肿瘤标志物课件

肿瘤标志物肿瘤标志物1定义：所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测的物质都称为肿瘤标志物。定义：所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测2背景：肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤生长发生反应的组织或器官产生的。由肿瘤细胞产生的肿瘤标志物是来自肿瘤的直接信号。在临床上，肿瘤标志物被用于鉴别正常人和肿瘤患者，肿瘤的特征，以及检测肿瘤的生长或对治疗的反应。背景：肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤3背景:临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是标本易于得到而又能显示特异性肿瘤的存在或其行为的肿瘤标志物。背景:临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是4背景:但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体类型或病理类型的肿瘤具有特异性的标志物。有几种由特殊的组织或由特定胚胎起源的组织所分泌的肿瘤标志物称为组织特异性肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白，甲胎蛋白（AFP），激素，前列腺特异性抗原（PSA），某些酶类等。这些肿瘤标志物具有一定的组织选择性，因而诊断准确性较好。背景:但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体5背景:其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘蛋白，细胞角蛋白，癌胚抗原（CEA）等，对其结果需结合临床知识进行解释。背景:其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘6背景:细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特异性物质并不存在。某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高于正常细胞，但是在其它一些情况下，正常或炎症组织中也可检测到这些物质。背景:细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特7背景:肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈值来区分不同时期的肿瘤病人和正常的或非肿瘤病变的病人。背景:肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈8背景:早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高。背景:早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标9总结:对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志。总结:对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：10总结：在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物随时间的变化。治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分期。肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。总结：在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一11二、分类对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。目前较常用的分类方法将肿瘤标志物分为四类：有确定化学结构的分子；带有单抗识别表位的分子；与基因改变有关的循环肿瘤标志物；循环中的肿瘤细胞。二、分类对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。12分类:前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明确的临床适应症。而后两类标志物是新型的肿瘤生物学标志物，尚需要经过多方面的临床验证。分类:前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明13分类:A)有确定化学结构的标志物分子包括：）酶类[前列腺酸性磷酸酶（PAP），PSA，神经元特异性烯醇化酶（NSE），碱性磷酸酶]；）激素[人绒毛膜促性腺激素（HCG）]，降钙素,甲状腺球蛋白；）分化产物（铁蛋白，β-微球蛋白，多聚胺）；）粘附分子（CEA）；）胎儿时期的产物（AFP）；）细胞角蛋白（TPA，Cyfra21.1，PTAcyk）。分类:A)有确定化学结构的标志物分子包括：14分类B)带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9，CA50，CA195，CA72.4，CA125，CA15.3，MCA，CA549）。C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（c-erb2，抗p-53抗体）。D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞RNAPSA，RNAPSM和结肠细胞RNACyt20，RNAk-ras，RNAp53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子15分类B)带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9，CA50，CA195，CA72.4，CA125，CA15.3，MCA，CA549）。C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（c-erb2，抗p-53抗体）。D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞RNAPSA，RNAPSM和结肠细胞RNACyt20，RNAk-ras，RNAp53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子16分类另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物分为三类：仅由一种组织类型特异性表达的肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白由甲状腺生成，PSA由前列腺生成，HCG由多核体或滋养层细胞生成，AFP由卵黄囊或肝组织生成；分类另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物17分类由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲状腺髓样癌可产生降钙素，神经内分泌性肿瘤可产生嗜铬粒蛋白；主要与某组织类型相关的肿瘤标志物，如鳞状细胞癌抗体（SCCA）和细胞角蛋白主要与鳞状细胞癌相关，CEA，CA19.9，CA195，CA15.3主要与腺癌和粘蛋白分泌型癌相关。分类由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲18分类这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物质在生物学和生化学上都有很大的异质性，因而各类型之间的界线并不分明。分类这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物19甲胎蛋白（αFP或AFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量7万，妊娠6周开始出现，12周达高峰，胎儿出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生3个月后，降低至低水平。甲胎蛋白（αFP或AFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血20甲胎蛋白原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌AFP，使病人AFP增高。正常值<10ng/ml。甲胎蛋白原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌AFP，使病人AF21甲胎蛋白临床意义：原发性肝癌70~90%的病人血清AFP明显增高，且随病程持续上升。>300~500ng/ml。肝炎、肝硬化一过性增高。甲胎蛋白临床意义：22甲胎蛋白临床意义：殖器胚胎性肿瘤对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至1.5×105ng/ml，对治疗和预后评价有指导意义睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，AFP为阳性。甲胎蛋白临床意义：殖器胚胎性肿瘤23癌胚抗原（CEA）是一种由17氨基酸组成的，分子量为2万的糖蛋白。可疑从结肠癌肝转移标本中分离得到，或用杂交瘤技术生产。癌胚抗原（CEA）是一种由17氨基酸组成的，分子量为2万的糖24癌胚抗原（CEA）临床意义：1.胃肠道肿瘤，肺癌均可阳性，价值有限。2.对结肠癌或其它癌术后病人的检测有较大价值。3.胸、腹水中CEA含量对鉴别炎性或癌性胸、腹水有一定价值。癌胚抗原（CEA）临床意义：25CA-50正常值<20U/ml经结肠癌细胞株杂交瘤得到CA-50单抗。对多种上皮类恶性肿瘤，特别是胰、肝、结直肠癌的诊断和预后提供手段。CA-50正常值<20U/ml26CA-19-9正常值<37U/ml用人体结肠癌细胞株，采用杂交瘤技术，得到CA-19-9单抗。其抗原决定簇为单唾液酸神经苷酯。结肠癌阳性率为38.6%，肝癌阳性率为49%，胰腺癌阳性率为79%（对胰腺炎和胰腺癌的鉴别有一定价值）。CA-19-9正常值<37U/ml27CA-125正常值<35U/ml卵巢上皮癌阳性率为92.9%，卵巢转移癌为80%。CA-125正常值<35U/ml28β2-微球蛋白（β2-MG）正常值血2.11~2.40μg/ml，尿0.016~0.518μg/ml由体内细胞合成，分子量11800，可在近端肾小管重吸收。淋巴性恶性肿瘤：NHL，HD，CLL，MM。β2-微球蛋白（β2-MG）正常值血2.11~2.40μg29前列腺酸性磷酸酶（PAP）正常值0~4ng/ml一种分子量为111000的糖蛋白，由成熟前列腺上皮细胞合成。临床意义：诊断前列腺癌，特别是伴有骨转移者，80%PAP增高（其它癌肿的骨转移PAP阴性）。前列腺癌患者治疗的观察。前列腺酸性磷酸酶（PAP）正常值0~4ng/ml30人血清前列腺特异性抗原（PSA）正常值≤35岁，<1.0ng/ml；>50岁，<5.0ng/ml已取代PAP，用于前列腺癌的所有的诊断方面，包括筛选，早期诊断及病程监测和随访。人血清前列腺特异性抗原（PSA）正常值≤35岁，<1.031肿瘤标志物肿瘤标志物32定义：所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测的物质都称为肿瘤标志物。定义：所有的与恶性肿瘤的发生原因或潜在可能性有关的可定量检测33背景：肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤生长发生反应的组织或器官产生的。由肿瘤细胞产生的肿瘤标志物是来自肿瘤的直接信号。在临床上，肿瘤标志物被用于鉴别正常人和肿瘤患者，肿瘤的特征，以及检测肿瘤的生长或对治疗的反应。背景：肿瘤标志物大部分是由肿瘤细胞所产生的，也可能是由对肿瘤34背景:临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是标本易于得到而又能显示特异性肿瘤的存在或其行为的肿瘤标志物。背景:临床上最具意义的是循环于生理性体液中的标志物，尤其是35背景:但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体类型或病理类型的肿瘤具有特异性的标志物。有几种由特殊的组织或由特定胚胎起源的组织所分泌的肿瘤标志物称为组织特异性肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白，甲胎蛋白（AFP），激素，前列腺特异性抗原（PSA），某些酶类等。这些肿瘤标志物具有一定的组织选择性，因而诊断准确性较好。背景:但是在目前已知的所有肿瘤标志物中，没有一种能对某种大体36背景:其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘蛋白，细胞角蛋白，癌胚抗原（CEA）等，对其结果需结合临床知识进行解释。背景:其它一些肿瘤标志物与较广谱的组织和相应的肿瘤有关，如粘37背景:细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特异性物质并不存在。某些分子在肿瘤细胞中的表达率可能高于正常细胞，但是在其它一些情况下，正常或炎症组织中也可检测到这些物质。背景:细胞所产生的分子均是按遗传程序合成的，因此真正的肿瘤特38背景:肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈值来区分不同时期的肿瘤病人和正常的或非肿瘤病变的病人。背景:肿瘤标志物作为肿瘤生长的征象需要完全依赖定量判断，以阈39背景:早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标志物对肿瘤早期诊断的价值不高。背景:早期肿瘤病人中肿瘤标志物异常的比例很低，也就是说肿瘤标40总结:对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：没有一种肿瘤标志物与肿瘤的转变有密切的相关性，因此循环标志物不可用于肿瘤的筛查，而应作为肿块存在和肿瘤增殖的标志。总结:对于现有已知的多种循环肿瘤标志物，可作以下几点：41总结：在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一系列的检查，监控肿瘤标志物随时间的变化。治疗前的肿瘤标志物水平具有一定的判断预后的价值，并且有助于对肿瘤的分期。肿瘤标志物用于鉴别诊断，只有在该标志物对某一细胞或组织类型有很高的特异性，而且临床上高度怀疑时才有意义。总结：在对肿瘤治疗过程和已经治疗的病人病程的监测中，应进行一42二、分类对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。目前较常用的分类方法将肿瘤标志物分为四类：有确定化学结构的分子；带有单抗识别表位的分子；与基因改变有关的循环肿瘤标志物；循环中的肿瘤细胞。二、分类对于循环肿瘤标志物的分类有几种不同的方法。43分类:前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明确的临床适应症。而后两类标志物是新型的肿瘤生物学标志物，尚需要经过多方面的临床验证。分类:前两类肿瘤标志物已被确认是有效的，并应用于临床，具有明44分类:A)有确定化学结构的标志物分子包括：）酶类[前列腺酸性磷酸酶（PAP），PSA，神经元特异性烯醇化酶（NSE），碱性磷酸酶]；）激素[人绒毛膜促性腺激素（HCG）]，降钙素,甲状腺球蛋白；）分化产物（铁蛋白，β-微球蛋白，多聚胺）；）粘附分子（CEA）；）胎儿时期的产物（AFP）；）细胞角蛋白（TPA，Cyfra21.1，PTAcyk）。分类:A)有确定化学结构的标志物分子包括：45分类B)带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9，CA50，CA195，CA72.4，CA125，CA15.3，MCA，CA549）。C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（c-erb2，抗p-53抗体）。D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞RNAPSA，RNAPSM和结肠细胞RNACyt20，RNAk-ras，RNAp53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子46分类B)带有单抗识别表位的标志物分子包括表面带有可识别表位的粘蛋白（CA19.9，CA50，CA195，CA72.4，CA125，CA15.3，MCA，CA549）。C)与基因改变有关的循环肿瘤标志物是癌基因和肿瘤抑制基因的表达产物（c-erb2，抗p-53抗体）。D)可被分子探针识别的循环肿瘤细胞有前列腺细胞RNAPSA，RNAPSM和结肠细胞RNACyt20，RNAk-ras，RNAp53。分类B)带有单抗识别表位的标志物分子47分类另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物分为三类：仅由一种组织类型特异性表达的肿瘤标志物，如甲状腺球蛋白由甲状腺生成，PSA由前列腺生成，HCG由多核体或滋养层细胞生成，AFP由卵黄囊或肝组织生成；分类另一种基于肿瘤标志物的组织特异性的分类方法可将肿瘤标志物48分类由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲状腺髓样癌可产生降钙素，神经内分泌性肿瘤可产生嗜铬粒蛋白；主要与某组织类型相关的肿瘤标志物，如鳞状细胞癌抗体（SCCA）和细胞角蛋白主要与鳞状细胞癌相关，CEA，CA19.9，CA195，CA15.3主要与腺癌和粘蛋白分泌型癌相关。分类由某一类型的细胞表达的肿瘤标志物（与所在器官无关），如甲49分类这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物质在生物学和生化学上都有很大的异质性，因而各类型之间的界线并不分明。分类这些分类方法都只具有理论上的意义，作为肿瘤标志物的各类物50甲胎蛋白（αFP或AFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血清中存在的一种血清蛋白。它是有卵黄囊和胎儿肝实质细胞所分泌的一种糖蛋白，分子量7万，妊娠6周开始出现，12周达高峰，胎儿出生后，肝细胞停止造血，合成功能也停止，出生3个月后，降低至低水平。甲胎蛋白（αFP或AFP）甲胎蛋白是在胚胎发育过程中，胎儿血51甲胎蛋白原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌AFP，使病人AFP增高。正常值<10ng/ml。甲胎蛋白原发性肝癌和生殖器胚胎性肿瘤可分泌AFP，使病人AF52甲胎蛋白临床意义：原发性肝癌70~90%的病人血清AFP明显增高，且随病程持续上升。>300~500ng/ml。肝炎、肝硬化一过性增高。甲胎蛋白临床意义：53甲胎蛋白临床意义：殖器胚胎性肿瘤对卵巢内胚窦癌有重要意义，可增至1.5×105ng/ml，对治疗和预后评价有指导意义睾丸胚胎癌，腹膜后恶性畸胎瘤，AFP为阳性。甲胎蛋白临床意义：殖器胚胎性肿瘤54癌胚抗原（CEA）是一种由17氨基酸组成的，分子量为2万的糖蛋白。可疑从结肠癌肝转移标本中分离得到，或用杂交瘤技术生产。癌胚抗原（CEA）是一种由17氨基酸组成的，分子量为2万的糖55癌胚抗原（CEA）临床意义：1.胃肠道肿瘤，肺癌均可阳性，价值有限。2.对