预防医学分析性研究培训课件

预防医学分析性研究引言描述性研究（现况研究）与分析性研究（病例对照研究与队列研究）是疾病病因探索过程经常应用的一种观察性研究。在进行疾病与病因的关系研究时，通常都是在描述性研究的基础上提出病因线索或假设，然后再进行分析性流行病学研究，以初步验证所提出的假设。分析性流行病学的第一步先做病例对照研究，对提出的假设进行初步的验证，并在此基础上进一步做队列研究或实验研究（干预研究）以求进一步验证假设。2预防医学分析性研究第一节病例对照研究3预防医学分析性研究目的要求掌握：（1）病例对照的基本原理（2）病例与对照的选择方法（3）OR值的计算方法和意义熟悉：（1）病例对照研究的实施步骤（2）资料来源于收集方法（3）偏倚及其控制（4）病例对照优缺点4预防医学分析性研究

病例对照研究（case-controlstudy)是选择一组患所研究疾病的病人与一组无此病的对照，调查其发病前对某个（些）因素的暴露状况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，以研究该疾病与这个（些）因素的关系。一、基本原理5预防医学分析性研究病例对照研究的结构模式6预防医学分析性研究（一）本方法属于观察性研究方法；（二）须设立不患所研究疾病的对照人群以作比较；（三）在疾病与暴露关系的探寻顺序上是:先确定病人，再追溯可能与疾病有关系的因素，即由“果”到“因”，但必须确认暴露是发生在疾病之前；（四）本方法能判定暴露与疾病是否有关联，但不能证明暴露与疾病的因果联系。特征7预防医学分析性研究二、研究实例阴道腺癌

美国波士顿Vincent纪念医院妇产科医生Herbst在1966～1969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁～22岁女青年。以往阴道腺癌的发病情况是：阴道癌只占所有女性生殖系统癌症的2％，腺癌又只占全部阴道癌的5-10％，且很少发生于50岁以下的妇女，而1966年以前该院从未发现过此种病人。

8预防医学分析性研究调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1。7例病人加上另一个医院的１例阴道腺癌患者作为病例组每个病人配4个对照，共32个对照对照病例9预防医学分析性研究病人及配对对照者母亲的部分资料的摘要10预防医学分析性研究研究结果11预防医学分析性研究用途广泛地探索疾病的可疑危险因素；深入检验某个或某几个病因假说；为进一步进行前瞻性研究提供明确病因线索。12预防医学分析性研究三、研究步骤13预防医学分析性研究四、病例与对照的选择14预防医学分析性研究15预防医学分析性研究五、病例与对照的比较方法（一）、决定病例是否匹配及选用何种匹配形式

匹配：研究中在安排病例和对照时，使这两类对象在某些特征或属性上尽可能一致起来。（二）、匹配类型1.病例对照不匹配：成组比较法（groupcomparison）16预防医学分析性研究2.病例与对照匹配（1）频数匹配：先选定一组病例人群，在选择对照人群组时，使所要求匹配的因素所占比例与病例人群保持一致。（2）个体匹配：这是一种以病例或对照的个体为单位进行匹配的方法，即一个病例配以一个对照叫配对，一个病例配以两个以上对照叫配比。17预防医学分析性研究 六、资料的整理分析

（一）.资料的整理

1、原始资料的重新核查

2、资料的或编码、输入计算机18预防医学分析性研究（二）.资料的分析1、描述性统计

1.描述疾病的一般特征：目的是要了解一下均衡性如何。 2.在成组匹配时，需要将所匹配的因素在两组中所占比例作出描述，检查是否按设计要求的那样取得了一致。2、推断性统计：主要是分析暴露与疾病的关联强度，检验假设。19预防医学分析性研究比较病例与对照对研究因子的暴露史有无显著差别（联系性）。估计暴露与疾病的联系强度。20预防医学分析性研究不匹配不分层资料（成组资料）的分析(1)资料按每个因素分别整理成下面四格表形式21预防医学分析性研究(2)资料分析22预防医学分析性研究成组资料分析例：吸烟与肺癌的关系：

Doll和Hill1950年做了一个吸烟与肺癌关系的病例对照研究，他们在几所医院中选了709个肺癌病人，又在这些医院中选了709个患与肺癌无关的其他疾病病人。调查病例与对照过去的吸烟史。23预防医学分析性研究Doll和Hill吸烟与肺癌的关系研究结果病例对照合计暴露有

688

650

1338无

21

59

80合计

709

70914182=19.13OR=ad/bc=2.97c

24预防医学分析性研究配对资料的分析1：1配对资料，每一个配对的病例与对照一起调查，一起分析，称为一个对子。一个对子中的病例与对照对于暴露因素可能出现四种情况：25预防医学分析性研究Case-ControlStudy（配对资料）OR=b/ca+cb+da+c+b+d对照病例暴露非暴露a bcd暴露非暴露合计合计a+bc+dcbc)(b22+-=c26预防医学分析性研究例：口服避孕药与血栓关系2=27.66OR=57/13=4.4对照病例暴露非暴露10571395暴露非暴露total23152c

27预防医学分析性研究优点①样本小，获结果快，费用低；②可同时研究一种疾病与多种暴露的关系，筛选病因；③特别适用于罕见病的研究，有时往往是罕见病病因研究的唯一选择。28预防医学分析性研究缺点①不适于研究人群中暴露比例很低的因素，因为需要很大的样本量；②选择研究对象时，难以避免选择偏倚；③获得既往信息时，难以避免回忆偏倚；④暴露与疾病的时间先后常难以判断，仅能算OR值。29预防医学分析性研究第二节队列研究30预防医学分析性研究目的要求掌握：（1）队列研究的基本原理、概念（2）队列研究的三种类型（3）对列研究资料中各种率的计算、暴露与疾病的关联分析熟悉：（1）队列研究的特点（2）暴露因素的定性与定量（3）研究对象的选择，暴露组与非暴露组的选择（5）队列研究的优缺点31预防医学分析性研究（一）队列：原意是指古罗马军团中的一个分队指有共同特征或共同经历一群人。一、概念出生队列（birthcohort）：特定时期内出生的一组人群。32预防医学分析性研究固定队列

FixedCohort（同时进入、无失访和进入）研究开始研究结束出现结局未出现结局固定队列和动态队列33预防医学分析性研究动态队列

DynamicCohort（随时进入或退出）研究开始研究结束出现结局失访34预防医学分析性研究（二）暴露：指接触过某种因素或具备某种特征。（三）危险因素：指能使疾病发病概率增加的因素。（四）保护因素：指能使疾病发病概率增加的因素。35预防医学分析性研究（五）队列研究选定暴露及未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自的某种疾病结局，比较两者疾病结局的差异，从而判定暴露因子与发病或死亡有无因果关联及关联大小的一种观察研究方法。36预防医学分析性研究二、基本原理暴露组非暴露组随访发病未发病发病未发病随访abcda/(a+b)c/(c+d)比较结论37预防医学分析性研究1.属于观察法2.设立对照组3.观察方向由“因”及“果”4.能确证暴露与疾病的因果联系队列研究的特点队列研究的目的1.检验病因假设2.描述疾病的自然史3.评价疾病的预防效果38预防医学分析性研究1.前瞻性队列研究2.历史性队列研究3.双向性队列研究三、队列研究的类型39预防医学分析性研究40预防医学分析性研究前瞻性队列研究

ProspectiveCohortStudy

研究队列的确定是现在(concurrent)根据研究对象现在暴露分组需要随访(follow-up)结局在将来某时刻出现41预防医学分析性研究优点时间顺序增强病因推断可信度直接获得暴露与结局资料，结果可信缺点花费大，时间长42预防医学分析性研究应用条件明确地检验假设所研究疾病的发生率较高,一般不低于5‰明确规定暴露因素和结局变量可靠的测量手段足够的观察人群和暴露情况能完成随访的人群足够的人、财、物力43预防医学分析性研究历史性队列研究

Historical(Retrospective)CohortStudy根据研究开始时研究者掌握的有关研究对象在过去某时刻的暴露情况的历史材料分组不需要随访，研究开始时结局已出现44预防医学分析性研究优点短期内完成资料的收集和分析时间顺序仍是由因到果省时、省力、出结果快缺点资料积累时未受到研究者的控制，内容上未必符合要求需要足够完整可靠的过去某段时间有关研究对象的暴露和结局的历史记录或档案材料

45预防医学分析性研究双向性队列研究

（ambispecitivecohortstudy）也称混合性队列研究，即在回顾性研究队列之后，继续进行一段时间的前瞻性队列研究。该方法兼有上述两种方法的优点，在一定程度上弥补了前两种方法的不足。在实际种常用。46预防医学分析性研究四、队列研究的设计与实施确定研究因素确定研究结局确定研究现场和研究人群确定队列大小资料收集与随访质量控制47预防医学分析性研究1、确定研究因素研究因素：暴露因素、其它影响结局的因素

暴露因素选择：建立在大量研究基础上。定义：测量：定性、定量敏感、精确、简单、可靠的方法询问、实验室测定、查阅记录

其它影响结局的因素48预防医学分析性研究2、确定研究结局

观察终点

终止时间49预防医学分析性研究3、确定研究现场和人群（1）研究现场有足够符合条件的研究对象领导重视、群众支持医疗条件较好，交通较便利发病率较高50预防医学分析性研究（2）研究对象的选择①选择研究对象的两种基本方式（A）按规定的暴露选择一组有暴露的人群，然后另外选择一组非暴露人群；这组非暴露人群称为外对照组。（B）选择一个暴露因素分布不均匀的人群，将其一分为二，即分成暴露组和非暴露组，这个非暴露组叫内对照组。51预防医学分析性研究②暴露人群的选择（1）职业人群（2）特殊暴露人群（3）一般人群（4）有组织的人群团体52预防医学分析性研究（3）对照人群的选择应注意其与暴露人群的可比性（对照人群除未暴露于所研究的因素外，其它各种因素或人群特征应尽可能与暴露人群相同）。（1）内对照：在同一研究人群中，无暴露或暴露水平最低的人员。（2）外对照：（3）多重对照：53预防医学分析性研究五、资料的收集基线资料随访资料收集54预防医学分析性研究基线(base-line)资料随访研究对象之前，研究人员要获得有关研究对象的多种必要的确实材料做为判断研究终点和分析比较的基础，这称为基线资料。

55预防医学分析性研究随访(follow-up)随访对象、内容和方法观察终点观察终止时间随访间隔56预防医学分析性研究调查员选择调查员培训制定调查员手册监督六、质量控制57预防医学分析性研究（1）资料整理表（2）率的计算（累积发病率与发病密度）（3）效应估计七、资料的整理58预防医学分析性研究（1）一资料整理表病例非病例合计暴露组aba+b非暴露组cdc+d合计a+cb+da+b+c+d暴露组发病率=a/(a+b)对照组发病率=c/(c+d)如果二者差异显著（u检验或者），并且无明显偏倚，则暴露因素与疾病之间有可能存在因果关系59预防医学分析性研究（2）率的计算累积发病率发病密度标化死亡比60预防医学分析性研究

变化范围

0~1

适用条件

样本大，人口稳定，整齐的资料累积发病率

(cumulativeincidence)61预防医学分析性研究人时的计算精确法近似法寿命表法63预防医学分析性研究1.以个体为单位计算暴露人年（精确法）64预防医学分析性研究65预防医学分析性研究66预防医学分析性研究2.近似法（大样本或不知道队员精确的进入、退出时间，精确度要求不高时）67预防医学分析性研究3.寿命表法：大样本，精度要求高Lx=Ix+1/2(Nx-Dx-Wx)，Ix+1=Ix+Nx-Dx-Wx68预防医学分析性研究以参比人口死亡率作标准，算出观察人群的理论死亡数，再用实际死亡数与之比较得出。SMR大于1表示暴露人群的死亡率大于参比人群。

标化死亡比

(standardizedmortalityratio,SMR)69预防医学分析性研究8、效应估计

相对危险度归因危险度归因危险度百分比人群归因危险度人群归因危险度百分比70预防医学分析性研究相对危险度RR（relativerisk）

意义：暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍，反应了暴露与疾病的关联强度。

Ie：暴露组率Io：非暴露组率71预防医学分析性研究归因危险度AR

(Attributablerisk)

意义又称率差。暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量。AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大72预防医学分析性研究归因危险度百分比