电离辐射对人体的效应

关于电离辐射对人体的效应第一页，共四十页，2022年，8月28日目录12345机体效应辐射对胚胎和胎儿的致畸形效应辐射致癌辐射对遗传的危险度辐射防护的生物学基础第二页，共四十页，2022年，8月28日

1986年4月26日，

切尔诺贝利核电站的第4号核反应堆爆炸，大量放射性物质泄漏，成为核电时代以来最大的事故。辐射危害严重，导致事故后前3个月内有31人死亡，之后15年内有6-8万人死亡，13.4万人遭受各种程度的辐射疾病折磨，俄罗斯、白俄罗斯和乌克兰许多地区遭到核辐射的污染。随着电离辐射在医学应用的迅速发展，辐射对人体损伤的研究越发受到重视。研究背景第三页，共四十页，2022年，8月28日1.机体效应

人体接受阈值以上的照射引起的损伤，其严重性随剂量增加而增加，根据所观察的效应，其阈值变化常常大于每年几十分戈瑞

辐射效应取决的因素：照射剂量、分次数和体积

整体照射的三种情况：准备器官移植治疗某些类型淋巴瘤事故性照射整体照射第四页，共四十页，2022年，8月28日动物一般分为三个剂量范围：很大剂量（100—150Gy)。由于神经症状（定向障碍，共济失调，呼吸困难，惊厥，昏迷）所致，在48小时内死亡12—20Gy剂量。由于小肠的损伤，并在照后4~7天该损伤最明显时导致死亡10Gy的剂量。肠综合征不明显，由于造血组织的功能障碍引起感染和出血，大约在照后15天死亡对人体照射引起的急性放射病，骨髓型为1~8Gy，胃肠型8~45Gy，脑型50Gy以上。第五页，共四十页，2022年，8月28日辐射剂量对人体伤害知识图第六页，共四十页，2022年，8月28日事故性照射和处理

过去50年，从事放射性工作的少数人全身或局部受照而发生一些事故，大部分发生于核事业早期。照射后处理已知剂量，剂量小于1.5Gy不必处理，但应密切注意并作血细胞计数。2~5Gy，隔离在相对无菌的环境中，口服抗生素抵抗胃肠道的内源性细菌。大于5Gy，应该隔离做特殊护理，无菌空气、食物和浴水，并给予大剂量抗生素。

未知剂量，治疗必须根据功能性症状（恶心、呕吐），特别是根据生物剂量计（核型）。第七页，共四十页，2022年，8月28日慢性照射和危象器官

低剂量率的事故照射。受照射时间较分散从几天到几个月，这些病例由于不可逆的骨髓衰竭而死。危象器官皮肤，在只用低能射线照射时，容易看到损伤。眼，邻近部位病变的照射可引起白内障导致失明，发生的频率随剂量增加而增加。性腺，辐射对性腺细胞有致突和绝育的双重危险。造血组织，血细胞数量的变化是照射最敏感的症状之一。第八页，共四十页，2022年，8月28日皮肤损伤失明第九页，共四十页，2022年，8月28日2.辐射对胚胎和胎儿的致畸形效应

胚胎发育可分为三个时期：第一是植入前期，第二是器官形成期；第三是胎儿期，不同种属变化很大。胚胎发育的主要时期（天）植入前期

器官形成期

胎儿期小鼠0~5

6~12

13~16.5大鼠0~7

8~15

13~21.5

人0~8

9~60

60~270

（60~110天，中性母细胞增殖）辐射效应子宫内死亡

子宫内死亡

中枢神经系统畸形

（器官形成期开始时）

和精神迟钝（60~110天）

生长缺陷

畸形

产后衰弱产后存活和生长正常

新生儿和产后死亡

童年癌胚胎发育时间和辐射效应的关系第十页，共四十页，2022年，8月28日畸形和发育缺陷第十一页，共四十页，2022年，8月28日第十二页，共四十页，2022年，8月28日3.辐射致癌流行病学研究肿瘤流行病学调查以肿瘤的发病率或病死率作为观察终点多采用分析流行病学的方法（回顾性定群调查、病例对照调查的方法）调查结果为阳性+剂量-反应关系+得到动物试验的验证该化合物为人类致癌物调查结果为阴性不能完全确定受试物为非致癌物，可能是接触时间短或剂量低所致第十三页，共四十页，2022年，8月28日

生物标记物流行病学调查

内剂量

测定细胞、组织、体液内某些致癌物或其代谢产物的含量，衡量接触的水平

生物有效剂量进入体内的致癌物本身或其代谢产物与细胞内大分子相互作用的程度

测定致癌物-DNA加合物/致癌物-蛋白质加合物，反映这些物质在体内作用于靶分子的水平第十四页，共四十页，2022年，8月28日

生物效应标记

反映致癌物对靶器官所造成的可能和肿瘤形成有关的损伤

常见的损伤

SCE、微核、染色体畸变、肿瘤基因突变、癌基因活化等

敏感性标记

衡量致癌物作用个体差异的指标

参与致癌物活化与灭活的酶系多态性

主要有细胞色素P450(I相反应)和谷胱甘肽硫转移酶(Ⅱ相反应)，这些酶系的个体差异可达十至数百倍，同样的接触水平所产生的生物有效剂量以及相应的生物效应会有很大差异，可以从无反应到严重反应(肿瘤形成)第十五页，共四十页，2022年，8月28日辐射对人体的效应：剂量够大，无论一次或慢性照射都能够致癌没有对辐射致癌独特易感的细胞类型某些恶性病在短的潜伏期后快速出现高峰然后下降，但某些小的过量危险可持续几十年辐射致癌在照射后出现的时间可以比肿瘤生长期更晚照射时的年龄是最重要的宿主易感因素第十六页，共四十页，2022年，8月28日危险系数：估计等于或大于1Gy剂量的危险度1Sv剂量的危险度器官或组织病理效应危险系数WT

性腺头两代的遗传效应0.40×10-20.25乳腺癌死亡0.25×10-20.15红骨髓白血病死亡0.20×10-20.12肺癌死亡0.20×10-20.12甲状腺癌死亡0.05×10-20.03骨癌死亡0.05×10-20.03其他组织癌死亡0.50×10-20.30总和1.65×10-21.00第十七页，共四十页，2022年，8月28日数据分析辐射致癌是随机的晚期效应，没有阈值，是一种全或无效应，其生物反应的严重性与剂量无关，但反应发生的概率则与剂量有关。第十八页，共四十页，2022年，8月28日致癌机制研究启动阶段/引发阶段致癌物直接作用于DNA的初级序列，引起基因突变，使单个细胞或少量细胞发生永久性的、不可逆的遗传性改变，此种细胞称为“启动细胞”，诱发细胞突变的因素称为启动剂。促进阶段/促长阶段细胞在致癌作用的第一阶段变成启动细胞后，在某些因素作用下，以相对于周围正常细胞的选择优势进行克隆扩增，形成镜下才能观察到的或有时肉眼可见的细胞群，即良性肿瘤，这就是致癌作用的第二阶段，称为促进阶段，起促进作用的因素称作促进剂或促癌剂。第十九页，共四十页，2022年，8月28日第二十页，共四十页，2022年，8月28日动物致癌试验优点

人类接触受试物后往往需要20年左右的潜伏期，动物试验一般进行1-2年可获阳性结果

能严格控制试验条件，排除流行病学不易控制的许多混杂因素的影响缺点

动物试验结果外推至人存在不肯定性第二十一页，共四十页，2022年，8月28日哺乳动物长期致癌试验

长期试验期限依据不同种属寿命而定，一般小鼠1.5-2年，大鼠2-2.5年转癌基因或前癌基因小鼠一种有望代替长期动物致癌的试验系统可观察致癌物与基因相互作用以及不同致癌阶段所起的作用这类方法对确认致癌物以及理解致癌机制很有帮助不适于作危险性评估第二十二页，共四十页，2022年，8月28日第二十三页，共四十页，2022年，8月28日剂量效应关系

剂量—效应关系是指一种外来化合物剂量与个体或群体呈现某种效应的定量强度，或平均定量强度之间的关系。

剂量效应曲线：随剂量加大发病率缓慢增加，当达到最大值后又逐渐减少。

第二十四页，共四十页，2022年，8月28日第二十五页，共四十页，2022年，8月28日

量效曲线在药理学上有重要意义,分析S形量效曲线，可解释如下概念:（1）最小有效量或最小有效浓度系指能引起效应的最小药量或最小药物浓度，亦称阈剂量或阈浓度。（2）半数有效量在量反应中指能引起50%最大反应强度的药量，在质反应中指引起50%实验对象出现阳性反应时的药量。药物的ED50越小，LD50越大说明药物越安全，一般常以药物的LD50与ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。（3）在反应系统中，随着剂量或浓度的增加，效应强度也随之增加，当效应增强到最大程度后虽再增加剂量或浓度，效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应或效能。（4）个体差异量效曲线上的某个点是在该条件时一组实验动物产生效应的平均值。第二十六页，共四十页，2022年，8月28日低剂量照射对人体致癌危险度的评价

危险度评价是指利用现有资料评估暴露于特定化学物而对人群产生有害影响的概率,包括以下四个步骤:危害鉴定、剂量-反应关系评定、暴露评定和危险度特征分析,其中剂量-反应关系评定即建立致癌物剂量与肿瘤发生概率之间的定量关系,是危险度评价的核心。动物的剂量效应关系取决于组织和剂量率，也受外界因素的影响。χ和γ射线低剂量时通常是平方的或线性平方关系第二十七页，共四十页，2022年，8月28日第二十八页，共四十页，2022年，8月28日4.辐射对遗传的危险度

用于定量遗传危险度的方法：

（1）双倍剂量法。其原理是可用明确的关系表达危险度以及在不知道遗传位点数和个体突变率的情况下掌握遗传效应的程度（2）直接法。本法的危险度估计包括：第一代具有显性效应遗传改变的诱导作用，诱导交互移位的不平衡产物第二十九页，共四十页，2022年，8月28日定性危险度评定

在剂量一效应或暴露资料不够充分时，危险度特征分析只能局限在定性的水平即高度危险度、中度和低度危险度。这种情况下，只须对遗传活性的证据进行权重分类、结合暴露的定性评定，最后进行危险度分类第三十页，共四十页，2022年，8月28日5.辐射防护的生物学基础（1）有效剂量：它取代了有效剂量当量。有效剂量的单位仍为J/kg，名称为希沃特。新建议对有效剂量E作出的定义是：（2）待机有效剂量：这是为摄入体内的放射性核素定义的物理量。职业性人员的待积有效剂量E按下式计算：（3）集体有效剂量：这是对所有受照射的个人，在全部受照射时间内平均每人所受的有效剂量率的积分。各种辐射类型效应的比较第三十一页，共四十页，2022年，8月28日剂量限制制度三项基本原则：在进行有关辐射的实践活动时，必须考虑得失，只有当带来的利益大于所付出的代价时，才能认为是正当的；考虑经济和社会因素，使任何照射应当保持在可以合理做到的最低水平，即达到最优化；必须使个人接受的剂量当量不超过一定的限度。第三十二页，共四十页，2022年，8月28日

辐射防护的目的

在于防止有害的非随机效应，并限制随机性效应的发生率，使之达到被认为可以接受的水平。

另一附加的目的是保证伴有辐射照射的各种实践都具有正当的理由。

很明显，辐射防护所关心的是，既要保护个人、他们的后代以及全体人类，又要允许进行那些可能产生辐射照射的必要的活动。第三十三页，共四十页，2022年，8月28日

就辐射防护来说，关心两种类型的效应：

第一是确定性效应(非随机效应)，主要是照射后细胞丢失导致的组织或器官的功能失常或功能丧失；

第二是随机性效应，如果受照细胞未被杀死而是发生了变异，其结果就完全不同，有可能产生一个变异了的子细胞克隆。在体内存在着有效的防御机制，但是期望这些机制在任何时候都那么完全有效也是不现实的。于是经过一段时间(潜伏期)以后，由一个变异的但仍存活的体细胞生成的这个细胞克隆可能导致恶性病变，即癌症。发生癌症的概率随剂量的增加而增加。第三十四页，共四十页，2022年，8月28日辐射防护要求实践的正当性剂量限制和危险限制防护与安全的最优化剂量