下载本文档
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
Hotline:400-820-3792Inhibitors•ScreeningLibraries•Proteinswww.MedChemETrimetrexatetrihydrochlorideCat.No.:HY-10373ACASNo.:1658520-97-8Synonyms:CI-898trihydrochloride分⼦式:C₁₉H₂₆Cl₃N₅O₃分⼦量:478.8作⽤靶点:Dihydrofolatereductase(DHFR);Antibiotic;Antifolate;Parasite;Bacterial;DNA/RNASynthesis作⽤通路:MetabolicEnzyme/Protease;Anti-infection;CellCycle/DNADamage储存⽅式:PleasestoretheproductundertherecommendedconditionsintheCertificateofAnalysis.BIOLOGICALACTIVITY⽣物活性Trimetrexate(CI-898)trihydrochloride⼀种抗⽣素(antibiotic),也⼀种有效的、具有⼝服活性的⼆氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,减少DNA和RNA前体的产⽣并导致细胞死亡,对⼈DHFR和刚地⼸形⾍(Toxoplasmagondii)DHFR的IC50分别为4.74nM和1.35nM。Trimetrexatetrihydrochloride也能抑制多种癌细胞的⽣长。Trimetrexatetrihydrochloride可⽤于卡⽒肺孢⼦⾍肺炎(PCP)和癌症的研究。IC50&TargetToxoplasmagondii体外研究Trimetrexatetrihydrochloride(0.1μM,18h)completelyinhibitsproliferationoftoxoplasmainmurinemacrophages[3].Trimetrexatetrihydrochloride(1μM)cancrossthetoxoplasmacellmembraneandrapidlyreacheshighintracellularconcentrations(108pmol/107cellswithin10min)[3].Trimetrexate(0.1mM;24h)inhibitscellgrowthby50-60%inSNU-C4andNCI-H630celllines[5].Trimetrexate(1and10mM;24h)produceslethalityandinhibitsDHFRinC4cells[5].CellProliferationAssay[5]CellLine:SNU-C4andNCI-H630Concentration:0.1mMIncubationTime:24h1/3MasterofBioactiveMolecules—您⾝边的抑制剂⼤师www.MedChemEResult:Inhibitedcellgrowthby50-60%inbothcelllines.CellProliferationAssay[5]CellLine:C4cellsConcentration:1and10mMIncubationTime:24hResult:Produced42%and50%lethalityat1and10mM,respectively.体内研究Trimetrexate(180mg/kgor30mg/kg;p.o.ori.p.;daily)trihydrochlorideextendsthemediansurvivalofthetoxoplasmainfectedmiceandshowsantitoxoplasmaactivity[3].Trimetrexate(0-30mg/kg;i.v.;oncedailyfor5days)trihydrochlorideshowschronictoxicityinrats[4].AnimalModel:ToxoplasmainfectedfemaleBALB/cmiceweighingabout20g[3]Dosage:180mg/kgor30mg/kgAdministration:180mg/kgperdayorallyinthedrinkingwateror30mg/kgperdayi.p.Result:Extendedthemediansurvivaloftheinfectedmiceto10d(p.o.)or19d(i.p.).AnimalModel:CharlesRiverWistarCrl(WI)BRratsweighingapproximately150to200g[4]Dosage:0,1,10,or30mg/kgAdministration:Intravenousinjection,oncedailyfor5consecutivedaysfollowedbya23-dayrecoveryperiodResult:Showedchronictoxicity,thetesticularchangespersistingduringthecourseofmultiplecyclesofdosingwerenotreversiblewithin21days,butrequiredanadditional56daysforessentiallycompleterecovery.REFERENCES[1].HopperAT,etal.DiscoveryofSelectiveToxoplasmagondiiDihydrofolateReductaseInhibitorsfortheTreatmentofToxoplasmosis.JMedChem.2019Feb14;62(3):1562-1576.[2].Fulton,B.,etal.Trimetrexate.Drugs49,563–576(1995).[3].AllegraCJ,etal.Potentinvitroandinvivoantitoxoplasmaactivityofthelipid-solubleantifolatetrimetrexate.JClinInvest.1987Feb;79(2):478-82.[4].DethloffLA,etal.Chronictoxicityoftheanticanceragenttrimetrexateinrats.FundamApplToxicol.1992Jul;19(1):6-14.[5].GremJL,VoellerDM,GeoffroyF,HorakE,JohnstonPG,AllegraCJ.Determinantsoftrimetrexatelethalityinhumancoloncancercells.BrJCancer.1994Dec;70(6):1075-84.2/3MasterofBioactiveMolecules—您⾝边的抑制剂⼤师www.MedChemEMcePdfHeightCaution:Producthasnotbe
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 期末复习试题(试题)-2023-2024学年二年级下册数学北师大版
- 江西省宜春市高安市2024届中考物理四模试卷含解析
- 江西省上饶市余干县重点达标名校2024年中考物理最后冲刺模拟试卷含解析
- 江西省萍乡市名校2023-2024学年中考英语全真模拟试卷含答案
- 商标名转让合同合集
- 医院转岗申请书合集
- 2024-2030年中国丙烯酸丁酯行业运行形势与前景动态预测报告
- 2024-2030年中国三片式球阀行业市场发展趋势与前景展望战略分析报告
- 2024-2030年中国一次性非织造产品行业市场发展趋势与前景展望战略分析报告
- 2024-2030年中国SUV和皮卡车载充电器行业市场发展趋势与前景展望战略分析报告
- 历史复习课件:近代化的探索
- 动火安全作业票填写模板2022年更新
- DB∕T29-191-2021 天津市地基土层序划分技术规程
- (完整版)关于板壳单元的基本理论
- 清华大学美术学院本科生教学手册
- 优秀管理者评选方案
- 2022年最新小升初个人简历
- 术中输血护理操作ppt课件
- 中国电视剧产业价值链分析
- 校本教研PEP4下Unit4BLet'slearn听课评课稿(2020)
- 2022年一线工作法实施方案
评论
0/150
提交评论