雌激素的临床应用

雌激素的临床应用汾阳医院山西医科大汾阳学院李培莉雌激素对女性一生很重要estrogen雌激素的生理功能周期性变化高浓度与垂体Gn的正负反馈低浓度雌激素器官生理功能

性征发育

稳定内环境的因素持续性低浓度生殖能力

增加子宫血供，子宫肌细胞增生和肥大，使子宫肌层增厚，子宫组织松弛变软，提高肌层对缩宫素的敏感性，促进子宫内膜的修复，增殖促进宫颈管分泌腺体增多，宫颈口扩张富有弹性,利于精子的存活和穿透促进输卵管肌层发育及收缩，利于受精卵运行，促进输卵管管腔上皮细胞分泌增多及纤毛生长促进阴道粘膜增厚和成熟，角化细胞增多，细胞内糖原储存，在乳酸杆菌作用下，阴道内PH值呈酸性，促使大、小阴唇色素沉着，脂肪沉积促使卵泡早期发育，协同FSH促使卵泡膜细胞和颗粒细胞合成LH受体，促进颗粒细胞增殖分化对下丘脑、垂体具有正负反馈的双重生理调节作用雌激素的生理作用－生殖系统其他系统1、泌尿系统：维持泌尿生殖道上皮2、乳腺：刺激乳腺腺管生长发育3、骨骼：促进成骨-长骨生长促进骨垢闭合、平衡骨转换，保持骨量4、其他：代谢、心血管、神经、皮肤雌激素在正常女性的主要生理功能雌激素对心血管系统的作用对血管壁的作用（动脉血管壁上有E2受体）促进血管舒张因子的合成抑制血管收缩因子、内皮素-I的合成阻断血管平滑肌钙通道降低血管加压素转化酶的活性20%降低血管张力，血压下降增进组织血流灌注抗动脉粥样硬化使心肌收缩力增加雌激素对血脂的作用血脂代谢↑HDL↓LDL，↓胆固醇，LDL代谢甘油三脂肝脏蛋白的合成作用SHBG（性激素结合蛋白），CBG（皮质醇结合蛋白），TBG（甲状腺素结合蛋白）的合成凝血因子和凝血酶原的合成雌激素和骨雌激素能加强羟化酶的活性使维生素D转变为活性维生素D而促进钙的吸收使钙盐和磷盐在骨质中沉积，使骨基质合成，使之成为钙盐沉积的支架对骨质中的成骨细胞具有特殊的刺激作用并影响长骨的成骨中心和骨骺愈合还可通过钙调节激素来调节钙雌激素9骨骼的生长、发育和衰老规律我在哪儿？合成雌激素天然雌激素内源性雌激素天然雌激素制剂*半合成雌激素全合成雌激素雌激素

雌二醇、雌三醇、雌酮炔雌醇炔雌醇环戊醚尼尔雌醇

己烯雌酚己烷雌酚

戊酸雌二醇(补佳乐）妊马雌酮苯甲酸雌二醇环丙酸雌二醇

17B－雌二醇雌三醇雌激素简介111、卵巢分泌

2、肾上腺分泌

3、其他组织转化雌激素的来源卵巢分泌的激素雌激素(E2,E1,E3)孕激素(P)雄激素(T,A2,DHEA)正常女性的内源雌激素卵巢雌二醇E2雌酮E1雄烯二酮△4A雌三醇E350%95%50%E1

和E2在体内可互相转换E3

是E2

及

E1的不可逆代谢产物天然雌激素的种类与活性雌二醇(E2)雌酮(E1)雌三醇(E3)E2活性最强E1=10％E2E3=1％E2H、P、O的任一个发生问题都可引起雌激素缺乏性激素分泌的特点性激素水平的最低点是在黄体期末至每一周期的开始；此时由于性激素对下丘脑垂体的负反馈抑制解除，合GNRH脉冲频率迅速增加，FSH上升，生长卵泡被募集。月经周期第5—7天优势卵泡选中并分泌雌激素，周期第7天后循环中雌二醇缓慢上升，至周期第9天卵泡分泌雌二醇的能力迅速增加，使循环中雌二醇水平在排卵前24-36小时迅速上升达峰值。孕酮雌二醇月经排卵17羟孕酮性激素分泌的特点循环中雌二醇的上升对垂体FSH产生负反馈抑制作用，使循环中FSH自周期第7天后就逐渐下降；但相反，由于雌二醇对垂体LH的分泌有正反馈作用，使循环中LH缓慢上升。LH的升高刺激优势卵泡的卵泡膜细胞产生的雄激素增多，为颗粒细胞合成雌二醇提供足够的底物。优势卵泡对FSH有独特的敏感性，使其在FSH下降时仍保持对FSH的反应性，促进颗粒细胞增殖及其芳香化酶活性，从而能利用来自卵泡腊逐渐增多的雄激素合成更多的雌激素。当循环中雌二醇达到200pg/ml，并保持50小时阈值水平时，对中枢下丘脑垂体产生正反馈，导致排卵发生。FSH诱导晚期的窦腔卵泡的颗粒细胞合成LH受体，使卵泡获得对LH的反应能力。LH排卵峰作用于卵泡颗粒细胞层，启动了颗粒黄素化和孕酮的产生；排卵前孕酮的上升协同增强雌激素对垂体反馈调节的结果，这种相互作用的反馈调节是女性生殖周期运转的机制，卵巢是调节女性生殖周期的生物钟。补佳乐是什么？补佳乐，人体自身的选择！零售价:RMB37.80

已列入医保目录有效期5年补佳乐的化学结构OHOO微粒化、酯化的雌二醇溶解更迅速，吸收更好在体内平稳转换，对肝脏的影响小，副反应更少在雌二醇的17位加上了戊酸

补佳乐介绍OHCH3OH雌二醇OHCH3O-C-C4H9OH=O戊酸雌二醇补佳乐的化学结构补佳乐的代谢过程E2VE1CO2H2OE3E2V++补佳乐介绍先进的制剂技术补佳乐®

2mg和非酯化雌二醇比较雌二醇平均血清浓度补佳乐®

(酯化微粒化戊酸雌二醇）可获得以下优势更快吸收更平稳吸收避免雌二醇血清浓度高峰补佳乐的药代动力学第一血浆高峰时：0.5-3小时第二血浆高峰时：6-8小时半衰期：约27个小时生物利用度：3%分布

鼠(3HE2V，100mg/kg)体内分布无特别高浓度脏器子宫、卵巢内浓度反而低于心肌及骨骼肌补佳乐的药代动力学排泄

(代谢产物以各种形式雌酮及雌二醇与葡萄糖苷酸结合)

人类：90%肾排泄，10%胆汁粪便 不同动物排泄途径不同(尿:粪)9:11:11:21:4人狒狒犬鼠补佳乐的药代动力学补佳乐的药代动力学人的排泄途径尿:粪 9:1 5天内排泄 78%-96%

排泄半衰期 27小时以补佳乐为例

补佳乐生物利用度3%

不考虑影响吸收和代谢的其他因素E2V1mg(1000ug)对再体雌二醇产量的贡献

1000ug×0.03(3%)=30ugE2给药E2V1mg（片）/日≈给体内增加了30ugE2/日剂量还应参照药物的药理在每一个卵巢周期内随着卵泡的发育E2产量逐渐增加早卵泡期血E2

平均为40pg/mL（相当于60ugE2）排卵前达到其峰水平，约为300-400pg/mL

（相当于600ugE2）黄体中期约为200-300pg/mL与孕酮共同作用子宫内膜接纳受精卵为维持女性的生殖能力需要有周期性的高水平雌激素和孕激素多少片补佳乐是早卵泡期水平雌激素？孕酮雌二醇月经排卵17羟孕酮

副作用：少数病例可有乳房涨感，胃部不适，恶心，头痛，体重增加及子宫出血注意事项：个体化，小剂量，饭后服规律服用巴比妥类，保泰松，乙内酰脲，利福平，氨苄西林可干扰补佳乐的作用

禁忌症：妊娠及哺乳期严重的肝功异常，黄疸或以前妊娠有或持续性瘙痒。Dubin-Johnson综合征，Rotor综合征，曾患或正患肝脏肿瘤，曾患或正患血栓栓塞（如中风心肌梗塞）,镰刀细胞贫血症，患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤，子宫内膜异位，伴有血管病变的严

重糖尿病补佳乐的副作用和禁忌症

常用雌激素药理作用比较对H-P-O的抑制：EE＞EDS＞天然雌激素

100010。生物活性：EE﹕EDS=1﹕20

副作用：EE胃肠道反应；EDS致癌；倍美力以雌酮为主，成份复杂。补佳乐2mg、倍美力0.625mg、已烯雌酚

0.5mg基本相当补佳乐®与几种常用雌激素的比较药物戊酸雌二醇结合雌激素乙烯雌酚乙炔雌二醇所属类型人体雌激素动物雌激素合成非甾体激素合成甾体激素代谢体内代谢过程简单E2V-----E2+V代谢过程复杂成份太多代谢复杂主要代谢物为2-羟乙炔雌二醇对肝脏的活性*1倍2-3倍4-18倍4-18倍不良反应少数病例出现乳房胀痛、胃部不适乳房触痛增大；胃肠道反应严重的胃肠道反应、乳头乳晕发黑；增加女性后代阴道癌的危险性，男性后代生殖道异常和精子异常发生率增加；多数国家已禁用；恶心、呕吐等中枢抑制，较强的FSH、LH抑制备注雌激素中对肝脏代谢影响最小在肝脏内缓慢代谢，对肝脏活性影响大；1mg补佳乐相当于0.25mg乙烯雌酚------*所有雌激素制剂均与硫酸雌酮哌嗪进行比较雌激素的临床应用（一）促进身高和乳房发育：E2V0.5mgqd促进生殖器官发育：E2V1-2mgqd闭经孕激素试验雌激素/孕激素周期疗法雌激素的临床应用（二）功血止血：雌激素止血：E2V2-6mg，q8h.血止后减量，每3天减总量的1/3。孕激素止血：妇康片8片q12h-q8h血止后递减控制周期：单孕激素疗法E2V1-2mgqd

后半周期加孕激素雌、孕激素联合疗法雌激素的临床应用（三）促进卵泡发育：E2V1mgqd抑制卵泡剂量(月经第5天起用)：E2V2mgqd(40%-60%)E2V4mgqd(80%-100%)雌激素的临床应用（四）刺激子宫内膜增殖：E2V1-8mgqd（4-8mg宫内膜增殖达到高峰，最迟在第3周加用P）宫腔粘连术后：E2V4mgqd雌激素的临床应用（五）改善宫颈粘液：

E2V1mgqd（5-10天）

E2V2mgqd（11-16天）雌激素的临床应用（六）促排卵：

E2V4mg qd*3卵泡近成熟时排卵期出血：E2V2-4mgqd（11-16天）雌激素的临床应用（七）黄体不健卵泡期用药：E2V1-2mgqd（月经第5天起用至BBT上升后第3天）排卵期用药：HCG1万U肌注黄体期用药：安宫黄体酮10mg/天*8天（BBT上升后第3天用）雌激素的临床应用（八）不孕症（内分泌支持法）（28天周期者）月经第5-10天：E2V1mgqd月经第11-16天：E2V2mgqd，BBT上升第3天停药，加孕激素雌激素的临床应用（九）卵巢早衰无生育要求E2V1-2mgqd+孕激素序贯疗法卵巢早衰有生育要求（两种方法）避孕药疗法用避孕药3-6个月，使FSH下降到﹤10IU/ML雌、孕激素周期序贯疗法E2V1-2mgqd+孕激素序贯疗法雌激素的临床应用（十）绝经后激素替代：有子宫者序贯法（年轻患者有要求月经来潮者）E2V1-2mgqd+孕激素序贯疗法子宫切除者单雌激素法

E2V1-2mgqd回奶：

E2V6-8mg/tid

x5-7天 倍美力3.125-5mg(3-8片)tid

x5-7天阴道前、后壁修补术前：

E2V1-2mg/dx2周 倍美力0.3-0.625mg/dx2周

雌激素的临床应用(十一)反添加疗法（add-back）：

E2V1-2mg/d +MPA2mg/d

倍美力0.3-0.625mg/d+MPA2mg/d

利维爱

1.25-2.5mg/d

对抗孕激素突破出血

E2V1-2mg/d 倍美力0.3-0.625mg/d雌激素的临床应用（十二）