效相当其中研究结束时，阿卡波糖组降低HbA1c达1.2%，格列齐特组亦降低1.2%与格列齐特组相比，阿卡波糖联合胰岛素更有利于降低BMI研究结果GüvenerN,etal.ActaDi79阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常

GüvenerN,ActaDiabetol.2019;36:93-7.一项前瞻性、随机双盲研究，40例2型糖尿病患者采用传统胰岛素治疗，随机分为胰岛素联合格列奇特（240mg起始，最大剂量320mg)和胰岛素联合拜唐苹组(150mg起始，最大剂量600mg)，根据血糖水平调整剂量。观察不同治疗方案对患者血脂代谢的影响，治疗6个月总胆固醇水平自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.3胰岛素+拜唐苹P=0.01低密度脂蛋白自基线变化(mg/dL)胰岛素+格列齐特P=0.09P=0.01胰岛素+拜唐苹阿卡波糖联合胰岛素改善脂质代谢异常GüvenerN,A80N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)

N=20安慰剂N=10接受胰岛素治疗同时单中心、双盲、随机、安慰剂对照研究患者特点：T2DM，使用磺脲类药物至少3年，血糖控制不佳，需要增加胰岛素治疗主要终点：患者的胰岛素用量及降糖应答率，测量其空腹血糖、餐后血糖、C-肽、血液胆固醇、甘油三酯等的含量从小剂量开始，逐渐提高阿卡波糖剂量至200mgE.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.研究方法N=48例24周，实验结束阿卡波糖(25mg)N=20安慰81结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.P＜0.05n=4n=20n=9n=10Insulin+PlaceboInsuli+AcarboseResponderNon-responder结果：两组降糖效果应答率阿卡波糖联合胰岛素组明显优于安慰剂组825010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组P＜0.07胰岛素用量(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.相比安慰剂，胰岛素联合阿卡波糖组胰岛素使用量更少5010152025303540开始结束联合阿卡波糖组对照组8310020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组血浆胰岛素含量低于安慰剂组4周8周12周16周20周24周胰岛素联合阿卡波糖组相比安慰剂组，降低胰岛素用量10020304050600周联合阿卡波糖对照组胰岛素(IU80周联合阿卡波糖对照组C-肽含量(pmol/ml)E.Standl,etal.DiabetesObesMetab.2019Jul;1(4):215-20.胰岛素联合阿卡波糖组C-肽含量明显下降4周8周12周16周20周24周0.60周联合阿卡波糖对照组85双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例初始评估患者特点：使用胰岛素治疗的T2DM患者主要终点：空腹到餐后90min血糖升高的变化次要终点：餐后C-蛋白、胰岛素、甘油三酯N=30例研究方法N.Hermanns,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2019Jun;112(6):310-4.阿卡波糖100mg组N=例安慰剂组N=114例双盲、安慰剂对照、单中心、交叉实验治疗两天阿卡波糖100mg86阿卡波糖显著降低餐后90min血糖(1.95±1.85mmol/l)，而胰岛素单药治疗组90min餐后血糖升高达(4.37±2.13mmol/l)。C-肽，血浆胰岛素水平在阿卡波糖组都有了显著降低阿卡波糖+胰岛素组安慰剂+胰岛素组N.Hermanns,etal.ExpClinEndocrinolDiabetes.2019Jun;112(6):310-4.0306090120150180210240141210846030609012015018021024000.403060901201501802102404030010200306090120150180210240时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)abcd血糖C-肽InsulinTriglyceridesMeanbloodglucose(mmol/l)MeanC-peptide(nmol/l)MeanInsulin(µU/ml)Meantriglycerides(mmol/l)胰岛素联合阿卡波糖有效控制平均血糖、且显著降低C-肽和血浆胰岛素水平阿卡波糖显著降低餐后90min血糖(1.95±1.85mmo87阿卡波糖®与多种胰岛素合理配伍阿卡波糖®与多种胰岛素合理配伍88随机、对照实验N=1142例至实验结束传统治疗强化治疗组N=55例主要终点：空腹血糖、餐后血糖、HbA1c的改变次要终点：胆固醇、甘油三酯、体重0周增加阿卡波糖8周功能治疗组基线分析预混/基础/预混+基础预混/基础+餐时常规胰岛素/短效胰岛素类似物KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.研究方法随机、对照实验N=1142例至实验结束传统治疗强化治疗组主要89至治疗结束，3组皆有效降低HbA1c试验中，20.6%的患者保持阿卡波糖起始剂量不变，6.8%患者用量>150mg.，43.6%患者用量300mg，使用150mg阿卡波糖的患者为27.7%，200mg为11%.KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.治疗素治疗方案基线研究结束总体传统治疗功能治疗强化治疗987654HbA10(%)至治疗结束，3组皆有效降低HbA1c试验中，20.6%的患者903组皆有效降低空腹血糖与餐后血糖KlockeKR,etal.ClinDrugInvestig.2019;23(10):621-7.血糖(mg/dL)传统治疗功能治疗强化治疗-10-20-30