常用啮齿类品系特性及目前热点研究领域模式动物

常用啮齿类品系特性及目前热点研究领域模式动物郑振辉课程简介

介绍了常用啮齿类动物品系特征，和其主要试验用途。结合目前热点研究领域介绍目前常用免疫缺陷、糖尿病等动物模型注：

本课程适用于准备从事动物试验的实验人员，以及从事动物饲养、管理的工作人员，为开展试验、工作前进行的培训。常用啮齿类动物品系（VitalRiver：38个）疾病模型B6SJLF1豚鼠地鼠封闭群近交系CD-1(ICR)杂交F1B6C3F1CD2F1CB6F1免疫缺陷CD-1NudeBALB/cNudeNU/NUCB-17SCID大鼠LewisF344(CDF)SHRWKYCD(SD)Wistar封闭群近交系SCIDBeigeWistar-HanNODSCID免疫缺陷NudeRatsB6D2F1C3H/HeDBA/2C57BL/6FVB/N129/SvSJLBALB/cDBA/1BNDahl/SSSS-13BNKMNIH（S）

小鼠NOGMiceZDFGK近交系（Inbred）动物概念经过20代以上全同胞兄妹交配或亲子交配而繁殖培育出来的动物。

第一个近交系小鼠：DBA1909年特性：个体基因型和表现型几乎完全一致；

对外界刺激的反应几乎相同。封闭群（Outbred）动物概念：亲本来自某一动物群体，不从外部引种，采取随机交配的方式繁殖15代以上形成的动物群体。CD-1（ICR）小鼠Wistar、SD大鼠特性：保持群体中基因型的杂合性杂交系（Hybrid）动物概念：两个近交系动物交配后获得的第一代动物，简称F1动物。

如：B6C3F1

:♀C57BL/6♂C3HCD2F1

:♀BALB/c♂DBA/2特点：具有杂交优势、抗病力强具有双亲特点IGS(InternationalGeneticsStandard)标准

CharlesRiver提出的一项定期更新动物种群的计划确保现有种群与基础种群保持一致建群时保证种群规模并定期进行遗传检测避免非近交系动物的近交繁育最大限度减小因地域差别导致的同源种群之间的差异主要特点目标CharlesRiverIGS标准--近交系动物定期(3-5年/10代)从CR基础群中重新Cloneback；定期应用SNP(单核苷酸多态性分析)方法对种群进行遗传学检测动物来源于微生物学和遗传学明确的隔离器基础种群CharlesRiverIGS标准--封闭群动物重新引种及回交（每1-5年）隔离器种群维持：循环配对屏障内生产繁育：ABC分组封闭群大鼠CD(SD)RatIGS

WistarRatWistar-HanRatIGS

特性和用途：性情温顺、繁殖力强；生长发育快，抗病力强；自发肿瘤率低，一般性多用途模型药物安全性评定药效、药代、药理研究老龄化研究营养学研究肿瘤学研究食物诱导肥胖症研究CD®IGS大鼠(SD大鼠)命名：Crl：CD(SD)IGSBR起源：1925年RobertW．Dawley由一只杂种的雄性和一只雌性Wistar大鼠交配得到。1950年从SpragueDawley引入CRL。1955年由最初的CharlesRiverSDTM剖腹产形成现在CD的核心群。IGS表示CD大鼠是使用CRL国际遗传标准系统繁育的。1999年从CRL引入维通利华。

毛色：白化。特性和用途：产仔多生长发育快，抗病能力强。自发肿瘤率低。对性激素感受性高。常用作营养学、内分泌学和毒理学等方面的研究。是国际通用的标准动物。Wistar大鼠

命名：Crl：Wistar(WI)BR起源：1947年从Wistar研究所引入到ScientificProductsFarm公司(即CRL的英国公司：CRUK)。1975年从CRUK

引入到CRL，1975年经剖腹产形成现在Wistar大鼠的核心群。2002年从CRL引入维通利华。毛色：白化特性和用途：性周期稳定，繁殖力强，生长发育快。性情温顺。抗病性强。自发肿瘤率低。广泛用于营养学、生理学、药理学、毒理学及病理生理学等的研究。

近交系大鼠F344Rat

特性与用途：旋转运动性差，血清胰岛素含量低，脑垂体大。41％的雌性大鼠和23％的雄性大鼠患有乳腺瘤，36％的雌性大鼠和24％的雄性大鼠有垂体腺瘤。85％的雄性大鼠患有睾丸间质细胞瘤,23—26％的该鼠患有白血球过多症。一般被用于癌症发生的研究中。

专业名称：F344/DuCrlVr毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：RT1lv近交系大鼠LewisRat

专业名称：LEW/CrlVr毛色：白化特性和用途：血清中甲状腺素、胰岛素和生长激素含量高。

对诱发自身免疫心肌炎高度敏感，可诱发过敏性脑脊髓膜炎和自身免疫复合体肾小干球肾炎及药物诱发的关节炎等。可移植多种肿瘤。高脂食物容易引起肥胖症。

近交系大鼠BN（BrownNorway）Rat

特性和用途：对实验性过敏性脑脊髓炎及自家免疫性复合型肾小球肾炎有抗性，30%先天性高血压，雄性膀胱癌自发率35%。

专业名称：BN/CrlVr毛色：棕褐色封闭群小鼠Crl：CD-1／(ICR)BR特性和用途：繁殖力好，对疾病的抵抗力强一般性多用途模型安全性及功效检测老龄化研究外科手术模型假孕、代乳鼠模型近交系小鼠BALB/cMouse

专业名称：BALB∕cAnNCrlVr毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：H2d特性和用途：对慢性肺炎敏感，特别对放射线敏感。乳腺肿瘤发病率低，当用乳腺肿瘤病毒(MTV)诱发时发病率增高。对促性腺激素有超排卵反应。两性小鼠均有动脉硬化症。对弓形体易感。补体活性高，对矿物油诱发浆细胞瘤敏感。偶见甲状腺肿瘤。干扰素产量低，对百日咳组织胺易感因子敏感。对以下列病原体敏感：鼠伤寒沙门氏菌C5、麻疹病毒(中等)、利氏曼原虫、斑点热、立克次氏体和曼氏血吸虫。常用于单克隆抗体研究和生产。C3HMouse

专业名称：C3H/HeNCrlVr毛色：棕灰色（野鼠色）MHCHaplotype（单体型）：H2k近交系小鼠特性和用途：乳腺癌发病率为97％(10月龄)，对致肝癌因子敏感，对狂犬病毒敏感，对碳疽杆菌有抗力，补体活性高，较易诱发免疫耐受，红细胞及白细胞数较少，14月令雄性小鼠肝癌发率为85%。主要用于肿瘤学、生理学、核医学、免疫学等方面的研究。C57BL/6Mouse

专业名称：C57BL∕6NCrlVr毛色：黑色MHCHaplotype（单体型）：H2b近交系小鼠特性和用途：乳腺癌发病率低。对放射物质耐受力强。眼畸形、口唇裂发生率达20％。淋巴细胞白血病发生率为6％。对结核杆菌、百日咳组织胺易感因子敏感。嗜酒精性高。是肿瘤学、生理学、遗传学等方面研究常用的品系。DBA/2Mouse

专业名称：DBA/2NCrlVr毛色：无纹、浅褐色MHCHaplotype（单体型）：H2d近交系小鼠特性和用途：乳腺癌发生率经产鼠为66％，未产鼠为3％。听源性癫痫发作于36日龄鼠为100％，55日龄后为5％。对鼠伤寒沙门氏菌补体有抗力，对百日咳组织胺易感因子敏感。常用于肿瘤学、遗传学和免疫学等方面的研究。FVBMouse特性和用途：对组织胺敏感已被确认带有对β型血友病毒敏感的Fv1b因子转基因/基因敲除模型的建立

专业名称：FVB/NCrlVr毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：H2q近交系小鼠SJLMouse特性和用途：免疫学研究转基因/基因敲除模型的建立肝炎病毒感染实验淋巴瘤研究

专业名称：SJL/JOrlCrlVr毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：H2s近交系小鼠129Mouse特性和用途：肿瘤发生率高（主要为性腺肿瘤和睾丸畸胎瘤）转基因/基因敲除模型的建立生殖生理学研究肿瘤学研究

专业名称：129S2/SvPasCrlVr毛色：浅腹棕灰色MHCHaplotype（单体型）：H2b近交系小鼠杂交系小鼠B6C3F1Mouse特性和用途：药物安全性及药效学检测转基因/基因敲除模型的建立移植研究毛色：棕灰色（野鼠色）

B6D2F1Mouse毛色：黑色杂交系小鼠CB6F1Mouse特性和用途：移植研究单克隆抗体生产毛色：棕灰色CD2F1Mouse毛色：棕褐色疾病模型大鼠SHRRat

特性和用途：自发性高血压，心血管疾病发病率高遗传性高血压模型高血压药物研究多动症（ADHD）模型

专业名称：SHR/NCrlVr近交系（InbredRat）毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：RT1kWKY（WistarKyoto）Rat

特性和用途：高血压大鼠对照多动症（ADHD）模型

专业名称：WKY/NCrlVr近交系（InbredRat）毛色：白化MHCHaplotype（单体型）：RT1l疾病模型大鼠Dahl/SS（Dahl/盐敏感大鼠）特性和用途此模型表现出肾病、盐敏感高血压、高甘油三酯血症、高胆固醇血症、主动脉和心脏肥大、心力衰竭等症状。可应用于肾衰竭、中风、肾病、新生儿高血压、遗传性高血压等体内研究。

专业名称：SS/JrHsdMcwiCrlVr近交系（InbredRat）毛色：白化疾病模型大鼠SS-13BNRat

专业名称：SS-Chr13BN/McwiCrlVr染色体取代法形成的同类系（ConsomicRat）毛色：白化特性和用途胰岛素抗性、高胰岛素血症、高甘油三酯血症Dahl/SS大鼠的正常血压对照动物疾病模型大鼠

专业名称：ZDF-Leprfa/CrlVr近交系（InbredRat）毛色：头部为黑色，同时背部长轴带有黑色条纹。ZDF（ZuckerDiabeticFatty）Rat特性和用途：Ⅱ型糖尿病、高血脂症、肥胖症疾病模型大鼠地鼠LVG叙利亚金黄地鼠特性和用途：地鼠成熟早，妊娠期短，性周期准确、规律。地鼠颊囊是缺少组织相容性抗原的免疫学特区。肿瘤移植致癌物研究生殖生理、计划生育研究狂犬病毒、乙型脑炎病毒的研究及其疫苗的生产

专业名称：Vr:LVG(SYR)

封闭群（OutbredHamsters）毛色：中褐色豚鼠Hartley豚鼠特性和用途：豚鼠对许多致病菌和病毒敏感；体内不能合成维生素C；老龄雌鼠血清中含有丰富补体传染病研究结核杆菌分离鉴定及病理研究坏血病研究补体的制备

专业名称：Vr:HA

封闭群（Outbred）毛色：白化免疫缺陷鼠模型免疫缺陷鼠—近交系裸小鼠BALB/cNude特性和用途：生长发育不良、繁殖力低下；胸腺缺失，T细胞免疫缺陷；B淋巴细胞正常，但功能缺陷；抗体主要为IgM，只有少量IgG；无接触敏感性，无移植排斥反应肿瘤生物学研究近交系（InbredMice）毛色：无毛白化背景免疫缺陷鼠—封闭群裸小鼠CD-1NudeNU/NU封闭群（OutbredMice）毛色：无毛、白化背景特性和用途：胸腺缺失，T细胞免疫缺陷；有较好的生长繁殖能力；机体抵抗力较强，更利于长期及慢性实验肿瘤生物学研究异种移植研究免疫缺陷鼠—裸大鼠NudeRat

专业名称：Vr:NIH-Foxn1rnu

封闭群（OutbredRat）毛色：白色、黑色、黑白相间特性和用途：肿瘤生物学研究异种移植研究整形外科研究重度联合免疫缺陷鼠CB-17SCID

专业名称：CB17/Icr-Prkdcscid/IcrlcoCrlVr

毛色：白化特性和用途：肿瘤生物学研究异种移植研究重度联合免疫缺陷鼠SCIDBeige

专业名称：CB17.B6-PrkdcscidLystbg/CrlVr

毛色：白化特性和用途：肿瘤生物学研究异种移植研究人体免疫功能重建研究重度联合免疫缺陷鼠NODSCID

专业名称：NOD.CB17-Prkdcscid/NCrlVr

毛色：白化特性和用途：肿瘤生物学研究异种移植研究品

系

特

征被毛T细胞B细胞NK细胞可结合补体Leaky现象BALB/cNude--+++/NU/NU--+++/CD-1Nude--+++/裸大鼠(NudeRat)+/--+++/CB17SCID+--+++*SCIDBeige+---++*NODSCID+-----*：渗漏率在1.6-28%不等，不同地域、核心群和生产群渗漏率不同免疫缺陷鼠种类及特性汇总Nudemouse

(foxN1mutant)

Scid

mouse(prkdc

mutant)NOD-scid

mouse

(NOD

background,prkdc

mutant)Balb/c-Rag2nullIl2rgnullmouse

(rag2

&Il2rg

knockout)NOD-PrkdcscidIl2rgnull(NOD

background，prkdc

mutant，Il2rg

knockout;NOG,NSG&NPG）Thedevelopmentofimmunodeficientmousestrains19661985199519992002~2005NudemouseCB17-scidNOD-scidBalb/c-Rag2nullIl2rgnullNOD-PrkdcscidIl2rgnullNOD-PrkdcscidIl2rgnull特点NOD（non-obesediabetes）遗传背景其巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱；先天免疫系统，如补体系统和树突状细胞功能降低。Prkdcscid

Prkdc（proteinkinaseDNA-activatedcatalytic）基因突变，小鼠的T和B细胞缺失

，表现为细胞免疫和体液免疫的重度联合免疫缺陷（severecombinedimmunedeficiency,scid）。Il2rgnullInterleukin-2受体的gamma链（IL-2Rγc，又称CD132)是具有重要免疫功能的细胞因子Il2、Il-4、Il-7、Il-9、Il-15和I-21的共同受体亚基，该基因敲除后的小鼠机体免疫功能严重降低，尤其是NK细胞的活性几乎丧失。优点迄今世界上免疫缺陷程度最高的工具小鼠；与NOD-scid小鼠相比寿命更长，平均长达1.5年；对人源细胞和组织几乎没有排斥反应；少量细胞即可成瘤，依赖于细胞系或细胞类型；无B淋巴细胞泄漏。目前糖尿病研究常用动物模型NOD小鼠（Ⅰ型糖尿病模型）ob/ob小鼠db/db小鼠KO小鼠(去除insulinreceptororglucosetransporter4)ZUCKER大鼠（fa/fa)WISTAR