课件自己开题

、3、博士生应在第四学期内生应在第三学期内完成此开题报告。开题报告经在网上审核确认（生至少半年、博士生至少一年）后方可申请答辩。、新工作可委托馆负责，也可在完成网络文献检索类课程的学习或参加学校组织的网络文献检索培训后，自行组织查新检索，自行组织查新需要详细文献查新作为附件。自行查告须经导师后由开题报告审核专家组审核签字（或盖章。生和文科博士生开题查新参考上述办法，不作硬性要5、本表一式两份，一份自留放入本人“材料袋一份由院（系、所）保存并归入6、学科门类与级别指的是工学（或理学等）博士、7、本表区 。本表电子文档打印时用一、开题报经导管肾交感神经射频消融术治疗2犬的实验研介入微省市√应用研开题前上网检士生可不作要求；理、科博士生应填写并附查告1.I.((“肾交感神经消融术”)OR(“去肾脏交感神经”))AND((“2型”)OR(“血糖”)OR(“胰岛素抵抗II.(renaldenervation)AND((type2diabetesmellitus)OR(hyperglycemia)(insulin2.关于经导管肾交感神经射频消融术治疗2型犬的实验研究国内外未一、立项依据及1、2型概述及研究意2型是一组由多病因引起的，以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其病理生理学机制主要包括：胰岛素抵抗、高血糖及不同程度的胰岛素功能缺陷1。2011年，全球共有460万人死于2型，其不仅给患者带来了和精神上的损害并导致的缩短，还给个人、国家带来了沉重的经济负担，据统计，当年2型的全球医疗花费约4650亿首部由多个国际上组织参与制定的关于代谢手术治疗2型的指南“代谢手术作为2型治疗方案：国际组织联合”于DiabetesCare杂志3，这一指南得到45个国际组织支持和认可。国际顶级杂志Nature在同步的期上了相关评论4：这部指南可能是近一个世纪以来2型治疗领域发生的最根本性改变，病的方法，甚至重振大家寻找治愈的希望。2、交感神经活性增高导致2型的可能机目前2型的发病机制仍不十分明确，研究表明交感神经系统参与调节体内物质2型等代谢紊乱密切相关5。交感神经5。Huggett6等的研究发现，2型合并高血压的患者表现出更高的肌肉交感神2型患者的交感神经活性也有所增高。Straznicky7等发现，2型患者与正常人相比，肌肉交感神经活性增高、动脉血去甲肾上腺素水平增机制是活化的交感神经影响血流动力学，减少葡萄糖摄取及抑制肌细胞。Mancia9等又提出交感神经的长期活化是代谢综合征的诱发因素。同时，Huggett10等的另一研究发现，2型糖抗，他们交感神经活化参与了代谢综合征的发病，增加11。12uo8等10年前仅有血浆去甲肾上腺素水平增加的人展成为高血压后，其血浆胰岛素水平针对健康的非高血压患者，Jamerson13等用加压袖带缠绕于受试者下肢，以此减少静脉激活可导致局部微循环的改变胰岛素敏感性下降以上结论亦被Lembo14等的 3、降低交感神经活性控制2 患者血糖的应用前2型患者交感神经功能紊乱的特点为交感神经基础状态兴奋性高于正常人群，而7。肾上腺素水平增高9。早在1929年，就有学者通过手术切除猫骨盆神经节附近交感神经，发34.1%15，表明可运用交感神经切除术来2型患者的新思路：可以通过降低交感神经活性，减轻胰岛素抵抗，从而有望控2型患者的血糖。4、肾交感神经与RDN技肾交感神经包括肾传出神经和肾传入神经，主要在肾动脉外膜及其周围，并呈网络状分布从而能控制血压和肾功能16。Atherton17等的研究表明，以肾动脉管腔横断面的中心2.0mm90.5%的范围之内使经导管肾交感神经射频消融术（rnldnrvtion,N）这一技术成为可能。2009年rum18等首次了DN可以有效治疗顽固性高血压且术后3年患者血压的降19N可以降20，这一发现使N成为研究热点。此外，还有研究发现，N可222综合症23等。有趣的是，N用于治疗高血压伴2型患者时，还能改善葡萄糖的代23-25，表明N在降压的同时，也能改善血糖的控制。D'Agord26等通过去除大鼠和正常对照大鼠双侧肾神经15天后大鼠24小全清楚。Huang27等对大鼠持续微量注射胰岛素，无论是在开始注射胰岛素时或者注射胰岛5、RDN技术控制血糖的临床研究现了RDN50例顽固性高血压患者，其中20例伴有2型，37例进行RDN治疗，13例继续药物治疗作为对照组，332/12mmHg，RDN组患者的葡萄糖代谢也得到了118±3.4mg/dl108±3.8mg/dl（p=0.039，胰20.8±3.0μIU/ml9.3±2.5μIU/ml（p=0.006C-5.3±0.6ng/ml降至3.0±0.9ng/ml（p=0.002，胰岛素抵抗指数从6.0±0.9ng/ml降至2.4±0.8ng/ml（p=0.001（p=0.0123个月随访时无明28中证实，N623。这是首次发现N在降压的同时还可以改善患者的血糖这也为2型患者提供了一种潜在的新型的非药物控制血糖的治疗策略。RDNSchlaich25等的研究中得到了证实，对综合症患者行RDN术后3个月的随访发现，尽管体重没有减轻，其空腹血糖下17.5%，通过肌肉交感神经活性及血浆去甲肾上腺素流溢率发现，RDN可能会延缓远期并发症肾病的进展，这也在一项动物实验中得到证实29。Yao29等通过对2型肾病大鼠行双侧肾交感神经剥除术，术后免疫组化证实肾交感神经剥除然而 RDN（p=0.347.0±1.3mmol/L（p=0.34胰岛素浓度与胰岛素抵抗指数无明显改变尽管RDN组患者24小时动态血压在术后1年平均下降了6/5mmHg，但自我检测血压的数值与术前相肉交感神经活性检测，26例患者行心率变异性检测，其结果均无明显改变，表明RDN并不能降低交感神经的活性。这一结果了研究者们对RDN在代谢性疾病治疗中的认识，造 其他研究相比较高；该研究进行的RDN操作并未充分消融肾交感神经31。NII32,33N5034,35N治疗机制在于选择性阻断肾交感神经后，将肾交感传入神经-下丘脑-交感传出神经的正反馈信号打断，过兴奋的交感神经信号无法通过肾交感传出神经进入肾内，从而降低了肾素-血管紧张素-醛固酮系统的分泌活性，减少神经内分泌激素（II等）36N能否改N运26、展小剂量链脲佐菌素静脉注射建立2型 期研究的基础上，通过动物实验探索RDN治疗2型糖尿多电极肾动脉射频消融导管的研制，或将提供一种2型 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犬模型的建立3、RDN对2型 1由魅丽纬叶医疗科技6个螺旋形消融点的射频消融导60s；后期在比格犬肾动脉实验，已初步证实上述参数。22型2410-12kgRDN12只，在动物室内单笼喂养，温度22±3℃，湿度50%±20%，每日光照12小时，并提供充足建立2型犬模型：给予高脂高热量饲料（5100kcal/d：53%脂肪，19%蛋白质，28%碳水化合物）喂食12，于比格犬右侧小隐静脉静脉推注62.5mg/ml的STZ-18.5mg/kg2-3min0.9%IVGTT造模成功后按是否行RDN术分为RDN12只，RDN组行双侧3、RDN术前禁食4-6小时，3%异戊巴比妥钠（30mg/kg）静脉注射，麻醉后取仰卧位，皮肤，于实验犬右侧股动脉搏动位置切开皮肤，逐层分离组织，股动脉，选取合适Seldinger8F5000IU肝素8F8F肾动脉引导鞘管，后分别选入左右肾动脉，行肾动脉造影，CTA22条660s；消融点选择时予以冷盐水消融导管尾部注入4包括：血糖、血脂、C肽、胰岛素、肌酐、尿素氮、血浆醛固酮、血浆去甲肾上腺素、血浆肾素、血浆血管紧张素II等，影像学检查指双肾动脉造影，观察手术前后变化情况。5，2型犬组术后2m血样后处死比格犬取出