前庭性偏头痛诊断及鉴别课件

前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断1内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念2偏头痛(migraine)临床表现女性占2/3以上；反复发作的一侧或两侧搏动性头痛；10岁前、20岁前、40岁前发病率分别为25%、55%、90%；大多数患者有偏头痛家族史；发作前前驱病症(呕吐、畏光、畏声、抑郁、倦怠)，10%有视觉或其他先兆；发作频度不等,偶有持续性发作病例；偏头痛(migraine)临床表现3前庭性偏头痛的历史渊源19世纪的神经病学家即发现偏头痛与眩晕之间的关联；流行病学调查：25%～26%的偏头痛患者出现眩晕；长期被认为是偏头痛和头晕两个诊断；易被误诊为“颈椎病〞、“椎基底动脉供血缺乏〞等。前庭性偏头痛的历史渊源19世纪的神经病学家即发现偏头痛与眩晕4

前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图

1：前庭温度刺激试验可见在岛回、顶叶皮层、丘脑、脑干和小脑有显著信号升高；在前扣带层皮质有显著信号降低。

前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图1：前庭温度刺激试验可见在5前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图

2：在温度刺激试验中，VM患者在左侧背侧中央丘脑可见显著信号激活。前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图2：在温度刺激试验中，VM6曾用过的概念：偏头痛相关性眩晕/头晕(Migraine-associatedvertigo/dizziness)偏头痛相关性前庭病(migraine-relatedvestibulopathy)偏头痛性眩晕(migrainousvertigo)偏头痛等位征前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)曾用过的概念：前庭性偏头痛(Vestibula7内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念8临床病症任何年龄可罹患,发病年龄较偏头痛晚；反复发作自发性眩晕伴恶心，有时呕吐；畏声/畏光/喜静/烦躁，可有视物模糊，偏盲少数短暂意识模糊前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)临床病症前庭性偏头痛(Vestibularm9临床病症发作时间：持续1小时内(数十秒至数小时或数日)，一般经过休息后或睡眠(次日)好转；无或有明显头痛，头位变化时头晕加重，无特定方向性有或无偏头痛史；随年龄出现偏头痛形式的转变：头晕/眩晕----偏头痛-----头晕/眩晕青少年-----青中年-----老年(更年期后)前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)临床病症前庭性偏头痛(Vestibularm10内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念11VM诊断标准的变迁VM在最新的国际头痛疾病分类第3版(ICHD-3)中作为一种新的分类被单独列出，删除了曾提出的可能的VM，只保存了VM的诊断标准。而在Barany学会头痛分类中，除了VM，还保存了很可能的VM的诊断标准。VM诊断标准的变迁VM在最新的国际头痛疾病分类第3版(ICH122021年Barany学会与国际头痛协会共识文件2021年Barany学会与国际头痛协会共识文件132021年最新的ICHD-3头痛诊断标准2021年最新的ICHD-3头痛诊断标准14诊断标准VMICHD-32012年共识ProbableVM诊断标准VMICHD-32012年共识ProbableVM15VestibularmigraineA.至少5次中重度的前庭病症发作，持续5min~72h；B.既往或目前存在符合ICHD标准的伴或不伴先兆的偏头痛；C.50%的前庭发作时伴有至少一项偏头痛性病症：①头痛，至少有以下两项特点：单侧、搏动性、中重度疼痛、日常体力活动加重头痛；②畏声及畏光；③视觉先兆；D.难以用其他前庭或ICHD疾患更好地解释。VestibularmigraineA.至少5次中重度的16ProbablevestibularmigraineA.至少5次中重度的前庭病症发作,持续5min~72h；B.前庭性偏头痛的诊断条件B和C中仅符合一项(偏头痛病史或发作时的偏头痛样病症)；C.难以用其他前庭或ICHD疾患更好地解释。ProbablevestibularmigraineA.17内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念18头痛发作时减轻&终止病症病因治疗对症治疗预防性治疗(慢性头痛反复发作)去除病因

头痛的治疗头痛发作时减轻&终止病症病因治疗对症治疗预防性治疗去除病因19偏头痛的防治发作时的治疗止吐剂非甾体类抗炎药(NSAIDs)、中药(头痛宁胶囊)曲坦类药物紧急治疗：乙酰水杨酸(iv)、类固醇预防性治疗受体阻滞剂、氟桂利嗪、阿米替林中药(头痛宁胶囊)偏头痛的防治发作时的治疗20中国第一个解除头痛具有独立知识产权专利中成药中国第一个解除头痛具有独立知识产权专利中成药21

头痛宁胶囊治疗偏头痛随机、双盲、抚慰剂平行对照、多中心临床试验项目总负责人于生元教授申办方陕西步长制药有限公司合同研究组织北京国信泽鼎国际医药科技有限公司数据管理单位北京思瑞森国际医药科技有限公司统计分析单位北京大学临床研究所

22方案介绍试验目的试验设计样本大小方法疗程评价头痛宁胶囊治疗偏头痛的有效性和平安性随机、双盲、抚慰剂平行对照、多中心临床试验400例，试验组200例，对照组200例试验组服用头痛宁胶囊对照组服用头痛宁胶囊模拟剂。导入期4周，疗程为4周，随访4周头痛宁胶囊临床试验方案介绍试验目的试验设计样本大小方法疗程评价头痛宁胶囊治疗偏23工程研究进度2013.10.12

召开研究者会2014.01.142014.05~2014.092014.06.062014.11.30

获得组长单位伦理批件

院内启动时间

首例入组成功

入组200例，为总样本量的50%工程研究进度2013.10.12召开研究者会201424工程研究进度2015.05.15

完成入组100%2015.01.30

出组50%2015.08.152015.12~2016.3

完成全部出组

数据统计工程研究进度2015.05.15完成入组100%2025工程质量管理数据录入：工程采用Epi-Data双份录入，共录入400本病例。在此过程中监查员屡次质控，保证数据真实性、准确性以及可靠性数据管理：本工程数据管理由北京思瑞森国际医药科技进展监查力度：监查频率每月1-2次，每次7天左右。脱落率控制：脱落率均控制在20%以内。工程质量管理数据录入：数据管理：监查力度：26总体病例情况组别脱落数脱落率(%)P值剔除数剔除率(%)P值A组42.000.25973.500.175B组94.5021.00合计133.2592.25FAS集：A组200例，B组200例；PPS集：A组189例，B组189例；SS集：A组200例，B组200例2021年3月26日揭盲，A组为头痛宁胶囊治疗组，B组为抚慰剂对照组总体病例情况组别脱落数脱落率(%)P值剔除数剔除率(%)P值27脱落剔除原因失访〔11例，剔除出PPS〕违背入选排除标准〔6例，其中超出年龄范围1例，发病年龄大于50岁，血小板低2例，剔除PPS〕使用养血清脑活血止痛的禁忌用药〔1例，剔除PPS〕违背方试验方案〔3例，剔除PPS〕依从性差〔1例74.7%，剔除PPS〕脱落剔除原因失访〔11例，剔除出PPS〕28数据集情况A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组数据集情况A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组29基线-人口学项目指标A组B组合计统计量P年龄（岁）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.3970.692Mean(SD)38.48(13.04)37.96(13.33)38.22(13.17)Wilcoxon秩和检验男n(%)55(27.50%)55(27.50%)110(27.50%)0.000性别女n(%)145(72.50%)145(72.50%)290(72.50%)卡方检验1.000合计(缺失)200(0)200(0)400(0)身高（cm）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.6310.528Mean(SD)163.81(6.63)164.51(6.66)164.16(6.64)Wilcoxon秩和检验体重（kg）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.0080.993Mean(SD)60.02(8.72)60.07(9.46)60.05(9.09)Wilcoxon秩和检验A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-人口学项目指标A组B组合计统计量P年龄（岁）N(Mis30基线-头痛发作情况项目指标A组B组合计统计量P发作次数（次）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1050.269Mean(SD)4.89(1.92)4.67(1.87)4.78(1.90)发作天数（天）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.6430.520Mean(SD)6.66(3.15)6.38(2.90)6.52(3.03)发作持续时间（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)4.907<0.001Mean(SD)19.22(6.49)16.08(6.70)17.65(6.77)发作疼痛程度（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)6.479<0.001Mean(SD)7.42(1.30)6.60(1.52)7.01(1.47)发作间隔时间（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-1.3860.166Mean(SD)87.34(37.45)91.89(41.59)89.62(39.59)发作伴随症状（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1340.257Mean(SD)1.49(1.10)1.38(1.07)1.44(1.08)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-头痛发作情况项目指标A组B组合计统计量P发作次数（次）31基线-头痛影响测定-6〔HIT-6〕量表项目指标A组B组合计统计量P(HIT-6)量表N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.7720.076Mean(SD)60.36(8.76)58.60(7.36)59.48(8.13)注：以上指标采用Wilcoxon秩和检验统计分析方法。A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-头痛影响测定-6〔HIT-6〕量表项目指标A组B组合计32头痛疗效评价指标33头痛疗效评价指标33主要疗效指标〔1〕应答率(PPS)以随访时疼痛发作频率或疼痛发作天数较基线期减少≥50%定义为应答A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔1〕以随访时疼痛发作频率或疼痛发作天34主要疗效指标〔2〕头痛每月发作次数〔次〕〔PPS〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))2.42(1.51)0.54(1.47)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))2.87(1.59)0.68(1.58)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔2〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)35主要疗效指标〔3〕每月头痛日数〔d〕(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))3.71(2.55)0.67(2.47)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))4.29(2.75)0.91(2.68)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔3〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)36主要疗效指标〔4〕每月平均头痛持续时间〔h〕(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))4.29(5.27)0.21(5.63)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))5.82(5.66)0.24(5.75)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔4〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)37主要疗效指标〔5〕每月平均头痛程度效果(PPS)基线治疗期治疗后1个月A组B组A组B组A组B组无头痛发作n(%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.53%)4(2.12%)2(1.06%)轻微头痛n(%)6(3.17%)8(4.23%)9(4.76%)8(4.23%)20(10.58%)6(3.17%)中度头痛n(%)17(8.99%)49(25.93%)98(51.85%)55(29.10%)137(72.49%)70(37.04%)严重头痛n(%)166(87.83%)132(69.84%)82(43.39%)125(66.14%)28(14.81%)111(58.73%)合计(缺失)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)统计量13.106CMH检验13.081CMH检验62.797CMH检验P值<0.001<0.001<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔5〕基线治疗期治疗后1个月A组B组A组B组A组38注：图标展示严重头痛程度患者占的比例主要疗效指标〔5〕每月平均头痛程度效果(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组注：图标展示严重头痛程度患者占的比例主要疗效指标〔5〕A39主要疗效指标〔6〕HIT-6量表评分(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))11.31(8.26)1.37(4.26)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))13.97(8.34)1.85(5.16)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔6〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)40次要疗效指标〔1〕发作间隔时间〔d〕(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组次要疗效指标〔1〕A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组41次要疗效指标〔2〕发作伴随病症评分(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组次要疗效指标〔2〕A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组42头痛宁组对照组项目例次人数百分率例次人数百分率P值不良事件242311.50%20199.50%0.625与研究药物相关不良事件110.50%210.50%1.000严重不良事件000.00%000.00%-与研究药物相关的严重不良事件000.00%000.00%-导致脱落的不良事件000.00%000.00%-药物平安性评估研究过程中没有出现明显与药物有关的血常规、尿常规、心电图改变。其中与试验药物头痛宁胶囊有关的不良事件发生1次，为总胆红素升高，严重程度为轻，未采取措施即自行缓解，判定为与研究药物可能有关；研究期间未发生严重不良事件、与研究药物相关的严重不良事件及导致脱落的不良事件。结论：头痛宁组对照组项目例次人数百分率例次人数百分率P值不良事件243010203头痛宁胶囊与对照组抚慰剂相比，能显著减少偏头痛患者的头痛发作次数、日数，并能减少头痛发作持续时间，降低头痛严重程度，且在停药后4周能够维持疗效。头痛宁胶囊治疗偏头痛应答率，治疗期为73.54%，随访期为88.89%，与对照组相比差异极显著，说明头痛宁胶囊具有确切的缓解偏头痛发作以及预防偏头痛发生的作用。通过?头痛影响测定-6?量表证明，头痛宁胶囊能有效降低偏头痛患者头痛发作对生活质量的影响，提高患者的生活质量。研究结论010203头痛宁胶囊与对照组抚慰剂相比，能显著减少偏头痛患44内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念45鉴别诊断原发性头痛连续性偏侧颅痛(HC)丛集性头痛丛集性偏头痛新发每日持续性头痛(NDPH)枕神经痛紧张型头痛…继发性头痛脑血管病肿瘤放疗后卒中样偏头痛发作(SMART)综合征感染脑脊液压力异常癫痫青光眼精神因素…鉴别诊断原发性头痛连续性偏侧颅痛(HC)继发性头痛脑血管病46颈动脉夹层〔CAD〕除颈部疼痛外，可有偏头痛样发作；20%的患者可出现雷击样疼痛发作；ICAD者在病症和体征前4天即可头痛，91%的ICAD患者为同侧额颞区、下颚、耳部刺痛；25%患者出现Horner综合征；

椎动脉夹层〔VAD〕在病症和体征14.5小时前即可出现头痛和颈部疼痛病症(3.7%);VAD典型表现为同侧枕部压力性或搏动性疼痛，也可为双侧；CAD和VAD很少伴有恶心、呕吐、畏光畏声等偏头痛样特征。颈动脉夹层〔CAD〕除颈部疼痛外，可有偏头痛样发作；20%的47椎动脉夹层眩晕、复视、头痛6天，言语含混、饮水呛、四肢无力3天椎动脉夹层眩晕、复视、头痛6天，言语含混、饮水呛、四肢无力348双侧椎动脉夹层：鸵鸟征32岁男性，指挥交响乐后颈部痛，T1WI压脂像双侧椎动脉夹层：鸵鸟征32岁男性，指挥交响乐后颈部痛，T1W49颞动脉炎(temporal

arteritis,TA)临床表现年龄大于50岁新发头痛患者需考虑TA可能；老年女性多见，>70岁发生率约29.6/100,000/年；72%患者头痛是最常见的，33%患者头痛为首发病症疼痛性质为搏动性或刺痛性，为急性或亚急性起病，可为持续性或间歇性，疼痛程度不等，可位于头部任何部位。颞动脉炎(temporal

arteritis,TA)50内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念51邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中52前庭性偏头痛临床研究目的分析综合医院神经内科门诊以及住院的前庭性偏头痛(VM)患者的症候特点，以减少临床误诊和漏诊。方法连续收集海军总医院神经内科诊断的226例VM患者的临床资料，根据病史、临床病症和体征、相应的辅助检查结果，分析本组患者的临床症候。邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.前庭性偏头痛临床研究目的邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛53前庭性偏头痛临床研究结果平均就诊年龄51.7岁，男、女性别比为1:1.48；97.3%的患者眩晕发作时有共同的伴随病症，包括畏光、畏声、喜静、心烦、不敢睁眼、视觉症候等每次发作持续时间：数十秒至数天不等。邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.前庭性偏头痛临床研究结果邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头54前庭性偏头痛临床研究结果头痛与眩晕首次发作的时间前后顺序不固定53.1%：头痛早于眩晕数年出现；35.8%：眩晕始终与头痛相伴；10.2%：头痛晚于眩晕；1.8%：整个病史中无头痛发生，仅表现为连续的眩晕或头晕病症。邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.前庭性偏头痛临床研究结果邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头55前庭性偏头痛临床研究结果

头颅MRI显示42例(43.3%)患者半卵圆中心内可见多个散在点状的长T2或液体衰减反转恢复(FLAIR)序列上呈高信号，而在T1WI序列呈等信号。邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.前庭性偏头痛临床研究结果邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头56前庭性偏头痛诊断及鉴别课件57M,64y,发作性头晕40年。每次持续数秒至数小时不等，伴畏光畏声、呕吐。M,64y,发作性头晕40年。每次持续数秒至数小时不等，伴畏58前庭性偏头痛临床研究结论VM发病机制复杂，临床表现多样，发作形式有一定规律性，需注意与类似疾病的鉴别；VM主要表现为突出的前庭病症，不能仅以有无头痛症候来判断是否为VM！邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛226例症候分析.中华内科杂志,2021,53(12):961-963.前庭性偏头痛临床研究结论邱峰,黄鑫,…,戚晓昆.前庭性偏头痛59内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念60Thankforyourattention!12/30/2022海军总医院神经内科Thankforyourattention!12/2761谢谢谢谢62前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断及鉴别前庭性偏头痛诊断63内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念64偏头痛(migraine)临床表现女性占2/3以上；反复发作的一侧或两侧搏动性头痛；10岁前、20岁前、40岁前发病率分别为25%、55%、90%；大多数患者有偏头痛家族史；发作前前驱病症(呕吐、畏光、畏声、抑郁、倦怠)，10%有视觉或其他先兆；发作频度不等,偶有持续性发作病例；偏头痛(migraine)临床表现65前庭性偏头痛的历史渊源19世纪的神经病学家即发现偏头痛与眩晕之间的关联；流行病学调查：25%～26%的偏头痛患者出现眩晕；长期被认为是偏头痛和头晕两个诊断；易被误诊为“颈椎病〞、“椎基底动脉供血缺乏〞等。前庭性偏头痛的历史渊源19世纪的神经病学家即发现偏头痛与眩晕66

前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图

1：前庭温度刺激试验可见在岛回、顶叶皮层、丘脑、脑干和小脑有显著信号升高；在前扣带层皮质有显著信号降低。

前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图1：前庭温度刺激试验可见在67前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图

2：在温度刺激试验中，VM患者在左侧背侧中央丘脑可见显著信号激活。前庭性偏头痛中的异常丘脑功能图2：在温度刺激试验中，VM68曾用过的概念：偏头痛相关性眩晕/头晕(Migraine-associatedvertigo/dizziness)偏头痛相关性前庭病(migraine-relatedvestibulopathy)偏头痛性眩晕(migrainousvertigo)偏头痛等位征前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)曾用过的概念：前庭性偏头痛(Vestibula69内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念70临床病症任何年龄可罹患,发病年龄较偏头痛晚；反复发作自发性眩晕伴恶心，有时呕吐；畏声/畏光/喜静/烦躁，可有视物模糊，偏盲少数短暂意识模糊前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)临床病症前庭性偏头痛(Vestibularm71临床病症发作时间：持续1小时内(数十秒至数小时或数日)，一般经过休息后或睡眠(次日)好转；无或有明显头痛，头位变化时头晕加重，无特定方向性有或无偏头痛史；随年龄出现偏头痛形式的转变：头晕/眩晕----偏头痛-----头晕/眩晕青少年-----青中年-----老年(更年期后)前庭性偏头痛(Vestibularmigraine,VM)临床病症前庭性偏头痛(Vestibularm72内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念73VM诊断标准的变迁VM在最新的国际头痛疾病分类第3版(ICHD-3)中作为一种新的分类被单独列出，删除了曾提出的可能的VM，只保存了VM的诊断标准。而在Barany学会头痛分类中，除了VM，还保存了很可能的VM的诊断标准。VM诊断标准的变迁VM在最新的国际头痛疾病分类第3版(ICH742021年Barany学会与国际头痛协会共识文件2021年Barany学会与国际头痛协会共识文件752021年最新的ICHD-3头痛诊断标准2021年最新的ICHD-3头痛诊断标准76诊断标准VMICHD-32012年共识ProbableVM诊断标准VMICHD-32012年共识ProbableVM77VestibularmigraineA.至少5次中重度的前庭病症发作，持续5min~72h；B.既往或目前存在符合ICHD标准的伴或不伴先兆的偏头痛；C.50%的前庭发作时伴有至少一项偏头痛性病症：①头痛，至少有以下两项特点：单侧、搏动性、中重度疼痛、日常体力活动加重头痛；②畏声及畏光；③视觉先兆；D.难以用其他前庭或ICHD疾患更好地解释。VestibularmigraineA.至少5次中重度的78ProbablevestibularmigraineA.至少5次中重度的前庭病症发作,持续5min~72h；B.前庭性偏头痛的诊断条件B和C中仅符合一项(偏头痛病史或发作时的偏头痛样病症)；C.难以用其他前庭或ICHD疾患更好地解释。ProbablevestibularmigraineA.79内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念80头痛发作时减轻&终止病症病因治疗对症治疗预防性治疗(慢性头痛反复发作)去除病因

头痛的治疗头痛发作时减轻&终止病症病因治疗对症治疗预防性治疗去除病因81偏头痛的防治发作时的治疗止吐剂非甾体类抗炎药(NSAIDs)、中药(头痛宁胶囊)曲坦类药物紧急治疗：乙酰水杨酸(iv)、类固醇预防性治疗受体阻滞剂、氟桂利嗪、阿米替林中药(头痛宁胶囊)偏头痛的防治发作时的治疗82中国第一个解除头痛具有独立知识产权专利中成药中国第一个解除头痛具有独立知识产权专利中成药83

头痛宁胶囊治疗偏头痛随机、双盲、抚慰剂平行对照、多中心临床试验项目总负责人于生元教授申办方陕西步长制药有限公司合同研究组织北京国信泽鼎国际医药科技有限公司数据管理单位北京思瑞森国际医药科技有限公司统计分析单位北京大学临床研究所

84方案介绍试验目的试验设计样本大小方法疗程评价头痛宁胶囊治疗偏头痛的有效性和平安性随机、双盲、抚慰剂平行对照、多中心临床试验400例，试验组200例，对照组200例试验组服用头痛宁胶囊对照组服用头痛宁胶囊模拟剂。导入期4周，疗程为4周，随访4周头痛宁胶囊临床试验方案介绍试验目的试验设计样本大小方法疗程评价头痛宁胶囊治疗偏85工程研究进度2013.10.12

召开研究者会2014.01.142014.05~2014.092014.06.062014.11.30

获得组长单位伦理批件

院内启动时间

首例入组成功

入组200例，为总样本量的50%工程研究进度2013.10.12召开研究者会201486工程研究进度2015.05.15

完成入组100%2015.01.30

出组50%2015.08.152015.12~2016.3

完成全部出组

数据统计工程研究进度2015.05.15完成入组100%2087工程质量管理数据录入：工程采用Epi-Data双份录入，共录入400本病例。在此过程中监查员屡次质控，保证数据真实性、准确性以及可靠性数据管理：本工程数据管理由北京思瑞森国际医药科技进展监查力度：监查频率每月1-2次，每次7天左右。脱落率控制：脱落率均控制在20%以内。工程质量管理数据录入：数据管理：监查力度：88总体病例情况组别脱落数脱落率(%)P值剔除数剔除率(%)P值A组42.000.25973.500.175B组94.5021.00合计133.2592.25FAS集：A组200例，B组200例；PPS集：A组189例，B组189例；SS集：A组200例，B组200例2021年3月26日揭盲，A组为头痛宁胶囊治疗组，B组为抚慰剂对照组总体病例情况组别脱落数脱落率(%)P值剔除数剔除率(%)P值89脱落剔除原因失访〔11例，剔除出PPS〕违背入选排除标准〔6例，其中超出年龄范围1例，发病年龄大于50岁，血小板低2例，剔除PPS〕使用养血清脑活血止痛的禁忌用药〔1例，剔除PPS〕违背方试验方案〔3例，剔除PPS〕依从性差〔1例74.7%，剔除PPS〕脱落剔除原因失访〔11例，剔除出PPS〕90数据集情况A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组数据集情况A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组91基线-人口学项目指标A组B组合计统计量P年龄（岁）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.3970.692Mean(SD)38.48(13.04)37.96(13.33)38.22(13.17)Wilcoxon秩和检验男n(%)55(27.50%)55(27.50%)110(27.50%)0.000性别女n(%)145(72.50%)145(72.50%)290(72.50%)卡方检验1.000合计(缺失)200(0)200(0)400(0)身高（cm）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.6310.528Mean(SD)163.81(6.63)164.51(6.66)164.16(6.64)Wilcoxon秩和检验体重（kg）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-0.0080.993Mean(SD)60.02(8.72)60.07(9.46)60.05(9.09)Wilcoxon秩和检验A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-人口学项目指标A组B组合计统计量P年龄（岁）N(Mis92基线-头痛发作情况项目指标A组B组合计统计量P发作次数（次）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1050.269Mean(SD)4.89(1.92)4.67(1.87)4.78(1.90)发作天数（天）N(Missing)200(0)200(0)400(0)0.6430.520Mean(SD)6.66(3.15)6.38(2.90)6.52(3.03)发作持续时间（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)4.907<0.001Mean(SD)19.22(6.49)16.08(6.70)17.65(6.77)发作疼痛程度（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)6.479<0.001Mean(SD)7.42(1.30)6.60(1.52)7.01(1.47)发作间隔时间（h）N(Missing)200(0)200(0)400(0)-1.3860.166Mean(SD)87.34(37.45)91.89(41.59)89.62(39.59)发作伴随症状（分）N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.1340.257Mean(SD)1.49(1.10)1.38(1.07)1.44(1.08)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-头痛发作情况项目指标A组B组合计统计量P发作次数（次）93基线-头痛影响测定-6〔HIT-6〕量表项目指标A组B组合计统计量P(HIT-6)量表N(Missing)200(0)200(0)400(0)1.7720.076Mean(SD)60.36(8.76)58.60(7.36)59.48(8.13)注：以上指标采用Wilcoxon秩和检验统计分析方法。A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组基线-头痛影响测定-6〔HIT-6〕量表项目指标A组B组合计94头痛疗效评价指标95头痛疗效评价指标33主要疗效指标〔1〕应答率(PPS)以随访时疼痛发作频率或疼痛发作天数较基线期减少≥50%定义为应答A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔1〕以随访时疼痛发作频率或疼痛发作天96主要疗效指标〔2〕头痛每月发作次数〔次〕〔PPS〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))2.42(1.51)0.54(1.47)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))2.87(1.59)0.68(1.58)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔2〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)97主要疗效指标〔3〕每月头痛日数〔d〕(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))3.71(2.55)0.67(2.47)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))4.29(2.75)0.91(2.68)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔3〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)98主要疗效指标〔4〕每月平均头痛持续时间〔h〕(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))4.29(5.27)0.21(5.63)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))5.82(5.66)0.24(5.75)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔4〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)99主要疗效指标〔5〕每月平均头痛程度效果(PPS)基线治疗期治疗后1个月A组B组A组B组A组B组无头痛发作n(%)0(0.00%)0(0.00%)0(0.00%)1(0.53%)4(2.12%)2(1.06%)轻微头痛n(%)6(3.17%)8(4.23%)9(4.76%)8(4.23%)20(10.58%)6(3.17%)中度头痛n(%)17(8.99%)49(25.93%)98(51.85%)55(29.10%)137(72.49%)70(37.04%)严重头痛n(%)166(87.83%)132(69.84%)82(43.39%)125(66.14%)28(14.81%)111(58.73%)合计(缺失)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)189(0)统计量13.106CMH检验13.081CMH检验62.797CMH检验P值<0.001<0.001<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔5〕基线治疗期治疗后1个月A组B组A组B组A组100注：图标展示严重头痛程度患者占的比例主要疗效指标〔5〕每月平均头痛程度效果(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组注：图标展示严重头痛程度患者占的比例主要疗效指标〔5〕A101主要疗效指标〔6〕HIT-6量表评分(PPS)A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD))11.31(8.26)1.37(4.26)<0.001基线-治疗后1月(Mean(SD))13.97(8.34)1.85(5.16)<0.001A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组主要疗效指标〔6〕A组B组P值基线-治疗期(Mean(SD)102次要疗效指标〔1〕发作间隔时间〔d〕(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组次要疗效指标〔1〕A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组103次要疗效指标〔2〕发作伴随病症评分(PPS)A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组次要疗效指标〔2〕A组-头痛宁组B组-抚慰剂对照组104头痛宁组对照组项目例次人数百分率例次人数百分率P值不良事件242311.50%20199.50%0.625与研究药物相关不良事件110.50%210.50%1.000严重不良事件000.00%000.00%-与研究药物相关的严重不良事件000.00%000.00%-导致脱落的不良事件000.00%000.00%-药物平安性评估研究过程中没有出现明显与药物有关的血常规、尿常规、心电图改变。其中与试验药物头痛宁胶囊有关的不良事件发生1次，为总胆红素升高，严重程度为轻，未采取措施即自行缓解，判定为与研究药物可能有关；研究期间未发生严重不良事件、与研究药物相关的严重不良事件及导致脱落的不良事件。结论：头痛宁组对照组项目例次人数百分率例次人数百分率P值不良事件2105010203头痛宁胶囊与对照组抚慰剂相比，能显著减少偏头痛患者的头痛发作次数、日数，并能减少头痛发作持续时间，降低头痛严重程度，且在停药后4周能够维持疗效。头痛宁胶囊治疗偏头痛应答率，治疗期为73.54%，随访期为88.89%，与对照组相比差异极显著，说明头痛宁胶囊具有确切的缓解偏头痛发作以及预防偏头痛发生的作用。通过?头痛影响测定-6?量表证明，头痛宁胶囊能有效降低偏头痛患者头痛发作对生活质量的影响，提高患者的生活质量。研究结论010203头痛宁胶囊与对照组抚慰剂相比，能显著减少偏头痛患106内容概念临床病症诊断标准治疗鉴别诊断临床研究内容概念107鉴别诊断原发性头痛连续性偏侧颅痛(HC)丛集性头痛丛集性偏头痛新发每日持续性头痛(NDPH)枕神经痛紧张型头痛…继发性头痛脑血管病肿瘤放疗后卒中样偏头痛发作(SMART)综合征感染脑脊液压力异常癫痫青光眼精神因素…鉴别诊断原发性头痛连续性偏侧颅痛(HC)继发性头痛脑血管病108颈动脉夹层〔CAD〕除颈部疼痛外，可有偏头痛样发作；20%的患者