代谢综合征肾损害课件

代谢综合征相关肾损害代谢综合征相关肾损害代谢综合征概念代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施代谢综合征概念代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施概念代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）是一组由遗传因素与环境因素共同决定的临床症候群，以腹性肥胖、血脂异常、高血压和糖代谢异常为特点的临床综合征。概念代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）代谢综合征的组成成分主要组成成分内脏型肥胖糖代谢受损或糖尿病血脂紊乱高甘油三脂及低HDL胆固醇血症高血压组织胰岛素抵抗其它可见成分高尿酸血症，微量白蛋白尿（反映内皮细胞功能缺陷），微炎症状态，促血栓状态等代谢综合征的组成成分主要组成成分代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖诊断标准及发病率

肥胖诊断标准

2002年《中国肥胖问题工作组》依据我国人群调查数据提出:BMI24.0～27.9为超重;BMI≥28为肥胖

超重及肥胖患病率据2002年全国调查资料，我国成人超重率及肥胖率分别为22.8%及7.1%，而大城市两者分别高达30.0%和12.3%。与1992年调查资料比较，成人超重率及肥胖率分别上升了39%及97%中华流行病学杂志2002,23:5

肥胖诊断标准及发病率肥胖诊断标准中华流行病学杂志20肥胖相关性肾小球病

1974年Weisinger等首次报道肥胖可诱发蛋白尿,引起“肥胖相关性肾小球病”肾脏病理在光镜下有两种形态表现：①肥胖相关性肾小球肥大症（OB-GM）②

肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症（OB-FSGS）KambhamN,ETAL.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相关性肾小球病1974年Weisinger等KambhamN,etal.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相关性肾小球病2/95624/201377/3849KambhamN,etal.KidneyInt,代谢综合征肾损害课件肥胖相关性肾小球肥大症肥胖相关性肾小球肥大症代谢综合征肾损害课件肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性肾损害发生机制对胰岛素抵抗的调节失衡促进胰岛素抵抗：阻抗素（resistin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）拮抗胰岛素抵抗：脂联素（adiponectin）、内脏脂素（visfatin）和omentin对细胞外基质合成及降解的调节

瘦素（leptin)、血管紧张素（AngⅡ）和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)促细胞外基质蓄积肥胖相关性肾损害发生机制对胰岛素抵抗的调节失衡肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病代谢综合征据糖代谢状态可分为两型：

仅有胰岛素抵抗及(或)糖调节受损：此时胰岛β细胞仍能分泌足够胰岛素来代偿组织IR，病人出现高胰岛素血症，但尚无糖尿病

出现2型糖尿病：此时胰岛β细胞已明显受损，病人血糖增高，出现糖尿病胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病代谢综合征据糖代谢状

分期GFR

UAE

血压主要病理改变

Ⅰ期肾小球高滤过期

正常 正常肾小球肥大

Ⅱ期间断白蛋白尿期或 休息正常多数肾小球系膜基增正常

应激时正常宽，GBM增厚

Ⅲ期早期糖尿病肾病期大致持续

正常

上述病变加重正常尿蛋白(-)或

Ⅳ期临床糖尿病肾病期渐

尿蛋白(+)

上述病变更重

大量蛋白尿部分肾小球硬化

Ⅴ期肾功能衰竭期

大量蛋白尿

肾小球硬化荒废逐渐

糖尿病肾小球硬化症注GFR：肾小球滤过率；UAE：尿白蛋白排泄率；GBM：肾小球基底膜糖尿病肾小球硬化症注GFR：肾小球滤过率；UAE：尿白糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化是肾小球细胞外基质增多，表现为肾小球基底膜增厚及系膜基质增宽

据系膜病变特点，糖尿病肾小球硬化症可分为两型：①弥漫性肾小球硬化症

②

结节性肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化是正常肾小球正常肾小球弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗与高血压

胰岛素抵抗易导致高血压

50%的肥胖高血压病人具有胰岛素抵抗高胰岛素血症人群比正常人群患易高血压

改善胰岛素敏感性的药物可降低高血压

现知胰岛素抵抗及高胰岛素血症可活化交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统促高血压发生胰岛素抵抗与高血压胰岛素抵抗易导致高血压高血压肾硬化症高血压持续5～10年即能出现肾病变：小动脉硬化（入球小动脉玻璃样变，小叶间动脉及弓状动脉肌内膜增厚）缺血性肾实质损害（肾小球缺血性皱缩及硬化，肾小管萎缩，肾间质灶状单个核细胞浸润及纤维化）──被称为高血压肾硬化症高血压肾硬化症高血压持续5～10年即能出现肾病变：代谢综合征肾损害课件代谢综合征肾损害课件正常肾小球（PASM×400）正常肾小球（PASM×400）肾小球缺血皱缩（PASM+HE染色）肾小球缺血皱缩（PASM+HE染色）肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积高血压所致良性小动脉性肾硬化症2002年Fogo等对62例高血压肾硬化症患者肾脏病理进行了半定量分析，发现血压水平与肾脏形态学变化并不平行，血管硬化程度与肾小球硬化程度也不相关

2004年Kincaid-Smith提出在诊断为高血压性肾硬化症的病例中，肥胖和胰岛素抵抗比高血压本身发挥更大致病作用

高血压所致良性小动脉性肾硬化症2002年Fogo等对62例肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害血脂紊乱特点代谢综合征时脂代谢紊乱形成“脂质三联症”，均与胰岛素抵抗相关：

♣甘油三脂增高

♣高密度脂蛋白胆固醇降低

♣小而密低密度脂蛋白胆固醇所占比例增加血脂紊乱特点代谢综合征时脂代谢紊乱形成“脂质三联症”脂质紊乱肾损害小而密LDL能与肾脏细胞上LDL受体结合在氧化应激状态下，小而密LDL可氧化生成氧化型小而密LDL，与肾脏细胞上清道夫受体结合──如此导致肾损害，促进细胞增殖、凋亡TGF-β高表达及细胞外基质蓄积脂质紊乱肾损害小而密LDL能与肾脏细胞上LDL受体结合肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害高尿酸血症及其肾损害代谢综合征病人常出现高尿酸血症，也与胰岛素抵抗及高胰岛素血症相关尿酸及尿酸盐沉积于肾间质，可引起以小管间质损害为主的“慢性痛风肾”高尿酸血症及其肾损害代谢综合征病人常出现高尿酸血症，也与胰岛慢性痛风肾──肾组织中尿酸盐结晶沉积慢性痛风肾──肾组织中尿酸盐结晶沉积代谢综合征肾损害小结代谢综合征各组份导致肾损害的主要部位：♣肥胖：肾小球

♣糖尿病：肾脏小动脉及肾小球

♣高血压：肾脏小动脉

♣脂紊乱：肾小球♣尿酸：肾间质及肾小管代谢综合征肾损害小结代谢综合征各组份导致肾损害的主要部位：代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治治疗注意事项：要针对各个代谢异常进行治疗，减肥及改善胰岛素抵抗最重要各个代谢异常的治疗均要控制达目标值一定要将药疗与饮食治疗及生活方式改变结合，将疾病知识交给病人很关键代谢综合征的治疗治疗注意事项：代谢综合征的治疗代谢综合征肾损害课件代谢综合征相关肾损害代谢综合征相关肾损害代谢综合征概念代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施代谢综合征概念代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施概念代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）是一组由遗传因素与环境因素共同决定的临床症候群，以腹性肥胖、血脂异常、高血压和糖代谢异常为特点的临床综合征。概念代谢综合征（metabolicsyndrome,MS）代谢综合征的组成成分主要组成成分内脏型肥胖糖代谢受损或糖尿病血脂紊乱高甘油三脂及低HDL胆固醇血症高血压组织胰岛素抵抗其它可见成分高尿酸血症，微量白蛋白尿（反映内皮细胞功能缺陷），微炎症状态，促血栓状态等代谢综合征的组成成分主要组成成分代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治疗措施代谢综合征概念及发病率代谢综合征对肾脏的危害对代谢综合征的治肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖诊断标准及发病率

肥胖诊断标准

2002年《中国肥胖问题工作组》依据我国人群调查数据提出:BMI24.0～27.9为超重;BMI≥28为肥胖

超重及肥胖患病率据2002年全国调查资料，我国成人超重率及肥胖率分别为22.8%及7.1%，而大城市两者分别高达30.0%和12.3%。与1992年调查资料比较，成人超重率及肥胖率分别上升了39%及97%中华流行病学杂志2002,23:5

肥胖诊断标准及发病率肥胖诊断标准中华流行病学杂志20肥胖相关性肾小球病

1974年Weisinger等首次报道肥胖可诱发蛋白尿,引起“肥胖相关性肾小球病”肾脏病理在光镜下有两种形态表现：①肥胖相关性肾小球肥大症（OB-GM）②

肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症（OB-FSGS）KambhamN,ETAL.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相关性肾小球病1974年Weisinger等KambhamN,etal.

KidneyInt,2001,59:1498-1509

肥胖相关性肾小球病2/95624/201377/3849KambhamN,etal.KidneyInt,代谢综合征肾损害课件肥胖相关性肾小球肥大症肥胖相关性肾小球肥大症代谢综合征肾损害课件肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性局灶节段性肾小球硬化症肥胖相关性肾损害发生机制对胰岛素抵抗的调节失衡促进胰岛素抵抗：阻抗素（resistin）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白介素-6（IL-6）拮抗胰岛素抵抗：脂联素（adiponectin）、内脏脂素（visfatin）和omentin对细胞外基质合成及降解的调节

瘦素（leptin)、血管紧张素（AngⅡ）和纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)促细胞外基质蓄积肥胖相关性肾损害发生机制对胰岛素抵抗的调节失衡肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病代谢综合征据糖代谢状态可分为两型：

仅有胰岛素抵抗及(或)糖调节受损：此时胰岛β细胞仍能分泌足够胰岛素来代偿组织IR，病人出现高胰岛素血症，但尚无糖尿病

出现2型糖尿病：此时胰岛β细胞已明显受损，病人血糖增高，出现糖尿病胰岛素抵抗、糖调节受损及糖尿病代谢综合征据糖代谢状

分期GFR

UAE

血压主要病理改变

Ⅰ期肾小球高滤过期

正常 正常肾小球肥大

Ⅱ期间断白蛋白尿期或 休息正常多数肾小球系膜基增正常

应激时正常宽，GBM增厚

Ⅲ期早期糖尿病肾病期大致持续

正常

上述病变加重正常尿蛋白(-)或

Ⅳ期临床糖尿病肾病期渐

尿蛋白(+)

上述病变更重

大量蛋白尿部分肾小球硬化

Ⅴ期肾功能衰竭期

大量蛋白尿

肾小球硬化荒废逐渐

糖尿病肾小球硬化症注GFR：肾小球滤过率；UAE：尿白蛋白排泄率；GBM：肾小球基底膜糖尿病肾小球硬化症注GFR：肾小球滤过率；UAE：尿白糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化是肾小球细胞外基质增多，表现为肾小球基底膜增厚及系膜基质增宽

据系膜病变特点，糖尿病肾小球硬化症可分为两型：①弥漫性肾小球硬化症

②

结节性肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症糖尿病肾小球硬化症的主要病理变化是正常肾小球正常肾小球弥漫性糖尿病肾小球硬化症弥漫性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症结节性糖尿病肾小球硬化症肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害胰岛素抵抗与高血压

胰岛素抵抗易导致高血压

50%的肥胖高血压病人具有胰岛素抵抗高胰岛素血症人群比正常人群患易高血压

改善胰岛素敏感性的药物可降低高血压

现知胰岛素抵抗及高胰岛素血症可活化交感神经系统及肾素-血管紧张素-醛固酮系统促高血压发生胰岛素抵抗与高血压胰岛素抵抗易导致高血压高血压肾硬化症高血压持续5～10年即能出现肾病变：小动脉硬化（入球小动脉玻璃样变，小叶间动脉及弓状动脉肌内膜增厚）缺血性肾实质损害（肾小球缺血性皱缩及硬化，肾小管萎缩，肾间质灶状单个核细胞浸润及纤维化）──被称为高血压肾硬化症高血压肾硬化症高血压持续5～10年即能出现肾病变：代谢综合征肾损害课件代谢综合征肾损害课件正常肾小球（PASM×400）正常肾小球（PASM×400）肾小球缺血皱缩（PASM+HE染色）肾小球缺血皱缩（PASM+HE染色）肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积肾小球缺血性硬化，伴肾小囊内血浆沉积高血压所致良性小动脉性肾硬化症2002年Fogo等对62例高血压肾硬化症患者肾脏病理进行了半定量分析，发现血压水平与肾脏形态学变化并不平行，血管硬化程度与肾小球硬化程度也不相关

2004年Kincaid-Smith提出在诊断为高血压性肾硬化症的病例中，肥胖和胰岛素抵抗比高血压本身发挥更大致病作用

高血压所致良性小动脉性肾硬化症2002年Fogo等对62例肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾损害脂紊乱肾损害尿酸肾损害肥胖肾损害糖尿病肾损害高血压肾