环境与肿瘤课件

1从癌症村说起2陕西的癌症村——2000年华县瓜坡镇马泉村龙岭村（自然村）30户自1974年村上发现第一例食道癌患者至2000年，短短的26年间，全组共死亡55人，其中死于癌症的就有30人1974年以来，该村民小组共死亡58人，死于癌症的29人

3华县龙岭村70年代，死亡者平均年龄为60岁；80年代，死亡者平均年龄50岁；90年代，死亡者平均年龄为45岁。2000年3月，38岁的妇女马惠珍和年仅17岁的小伙子万成被西安几家大医院确诊患了癌症。5华县龙岭村80%患食道癌，最早怀疑的饮用水——山泉水又怀疑空气污染。村北面3.4公里处的几个工厂排放的烟尘，有可能落在龙岭。村民们说每天早晨都能闻到刺鼻的呛味，这在未建那几个厂之前是从来没有的。6华县龙岭村2001年，中国地质科学院的林景星教授曾带领研究团队，通过对龙岭村的土壤、粮食、蔬菜、水果等农产品的取样检测后发现，村里的土壤、蔬菜等都受到铅、砷等剧毒元素的污染。7华县龙岭村村里人丁最兴旺的时候是在上世纪70年代，有30多户人家，将近157口人现在的华县龙岭村，平常就是十二三个人8中国癌症村地图调查记者邓飞发布过一幅广为流传谷歌地图，显示100多个中国的“癌症村”。最近报告表明这个数字可能超过了400。绝大多数都在富裕的东部沿海，有迹象表明，污染带和癌症将转移到内陆地区。

陕西两个村上榜：华县瓜坡镇龙岭村和商洛市贺嘴头村10中国癌症村2009年4月，《凤凰周刊》以《中国百处致癌危地》作为封面故事，讲述了我国百处致癌危地。同年，华中师范大学地理系学生孙月飞在题为《中国癌症村的地理分布研究》的论文中指出——“据资料显示，有197个癌症村记录了村名或得已确认，有2处分别描述为10多个村庄和20多个村庄，还有9处区域不能确认癌症村数量，这样，中国癌症村的数量应该超过247个，涵盖中国大陆的27个省份。12中国癌症村江苏：盐城市阜宁县古河镇洋桥村，盐城市盐都区龙岗镇新岗村，无锡市广益镇广丰村，镇江市丹徒区（高桥镇高桥村、黄墟镇土门村等）江西：南昌市新建县望城镇璜溪垦殖场，玉山县岩瑞镇关山桥村，余干县新生乡柏叶房村14中国癌症村湖北：襄樊市朱集镇翟湾村，通山县通羊镇衢潭村河北：涉县（固新村等至少6、7个村庄），磁河两岸诸多村庄（西南留村等8个村庄），唐山市迁西县吴庄村安徽：淮北市杜集区石台镇刘庄，宿州市杨庄乡湖南：益阳市南县厂窖镇全固村，隆回县金湖村15中国癌症村海南：乐东黎族自治县莺歌海新村陕西：华县瓜坡镇龙岭村，商洛市贺嘴头村

浙江：萧山区南阳镇（坞里村、赭山街村）山东：肥城市肖家店村，宁阳县华丰镇前吕村内蒙：包头打拉亥16中国癌症村云南：宣威市来宾镇虎头村天津：西堤头镇西堤头村和刘快庄村重庆：梁平县碧山镇黄桥村，合川龙市镇飞龙村

福建：闽侯县上街镇新洲村台湾：台中县大肚乡王田村上海:金山区漕泾镇增丰村17商洛市商州区贺嘴头村处于南秦河与丹江交汇的三角地带，全村共有280户，885人。从1991年到2003年的12年间，贺嘴头村全村共有46人因癌症死亡，高峰期时几乎一个月死亡一名村民，多以罹患食道癌、胃癌为主。18商洛市商州区贺嘴头村当年参与调查的解放军第四五一医院肿瘤科主任雷培森说：我们去看，水有一股酸臭味，这个情况，我们就和有关单位进行了研究，我们认为，这个村的发病率高，可能与局部的水质污染有关。20商洛市商州区贺嘴头村2010年前后，在当地政府推动下，商洛市酒精有限责任公司、商洛市造纸厂、淀粉厂，以及冶炼厂等一批企业相继停产或迁往别处，并协调资金给贺嘴头村全体村民在丹江边上打了一口深井。“（以前）打的井水有白质，烧的水里边白色的东西太多，（现在）这水没有。”

21商洛市商州区贺嘴头村企业迁走了，村中因癌去世的人数在逐年下降但环境的恢复绝非易事23肿瘤病因现在普遍认为，绝大多数肿瘤是环境因素与细胞的遗传物质相互作用引起的。“环境因素”是指诸如香烟、膳食成分、环境污染物、药物、辐射和感染原等。然而，个体自身因素如遗传特性、年龄、性别、免疫和营养状况等，在肿瘤的发生中起重要作用。同样暴露于特定的环境，有些人患肿瘤，而另一些人却能活过正常寿命期。肿瘤的病因非常复杂，常常是一种致癌因素可诱发多种肿瘤，而一种肿瘤又可能有多种病因。总的来说，大多数肿瘤的病因还没有被完全了解，尽管在这个领域已经取得了很大的进展。24环境致癌因素(外因)化学因素外源性：吸烟、饮食、工业污染、职业接触、药物内源性：过氧化产物、自由基、雌激素物理因素：电离辐射、紫外线辐射、石棉等生物因素：致癌性病毒(HBV、HPV、EBV)、幽门螺杆菌

WHO估计，人类恶性肿瘤的80~90%与环境因素有关，其中最重要的是环境化学因素。2627化学因素吸烟膳食：著名的流行病学家Doll认为，20%~60%的癌症与膳食有关。药物因素被污染的饮用水和含酒精饮料空气污染物：汽车尾气排出的苯并（a）芘——肺癌。有学者提出大气中苯并（a）芘含量每增加1个单位，肺癌死亡率将增加5％。职业因素28膳食与恶性肿瘤的关系1、食物中含有致癌物或被致癌物污染在生产、加工、保存与烹饪过程中受致癌物污染，如：储存的蔬菜水果有高浓度的亚硝胺；黄曲霉菌污染米、麦；熏肠含苯并（a）芘。

2、由于膳食不平衡导致营养失调，从而失去了正常食物营养成分的保护作用。（1）营养缺乏时的间接致癌作用（2）过多营养的间接致癌作用30①挥发性卤代有机物：主要有三卤甲烷（trihalomethanes，THMs），包括三氯甲烷、一溴二氯甲烷、二溴一氯甲烷和三溴甲烷；②非挥发性卤代有机物：主要有卤代乙酸（haloaceticacids，HAAs），如二氯乙酸、三氯乙酸、溴乙酸、二溴乙酸等；此外还有卤代醛、卤代酚、卤代腈，卤代酮、卤代羟基呋喃酮（如3-氯-4-二氯甲基-5-羟基-2(5氢)呋喃，简称MX）等。氯化消毒副产物30西安交大医学院李宇飞31①有机前体物（organicprecursor）：指水中能与氯形成消毒副产物的有机物，主要有腐殖酸、富里酸、藻类及其代谢物、蛋白质等，排入水中的污染物也是消毒副产物前体物的重要来源。②加氯量、溴离子浓度、温度、pH等，投加到水中的氯量越大，接触时间越长，则生成的三卤甲烷类物质越多。氯化消毒副产物的形成31西安交大医学院李宇飞32致突变性或致癌性致畸性神经毒性作用对生殖和生长发育也有一定的影响氯化消毒副产物对健康的影响32西安交大医学院李宇飞33臭氧消毒副产物臭氧作为饮水消毒剂不会生成氯化消毒副产物，但能生成甲醛、溴酸盐等具有潜在毒性的消毒副产物。体内和体外实验均表明，溴酸盐具有明显的遗传毒性，溴酸盐对实验动物的致癌性已有充足证据，国际癌症研究所将溴酸盐列为对人可能的致癌物（2B类）。33西安交大医学院李宇飞34藻类及其代谢产物与健康危害藻类在代谢过程中，产生藻毒素，蓝藻可产生40多种毒素，其中尤以铜绿微囊藻产生的微囊藻毒素（microcystin,MC）存在最普遍；藻类及其代谢产物是氯化消毒副产物的前体物质，在自来水消毒过程中可与氯作用生成三氯甲烷等多种有害副产物，增加水的致突变活性。34西安交大医学院李宇飞35微囊藻毒素是有毒蓝藻释放的肝毒性代谢物，能破环肝细胞结构，同时也是一种促癌剂。流行病学调查发现某些地区肝癌的发生与水中受微囊藻毒素污染有密切关系。

藻类及其代谢产物与健康危害35西安交大医学院李宇飞36职业接触环境确认致癌的生产过程有铝生产、金胺制造、靴鞋制造及修理、家具制造、油漆工、橡胶行业、铸铁和铸钢等。37化学致癌物分类1999年国际肿瘤研究所公布了他们历年对833种化学物、混合物、物理和生物因素对人类致癌危险性评价结果。确认为人致癌物（1组）75种可疑致癌物（2A组）59种潜在致癌物（2B组）227种38化学致癌物1类：对人致癌，95种

苯、黄曲毒素、放射性物质、砷、石棉、铬、BaP、甲醛、氯乙烯2A类：对人很可能致癌，64种氯霉素、多氯联苯、硫酸二甲酯、环氧氯丙烷、苯乙烯、三氯乙烯、四氯乙烯2B类：对人可能致癌，234种四氯化碳、氯丁二烯、氯丹、对氯苯胺、DDT、敌敌畏、肼、铅3类：对人的致癌性尚无法分类，即可疑对人致癌，493种咖啡因、食用色素4类：对人很可能不致癌，仅1种39化学致癌物及其特性化学致癌物种类繁多、结构多样、性质不同多环芳烃类、芳香胺类、亚硝胺类、杂环胺类、霉菌毒素、生物碱、某些重金属、其它有机化物亲电子性是大多数化学致癌物的共同特性大多数致癌物具有共同的性质，即形成亲电子衍生物。在细胞内，亲电子致癌物极易与亲核的细胞大分子，如核酸和蛋白质相互作用40化学致癌物的代谢活化前致癌物亲电子终致癌物DNA损伤突变/癌变中间代谢产物排出体外41实验动物和人的致癌物代谢途径酶系统典型的底物催化的反应主要作用同工酶诱导性多态细胞色素P450多环芳烃，亚硝胺类，芳香胺，杂环胺，黄曲霉毒素，苯N-或C-氧化反应(还原)激活(解毒)>40种可诱导多态微粒体黄素单氧化酶2-萘胺N-或S-氧化反应解毒5种？多态过氧化物酶类芳香胺类氧化反应激活多种可诱导多态NADPHP450还原酶二硝基芘，铬还原反应解毒(激活)1种可诱导？N-乙酰基转移酶4-氨基联苯，2-氨基呋喃，杂环胺类N-或O-乙酰基化反应激活或解毒>2种？多态磺基转移酶4-氨基联苯，2-氨基呋喃，杂环胺类O-硫酸酯化反应激活(解毒)>2种？多态谷胱甘肽S-转移酶亲电子代谢产物谷胱甘肽结合反应解毒(激活)>10种可诱导多态UDP-葡糖醛酰转移酶4-氨基联苯，2-萘胺，杂环胺类N-或O-葡糖醛酰结合反应解毒>10种可诱导多态环氧化物水解酶多环芳烃环氧化物还原反应解毒3种可诱导多态42亲电子致癌物与细胞大分子反应(1)与DNA反应取代磷酰氧阴离子形成磷酸三酯或引起脱嘌呤或脱嘧啶，导致DNA链断裂和染色体重排形成致癌物-碱基加合物引起基因突变非随机性：每一类致癌物都有其选择性的碱基攻击对象和特定的结合部位，取决于致癌物性质、核酸序列和细胞类型(2)与蛋白质反应与调控细胞生长和分化的成分或受体结合与调控基因表达的核蛋白结合与白蛋白、血红蛋白等血液中蛋白质结合43化学致癌的基本原理(1)体细胞突变学说目前普遍认为，化学致癌物与DNA反应引起的体细胞突变(somaticmutation,相对于germlinemutation)，是启动细胞癌变的最主要原因。44支持体细胞突变学说的证据致癌物可与DNA共价结合形成加合物，形成加合物的能力与致癌强度密切相关；加合物持续存在或错误修复可引起突变。大多数化学致癌物同时具有致突变性质。遗传性DNA修复缺陷者肿瘤发生率显著高于正常人。化学致癌物诱发的实验性肿瘤与人的肿瘤一样，往往在调控细胞生长的基因上有点突变。45化学致癌的基本原理(2)其它可能的机制化学致癌物与病毒联合作用化学致癌物引起DNA损伤，有利于致癌性病毒的整合；引起RNA损伤，后者被逆转录到DNA导致基因突变或基因表达改变。化学致癌物修饰DNA聚合酶，使DNA复制和修复的忠实性降低，导致突变。非遗传机制损伤调控细胞生长和分化的蛋白质；tRNA或RNA聚合酶损伤，蛋白质合成出错；抑制机体的免疫反应。46肿瘤的遗传易感性因素(内因)高度外显的遗传综合征与肿瘤易感性抑癌基因胚系突变癌基因胚系突变

DNA修复缺陷和基因组不稳定性基因多态与肿瘤易感性致癌物代谢基因多态

DNA修复基因多态其它相关基因多态47肿瘤发生的内因和外因如上所述，大多数人类肿瘤是环境因素引起的。然而，同样暴露于特定致癌物，有些人发病而其他人则不发病；此外，有些肿瘤具有明显的家族聚集现象。这些事实提示，肿瘤的发生还与个人的遗传因素有关。目前认为，环境因素是肿瘤发生的始动因素，而个人的遗传特征决定肿瘤的易感性。48癌基因(Oncogene)能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因.细胞内的原癌基因高度保留，从酵母到人都存在，这些基因与细胞生长，增殖，分化有关，并受到精细和严格的控制。原癌基因具有的生物学功能：在正常细胞中，负责调控基因表达、DNA复制、细胞分裂和细胞死亡的基因。49癌基因致癌机制(Mechanisms)

点突变原癌基因ras

编码189个氨基酸的蛋白是一个细胞信号传导中起着开关作用的蛋白，当rasgene突变时，ras蛋白一直处于开的状态，细胞生长。

rasproto-oncogene11261189glygln

arg(GC),k-rasoncogene50癌基因的种类

(TypesofOncogene)ablbclerbfosmycrassissrc等100多种。51癌基因的肿瘤诱发机制

(MechanismofOncogene)癌基因突变

ras的第12个密码子突变，G－Targ－val,ras蛋白与GTP结合，促进了细胞的生长。ras附近插入了启动子，启动癌基因表达。ras的CCGG甲基化程度降低，癌基因异常高表达。52ras癌基因家族

根据不同时期，不同组织的癌基因表达，将ras基因家族分为三类：H-ras11p15.5胃癌膀胱癌宫颈癌N-ras1p13.2白血病肝癌K-ras12p12.1胰腺癌肺癌结肠癌

(Familymembersofras)53肿瘤抑制基因一类与细胞周期调控有关的基因，当这些基因正常表达时，具有抑制细胞分裂的功能。这些基因的失活或缺失，会导致细胞非正常的分裂，正常细胞有可能转化为肿瘤细胞。1968年Harris实验：癌细胞系X正常细胞

无恶性表型细胞正常癌细胞（染色体部分丢失）

54高外显度的癌遗传综合征抑癌基因胚系突变(germlinemutation)是强烈的肿瘤遗传易感性因素；此外，DNA修复基因胚系突变也是强烈的肿瘤遗传易感性因素。这些基因胚系突变通过孟德尔方式遗传，形成所谓的“遗传性癌综合征”。这些遗传性癌综合征外显度极高，易感基因携带者发生特定肿瘤和其它部位肿瘤的风险，比正常人高数十倍至数百倍。55与抑癌基因有关的常染色体显性肿瘤遗传易感综合征遗传综合征染色体/基因肿瘤类型Li-Fraumeni综合征17q13/p53肉瘤、白血病以及乳腺、脑、肾上腺皮质、肺、前列腺等肿瘤家族性成视网膜细胞瘤13q14/Rb成视网膜细胞瘤、骨肉瘤；乳腺、前列腺、膀胱和肺癌家族性结肠腺瘤样息肉病(Gardner综合征)5q21/Apc结肠腺瘤和腺癌、脑肿瘤、纤维瘤、其他胃肠道肿瘤、肉瘤、肾上腺皮质、甲状腺、垂体及其他内分泌肿瘤、肝胚细胞瘤遗传性黑素瘤9p21/p16黑素瘤、胰腺肿瘤双侧听神经多发性纤维瘤病22q11-12/Merlin脑膜瘤、神经鞘瘤、神经纤维瘤、神经胶质瘤、听神经瘤vonHippel-Linndau病3p25/VHL肾细胞壁癌、中枢神经系统和视网膜成血管细胞瘤、嗜铬细胞瘤vonRecklinghausen多发性神经纤维瘤病17q11.2/NF-1视神经瘤、脑瘤、神经原性和非神经原性肉瘤、Wilms瘤、非淋巴细胞白血病、黑素瘤、肝细胞瘤Wilms瘤/Drash综合征11p13/WT-1Wilms瘤、泌尿生殖系统发育异常、肾小球硬化56与DNA修复基因相关的遗传性肿瘤易感综合征遗传因素染色体/基因肿瘤类型遗传性非息肉病结肠癌(HNPCC)2p16/MSH23p21/MLH12q31-33/PMS17p22/PMS2结肠癌、内膜癌、结肠癌、内膜癌、其他胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤、泌尿生殖道肿瘤等家族性乳腺/卵巢癌17q21/BRCA113q14/BRCA2乳腺癌、卵巢癌Muir-Torre综合征2p16/MSH23p21/MLH1结肠癌、内膜癌、其他胃肠道肿瘤、卵巢肿瘤、泌尿生殖道肿瘤、皮脂腺瘤运动失调性毛细血管扩张症(A-T)11q22-23/ATM淋巴瘤、白血病、Hodgkin氏病和脑、胃、卵巢或其他上皮肿瘤Bloom综合征5q26.1/BLM白血病、淋巴瘤、胃肠道、皮肤及其他上皮肿瘤Fanconi贫血9q22.3(FACC)20q?白血病、肝肿瘤、雄激素治疗后脑瘤、妇科肿瘤、胃肠道肿瘤着色性干皮病(XP)XPA~XPG皮肤基底细胞和鳞状细胞癌、黑素瘤、舌鳞状细胞癌57遗传多态致癌物代谢基因细胞生长调控基因

DNA修复基因其它相关基因肿瘤易感性58多态性致癌物代谢酶细胞色素P450(CYPs))基因座底物(致癌物)相关的肿瘤

CYP1A1B(a)P,PAHs等肺乳腺结肠CYP1A2AFT,芳香胺,杂环胺等肝结肠CYP2A6亚硝胺肺CYP2D6亚硝胺等肺肝胃CYP2E1亚硝胺,苯,氯乙烯等肺食管肝CYP3A4AFT,芳香胺,杂环胺等肝膀胱结肠59多态性致癌物代谢酶谷胱甘肽S-转移酶

(GSTs)N-乙酰基转移酶

(NATs)基因座底物(致癌物)相关的肿瘤GSTM1BPDE,BPO等肺乳腺结肠膀胱GSTP1BPDE等肺膀胱食管(腺癌)GSTT1卤代烷烃类肺乳腺结肠基因座底物(致癌物)相关的肿瘤NAT-2芳香胺类膀胱结肠乳腺NAT-1芳香胺类膀胱结肠60化学致癌的多阶段过程启动阶段(initiation)促进阶段(promotion)进展阶段(progression)61启动阶段启动阶段是由致癌物造成的一系列基因损伤引起的，这种基因损伤是永久性的和可遗传的结构和功能的改变，它赋予转化细胞具有恶性生长的潜力。致癌物与DNA相互作用引起的体细胞突变是启动细胞癌变的最主要的原因。62原癌基因和抑癌基因原癌基因和抑癌基因的发现，为致癌物引起的DNA损伤与细胞生长失控之间建立了直接联系。实验证明：

化学致癌物可激活原癌基因

化学致癌物可使抑癌基因失活不同类型的致癌物诱发的基因突变谱不同，与DNA加合物模式密切相关63促进阶段促进阶段的基本特征，是基因表达异常和细胞的异常增殖，使已启动的细胞克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。促进阶段是癌变的限速步骤，是可逆的、漫长的过程。促癌物(promoter)：本身没有基因毒性，但具有特别强的能力促使细胞增殖和促使调控细胞生长的基因表达发生显著改变，与致癌物一道使用可显著增加肿瘤诱发率，加速肿瘤的发生和发展。64进展阶段经启动和促进的癌细胞群进一步生长扩展，从局灶性的原位癌转变成具有侵袭性的肿块。这个阶段的特征是DNA损伤更加严重而广泛。在这个过程中，有一系列与细胞周期调节有关的基因扩增和高表达、细胞表面分子表达改变、基因剪接改变以及血管新生等。由于癌细胞基因组不稳定，经启动和促进的癌细胞可自发地进入进展阶段，然而持续暴露于致癌物包括化疗药物可加速这个过程。65化学致癌物检测和危险性评价化学致癌物的检测目的：确定特定致癌物对人类癌症的风险方法：实验室方法、流行病学方法已知的和可疑的人类致癌物WHO国际癌症研究中心(IARC)资料美国环境保护局(EPA)资料66已知的和可疑的人类致癌物及职业器官肿瘤类型致癌物职业口腔鳞癌吸烟、饮酒、镍化合物鞋和靴制造、家具制造、异丙醇生产食管鳞癌吸烟、吸烟、—肺鳞癌、小细胞和大细胞癌、腺癌吸烟、砷、石棉、晶体硅、苯并(a)芘、铍、二(氯)甲醚、1,3-丁二烯、六价铬化合物、煤焦油、沥青、镍化合物、煤烟、芥子气铝生产、煤的气化、焦炭生产、赤铁矿开采、油漆胸膜间皮瘤石棉—胃腺癌烟熏食品、盐腌食品和酸渍食品橡胶工业肝肝细胞癌、血管肉瘤黄曲霉毒素、氯乙烯、吸烟、饮酒—结肠腺癌杂环胺类、石棉模具制造肾肾细胞癌吸烟—膀胱移行细胞癌吸烟、4-氨基联苯、联苯胺、2-萘胺品红、金胺生产前列腺腺癌镉—皮肤鳞癌、基底细胞癌砷、苯并(a)芘、煤焦油、沥青、矿物油、煤烟煤的气化、焦炭生产骨髓白血病苯、吸烟、环氧乙烷、抗肿瘤药橡胶工业67空气污染与肺癌上海（1973~1975）：肺癌死亡率市中心区27.26／10万郊区14.27／10万农村8.5／10万沈阳（1979）：肺癌标化死亡率

市区20.63／10万农村5.94／10万68空气污染与肺癌云南宣威（1973~1979）：肺癌调整死亡率

城关镇（县城）174.21／10万

来宾镇128.31／10万热水镇2.08／10万空气中的致癌物：BaP、石棉、砷、铬、铅、镍、氡等69肺癌的病因因素环境因素

吸烟是肺癌最重要的危险因素其他环境致癌因素

遗传易感因素基因-环境交互作用70苯并[a]芘(benzo[a]pyrene,BP)BP-7,8-环氧化物BP-7,8-二醇

BP-7,8-二醇-9,10-环氧化物

CYP1A1CYP1A1环氧化物水解酶

71CYP1A1基因与肺癌CYP1A1基因变异是中国人的肺癌遗传易感性因素72全世界的恶性肿瘤2002年恶性肿瘤新发病例约为1090万，发病率前三位：肺癌（12.4%）、乳腺癌（10.6%）、结直肠癌（9.2%）2002年恶性肿瘤死亡病例约670万，主要死因前三位：肺癌（17.6%）、胃癌（10.4%）、肝癌（8.9%）估计到2015年，发病人数可达1500万，死亡人数达900万，2/3将发生在发展中国家73中国的恶性肿瘤恶性肿瘤发病率死亡率从20世纪70年代以来一直↑，至90年代的20年间，癌症死亡率↑29.42%，年龄调整死亡率↑11.56%主要恶性肿瘤：肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、结直肠癌以及乳腺癌等1990年我国因恶性肿瘤造成的伤残调整生命年（DALY）占总疾病负担的8.7%，并推测2020年此比例将↑至18.7%（WHO)741930-2001年美国男性几种主要恶性肿瘤年龄调整死亡率（/10万）75癌症部位1972～1975年1990～1992年两个时期变化％男女合计男女合计男女合计胃27.1412.9819.7930.1213.8021.7610.986.329.95食管25.5013.3019.7920.3510.0115.02－20.20－24.74－21.32肝18.306.9919.0926.149.3617.8342.8433.9141.17肺9.944.5912.6321.968.7415.19120.9390.41111.85子宫颈10.287.173.251.64－68.39－69.00结/直肠5.304.115.295.293.864.54－0.19－6.08－2.78白血病3.002.414.673.893.183.5329.6731.9530.26鼻咽3.071.622.712.110.931.53－30.27－42.56－34.62乳腺3.242.342.991.49－7.72－10.24中华肿瘤杂志1997;19(1):3-9中国1973～1975年和1990～1992年癌症死亡率（/10万）76癌症部位地区分布鼻咽癌华南五省相对高发，主要分布于广东（肇庆、佛山、广州）、广西、湖南、福建、江西等省食管癌极为集中，河南、河北、山西三省交界地区，四川川北地区、大别山、闽南和广东东北地区，江苏苏北地区，新疆哈萨克族聚居地区胃癌主要集中在西北和沿海各省，尤以甘肃、青海、宁夏、上海、江苏、浙江、福建及辽东半岛、山东半岛地区更为突出肝癌东南沿海地区、吉林长白山地区