大环内酯类及其它类抗生素

G+菌:金葡菌、链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有强大作用；

G-菌:脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、军团菌较强，支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、非典型分枝杆菌均有较强的作用。低浓度抑菌，高浓度杀菌。

一、共同特点1.抗菌谱：2.抗菌机制：与核糖体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。第1页/共11页第2页/共11页3.耐药性：4.临床应用：5.不良反应：细菌对同类药有部分交叉耐药与-内酰胺类无交叉耐药核糖体保护—合成甲基化酶产生灭活酶—plasmid介导主动外排蛋白链球菌感染；军团菌病；衣、支原体感染（呼吸道、泌尿、生殖道）；棒状杆菌属感染，其它胃肠道反应、肝损害、耳毒性、过敏、二重感染第3页/共11页6.药动学

吸收：红霉素不耐酸，味苦，口服用糖衣片。常加服碳酸氢钠以减少破坏，增加吸收。无味红霉素耐酸、无味、适于儿童服用。琥乙红霉素以酯的形式吸收，性质稳定，不受胃酸影响，吸收后在体液中释出红霉素碱发挥作用。分布较广，肝代谢，主要经胆汁排泄，形成肝肠循环。第4页/共11页二、各药特点

1.红霉素(erythromycin)代表药不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物；广泛分布于组织、体液中；难通过血脑屏障；主要经肝代谢，胆汁排泄药动学第5页/共11页1）替代青霉素2）首选用于军团菌病，百日咳，弯曲菌所致肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者临床应用不良反应胃肠刺激性肝损害假膜性肠炎耳毒性过敏反应第6页/共11页克拉霉素抗菌活性明显增强，对G+菌、军团菌、肺炎支原体在本类中很强。阿奇霉素PO吸收快，分布广，细胞内浓度高，T1/2长，对肺炎支原体最强，对G+球菌弱于红霉素，对G-菌：流感菌、淋球菌、弯曲菌作用强，泰利霉素酮基大环内酯类。抗菌谱同红霉素，抗菌作用强于阿奇霉素2.二、三代大环内酯类特点

耐酸、生物利用度高、组织浓度高、t1/2延长第7页/共11页第二节林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)和克林霉素(clindamycin)作用更强，可口服，毒性小抗菌谱：抑菌剂，属窄谱抗生素

●各种厌氧菌敏感，杀菌作用

●对需氧G+菌、G-球菌有效

●对需氧G-杆菌易耐药

●对肠球菌、难辨梭状杆菌、肺炎支原体无效作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不宜与红霉素合用。第8页/共11页临床用途

▼需氧G+球菌引起的骨、关节感染，呼吸道感染

金葡菌性骨髓炎首选药▼厌氧菌感染：口腔炎，妇科盆腔炎、细菌性阴道炎▼静注本类+口服乙胺嘧啶治疗鼠弓形虫引起的脑炎，与伯氨喹静注治疗轻、中度卡氏肺囊虫性肺炎▼局部应用或口服治疗普通粉刺、细菌性阴道炎不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎、变态反应、肝毒性

【药动学】

林可霉素吸收差，易受食物影响。

克林霉素吸收好，不受食物影响。分布广，骨组织浓度高，可通过胎盘，不易透过血脑屏障。第9页/共11页第三节万古霉素类万古霉素(cancomycin)去甲万古霉素(demethylcancomycin)替考拉宁(teicoplanin，壁霉素)G+菌、厌氧菌（对脆弱拟杆菌最强）阻碍细胞壁合成，繁殖期杀菌青霉素过敏患者，对β内酰胺类耐药的金葡菌感染（静脉注射，替考拉宁可肌注）常用药抗菌谱：作用机制：临床应用：口服治疗难辨梭状杆菌所致伪膜性肠炎毒性较大，变态反应、严重听力损害、肾损害不良反应：第10页/共11页

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内