3-5-局部麻醉药总结

3-5局部麻醉药LocalAnesthetics1麻醉药的作用某些神经(中枢或外周)的机能可短暂消逝,以至意识、感觉、反射活动消逝抑制神经系统选择性可逆适于外科手术只有小手术，没有小麻醉2

无麻醉术前的外科手术“

……在手术前夕，我就像一个被判处死刑而正在等待执行的罪犯一样，数着钟点，竖着耳朵，听着医生到来时四轮马车的声音，精神彻底崩溃了……无力地防抗着强制性的捆绑按压，只好把性命交给令人畏惧的手术刀…3第一次公开麻醉手术

1846-10-164

Morton’sEpitaphInventorandRevealerofAnaestheticInhalation.BeforeWhom,inAllTime,SurgeryWasAgony.ByWhomPaininSurgeryWasAvertedandAnnulled.SinceWhomScienceHasControlofPain.HenryJacobBigelowmin尘归尘，土归土-麻醉往事5麻醉药的分类全身麻醉药(中枢)

局部麻醉药(外周)

吸入麻醉药（气体或易挥发的液体）静脉麻醉药（巴比妥和非巴比妥类）6局部麻醉药(LocalAnesthetics)局部运用能够阻断神经冲动从局部向大脑传递的药物作用于神经末梢或神经干，阻断作用可逆应用口腔、眼科、妇科外科小手术7局部麻醉药的分类酯类（普鲁卡因）酰胺类（利多卡因）其它（氨基酮类、氨基醚类、氨基甲酸酯类、脒类）8一、酯类共同的基本结构

酯的两部分：

芳香酸胺基醇苯甲酸酯类9盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride盐酸奴佛卡因（商品名）10重点药物的学习内容1，结构与命名2，发觉3，合成4，理化性质5，作用和代谢6，同类药物7，构效关系1，结构与命名11盐酸普鲁卡因ProcaineHydrochloride盐酸奴佛卡因（商品名）12结构与命名4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐4-Aminobenzoicacid2-(diethyl-amino)ethylestermonohydrochloride13结构特点构成酯的两部分苯甲酸氨基醇14发现1532年秘鲁人古柯(ErythroylonCoca)叶消退乏累和减轻饥饿，止痛中枢神经兴奋剂后传入欧洲15发现1860年Niemann，从古柯树叶中得到生物碱-可卡因（古柯碱、Cocaine）161878-79年间

俄国人安利泼，发觉其麻醉作用1884年,Koller发觉其麻醉作用,并用于眼科手术，作为局部麻醉药正式应用于临床17可卡因的大体结构直到20世纪初才被确定：18可卡因的缺点毒性大（变态反应、组织刺激）、易成瘾、水溶液不稳定、易分解、资源受限，价格高等等结构简化，找寻更好的局部麻醉药19可卡因的结构分析水解产物:爱康宁、苯甲酯、甲醇

三者都无局部麻醉作用用其它羧酸代替苯甲酸成酯，麻醉作用降低或完全消逝20甲氧羧酸不是活性必需基团

苯甲酸酯很重要

托派可卡因（Tropacocaine)具有局部麻醉作用

21简化爱康宁结构

简化莨菪烷部分22(对苯甲酸酯部分探讨)

1890年发觉苯佐卡因（Benzocaine)

对氨基苯甲酸乙酯苯佐卡因启示:Benzocaine和Cocaine在结构上有联系23进行大量氨基苯甲酸酯的探讨：

１９０４年发觉普鲁卡因盐酸普鲁卡因

ProcaineHydrochloride二乙氨基芳伯氨基4-氨基苯甲酸-2-(二乙氨基)乙酯盐酸盐普鲁卡因为一优良的局麻药，毒性低，无成瘾性但存在稳定性差、易水解，作用不及可卡因、穿透实力弱、作用时间短24Procainer的结构改造水解后失效

酯类局部麻醉作用持续时间短25苯环上的变更位阻酯基水解减慢局部麻醉作用增加26氯普鲁卡因(Chloroprocaine）：

局麻作用强普鲁卡因2倍,毒性降低

27丁卡因（Tetracaine）：

强普鲁卡因10倍，起效慢，作用时间较长二乙氨基芳伯氨基28碳链的变更碳链上引入甲基，麻醉作用延长因立体障碍使酯键不易水解29

布他卡因

徒托卡因30其他同类药物3132理化性质还原性水解性鉴别反应（芳伯胺的反应）33还原性空气中稳定对光敏感，应避光保存34水解性酸、碱、体内酯酶

35鉴别反应芳伯胺的反应稀盐酸中与亚硝酸钠盐生成重氮盐加碱性-萘酚试液，生成猩红色偶氮颜料36体内代谢水解为对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇前者80%随尿排出，或生成结合物排出后者30%随尿排出其余可脱氨、脱羟和氧化后排出37

38二、酰胺类基本结构酰胺键代替酯键氨基和羰基的位置互换

使氮原子连接在芳环上，羰基为侧链的一部分39盐酸利多卡因

LidocaineHydrochloride40结构与命名N-（2，6-二甲苯基）-2-（二乙氨基）乙酰胺盐酸盐一水合物2-（Diethylamino）-N-（2，6-dimethylphenyl）acetamidehydrochloridemonohydrate41结构特点含酰胺键，比酯键稳定两个邻位甲基,具空间位阻

酸或碱性溶液均不易水解体内酶解的速度较慢Lidocaine比Procaine作用强,维持长,毒性大42发觉1936年全合成异芦竹碱发觉一个中间体有麻醉作用43发觉1943年合成从53个类似化合物，筛选出

局部麻醉作用比Procaine强2~9倍维持时间延长一倍毒性相应较大

4445代谢途经Lidocaine在体内大部分由肝脏代谢

脱乙基脱乙基水解结合氧化46合成47

48三、其它类用其它连接基代替酯键或酰胺键，有些也具有局麻活性氨基酮类氨基醚类氨基甲酸酯类脒类49盐酸达克罗宁DyclonineHydrochloride氨基酮类以电子等排体

-CH2-代替-O-刺激大，仅作表面麻醉药50电子等排体(P488)外层电子数相等的原子、离子或分子生物电子等排体51氨基醚类二甲异喹和普莫卡因52氨基甲酸酯类的地哌冬和卡比佐卡因53脒类非那卡因54主要内容重点药物普鲁卡因和利多卡因局麻药的分类局麻药的基本结构局麻药的构效关系（自学）55课外作业思索题:1,现有已知药物的作用靶点有哪些？2,局部麻醉药的作用靶点是什么？3,从结构上分析，局部麻醉药的基本结构分成哪几部分？56课堂作业1.单项选择题盐酸鲁卡因因具有（）,故重氮化后与碱性β萘酚偶合后生成猩红色偶氮染料。