超敏反应(4)教学文案

超敏反应(4)Bl细胞表面具有鉴别意义的标志是()A．CD5+mlgM+B．CD5-mlgM+C．CD5-mlgM/mlgD+

D．CD3-CD56+CDl6+E．CD3-CD34+CD117+吞噬细胞主要包括()A．NK细胞和单核-巨噬细胞B．单核-巨噬细胞和中性粒细胞C．中性粒细胞和树突状细胞D．NK细胞和中性粒细胞

E．中性粒细胞和APC下列物质中，不属于PRR的是()A．MBLB．清道夫受体C．乳铁蛋白D．甘露糖受体E．Toll样受体参与非特异性免疫作用的细胞是()A．CD4+Thl细胞B．CD4+Th2细胞C．αβT细胞

D．γδT细胞E．CD8+Tc细胞对巨噬细胞的描述错误的是()A．在机体抗感染免疫中发挥重要作用B．活化的巨噬细胞杀伤能力增强

C．通过调理性受体发挥调理促吞噬作用D．分泌细胞因子发挥免疫调节作用

E．细胞表面的PRR可特异性识别抗原第十三章超敏反应

hypersensitivity杨霞副教授TEL:68771896E-mail：oceanyx@126.com全军免疫学研究所FunctionsofImmunesystem知识回顾生理性防御病原体侵害消除损伤或衰老细胞清除复制错误/突变细胞功能Immunedefense攘外Immunehomostasis安内Immunesurveillence自监病理性超敏反应/免疫缺陷自身免疫病细胞癌变/持续感染你对“过敏”知多少？荨麻疹过敏性鼻炎过敏性哮喘7月8日世界过敏性疾病日食物过敏人们对“过敏”的认识历程

1906年，Allergy

变态反应ClemensvonPirquet（奥，儿）变态反应学之祖破伤风抗血清首次抵抗破伤风破伤风抗血清再次强烈反应/死亡人们对“过敏”的认识历程ClarlesRichet（法，生理）首次创建过敏性休克实验动物模型1913年诺贝尔生理学与医学奖1907年，过敏反应

Anaphylaxis海葵提取物首次狗无任何不良反应海葵提取物（更少量）20天后，再次狗迅速死亡人们对“过敏”的认识历程超敏反应Hypersensitivity1963年classifyingintofour‘types’RobinCoombsPhilipGell超敏反应的类型TypeⅠhypersensitivity（速发型）(抗体介导)TypeⅢhypersensitivity

（IC型）(抗体介导)TypeⅣhypersensitivity（迟发型）(T细胞介导)TypeⅡhypersensitivity

（细胞毒型）(抗体介导)CoombsandGell,1963变态反应/

过敏重点、难点解开怪病之谜[案例1]过敏性哮喘（allergicasthma）Q:张先生得了什么怪病？全球约有1.6亿哮喘患者，由于过敏引发的哮喘占60-80%呼吸道症状：咳嗽、喘、憋、严重者窒息甚至死亡反复发作，可致慢性支气管炎、肺间质纤维化、阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病，可造成呼吸骤停、呼吸衰竭多于儿童期起病，有家族史好发于春秋两季Q:如何诊断他是过敏？血清总IgE检测IgE变应原酶标rabbitanti-humanIgE底物显色ELISA血清特异性IgE检测血清总IgE水平↑↑↑查找过敏原如何明确其变应原？稀释抗原液点刺皮肤变应原/过敏原（Allergen）诱导产生IgE抗体，致allergy的抗原尘螨Q:张先生对什么过敏？吸入式过敏原

螨虫、花粉、柳絮、粉尘、动物皮毛食入式过敏原

如牛奶、鸡蛋、鱼虾、花生、酒精注射式过敏原

昆虫毒素、青霉素、链霉素接触式过敏原

树漆、紫外线变应原诱导IgE反应的特质TD抗原，免疫原性强同时具有T\B细胞表位有些具有酶活性易突破粘膜屏障与利于Th2分化的危险信号物质天然共存利于IL-4的诱导稳定长时间存在尚无证据表明存在共同结构Q:张先生对什么过敏？尘螨变应原/过敏原（Allergen）对过敏原的分子生物学研究是世界变态反应学界研究的热点之一IL-4Th2型细胞因子：IL-4、IL-5、IL-13促进IgE类型转换与合成IgE产生和调节Q：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE？Th1/Th2失衡环境因素：卫生假说、反向调节假说Q：为何尘螨能在张先生体内诱生特异性IgE？遗传因素IgE特点及功能发现：1921，Prauznitz-Kuestner试验“变应素”

1966，Ishizaka（日）发现具有P-K活性的“IgE”1968年，WHO正式命名“IgE”特点：血清含量最低（50ng/ml）半衰期短（2d）生理功能：抵御寄生虫感染Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？被IgE致敏的肥大细胞肥大细胞、嗜碱粒细胞亲嗜性：IgEFc→FcεRI（亲和力高）

IgE特点及功能嗜碱性粒细胞肥大细胞Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？结缔组织、黏膜上皮血液Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？致敏FcεRⅠ交联发敏预存介质：组胺（histamine）激肽原酶（缓激肽）嗜酸粒细胞趋化因子新合成介质：白三烯（LT）前列腺素（PG）血小板活化因子（PAF）细胞因子：IL-4,IL-13，TNF活性：平滑肌收缩、毛细血管扩张、腺体分泌增加、招募炎性细胞Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？效应细胞脱颗粒速发相（数分钟）迟发相（数小时）致敏阶段Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？发敏阶段Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？Q:张先生为何出现咳嗽、喘、憋，甚至窒息症状？致敏阶段发敏阶段Q:过敏性哮喘应如何防治呢？血清特异性IgE检测,皮肤点刺试验皮肤点刺试验Q:过敏性哮喘应如何防治呢？确定变应原，并避免接触原则：经反复注射或通过其它给药途径与患者反复接触，剂量由小到大，浓度由低到高，从而提高患者对该种变应原的耐受性方法：注射脱敏、舌下含服脱敏、脱敏贴等尘螨脱敏有效率：成人70%，儿童80%

脱敏治疗(specificallergyimmunotherapy)变应原疫苗（allergenvaccine）

唯一治本方法Q:过敏性哮喘应如何防治呢？脱敏机制Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？缓慢消耗肥大细胞与嗜碱性粒细胞内部活性介质，机体暂时脱敏恢复免疫平衡：诱生Treg（TGF-β）、Th1封闭抗体理论：产生IgG类抗体粘膜上皮肥大细胞嗜碱性粒细胞P减敏疗法

变应原抗原怎么不见了？你没看见吗，都被IgG给结合了小剂量、长间隔、多次皮下注射皮下注射IgG抗体JAllergyClinImmunol.

2011Jan;127(1):18-27

脱敏机制：诱生TregQ:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？组胺缓激肽白三烯PAFPGE2生物活性介质拮抗药支气管痉挛、黏液分泌、平滑肌收缩改善效应器官的药物血管扩张水肿抑制生物活性介质合成和释放的药物免疫治疗Q:如何治疗张先生的过敏性哮喘呢？

对症治疗Q：WhatisTypeⅠhypersensitivity?MediatedbyIgEantibodyMastcellsandbasophilsinvolvedinReactquicklyonre-exposuretoantigenRapidrecoveryObviousindividualdifferenceandgeneticcorrelationDefinition:Mediatedby

IgEantibody,mastcellsandbasophilsparticipatedin,symptomsoccurwithinminutesonre-exposuretothesameantigen,itisalsoknownasimmediatehypersensitivity.重要概念再次接触变应原后诱发由IgE介导肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放活性介质所导致的机体生理功能紊乱发生快，恢复快，对组织损伤可逆有明显的个体差异和遗传背景临床最常见什么是Ⅰ型超敏反应呢？又称为“速发型超敏反应”

（immediatehypersensitivity）重要概念（一）全身性过敏反应

1、药物过敏性休克：青霉素

2、血清过敏性休克：动物免疫血清（二）呼吸道过敏反应：过敏性鼻炎/哮喘（三）消化道过敏反应：呕吐、腹痛腹泻（四）皮肤过敏反应：血管性水肿、特应性皮炎、荨麻疹（风团）

常见的Ⅰ型超敏反应性疾病湿疹过敏性哮喘过敏性休克荨麻疹特应性皮炎Ⅰ型超敏反应的发生过程阶段致敏发敏阶段阶段小结超敏反应的类型TypeⅠhypersensitivity（速发型）(抗体介导)TypeⅢhypersensitivity

（IC型）(抗体介导)TypeⅣhypersensitivity（迟发型）(T细胞介导)TypeⅡhypersensitivity

（细胞毒型）(抗体介导)CoombsandGell,1963激活补体溶细胞效应补体调理吞噬抗体调理吞噬ADCCQ:抗体介导的细胞毒作用？知识回顾母亲血型Rh-，父亲血型是Rh+首次妊娠：宝宝血型Rh+，宝宝健康再次妊娠：死胎[案例2]Q:为何第二胎死于腹中？胎儿溶血症发病机制致敏发敏Q:为何胎死腹中？[案例3]母亲血型是O型，父亲血型是A型，第一胎顺产出生，新生儿3天后查出溶血性黄疸Q:为何第一胎就发生新生儿溶血？由于自然界中广泛存在类似A、B抗原的物质，所以O血型母亲体内一般自发产生抗A、抗B的IgG抗体血红蛋白-分解间接胆红素-肝脏转化为直接胆红素预防女性避免不必要的输血孕前夫妻双方ABO及Rh血型检测孕期抗体效价监测Rh-初产妇分娩72小时内注射抗Rh抗体Q：新生儿（胎儿）溶血病如何防治？治疗胎儿：宫内输血、换血新生儿：蓝光、换血Ⅱ型超敏反应由针对细胞表面抗原的IgG或IgM介导同种异型抗原：Rh或ABO血型抗原改变的自身抗原：感染、外伤、药物等异嗜性抗原：自身抗原与外来抗原交叉吸附在细胞上的外来抗原和半抗原补体、NK细胞和吞噬细胞参与以细胞毒型为主，损伤不可逆

又称为“细胞毒型超敏反应”

(cytolytictypehypersensitivity)1.同种异型抗原引起新生儿溶血症、输血反应2.由外来抗原或半抗原引起药物过敏性血细胞减少症3.由外来抗原与自身抗原交叉引起肾小球肾炎、风湿性心肌炎4.由自身抗体引起毒性甲状腺肿（甲亢）（特殊）

Ⅱ型超敏反应常见疾病Ⅱ型超敏反应常见疾病自身免疫病甲状腺功能亢进症（Graves病）Ⅱ型超敏反应发生机制阶段小结超敏反应的类型TypeⅠhypersensitivity（速发型）(抗体介导)TypeⅢhypersensitivity

（IC型）(抗体介导)TypeⅣhypersensitivity（迟发型）(T细胞介导)TypeⅡhypersensitivity

（细胞毒型）(抗体介导)CoombsandGell,1963Q：为何在第3次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？某幼儿出生的第一天和满月时曾接种过乙肝疫苗；在其出生后第6月时，第三次接种乙肝疫苗数小时后，注射局部出现水肿、出血和坏死等剧烈炎症反应。[案例4]局部Arthus反应血管炎性病变Q：为何在第3次注射乙肝疫苗后，接种部位出现严重的皮炎？Ⅲ型超敏反应抗原与抗体形成中等大小可溶性免疫复合物（IC），不宜被清除，在全身或局部血管基膜沉积在补体、血小板、中性粒细胞、肥大细胞、嗜减粒细胞参与下，引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的血管炎症反应和组织损伤。又称为“免疫复合物型超敏反应”

或血管炎型超敏反应（immunecomplextypehypersensitivity）Q：为何免疫复合物（IC）会发生沉积？影响因素：IC分子大小：抗原抗体比例抗原抗体性质：

结合价、亲和力、类型解剖与血流动力学机体清除IC能力Ⅲ型超敏反应基本特点

由19S循环免疫复合物引起补体参与以中性粒细胞浸润释放溶酶体酶为主要损伤机制

血小板、肥大细胞、嗜碱粒细胞等释放的炎症介质参与局部免疫复合物病（如Arthus反应)急性全身性免疫复合物病（如血清病）类风湿性关节炎：类风湿因子（RF）——抗变性IgG的IgM抗体，RF与变性IgG形成IC沉积到全身小关节滑膜部位，引发关节炎症损害。血清病类风湿性关节炎Ⅲ型超敏反应常见疾病细胞核物质(如DNA、RNA、核内可溶性蛋白)系统性红斑狼疮Ⅲ型超敏反应常见疾病抗核抗体中等大小IC沉积于毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜超敏反应的类型TypeⅠhypersensitivity（速发型）(抗体介导)TypeⅢhypersensitivity

（IC型）(抗体介导)TypeⅣhypersensitivity（迟发型）(T细胞介导)TypeⅡhypersensitivity

（细胞毒型）(抗体介导)CoombsandGell,1963接触毒漆树所致的皮炎Q:为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？某登山爱好者曾接触过毒漆树，但并未发生皮炎；再次接触毒漆树后24小时，局部出现灼痒，随搔抓在手腕周围、指缝、手背或前臂等部发生潮红肿胀，有多数密集小丘疹或少数水疱。[案例5]十五烷间苯二酚Q:为何接触毒漆树后会发生严重急性皮炎？修饰自身抗原产生致敏Th1、CTLTh1、CTL激活，巨噬细胞损伤组织再次接触初次接触接触性皮炎常见的Ⅳ型超敏反应性疾病由芒果汁引发的接触性皮炎由化妆品引起的接触性皮炎感染性迟发型超敏反应病毒性肝炎肺结核空洞肺结核肉芽肿肉芽肿结构常见的Ⅳ型超敏反应性疾病Ⅳ型超敏反应的发生机制

①抗原：

生物性（病毒、胞内寄生菌等）；

化学性（金属、塑料、橡胶、化妆品等）②效应T细胞：CD4+Th1

（TDTH），CTL③巨噬细胞Ⅳ型超敏反应基本要素Th1/Th2失衡Ⅳ型超敏反应由效应T细胞介导以单个核细胞浸润和细胞变性坏死为主要特征反应发生迟缓，一般在再次接触抗原18-24h后出现，48-72h达高峰临床常见又称迟发型超敏反应

（delayedtypehypersensitivity）结核菌素（OT）试验注射OT后48-72小时，局部出现直径0.5-1.5cm的红肿硬结，试验呈阳性（曾感染）；直径大于1.5cm，强阳性，可能有活动性感染试验原理：Ⅳ型超敏反应Q:请设计一个实验判断某人是否感染过结核？超敏反应（Hypersensitivity）指机体对抗原初次应答之后（致敏），再次接受相同抗原刺激时发生的机体功能紊乱和（或）组织细胞损伤（发敏），本质：机体对抗原产生的异常、病理性的适应性免疫应答，但固有免疫也参与其中。

重要概念小结超敏反应（Hypersensitivity）重要概念Antigen：Exogenouscompleteantigen

(or

hapten)Endogenous

antigen

(selfantigen)

→自身变态反应（自身免疫病）

(Coombs,1992)

Phase:sensitization：antibodyandsensitizedTlymphocyte

reaction：adaptiveandinnateimmuneresponse小结Ⅰ型超敏反应

速发型Ⅱ型超敏反应

细胞毒型Ⅲ型超敏反应免疫复合物型Ⅳ型超敏反应

迟发型小结15分钟出现1cm的界限清晰的风团

24-48小时出现的1cm的红肿、硬结5-12小时出现超过5cm的红肿、出血、坏死Ⅰ型Ⅲ型Ⅳ型Q:请区分以下皮试分别代表哪型超敏反应？TimeofappearanceTypeImmunemechanism2-30minIImmediate,

速发型IgEantibodies(enhancementofacuteinflammatory)5-8hrIICytotoxic,

细胞毒型Antibody(IgG/IgM)andcomplement2-8hrIIIImmunecomplex,

免疫复合物型Antibody/antigencomplex24-72hrIVDelayed

迟发型TcellmediatedMorethanoneofthesemechanismscancontributetoanyoneparticulardiseaseprocess.类型参与成分发生机理Ⅰ型(速发型)IgE肥大细胞嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞变应原与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面IgE结合，使细胞释放活性介质，引起毛细血管扩张、通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增强。Ⅱ型(细胞毒型)IgG、IgM；补体巨噬细胞；NK细胞抗体与靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与下溶解靶细胞。Ⅲ型(免疫复合物型)IgG、IgM、IgA；补体；中性粒细胞；肥大细胞；嗜碱粒细胞；血小板中等大小的免疫复合物沉积于血管基底膜，激活补体，吸引中性粒细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞、血小板等，引起炎症