头孢克洛质量分析课件

头孢克洛质量标准分析

临床药学1概述

头孢克洛是第二代半合成头孢菌素类抗生素，1976年由美国礼来公司研制成功，1979年获FDA批准，1982年在美国、日本等国上市，由于该药物分子稳定、对多数流行革兰阳性和阴性呼吸道病原菌有抑制活性、吸收迅速、>90％的生物利用度以及对呼吸道黏膜很好的渗透性，使该药物在随后的几十年应用广泛，临床用于治疗呼吸道感染、泌尿道感染、淋病菌感染、胆道感染、外科创伤感染、乳腺炎、急性中耳炎、急性咽炎、扁桃体炎、麦粒肿、猩红热以及皮肤及软组织感染…2分析项目理化性状1主要检查2鉴别方法3含量测定4规格储存5制剂研究63性状取该品，精密称定，加水溶解并稀释成每1mL中含4mg的溶液，依法测定，比旋度为+105°至+120°白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；微臭，味苦。本品在水中微溶，在甲醇、乙醇、氯仿或二氯甲烷中几乎不溶。取该品精密称定，加水溶解并稀释制成每1mL中约含20μg的溶液，照分光光度法，在264nm的波长处测定吸收度，吸收系（E)为230-255性状吸收系数比旋度5检查酸度

取本品，加水制成每1mL中含25mg的混悬液，依法测定（附录Ⅵ）pH值应为3.0-4.5

有关物质

取本品约50mg，精密称定，置10mL量瓶中，用0.27％磷酸二氢销溶液（pH2.5）溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试溶液品；精密量取1mL，置100mL量瓶中，加0．27％磷酸二氢钠溶液（pH2.5）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴd）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相a为0.78％磷酸二氢钢溶液（取磷酸二氧钠7.8g，加水溶解并稀释至1000mL，用磷酸调节pH值至4.0），流动相b为0.78％磷酸二氢钠溶液（pH4.0）-乙睛（55:45）；流速为每分钟1.0mL，线性梯度洗脱；检测波长为220nm分别取头孢克洛对照品和头孢克洛δ-3-异构体对照品适量，用0.27％磷酸二氢钠溶液（pH2.5）溶解并制成每1mL中分别含25μg和50μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢克洛峰的保留时间约为23-29分钟，头孢克洛峰与头孢克洛δ-3-异构体峰的分离度应不小于2.0，头孢克洛峰的拖尾因子应小于1.2

取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25％，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1／2（0.5％），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0％）

（供试品溶液中任何小于对照溶液主峰面积0.1倍的峰可忽略不计）时间（分钟）流动相a（％）流动相b（％）水分取本品，照水分测定法（附录Ⅷ第一法）测定，含水分应为3.0％-6.5％.

6检查重金属取本品1.0g，依法测定（附录Ⅷ第二法），含重金属不得过百万分之十。水分取本品，照水分测定法测定，含水分应为3．0％～6．5％。结晶性取本品少许，依法检查，应符合规定(结晶型)。7鉴别取待测品适量，加水溶解并制成每lmL中约2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，用HPLC法测定主峰的保留时间应与对照品一致取头孢克洛对照品适量，加水制成每1mL中约含2mg的溶液，作为对照品溶液，用HPLC法测定主峰的保留时间鉴别8含量测定测定方法取本品约20mg，精密称定，置100mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢克洛对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C15H14ClN3O4S的含量。10制剂学研究

头孢克洛片

ToubaaokeluoPianCefaclorTablets

本品含头孢克洛(C15H14ClN3O4S)应为标示量的90.0％～110.0％12【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。【鉴别】取本品细粉适量，加水溶解并制成每1mL中约含2mg的溶液，滤过，取续滤液作为供试品溶液，照头孢克洛项下的鉴别项试验，供试品主峰的保留时间应与对照品主峰的保留时间应一致。14【检查】

水分

取本品，研细，照水分测定法(附录Ⅷ)测定，含水分不得过8.0％。

溶出度

取本品，照溶出度测定法(附录Ⅹ)，以水为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，加水稀释成每1mL中约含25μg的溶液；另取本品10片，研细，精密称取适量(相当于平均片重)，按标示量用水制成每1mL中约含25μg的溶液。取上述两种溶液，照分光光度法(附录Ⅳ)，在264nm的波长处分别测定吸收度，按二者吸收度的比值计算每片的溶出量。限度为80％，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定(附录Ⅰ)。15【含量测定】取本品10片，精密称定，研细，精密称取适