抗菌药物概论

应用药物对病原体(病原微生物、寄生虫、肿瘤细胞)所致疾病进行预防和治疗化学治疗（chemotherapy，简称化疗）整理课件化疗药物抗微生物药物抗菌药抗真菌药抗病毒药抗寄生虫药物抗恶性肿瘤药物整理课件抗病原微生物药：（抗微生物药、抗菌药）是指对病原微生物具有抑制或杀灭作用，用于防治感染性疾病的一类化疗药物。

病原微生物细菌螺旋体衣原体支原体立克次体真菌病毒整理课件抗菌药：是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗菌药抗生素人工合成、半合成抗菌药整理课件抗菌谱（antibacterialspectrum）定义：抗菌药物的抗菌作用范围窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作用，抗菌范围窄广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用,抗菌范围广

临床选药基础

整理课件抗菌活性（antibacterialactivity）抗菌药物抑制和杀灭细菌的能力最低抑菌浓度（MIC）体外抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度

最低杀菌浓度（MBC）体外杀灭培养基内细菌最低药物浓度

整理课件化疗指数（chemotherapeuticindex）评价化疗药物有效性与安全性的指标。LD50/ED50或LD5/ED95

化疗指数(>3-5)，治疗效果，毒性，临床应用价值

整理课件抗菌后效应（post－antibioticeffect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，在除去培养基中的抗菌药后的一定时间，细菌繁殖不能恢复正常的现象整理课件第二节抗菌药物作用机制整理课件1.抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成——影响叶酸代谢——抑制核酸合成——抑制蛋白质合成整理课件

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓整理课件——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成整理课件谷氨酸食物+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸+对氨苯甲酸一碳单位(PABA)核酸合成——影响叶酸代谢——↑磺胺↑甲氧苄啶整理课件喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——抑制核酸合成——整理课件氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱整理课件整理课件第三节细菌的耐药性及产生机制整理课件耐药性：指细菌与药物反复接触后，细菌对药物敏感性下降甚至消失，造成抗菌药物对耐药菌感染的疗效降低或无效交叉耐药性：种类：固有耐药性获得性耐药性整理课件耐药性产生方式：1、产生灭活酶2、降低外膜通透性3、改变靶位结构4、加强主动流出系统5、改变代谢途径整理课件

耐药方式一产生灭活酶水解酶——β-内酰胺类酶合成酶——氨基苷类抗生素钝化酶

整理课件耐药方式二降低外膜通透性整理课件耐药方式三改变靶位结构靶蛋白与抗生素结合的亲和力靶蛋白的生成

或者产生新的靶酶或产生靶位酶代谢拮抗物

整理课件耐药方式四加强主动流出系统

特点：

（1）主动泵出：需能量（2）非特异性（3）产生多重耐药（4）泵出系统由转运子，外膜蛋白和附加蛋白组成（5）主要对β-内酰胺类，大环内酯类，四环素、氯霉素、氟喹诺酮类（6）耐药菌主要有大肠杆菌、金葡菌、铜绿假单胞菌、空肠弯曲杆菌整理课件耐药方式五细菌代谢途径的改变

金葡菌对磺胺类耐药的原因：&对氨基苯甲酸生成增多&耐药菌株直接利用外源性叶酸整理课件耐药机制基因突变方式

垂直传递水平传递结合：性菌毛转导