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第五章免疫系统第五章免疫系统1非特异性免疫细胞nonspecificimmunecells非特异性免疫细胞2又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件3骨髓造血干细胞的分化与发育骨髓干细胞髓系干细胞淋系干细胞红系干细胞红细胞粒/单核系干细胞粒/单核细胞巨核干细胞巨核细胞、血小板前体B细胞B细胞、浆细胞前体T细胞T细胞多能干细胞定向干细胞成熟的子代细胞免疫细胞指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。骨髓造血干细胞的分化与发育骨髓干细胞髓系干细胞淋系干细胞红系4又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件5一、造血干细胞hematopoieticstemcell(HSC)分布:主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结.具有自我更新和分化潜能。人造血干细胞的主要表面标志:1.CD34是原始造血细胞的一种重要标志。CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%,从胎肝或脐血中也可分离出CD34+细胞。2.CD117是干细胞生长因子受体,(SCFR)属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。一、造血干细胞分布:主要分布在红6二、参与非特异性免疫的细胞(一)上皮细胞及其附属成分的作用1.

对病原微生物具有械阻挡与排除作用2.

分泌杀菌、抑菌物质3.

正常菌群的拮抗作用4.M细胞(membranouscell)二、参与非特异性免疫的细胞(一)上皮细胞及其附属成分的作用7单核巨噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。单核巨噬细胞单核细胞体积较大,8(二)吞噬细胞单核吞噬细胞系统(MPS)1.来源及分化2.主要表面标记IgGFcR、C3bR、CKR、MHC分子MPS的功能防御稳定监视①吞噬和调理杀伤作用②加工处理抗原提呈抗原③分泌细胞因子产生酶及活性氧分子④免疫调节功能(二)吞噬细胞单核吞噬细胞系统(MPS)1.来源及分9单核巨噬细胞(monocytesandmacrophages)单核巨噬细胞(monocytesandmacrophag10(三)自然杀伤细胞(NK细胞)来源于骨髓,主要分布于外周和脾脏1.表面标志CD56+、CD16+、KAR+、KIR+2.杀伤靶细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞等3.功能①介导ADCC,杀伤靶细胞

*

②非特异性杀伤靶细胞,KAR识别靶细胞表面多糖类配体,并与之结合,产生NK细胞活化信号,活化NK细胞可释放穿孔素及颗粒酶,导致靶细胞溶解及凋亡。

*

③免疫调节作用释放细胞因子IFN-γ、IL-12等(三)自然杀伤细胞(NK细胞)来源于骨髓,主要分布于外周和脾11**12**134.

自身免疫耐受机制KIR、CD94等可识别自身MHCⅠ类分子,并与之结合,使NK细胞处于抑制状态。因此,不杀伤自身正常组织细胞。当病毒感染细胞时或细胞转化为肿瘤细胞后,由于MHCⅠ类分子丢失或改变,解除了对NK细胞的抑制作用。4.

自身免疫耐受机制14又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件15(四)γδT细胞广泛分布于粘膜和上皮组织,外周血中约占有1%~5%。1.表面标志TCRγδ、CD3+CD4-CD8-2.直接识别类脂抗原、非肽类物质、病毒蛋白.3.生物学功能①抗感染胞内感染的靶细胞,对防御皮肤和粘膜的感染发挥重要作用。②抗肿瘤监视和杀伤突变的肿瘤细胞的功能

杀伤机制同CD8+T细胞,但不受MHC的限制③免疫调节多种细胞因子,参与免疫调节、介导炎症反应,增强机体非特异性防御功能。(四)γδT细胞广泛分布于粘膜和上皮组织,外周血中约占有1%16又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件17(五)NK1.1+T细胞TCRαβ(多)TCRγδ(少)CD3+;少数CD4+直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面的类脂抗原.杀伤机制穿孔素途径Fas/FasL途径细胞因子途径(五)NK1.1+T细胞TCRαβ(多)TCRγδ(少)18(六)B-1B细胞CD5+mIgM+分布于肠粘膜固有层、腹腔、胸腔TI-抗原B(BCR)B活化IgM抗早期感染、清除自身衰老、损伤和变性的细胞起重要作用(六)B-1B细胞CD5+mIgM+分布于肠粘膜固有层、腹腔19

特异性免疫应答细胞SpecificImmuneResponsecell特异性免疫应答细胞20基本概念1.免疫活性细胞:指能接受抗原刺激分化成为致敏T细胞或产生抗体的淋巴细胞。又称抗原特异性淋巴细胞,T细胞和B细胞。2.LeukocyteDifferentiationAntigen(LDA)

是不同谱系白细胞(包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞标志。3.ClusterofDifferentiation(CD):

应用以单克隆鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。基本概念1.免疫活性细胞:指能接受抗原刺激分化成为21又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件22一、T淋巴细胞(一)来源及分化HSC→LSC→Pro-Tcell→Pre-Tcell→Tcell一、T淋巴细胞(一)来源及分化HSC→LSC→Pro-23又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件24阳性选择:DP细胞识别结合自身MHC,分化为Sp细胞,获得自身MHC限制性,不结合者死亡。这种细胞只表达CD4或CD8之中的一种。阴性选择:高亲和力结合自身抗原肽-MHC的SP细胞发生凋亡,不结合者分化成熟。结果是清除自身反应性T细胞,获得自身免疫耐受。阳性选择:DP细胞识别结合自身MHC,分化为S25又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件26又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件27(二)主要表面标记

1.T细胞抗原识别受体(TCR)

αβTcell(95%)

γδTcell(1-5%)2.CD3分子

表达于所有成熟T细胞表面,与TCR组成TCR-CD3复合体。

功能⑴具有稳定TCR结构⑵转导活化信号(二)主要表面标记2.CD3分子28CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)五种链组成CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和29又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件30抗原肽abTCRMHCI

CD8MHCII

CD4abTCR抗原肽

TCRCo-receptor---CD4和CD83.CD4和CD8分子CD4+←→MHCⅡ、CD8+←→MHCI能增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性,有助于激活信号的转导。抗原肽abTCRMHCICD8MHC314.协同(辅助)信号分子CD28其配体为B7CTLA-4与B7结合→T细胞抑制信号CD4OL与CD40结合→协同刺激信号→B细胞活化

CD2(又名LFA-2,绵羊红细胞受体)配体为LFA-3(CD58)、CD59和CD48。也是信号转导分子,参与介导T细胞旁路激活途径及效应阶段的激活途径.5.有丝分裂原受体

PHA、ConA及PWM受体6.细胞因子受体(CKR)4.协同(辅助)信号分子32

CD2绵羊红细胞受体(SRBCR)LFA-2

与CD58结合可促进T细胞对抗原的识别,可介导绵羊红细胞与人T细胞形成玫瑰花环。CD2绵羊红细胞与CD58结合可促进T细胞对抗原的识33(二)T细胞的亚群及功能γ/δTcell:细胞毒作用α/βTcell:CD4+Tcell:Th1,Th2,TmCD8+Tcell:Tc,Ts,Tm

(二)T细胞的亚群及功能34又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件35

Th1:IL-2,IFN-γ,TNF-β介导炎症反应,参与细胞免疫。

Th2:IL-4,IL-5,IL-6,IL-10刺激B细胞增殖并产生抗体.Tc(CytotoxicTlymphocytes,CTL,Tc)杀伤性淋巴细胞,特异性杀伤病毒感染的细胞及肿瘤细胞.Ts:IFN-γ抑制Th2

Tm(memoryTcells):已接触过抗原但是没有经历终末分化成为效应细胞的T细胞其标志是CD45RD。

NK1.1+Tcells:功能不受MHC限制,细胞毒作用;免疫调节作用.Th1:IL-2,IFN-γ,TNF-β36又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件37又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件38又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件39又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件40又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件41二、B淋巴细胞(一)来源及分化LSC→ProBcell→PreBcell→immature→matureBcell(u)(κλ)Bcell(SIgM)(SIgMsIgD)(二)主要表面标记1.BCR复合物⑴BCR由免疫球蛋白分子(mIg)组成,主要是mIgM和mIgD⑵Igα/Igβ与mIg相连组成了BCR-Igα/Igβ复合物,功能主要是转导BCR与抗原结合产生的信号二、B淋巴细胞42又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件43又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件44又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件452.B细胞活化辅助受体(BCR共受体)由CD19、CD21、CD81组成,能够促进通过BCR-Igα/Igβ产生的活化信号3.协同刺激分子⑴CD40表达于成熟B细胞,与Th细胞表面CD40L结合后产生第二信号.CD40CD40L⑵B7-1、B7-2是激活T细胞必需的一种重要的协同刺激分子.B7CD28B7CTLA-42.B细胞活化辅助受体(BCR共受体)464.IgFCR⑴FcγRⅡ表达于多数B细胞表面,可与免疫复合物中IgGFC段结合,有利于细胞捕获和结合抗原,促进B细胞活化和抗体产生。⑵FcεRⅡ是一种B细胞生长因子受体。5.补体受体⑴CRI亦称C3b受体,是一种免疫粘附受体,可与免疫复合物结合,促进B细胞活化。⑵CRⅡ(CD21)是B细胞活化辅助受体的一个成员,也是EB病毒受体。4.IgFCR476.有丝分裂原受体细菌脂多糖(LPS)受体葡萄球菌A蛋白(SPA)受体美洲商陆(PWM)受体7.细胞因子受体(CKR)(三)B细胞亚群1.B-1B细胞为CD5+细胞,对TI-Ag产生应答,与自身免疫病发生有关。2.B-2B细胞为CD5-细胞,对外源性抗原TD-Ag产生应答是执行体液免疫的主要细胞。6.有丝分裂原受体48又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件49三、BCR、TCR的编码基因及多样性产生(一)BCR和TCR的基因结构

1.V区基因

BCR的重链和TCRβ、δ链的V区基因由V基因、D基因和J基因连接组成BCR的轻链(κ或λ链)和TCR的α、γ链的V区基因由V基因和J基因连接组成。

2.C区基因

C区基因位于V区基因的下游。三、BCR、TCR的编码基因及多样性产生503.人类BCR胚系基因结构H链:V-D-J-C位于第14号染色体κ链:V-J-C位于第2号染色体λ链:V-J-C位于第22号染色体4.人类TCR胚系基因结构α链:V-J-C位于第14号染色体β链:V-D-J-C位于第2号染色体γ链:V-J-C位于第2号染色体δ链:V-D-J-C位于第14号染色体3.人类BCR胚系基因结构51(二)抗原受体的基因重排1.重排和重组信号序列2.抗原受体的基因表达(三)多样性产生的机制1.BCR⑴组合造成的多样性⑵连接造成的多样性⑶体细胞高频突变造成的多样性

(二)抗原受体的基因重排522.TCR基因与BCR相似,有几点不同于BCR⑴没有体细胞高频突变⑵N区插入多于BCR⑶V区基因发生有效重排机会较多(四)BCR基因表达的特点1.等位排斥和同种型排斥2.类别转换3.膜型Ig和分泌型Ig2.TCR53抗原提呈细胞与抗原提呈AntigenPresentingcell(APC)&AntigenPresentation抗原提呈细胞与抗原提呈54一、抗原提呈细胞(APC)凡能够摄取、加工与提呈抗原给淋巴细胞的细胞。专职APC:树突状细胞巨噬细胞B细胞兼职APC:病毒感染细胞,肿瘤细胞等靶细胞。一、抗原提呈细胞(APC)凡能够摄取、加工与提呈抗原给淋巴细55树突状细胞(dentriticcell,DC)树突状细胞(dentriticcell,DC)56郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。郎格汉斯细胞(Langerhan’scells)上皮组织57并指状树突细胞(interdigitatingDC)上皮组织中的LC(1,普通光镜)捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区,成为IDC(2,扫描电镜照片)。并指状树突细胞(interdigitatingDC)上皮组58滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原,并将其递呈给B细胞FDCBcells滤泡树突细胞(folicularDC,FDC)淋巴滤泡内59(一)DC的分布与分类淋巴样组织中的DC非淋巴样组织中DC循环DC(二)DC的生物学功能1.抗原提呈2.参与T细胞的发育、分化与激活。3.参与B细胞的发育、分化与激活。4.免疫调节功能

(一)DC的分布与分类淋巴样组织中的DC(二)DC的生物学功60二、抗原提呈抗原加工(antigenprocessing)蛋白质分子在酶的作用下降解成适合与MHC分子结合的肽的过程.抗原提呈(antigenpresentation)MHC分子将抗原肽展示于细胞表面,供T细胞识别的过程。二、抗原提呈抗原加工(antigenpr61又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件62又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件63又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件641.内源性抗原的加工与提呈(MHCI类途径)病毒蛋白,肿瘤抗原

(靶细胞)↓蛋白酶解(蛋白酶体,LMP)↓抗原肽↓TAP抗原肽+MHCI+2m(inER)↓Golgi转运小囊(transportvesicle)↓抗原肽-MHCI(表面表达)↓CD8+Tcell1.内源性抗原的加工与提呈(MHCI类途径)病毒蛋白,肿瘤65b2mTCR-bchainTCR-achain

HomocysteineHLA-A68PeptideInteractionbetweenTCRandhomocysteinepresentedbyHLA-A68Cb2mTCR-bchainTCR-achainHo66又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件672.外源性抗原的加工与提呈(MHCⅡ类途径)病原体,蛋白质(外来)蛋白酶解(内体)抗原肽(acidifiedvesicle)高尔基体MHCⅡ-Ii()储存小囊抗原肽置换clip(MHCⅡ)→clip抗原肽-MHCⅡCD4+Tcell2.外源性抗原的加工与提呈(MHCⅡ类途径)病原体,蛋白质68三、各种APC提呈抗原的主要特点1.Mф的作用特点

内吞摄取外源性抗原2.DC的作用特点

不成熟DC摄取和加工处理抗原成熟的DC高表达MHCⅠ、Ⅱ类分子,抗原提呈能力极强,约为Mф的10~100倍。3.B细胞的作用特点

非特异性胞饮和BCR介导内吞摄取外源性抗原,BCR浓集抗原于B细胞表面并摄入胞内,故对较低水平的抗原也能有效提呈。三、各种APC提呈抗原的主要特点1.Mф的作用特点内吞69第五章免疫系统第五章免疫系统70非特异性免疫细胞nonspecificimmunecells非特异性免疫细胞71又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件72骨髓造血干细胞的分化与发育骨髓干细胞髓系干细胞淋系干细胞红系干细胞红细胞粒/单核系干细胞粒/单核细胞巨核干细胞巨核细胞、血小板前体B细胞B细胞、浆细胞前体T细胞T细胞多能干细胞定向干细胞成熟的子代细胞免疫细胞指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。骨髓造血干细胞的分化与发育骨髓干细胞髓系干细胞淋系干细胞红系73又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件74一、造血干细胞hematopoieticstemcell(HSC)分布:主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结.具有自我更新和分化潜能。人造血干细胞的主要表面标志:1.CD34是原始造血细胞的一种重要标志。CD34+细胞占骨髓细胞的1%~4%,从胎肝或脐血中也可分离出CD34+细胞。2.CD117是干细胞生长因子受体,(SCFR)属于含有酪氨酸激酶结构的生长因子受体。一、造血干细胞分布:主要分布在红75二、参与非特异性免疫的细胞(一)上皮细胞及其附属成分的作用1.

对病原微生物具有械阻挡与排除作用2.

分泌杀菌、抑菌物质3.

正常菌群的拮抗作用4.M细胞(membranouscell)二、参与非特异性免疫的细胞(一)上皮细胞及其附属成分的作用76单核巨噬细胞单核细胞体积较大,蹄状核(左,普通光镜)。透射电镜显示其高尔基体发达、粒体丰富、胞浆颗粒明显(中)。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面(右)。单核巨噬细胞单核细胞体积较大,77(二)吞噬细胞单核吞噬细胞系统(MPS)1.来源及分化2.主要表面标记IgGFcR、C3bR、CKR、MHC分子MPS的功能防御稳定监视①吞噬和调理杀伤作用②加工处理抗原提呈抗原③分泌细胞因子产生酶及活性氧分子④免疫调节功能(二)吞噬细胞单核吞噬细胞系统(MPS)1.来源及分78单核巨噬细胞(monocytesandmacrophages)单核巨噬细胞(monocytesandmacrophag79(三)自然杀伤细胞(NK细胞)来源于骨髓,主要分布于外周和脾脏1.表面标志CD56+、CD16+、KAR+、KIR+2.杀伤靶细胞病毒感染细胞、肿瘤细胞等3.功能①介导ADCC,杀伤靶细胞

*

②非特异性杀伤靶细胞,KAR识别靶细胞表面多糖类配体,并与之结合,产生NK细胞活化信号,活化NK细胞可释放穿孔素及颗粒酶,导致靶细胞溶解及凋亡。

*

③免疫调节作用释放细胞因子IFN-γ、IL-12等(三)自然杀伤细胞(NK细胞)来源于骨髓,主要分布于外周和脾80**81**824.

自身免疫耐受机制KIR、CD94等可识别自身MHCⅠ类分子,并与之结合,使NK细胞处于抑制状态。因此,不杀伤自身正常组织细胞。当病毒感染细胞时或细胞转化为肿瘤细胞后,由于MHCⅠ类分子丢失或改变,解除了对NK细胞的抑制作用。4.

自身免疫耐受机制83又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件84(四)γδT细胞广泛分布于粘膜和上皮组织,外周血中约占有1%~5%。1.表面标志TCRγδ、CD3+CD4-CD8-2.直接识别类脂抗原、非肽类物质、病毒蛋白.3.生物学功能①抗感染胞内感染的靶细胞,对防御皮肤和粘膜的感染发挥重要作用。②抗肿瘤监视和杀伤突变的肿瘤细胞的功能

杀伤机制同CD8+T细胞,但不受MHC的限制③免疫调节多种细胞因子,参与免疫调节、介导炎症反应,增强机体非特异性防御功能。(四)γδT细胞广泛分布于粘膜和上皮组织,外周血中约占有1%85又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件86(五)NK1.1+T细胞TCRαβ(多)TCRγδ(少)CD3+;少数CD4+直接或间接识别胃肠粘膜上皮细胞表面的类脂抗原.杀伤机制穿孔素途径Fas/FasL途径细胞因子途径(五)NK1.1+T细胞TCRαβ(多)TCRγδ(少)87(六)B-1B细胞CD5+mIgM+分布于肠粘膜固有层、腹腔、胸腔TI-抗原B(BCR)B活化IgM抗早期感染、清除自身衰老、损伤和变性的细胞起重要作用(六)B-1B细胞CD5+mIgM+分布于肠粘膜固有层、腹腔88

特异性免疫应答细胞SpecificImmuneResponsecell特异性免疫应答细胞89基本概念1.免疫活性细胞:指能接受抗原刺激分化成为致敏T细胞或产生抗体的淋巴细胞。又称抗原特异性淋巴细胞,T细胞和B细胞。2.LeukocyteDifferentiationAntigen(LDA)

是不同谱系白细胞(包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞标志。3.ClusterofDifferentiation(CD):

应用以单克隆鉴定为主的方法,将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD。基本概念1.免疫活性细胞:指能接受抗原刺激分化成为90又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件91一、T淋巴细胞(一)来源及分化HSC→LSC→Pro-Tcell→Pre-Tcell→Tcell一、T淋巴细胞(一)来源及分化HSC→LSC→Pro-92又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件93阳性选择:DP细胞识别结合自身MHC,分化为Sp细胞,获得自身MHC限制性,不结合者死亡。这种细胞只表达CD4或CD8之中的一种。阴性选择:高亲和力结合自身抗原肽-MHC的SP细胞发生凋亡,不结合者分化成熟。结果是清除自身反应性T细胞,获得自身免疫耐受。阳性选择:DP细胞识别结合自身MHC,分化为S94又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件95又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件96(二)主要表面标记

1.T细胞抗原识别受体(TCR)

αβTcell(95%)

γδTcell(1-5%)2.CD3分子

表达于所有成熟T细胞表面,与TCR组成TCR-CD3复合体。

功能⑴具有稳定TCR结构⑵转导活化信号(二)主要表面标记2.CD3分子97CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和η(eta)五种链组成CD3分子由γ、δ、ε、ζ(zeta)和98又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件99抗原肽abTCRMHCI

CD8MHCII

CD4abTCR抗原肽

TCRCo-receptor---CD4和CD83.CD4和CD8分子CD4+←→MHCⅡ、CD8+←→MHCI能增强TCR与抗原呈递细胞或靶细胞的亲和性,有助于激活信号的转导。抗原肽abTCRMHCICD8MHC1004.协同(辅助)信号分子CD28其配体为B7CTLA-4与B7结合→T细胞抑制信号CD4OL与CD40结合→协同刺激信号→B细胞活化

CD2(又名LFA-2,绵羊红细胞受体)配体为LFA-3(CD58)、CD59和CD48。也是信号转导分子,参与介导T细胞旁路激活途径及效应阶段的激活途径.5.有丝分裂原受体

PHA、ConA及PWM受体6.细胞因子受体(CKR)4.协同(辅助)信号分子101

CD2绵羊红细胞受体(SRBCR)LFA-2

与CD58结合可促进T细胞对抗原的识别,可介导绵羊红细胞与人T细胞形成玫瑰花环。CD2绵羊红细胞与CD58结合可促进T细胞对抗原的识102(二)T细胞的亚群及功能γ/δTcell:细胞毒作用α/βTcell:CD4+Tcell:Th1,Th2,TmCD8+Tcell:Tc,Ts,Tm

(二)T细胞的亚群及功能103又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件104

Th1:IL-2,IFN-γ,TNF-β介导炎症反应,参与细胞免疫。

Th2:IL-4,IL-5,IL-6,IL-10刺激B细胞增殖并产生抗体.Tc(CytotoxicTlymphocytes,CTL,Tc)杀伤性淋巴细胞,特异性杀伤病毒感染的细胞及肿瘤细胞.Ts:IFN-γ抑制Th2

Tm(memoryTcells):已接触过抗原但是没有经历终末分化成为效应细胞的T细胞其标志是CD45RD。

NK1.1+Tcells:功能不受MHC限制,细胞毒作用;免疫调节作用.Th1:IL-2,IFN-γ,TNF-β105又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件106又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件107又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件108又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件109又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件110二、B淋巴细胞(一)来源及分化LSC→ProBcell→PreBcell→immature→matureBcell(u)(κλ)Bcell(SIgM)(SIgMsIgD)(二)主要表面标记1.BCR复合物⑴BCR由免疫球蛋白分子(mIg)组成,主要是mIgM和mIgD⑵Igα/Igβ与mIg相连组成了BCR-Igα/Igβ复合物,功能主要是转导BCR与抗原结合产生的信号二、B淋巴细胞111又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件112又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件113又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件1142.B细胞活化辅助受体(BCR共受体)由CD19、CD21、CD81组成,能够促进通过BCR-Igα/Igβ产生的活化信号3.协同刺激分子⑴CD40表达于成熟B细胞,与Th细胞表面CD40L结合后产生第二信号.CD40CD40L⑵B7-1、B7-2是激活T细胞必需的一种重要的协同刺激分子.B7CD28B7CTLA-42.B细胞活化辅助受体(BCR共受体)1154.IgFCR⑴FcγRⅡ表达于多数B细胞表面,可与免疫复合物中IgGFC段结合,有利于细胞捕获和结合抗原,促进B细胞活化和抗体产生。⑵FcεRⅡ是一种B细胞生长因子受体。5.补体受体⑴CRI亦称C3b受体,是一种免疫粘附受体,可与免疫复合物结合,促进B细胞活化。⑵CRⅡ(CD21)是B细胞活化辅助受体的一个成员,也是EB病毒受体。4.IgFCR1166.有丝分裂原受体细菌脂多糖(LPS)受体葡萄球菌A蛋白(SPA)受体美洲商陆(PWM)受体7.细胞因子受体(CKR)(三)B细胞亚群1.B-1B细胞为CD5+细胞,对TI-Ag产生应答,与自身免疫病发生有关。2.B-2B细胞为CD5-细胞,对外源性抗原TD-Ag产生应答是执行体液免疫的主要细胞。6.有丝分裂原受体117又称抗原特异性淋巴细胞T细胞和B细胞课件118三、BCR、TCR的编码基因及多样性产生(一)BCR和TCR的基因结构

1.V区基因

BCR的重链和TCRβ、δ链的V区基因由V基因、D基因和J基因连接组成BCR的轻链(κ或λ链)和TCR的α、γ链的V区基因由V基因和J基因连接组成。

2.C区基因

C区基因位于V区基因的下游。三、BCR、TCR的编码基因及多样性产生1193.人类BCR胚系基因结构H链:V-D-J-C位于第14号染色体κ链:V-J-C位于第2号染色体λ链:V-J-C位于第22号染色体4.人类TCR胚系基因结构α链:V-J-C位于第14号染色体β链:V-D-J-C位于第2号染色体γ链:V-J-C位于第2号染色体δ链:V-D-J-C位于第14号染色体3.人类BCR胚系基因结构120(二)抗原受体的基因重排1.重排和重组信号序列2.抗原受体的基因表达(三)多样性产生的机制1.BCR⑴组合造成的多样性⑵连接造成的多样性⑶体细胞高频突变造成的多样性

(二)抗原受体的基因重排1212.TCR基因与BCR相似,有几点不同于BCR⑴没有体细胞高频突变⑵N区插入多于BCR⑶V区基因发生有效重排机会较多(四)BCR基因表达的特点1.等位排斥和同种型排斥2.类别转换3.膜型Ig和分泌型Ig2.TCR122抗原提呈细胞与抗原提呈AntigenPresentingcell(APC)&AntigenPresentation抗原提呈细胞与抗原提呈123一、抗原提呈细胞(APC)凡能够摄取、加工与提呈抗原给淋巴细胞的细胞。专职APC:树突状细胞巨噬细胞B细胞兼职APC:病毒感染细胞,肿瘤细胞等靶细胞。一、抗原

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