IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗

IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗

消化性溃疡(pepticulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡，即胃溃疡(gastriculcer)和十二指肠溃疡(duodenalulcer),因溃疡的形成与胃酸－胃蛋白酶的消化作用有关而得名。溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同与糜烂。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗

Pepticulcersaredefectsinthegastointestinalmucosaextendingthroughthemuscularismucosaethatpersistasafunctionoftheacid-pepticactivityingastricjuice.

IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗损伤粘膜的侵袭力：胃酸/胃蛋白酶、微生物，胆盐、胰酶、药物、乙醇等。

粘膜防卫因子：粘膜屏障、粘液－HCO3盐屏障、粘膜血流量、细胞更新、前列腺素和表皮生长因子。病因和发病机制侵袭力防卫力IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗胃十二指肠粘膜防御和修复机制1、上皮前的粘液和碳酸氢盐2、上皮细胞(分泌、屏障、再生）3、上皮后：胃粘膜丰富的毛细血管网IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗HpHp可促进溃疡愈合和显著

降低溃疡复发率

3.Hp感染改变粘膜侵袭因素与防

御因素之间的平衡病因和发病机制IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗1、幽门螺杆菌－胃泌素－胃酸学说

Hp感染可引起高胃泌素血症

胃窦粘膜中D细胞数量减少，影响生长抑素产生，使后者对G细胞释放胃泌素的抑制作用减弱；

2、十二指肠胃上皮化生学说：十二指肠粘膜发生胃化生，Hp在十二指肠粘膜定植→十二指肠炎→粘膜屏障被破坏→DU

3、十二指肠分泌碳酸氢盐明显减少，根除幽州门螺杆菌后碳酸氢盐分泌可恢复正常。病因和发病机制IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗二、非甾体抗炎药（NSAID）服用NSAID患者50％内镜下见胃粘膜糜烂／出血10％－25％胃或十二指肠溃疡1％－2％出现出血、穿孔局部作用：NSAAID在酸性环境下呈非离子状态→透入细胞膜→在细胞内离子化而在细胞内积聚→产生细胞毒性作用→损害胃粘膜屏障系统作用：抑制环氧合酶（COX）COX－1：在组织细胞中恒量表达

COX－2：由炎症刺激诱导产生IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗三、胃酸和胃蛋白酶消化性溃疡的最终形成是由于胃酸－胃蛋白酶自身消化所致。无酸即无溃疡DU患者高胃酸的因素有：1.壁细胞总数增多（遗传或高胃泌素血症长期刺激的结果。2.壁细胞对刺激的敏感性增高。3.胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷。4.迷走神经张力增高。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗四、其它因素1.吸烟：增加胃酸、胃蛋白酶分泌；抑制胰腺分泌碳酸盐；降低幽门括约肌张力；影响前列腺素的合成。2.遗传因素（inheritance）3.应激和心理因素（stressandfactorofpsychology）4.胃十二指肠运动异常（abnormalgasroduodenalmotility）IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗Since1980s,arevolutionhasoverturnedunderstandingofpepticulcer:pepticulceroccursintwocommonformsassociatedwithhelicobacterpyloriandconsumptionofnonsteroidalanti-inflammatorydrugs(NSAIDs),includingaspirin.Thereareafewuncommoncausestoconsider.Thisrevolutiondemandsadramaticchangeinclinicalmanagement.IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗病理DU多发生在球部，前壁较常见GU多在胃角和胃窦小弯。组织学上GU多发生在幽门腺区（胃窦）与泌酸腺区（胃体）交界处的幽门腺区一侧。老年患者GU的部位多较高。DU直径多小于10mm，GU>DU。溃疡浅者累及粘膜肌层，深者达肌层甚至浆膜层。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗临床表现本病的临床表现不一，部分患者可无症状，部分以出血、穿孔为首发症状。典型的消化性溃疡具有：IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗一、症状上腹痛：钝痛、灼痛、胀痛或剧痛，亦有饥饿样不适感。DU患者约2/3疼痛呈节律性，多为饥饿性疼痛1/2呈夜间痛。（？）GU患者也可发生规律性疼痛，但多为餐后痛。偶有夜间痛。溃疡痛是一种内脏痛，位置多不很确定。但后壁慢性穿孔、急性穿孔、出血……IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗ClinicalpresentationDuodenalulcerationisthemostcommonandclassically.Presentswithahistoryofperiodicepigastricpain,oftenwakingthepatientat1-3AMrelivedbyfood,milkoralkalis.Gastriculcerpainmaybeepigastricoroccuranywhereintheanteriorupperabdomen.IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗体征上腹部固定而局限的压痛点。胃区振水音上腹部包块IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗ExaminationThepatientcharacteristicallyputshishandovertheupperabdomenormaypointtotheepigastriumwithaforefingerwhenaskedwherethepainisandthisisthepointofmaximumtenderness.Thepresenceofanepigastricmasssuggestsagastriccarcinoma.Agastricsplash(orsuccussion)indicatespyloricobstructionduetobenignduodenalstrictureortocarcinomaofthepyloricantrum.IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗特殊类型的消化性溃疡一、复合性溃疡二、幽门管溃疡三、球后溃疡≠球后壁溃疡四、巨大溃疡五、老年性消化性溃疡：位于胃体上部的高位溃疡较多见。六、无症状性溃疡：老年人多见（约15％）IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗实验室检查一、胃镜检查及胃粘膜活组织检查二、X线钡餐检查三、幽门螺杆菌检测四、胃液分析和血清胃泌素测定IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗诊断病史体征辅助检查：X线钡餐检查胃镜检查和粘膜活检实验室检查IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗㈠X线钡餐检查

溃疡的X线征象有直接和间接两种。直接征象是龛影，间接征象包括局部压痛、胃大弯侧痉挛性切迹、十二指肠球部激惹及球部畸形。它只是提示有溃疡，但是不能确定诊断。诊断龛影IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗正常胃十二指肠粘膜相NormalgastricandduodenalmucousmembranesIkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗消化性溃疡相Pepticulcer

IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗㈡胃镜检查和粘膜活检

对消化性溃疡有确诊价值。内镜下溃疡可分为活动期（A）、愈合期（H）、瘢痕期（S），每一病期又可分为1和2两个阶段。诊断IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗诊断㈡胃镜检查和粘膜活检IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗诊断㈡胃镜检查和粘膜活检IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗鉴别诊断功能性消化不良慢性胆囊炎和胆石症胃癌(进展其胃癌镜下表现：溃疡形状不规则，较大；底凹凸不平、苔污秽；边缘呈结节状隆起；周围皱襞中断；胃壁僵硬、蠕动减弱)胃泌素瘤（Zollinger-Ellisonsyndrome）IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗并发症出血(bleeding)穿孔(perforation)幽门梗阻(pyloricobstruction)癌变(tumorigenesis)IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗（一）、出血(bleeding)

1.是上消化道出血最常见的原因。

2.出血量与被侵蚀血管大小有关，毛细血管破裂引起渗血，出血量小；如溃破动脉则出血急而多。出血50～100毫升黑便

>1000毫升循环障碍

半小时内>1500毫升休克。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗3.一般内科保守治疗有效。有时须行紧急胃镜检查并作止血处理。如出血量急而大，内科治疗不能控制病情时，应作急诊手术。（一）、出血(bleeding)IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗㈡穿孔(perforation)：

临床上可分为急性、亚急性、慢性

穿孔可引起三种后果:

①溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎（游离穿孔）；②溃穿并受阻於毗邻实质性器官如肝、胰、脾等（穿透性溃疡）

③溃疡穿入空腔器官形成瘘管。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗穿孔的临床表现

①游离穿孔：

突发剧烈腹痛，持续加剧，先出现于上腹，逐步延及全腹；查体：急腹症、气腹胀。

②

后壁穿孔：腹痛顽固、持续；穿透入胰，放射痛至背部，血清淀粉酶升高。

③

形成瘘管：十二指肠溃疡-胆总管；胃溃疡-十二指肠或横结肠。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗㈢幽门梗阻(pyloricobstruction)

1.发病率2%-4%

2.原因DU或幽门管溃疡引起

暂时性炎症水肿和幽门平滑肌痉挛

持久性瘢痕收缩

3.症状①胃排空延迟，上腹胀满，餐后加重

②恶心、呕吐隔离宿食，吐后缓解

③严重呕吐可失水和低氯低钾性碱中毒

④营养不良和体重减轻

4.查体蠕动波，空腹检查胃内有震水声

插胃管抽液量>200mlIkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗㈣癌变(tumorigenesis)

1.GU1%可癌变

DU否

2.长期，慢性GU病史，年龄

在45岁以上，症状顽固不愈。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗治疗一般治疗generaltreatment

药物治疗medicinetreatment1.抑制胃酸分泌的治疗Acidsecretoryinhibition2.保护胃粘膜治疗根除HP治疗H.pylorieradicationNSAID溃疡的治疗treatmentofNSAIDulcers溃疡复发的预防preventionofulcerrecurrenceIkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗

1.抑制胃酸分泌的治疗Acidsecretoryinhibition

H2受体拮抗剂（H2receptorantagonists,H2RA）

质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)：

奥美拉唑（omeprazole）

商品名洛赛克（Losec）

兰索拉唑（lansoprazole）

潘托拉唑（patoprazole）

雷贝拉唑（rabeprazole）

商品名波利特（Pariet）

碱性抗酸药

*氢氧化铝、氢氧化镁、

胶体铝镁合剂;

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*硫糖铝*

枸橼酸铋钾*

*前列腺素IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗2.保护胃粘膜治疗

(1).

枸橼酸铋钾

作用机制：

①与溃疡面渗出的蛋白质相结合，形成一层保护膜覆盖溃疡.②吸附唾液，Branner腺分泌的EGF、FGF，使之集中在溃疡面，促进上皮重建.

③促进上皮分泌粘液和HCO3-.

④能杀灭Hp

用法：120mg，4次/天，餐前服。

副反应：服药可使大便变黑色。有蓄积中毒。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗(2).硫糖铝八硫酸蔗糖与氢氧化铝结合后形成的复合体

作用机制：

①在酸性环境下，离子化形成硫酸蔗糖复合阴离子，这些复合离子可聚合成带负电的不溶性胶体，与溃疡面上带阳电的渗出蛋白质相结合，形成一覆盖溃疡的保护膜。

②促进内生前列腺素的合成。

③刺激表皮生长因子分泌。

副反应：便秘，铝能被少量吸收，故对有肾功衰竭者不宜长期服用。IkBaM重组腺病毒介导肝癌基因治疗(3).前列腺素

作用机制：抑制胃酸分泌，能促进上皮细胞DNA之合成，并能促进粘液和HCO3-分泌而加强胃粘膜屏障;增加粘膜血流。