外周静脉营养(PPN)输液的静脉炎激惹性的实验研究

外周静脉营养(PPN)输液的静脉炎激惹性的实验研究

桑原孝、吉冈祐一郎、金田信也、李雪飞、池田樱子、昆弘志、种井茂夫

株式会社大冢制药工场

研究开发中心

德岛

772-8601、日本序言

1ASPEN指导原则中，对短期（2周以内）的静脉营养，推荐使用外周静脉营养（PPN）。JPEN.2002;26(1suppl):8SA消化道功能功能正常无功能肠内营养静脉营养短期长期或有水分限制时外周静脉营养中心静脉营养ASPENGuideline:routeofnutritionsupport与使用中心静脉营养导管的全静脉营养（TPN）相比，PPN比较比较便宜、简便、安全，所以在日本，使用短针（留置针）的PPN得到了普及。近几年，日本的PPN市场已经发展到可以与TPN市场匹敌的程度了。但是，在PPN疗法中，合并症的「静脉炎」(infusionphlebitis)的发生频率较高，是临床上的主要问题。PPN输液的高渗透压和酸度，两者都属于静脉炎的重要危险因素，其中酸度的要因可以通过对组成的调整，使其减弱甚至消失。本研究是为了证明，酸度的不同反映了PPN输液的静脉炎激惹性的差异，而进行的。序言

2PPN输液采用了1种日本的PPN输液产品(AMINOFLUID:AF)和2种欧洲的PPN输液产品(E2,E3-in-1)。由于AF和E2是不含有脂肪的2-in-1产品，所以加入了其容量1/10的20%脂肪乳剂（AF+L,E2+L)。这些PPN输液的渗透压水平都基本相同，而酸度不同。(Table1)将各试验液，经耳缘静脉对8只家兔，按10mL/kg/hr的速度进行了8小时给药，或按3.3mL/kg/hr进行了24小时给药

(Figure1)。在给药结束24小时后，分别采取使用的给药静脉(Figure1)，进行了病理组织学的检查。按照Table2所示的评价基准，对静脉炎相关的各表现结果从0（无异常）到3（严重变化）进行分级，并对各表现结果，用Wilcoxon’sranksumtest进行了检验分析。

材料和方法Table1

PPN输液的组成和性状TestsolutionAF+LE2+LE3-in-1Dailydose 2200mL

2200mL 1920mLAminoacids 60g 55g 45gNitrogen 9.4g 9.1g 7.2gGlucose 150g 150g 130gLipid 40g 40g 68gTotalenergy 1240kcal 1220kcal 1400kcalNPC/N 106 109 160pH 6.53 5.90 5.54Titratableacidity 8.4mEq/L 21.0mEq/L 16.1mEq/LOsmolality 819mOsm/kg 853mOsm/kg 824mOsm/kgFigure1给药方法和标本采取部位TestsolutionInfusionpumpCatheter24GDistalregionProximalregion病理组织学检查用标本采取部位耳缘静脉30mmTable2病理组织学的检查评价基准

病理组织表现

级别

静脉内皮细胞消失

无消失

0

血管断面上，可见1/3以下的内皮细胞消失

1

血管断面上，可见1/3以上2/3以下的细胞消失

2

血管断面上，可见2/3的内皮细胞消失

3

炎症细胞的渗出·浸润

无渗出·浸润

0

血管壁或周围组织中，可见少量炎症细胞

1

血管壁或周围组织中，可见大量炎症细胞

2

血管周围可见炎症细胞的高密度大范围分布

3

周围组织的水肿

无水肿

0

可见局限在血管周围的轻度水肿

1

可见从血管周围扩展开的水肿

2

扩展到耳廓整体的水肿

3

血栓

无血栓

0

血管断面上，可见占血管内腔1/3以下的血栓

1

血管断面上，可见占血管内腔1/3以上2/3以下的血栓

2

血管断面上，可见占血管内腔2/3以上的血栓栓 3结果8小时给药(Figure2)AF+L基本上没有引起任何静脉炎相关的变化，但

E2+L及E3-in-1引起了从轻度到中度的静脉炎变化。AF+L和

E2+L、或E3-in-1之间可见若干显著性差异。

24小时给药(Figure3)AF+L引起了轻度的静脉炎变化，但其变化程度与

E2+L或E3-in-1所致变化相比，明显低。8小时给药和24小时给药的比较

(Figure4)具有生理性pH的AF+L，在短时间给药时未见致损性，高渗透压所致影响在长时间给药时变强。具有酸性pH的E2+L及E3-in-1，在短时间给药时即可见明确的致损性，与长时间给药之间没有明显差异。Figure2

给药速度10mL/kg/hr的8小时给药(给药量80mL/kg)

后的病理组织学变化的平均级别AF+LE2+LProximalDistalE3-in-1ProximalDistalProximalDistalMeanGrade(n=8)3210**************p<0.05(Willcoxonranksumtest)**p<0.01vsAF+LAF+Lvs周围组织的水肿炎症细胞渗出·浸润静脉内皮细胞消失血栓ProximalDistalProximalDistalProximalDistalMeanGrade(n=8)3210*****AF+LE2+LE3-in-1(Willcoxonranksumtest)*p<0.05vsAF+LFigure3

给药速度3.3mL/kg/hr的24小时给药(给药量80mL/kg)

后的病理组织学变化的平均级别周围组织的水肿炎症细胞渗出·浸润静脉内皮细胞消失血栓Figure4各输液按

80mL/kg进行8小时或24小时给药

后的病理组织学变化的平均级别MeanGrade(n=8)32108-hrinfusion

24-hrinfusion(Willcoxonranksumtest)**p<0.01vs8-hrinfusionProximalDistalProximalDistal**ProximalDistalProximalDistal8-hrinfusion

24-hrinfusionProximalDista